溶质载体家族25成员15(SLC25A15)的异常表达已被证明与卵巢癌、皮肤黑色素瘤和前列腺癌的发生和转移相关。作为全球最常见的癌症之一,肝细胞癌(HCC)是造成癌症相关死亡的主要原因,目前却尚未有报道SLC251A15与肝细胞肝癌发生的关系。本课题首先详细分析了SLC25A15在HCC患者临床数据集中的表达水平及临床意义:比较TCGA的数据集中SLC25A15在HCC患者中的表达差异,分析发现:SLC25A15在HCC组织中表达下调,且达到显著差异(p=0.0486);在HCC组织中SLC25A15表达较高的患者拥有更长的总体生存期(OS,Etoposidep<0.0001)和无病生存期(DFS,p=0.0152)。蛋白水平上,我们分析了福建医科大学孟超肝胆医院Xing et al.的152例HCC蛋白组学队列和Gao et al.的159例HCC蛋白组学平行队列。结果发现:SLC25A15在两组HCC组织中的表达较非癌组织均出现明显下调(p<0.0001)。生存分析发现:两组SLC25A15低表达组患者OS时间均出现明显下降(p<0.0001);其中Xing et al.队列152例HCC患者SLC25A15低表达组DFS(p=0.0011)差异仍然显著,但平行队列DFS无明显差异(p=0.2220)。作为补充验证,我们提取了101对肝癌患者的组织总RNA和11对肝癌患者组织总蛋白进行q RT-PCR和Western-blot验证。结果也发现,癌组织中SLC25A15在RNA水平(p=0.0076)和蛋白水平(10/11)都出现明显下调的情况。在152例患者队列中,结合SLC25A15在肝癌患者癌组织中的表达量与病人临床信息进行卡方检验和单多因素回归分析发现:SLC25A15下调与甲胎蛋白(AFP)含量(p=0.04645),肿瘤大小(pdiABZI STING agonist溶解度=0.03412),巴塞罗那分期(p=0.003106)以及肿瘤分化(p=0.000286)相关。单多因素回归分析结果表明:SLC25A15下调能够作为一个肝癌术后的独立风险因素。同时在HCC细胞系SMMC-7721中进行了SLC25A15基因的过表达和敲低验证。实验结果表明:SLC25A15敲低后会促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭过程;过表达时则对肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭过程有抑制作用。进一步的,我们通过转录组测序确定了SLC25A15对蛋白激酶B(AKT)通路的影响,质谱检测发现哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)含量也出现了明显变化。富集结果显示:SLC25A15会通过调节细胞内钙粘蛋白以及转录因子的表达等影响肝癌细胞生物过程和分子功能等。因此,进一步的研究围绕Advanced medical careAKT/mTOR与上皮间质转化(EMT)展开。实验结果表明:SLC25A15可以通过AKT/mTOR信号轴调控EMT参与调控抑制肝癌细胞的增殖转移过程。此外,SLC25A15作为一个转运分子,我们利用转运功能缺失的SLC25A15突变型进行了肿瘤抑制效果与分子转运功能的相关性探索。结果发现:SLC25A15的转运活性与其在HCC细胞恶性特征中的调节功能无关。总之,SLC25A15表达显著下调及其与不良预后的显著相关性说明SLC25A15可以作为一种肝癌术后的独立风险因素;同时SLC25A15可以通过AKT/mTOR信号轴调控抑制肝癌细胞增殖迁移和侵袭过程,且该过程与SLC25A15自身的分子转运功能无关。