目的 基于表皮生长因子受体（epidermal growthCHIR-99021分子量 factior receptor, EGFR）/丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）/细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase, ERK）信号通路探究鳖甲煎丸对MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤的抑瘤作用及作用机制。方法 选取30只雄性BLAB/c裸鼠，建立MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤模型。造模成功后随机分为模型组，鳖甲煎丸低、中、高剂量组（0.55、1.1、2.2 g/kg），西药组（乐伐替尼4 mg/kg+吉非替尼80 mg/kg），每组6只。鳖甲煎丸低、中、高剂量组灌胃2次/d，西药组每周灌胃5 d，模型组予以等量生理盐水2次/d灌胃，每组连续干预2周。观察大鼠一般情况；计算各JQ1供应商组大鼠抑瘤率；HE染色观察病理形态学变化；RT-qPCR检测瘤体组织中EGFR、丝裂原活化蛋白质激酶激酶（mitogen-activated protein kinase kinase,MEK）、ERK1、ERK2 mRNA表达水平；Western blot检测EGFR、磷酸化的EGFR(p-EGFR)、MEK、磷酸化的MEK(p-MEK)、ERKMedication-assisted treatment1、ERK2、磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)、基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)、细胞周期蛋白D1(cell cycle protein D1,Cyclin D1)、神经型钙黏附蛋白（N-cadherin）、上皮型钙黏附蛋白（E-cadherin）相对表达水平。结果 与模型组比较，鳖甲煎丸低、中、高剂量组及西药组精神、反应、进食饮水等情况均明显改善。与第0天比较，各组第14天体质量明显降低（P<0.01）。与模型组、鳖甲煎丸低剂量组比较，鳖甲煎丸中、高剂量组和西药组瘤体质量减轻（P<0.05,P<0.01）。鳖甲煎丸低、中、高剂量组和西药组抑瘤率分别为20%、47.73%、55.91%、75.45%。与模型组比较，鳖甲煎丸低、中、高剂量组及西药组肿瘤细胞排列疏松，边界模糊，细胞核固缩、破裂，其中西药组最明显。与模型组比较，鳖甲煎丸低、中、高剂量组和西药组EGFR、MEK、ERK1、ERK2mRNA表达水平明显下降（P<0.01）；与鳖甲煎丸低剂量组比较，鳖甲煎丸高剂量组和西药组EGFR、MEK、ERK1、ERK2 mRNA表达水平显著降低（P<0.01），鳖甲煎丸中剂量组ERK1 mRNA表达水平显著降低（P<0.01）；与鳖甲煎丸中剂量组比较，西药组EGFR、ERK2 mRNA表达水平降低（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，鳖甲煎丸中、高剂量组和西药组p-EGFR/EGFR、p-MEK/MEK、p-ERK1/ERK1、p-ERK2/ERK2、MMP-1、Cyclin D1、N-cadherin蛋白相对表达水平下降（P<0.05,P<0.01）,E-cadherin蛋白相对表达水平明显升高（P<0.01）。与鳖甲煎丸高剂量组比较，西药组p-EGFR/EGFR、p-ERK1/ERK1、MMP-1、Cyclin D1、N-cadherin蛋白相对表达水平明显下降（P<0.01）,E-cadherin蛋白相对表达水平升高（P<0.05）。结论 鳖甲煎丸可能通过抑制EGFR/MAPK/ERK信号通路激活，从而下调MMP-1、Cyclin D1、N-cadherin蛋白，上调E-cadherin蛋白表达，进而对MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤产生显著的抑制作用。