目的 基于网络药理学分析和体外实验探讨异甘草素(Isoliquiritigenin,ILG)治疗糖尿病脑病(Diabetic encephalopathy,DE)的作用机制。方法 利用HERB数据库和SwissTargetPrediction数据库预测ILG的作用靶点,再通过GeneCards、OMIM和PharmGkb获取DE相关疾病靶点,并通过Venny软件获得ILG作用靶点与DE相关疾病靶点的交集靶点;借助STRING数据库绘制PPI网购买FUT-175络,使用Cytoscape 3.9.1软件筛选出核心靶点;利用R 4.0.3软件进行GO功能和KEGG信号通路富集分析;最后使用分子对接技术和体外实验进行验证。结果 共筛选出65个ILG-DE交集靶点;通过拓扑分析,得到8个核心靶点为EGFR、ESR1、PTGS2、PPARG、GSK3β、CDK2、PIK3R1和F3。GO功能和KEGG通路富集分析显示LIG抗DE涉及多个生物学过程,影响多种细胞组分和分子功能,如对脂多糖的反应、蛋白磷酸化、蛋白激酶活性、蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性等。涉及的信号通路包括PI3K-Akt信号通路、癌症中的蛋白多糖信号通路Molecular Biology Software、内分泌抵抗通路等。分子对接结diABZI STING agonist浓度果显示8个核心靶点与ILG均有较好的结合,其中GSK3β与ILG的结合能为-7.22 kcal·mol~(-1)。体外实验表明ILG可以改善SH-SY5Y细胞高糖损伤,并激活P13K/AKT/GSK3β信号通路。结论 ILG可能通过作用于GSK3β调控P13K/AKT/GSK3β信号通路,进而改善DE。