研究目的:前列腺癌是导致男性癌症死亡的第二大原因。Sinularin是一种软珊瑚提取物,对许多癌细胞具有抗癌活性。然而,Sinularin在前列腺癌中的药理作用尚不清楚。本研究的目的是研究Sinularin对前列腺癌细胞的抗癌作用。研究方法:本研究探讨Sinularin对前列腺癌细胞株PC3、DU145与LNCa P的抗癌作用机制。采用MTT法检测Sinularin在雄激素或凋亡抑制剂Z-VAD-FMK存在或不存在时对前列腺癌细胞活力的影响。infection fatality ratio采用集落形成实验检测Sinularin对前列腺癌细胞集落形成能力的影响。通过划痕实验和Transwell实验研究了Sinularin对PC3、DU145迁移和侵袭的影响。采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测Sinularin在雄激素或TGF-β1(Transforming Growth Factor-β1)存在或不存在下对前列腺癌细胞中蛋白表达的影响,以及检测Sinularin诱导凋亡、自噬和铁死亡相关蛋白表达的情况。采用脂质活性氧(Reactive Oxygen Species;ROS)、还原型谷胱甘肽(Glutathione;GSH)试剂盒检测在Sinularin或铁死亡抑制剂Ferrostatin-1作用下,前列腺癌细胞内脂质活性氧及谷胱甘肽含量变化情况的影响。研究结果:Sinularin可抑制前列腺癌细胞的细胞活力和集落形成影响。此外,Sinularin通过下调雄激素受体(AndrogenTezacaftor研究购买 Receptor;AR)、Ⅱ型5α还原Dolutegravir溶解度酶(typeⅡ5α-reductase)和前列腺特异性抗原(Prostate Specific Antigen;PSA)的蛋白表达水平来抑制雄激素诱导的LNCa P细胞的生长水平。在存在或不存在TGF-β1处理时,Sinularin均能显著降低PC3和DU145细胞的侵袭和迁移的能力。Sinularin通过上调E-cadherin蛋白的表达,并下调N-cadherin和vimentin蛋白的表达,从而抑制处理48 h后DU145细胞的上皮-间充质转化(EMT)的过程。Sinularin可通过上调Beclin-1、LC3B蛋白的表达水平来诱导自噬发生。还可通过调节NRF2、GPX4、PARP、Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9、Cleaved-PARP、Bcl-2和Bax的蛋白表达水平,诱导前列腺癌细胞发生铁死亡和凋亡。前列腺癌细胞PC3、DU145和LNCa P在Sinularin处理后,ROS含量明显增加,GSH含量降低。研究结论:Sinularin调节雄激素受体信号通路,诱导前列腺癌细胞发生凋亡、自噬和铁死亡。综上所述,Sinularin可作为人类前列腺癌的治疗药物。