基于网络药理学及动物实验探讨欧李类黄酮成分抗骨质疏松作用

为了定性分析欧李果实中的类黄酮成分,通过动物实验研究欧李类黄酮抗骨质疏松作用,并基于网络药理学探讨其作用机制。采用液相色谱-质谱联用法,对欧李果实类黄酮粉末进行成分分析,建立维甲酸小鼠骨质疏松模型,检测小鼠血清中Ca、StrACP、AKP、MDA、T-SOD等含量及股骨长度等物理指标。利用Swiss和PubMed挖掘活性成分靶点信息,通过GeneCards、OMIM、TTD和PharmGKB数据库得到骨质疏松相关靶点信息,将成分靶点和骨质疏松靶点取Dibutyryl-cAMP交集。使用STRING建立蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。使用DAVID对欧李果实类黄酮治疗骨质疏松作用靶点进行KEGG通路分析,绘制KEGG富集分析高级气泡图。利用Cytoscape软件构建欧李果实endometrial biopsy类黄酮治疗骨质疏松“活性成分-靶点”网络图。结果表明:欧李果实类黄酮粉末正离子模式下共检测到50种活性成分;在小鼠骨质疏松模型中,欧李类黄酮显著提高血清钙和AKP水平,增强T-SOD活性,降低MDA含量及StrACP水平;基于网络药理学分析得到欧李果实类黄酮治疗骨质疏松作用前5位KEGG通路主要是催乳素信号通路RP56976体内实验剂量、内分泌抵抗、C型凝集素受体信号通路、甲状腺激素信号通路和血小板活化通路。SRC和PIK3R1参与上述5个途径,其中,程度最高的靶向基因是PIK3R1。可见欧李果实类黄酮可以改善维甲酸引起的小鼠骨质疏松,其可能与SRC、PIK3R1等靶基因有关。