芪归药对基于VEGF/PI3K/Akt信号通路干预糖尿病肾病大鼠肾小管间质纤维化的分子机制

目的 探讨黄芪配伍当归药对通过VEGF/PI3K/Akt通路干预糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)对大鼠肾小管间质纤维化水平的影响,探究黄芪当归药对对于DN的作用分子机制及疗效的影响。方法Pidnarulex 采用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)30 mg/kg腹腔注射进行D购买NVP-TNKS656N大鼠模型的构建,分为模型组、芪归药对组(黄芪∶当归=1semen microbiome∶1、5.40 g·kg-1·d-1)、达格列净组(0.45 mg·kg-1·d-1),每组各5只,以同周龄SD大鼠5只作为正常对照组。此外,给药期间分别测定各组大鼠体质量、尿量、尿糖、尿酮、空腹血糖INS,给药前和最后一次给药后进行HbA1c检查。8周后处死,各组均选择3只分离肾脏,按病理组织学资料制作肾组织石蜡切片,用于进行肾组织病理学、超微结构形态学的观察,RT-PCR法检测DN大鼠肾脏组织VEGF、PI3K及Akt的miRNA表达量,免疫组化法检测VEGF、PI3K及Akt的蛋白表达情况,以探究芪归药干预VEGF/PI3K/Akt通路对DN大鼠肾小管间质纤维化进程的影响。结果模型组的肌酐、肾脏纤维化的比例、24 h尿蛋白定量、VEGF/PI3K/Akt通路的miRNA蛋白的相对表达水平比对照组高(P<0.05)。芪归药对组的肌酐、空腹血糖、糖化血红蛋白数值、肾组织纤维化面积比例、尿素氮、24 h尿蛋白定量低于DN组(P<0.05),且芪归药对组糖化血红蛋白数值、空腹血糖、肌酐、尿素氮及VEGF/PI3K/Akt通路蛋白表达量与达格列净组基本相同。结论 芪归药对通过调节VEGF/PI3K/Akt通路相关靶点miRNA蛋白的表达量起到抗肾脏组织纤维化及抗炎症的作用,以达到延缓DN病程进展的目的。