氮原子作为生物碱的特征原子,对化合物的生物活性获悉更多具有重要作用,在甾体骨架上引入氮原子形成氮杂甾体化合物,往往具有一些独特的或优于母体化合物的生物活性。25-羟基胆固醇和胆酸均是胆固醇的主要代谢物,具有调节炎症反应、脂质代谢、抗病毒和信号转导等众多生理功能。本文通过在甾体D环引入含氮侧链,合成得到了一系列氮杂25-羟基胆固醇及胆酸衍生物。同时对这些化合物进行了初步抗炎活性研究。论文主要分为三章:第一章:综述了25-羟基胆固醇的生物活性及一些氮杂甾体化合物的合成研究进展。第二章:研究氮杂25-羟基胆固醇和胆酸衍生物的合成。以醋酸去氢表雄酮为原料,经过还原胺化、烷基化、格式反应或酯基水解得到了20个氮杂25-羟基胆固醇及胆酸衍生物,并用~1H NMR、~(13)C NMR、HRMS对化合物结构进行表征。第三章:以LPS诱导的小鼠巨噬细胞RAW 264.7为炎症模型,评估这些化合物的抗炎活性。首先运用MTT法测定了化合物对RAW 264.7细胞的细胞毒性,筛选出14个低毒性的化合物。接着用Griess法检测低毒性化合物对LPS刺激的RAW 264.7细胞释放NO的抑制能力,结果表明化合物6c、7a、7b、7c对NO释放具有较好的抑制作用,用于进一步活性筛选。结合化合物与LPS共同作用时的细胞存活率结果,筛选出化合物6c进行进一步深入研究。最后,采用ELISA、RT-PCR、Western Blot等实验方法对化合物6c抗炎活性及其机制进行研Accessories究。实验结果显示:化合物6c下调IL-1β、TNF-α、i NOS、COX-2、VEGF的m RNA表达水平,可显著降低IL-1β的m RNA表达水平;抑制炎症因子IL-1β、TNF-α、LGK-974体内i NOS和COX-2的蛋白表达水平;化合物6c还可有效抑制TLR4/NF-κB通路中TLR4、p-IκB蛋白表达水平以及MAPK通路中p-JNK蛋白表达水平。表明化合物6c可通过调控TLR4/NF-κB通路和MAPK通路发挥抗炎作用。