目的 研究环孢菌素A(CsA)对大鼠血压的影响及机制。方法 用离体血管环技术研究CsA对5-羟色胺(5-HT)受体介导的肠Cross-species infection系膜动脉平滑肌收缩功能的影响，用蛋白质印迹法检测5-羟色胺受体以及5′-腺嘌呤核苷酸依赖的蛋白激酶和丝裂原活化蛋白激酶(AMPK/MAPK)信号通路相关蛋白的表达水平。将SD大鼠随机分为3组：正常对照组、CsA 15 mg·kg~(-1)组和CsA 25 mg·kg~(-1)组，CsA组皮下注射不同剂量的CsA,每天1次，连续21 d,正常对照组皮下注射等体积大豆油。每周测量大鼠的收缩压与舒张压。给药3周后，用离体血管环技术观察动脉收缩量效曲线的变化，用蛋白质印迹法检测5-羟色胺受体蛋白的表达水平。结果 CsA可以增强5-羟色胺引起的血管收缩并使5-羟色胺受体蛋白的表达增加，AMPK通路激活剂AICAR和MAPK通路抑制药U0126、SP600125、SB203580可以抑制环孢菌素A诱导的血管收缩反应并降低5-羟色胺受体以及p-ERK1/2、p-JNK1/2、p-P38蛋白的表达。动物实验结果表明，皮下注射CsA 3周后，正常对照组、CsA 15 mg·kg~(-1)和CsA 25 mg·kg~(-1)组的收缩压分别为(130.8±8.0)、(146.1±8.3)和(157.1±9.8) mmHg,舒张压分别为(87.9±9.9)、(100.4±8PF-6463922 IC50.4)和(105.6±11.3)mmHg;与正常对照组相比，CsA各剂量组的收缩压和舒张压均显著升高(均P<0.05)。CsA 25 mg·kg~(-1)组明显地增强了5-羟色胺介导的收缩反应。蛋白质印迹结果表明，对照组、CsA 15 mg·kg~(-1)和CsA 25 mg·kg~(-1)组的5-HT_(1B)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.08、1.28±0.10和1.55±0.15;CsA 25 mg·kg~(-1)组可使5-HT_(1B)受体蛋白表达增多。结论 CsA通过抑制AMPK通路和激活MAPK通路上调5-HT受体诱导Mirdametinib半抑制浓度的血管收缩。