基于Notch信号通路探讨灯盏花素片对腺嘌呤所致肾纤维化大鼠的改善作用

目的:本研究旨在探究灯盏花素片对大鼠肾纤维化的改善作用,并初步探讨可能的潜在作用机制。方法:将SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱0.45mGefitinib-based PROTAC 3体内g/kg组、灯盏花素片5.5、11、2biomimctic materials2mg/kg组。造模大鼠采用灌胃给药腺嘌呤建selleck合成立大鼠肾纤维化模型,模型成功后,灌胃给药灯盏花素片混悬液,1次/d,连续30d。末次给药2h后,深度麻醉大鼠,取血,用于检测血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)含量;取出肾脏,检测肾脏指数;苏木精伊红染色(HE)和马松(Masson)染色法观察肾脏组织病理形态学变化;免疫组化法和RT-PCR法检测肾脏中Notch1、Jagged1、Hes1蛋白和mRNA表达。结果:和正常对照组比,模型对照组大鼠肾脏指数、血清BUN和Scr含量显著升高(P<0.01),而BUN/Scr比值明显降低(P<0.05);肾脏组织HE染色见到肾小管结构破坏,炎症细胞浸润在肾组织中,Masson染色呈现蓝色阳性染色面积增加,肾脏中Notch1、Jagged1、Hes1蛋白及mRNA表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比,灯盏花素片各组均能明显降低肾脏指数及血清中BUN、Scr含量(P<0.05),显著增加BUN/Scr值(P<0.01),改善肾脏病理形态中纤维化病变,下调肾脏中的Notch1、Jagged1、Hes1蛋白及mRNA 表达(P<0.01)。结论:灯盏花素片能够减轻腺嘌呤诱导的大鼠肾功能损伤,在一定程度上改善肾间质纤维化,其作用机制可能是抑制Notch信号通路。