目的:癫痫是最常见、致残性最高的中枢神经系统疾病之一,然而,即使癫痫诊断明确并给予合适且正确的药物治疗,仍有约三分之一的癫痫病人无法有效控制癫痫发作,我们称之为药物难治性癫痫,即难治性癫痫(drug-resistant epilepsy,DRE)。癫痫发作会导致钾离子、谷氨酸和tau蛋白等在细胞外间隙升高,而发作期间的间质液循环,也就是类淋巴系统的中断,促进上述代谢废物的蓄积,激活神经胶质细胞,加剧神经炎症和癫痫发作,作为类淋巴系统重要组成部分的星形胶质细胞可在癫痫患者中观察到功能障碍,我们推测在全面性强直阵挛发作(generalized tonic-clonic seizures,GTCSs)癫痫患者(下称selleckchem Vorinostat癫痫患者)中存在类淋巴系统功能障碍。癫痫患者的共病显著影响患者的生活质量,其共病睡眠障碍、焦虑、抑郁等尤为突出,反之,这些共病也会影响癫痫的治疗,而上述疾病也涉及到类淋巴系统。本研究主要探索类淋巴系统功能与癫痫发作关系及其与癫痫共病的关系。方法:本实验纳入45名原发性全面强直阵挛发作的癫痫患者(其中包括25名难治性癫痫患者)和33名性别、年龄匹配的健康对照组完成研究。对两组被试采集一般人口学资料并完成磁共振扫描,并对其进行认知水平的蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment Scale,Mo CA)测评,情绪障碍的汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)测评,睡眠相关情况的Epworth嗜睡量表(Epworth Sleepiness Scale,ESS)和匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburg Sleep Quality Index,PSQI)等问卷或量表的测评。癫痫患者另完成临床资料收集[包括发作频率、癫痫放电指数(epileptiarmed servicesc discharge index,EDI)、服用抗癫痫药数量(antiepileptic drugs,AEDs)、是否合并海马硬化(hippocampal sclerosis,HS)等]和癫痫相关问卷或量表评估,包括癫痫猝死风险评估量表(Sudden Unexpected Death in Epilepsy Risk Inventory,SUDEP-7)、国立医院癫痫发作严重程度量表(National Hospital Seizure Severity Scale,NHS3)和Kilifi癫痫患者病耻感量表(The Kilifi Stigma Scale for Epilepsy,KSSE),并完成24小时动态脑电图监测。我们以髓静脉周围间隙弥散系数(index for diffusivity along the perivascular space,ALPS index),也就是ALPS指数,代表类淋巴系统功能水平,计算癫痫患者和健康对照者的ALPS指数。在癫痫患者和健康对照者间对ALPS指数行组间分析,并在癫痫患者中将ALPS指数与量表评估结果行相关性分析,再以发作频率、EDI、AEDs、是否合并HS为分组依据对癫痫患者的ALPS指数行亚组分析。结果:[1](1)癫痫患者的ALPS指数较健康对照组明显下降(1.42±0.17 vs.1.51±0.17,P<0.05),HAMA[5(2,12.5)vs.3(2,4),P<0.05]和HAMD[5(2,11)vs.2(0,4),P<0.05]等评分较健康对照组明显升高;(2)癫痫患者的ALPS指数与Mo CA评分正相关(β=0.013,t=2.353,P<0.05),与NHS3评分负相关(β=-0.014,t=2.365,P<0.05);(3)癫痫患者的ALPS指数与SUDEP-7、HAMA、HAMD、PSQI、KSSE、ESS评分和年龄、病程、发作频率、EDI、AEDs、是否合并海马硬化等无明显相关性。[2]对非难治性癫痫、难治性癫痫和健康对照者的ALselleck HPLCPS指数行组间分析。难治性癫痫患者和健康对照者间的ALPS指数的组间差异有统计学意义(1.40±0.19vs.1.51±0.17,P<0.05),而非难治性癫痫患者(1.45±0.13)和健康对照者、非难治性癫痫患者和难治性癫痫患者间的ALPS指数组间无明显差异。[3](1)DRE患者的ALPS指数较健康对照组明显下降(1.40±0.19 vs.1.51±0.17,P<0.05);(2)DRE患者的ALPS指数与Mo CA评分正相关(β=0.021,t=3.006,P<0.05),与HAMD评分负相关(β=-0.008,t=-2.074,P<0.05);(3)DRE患者的ALPS指数与NHS3、SUDEP-7、HAMA、PSQI、KSSE、ESS评分和年龄、病程、发作频率、EDI、AEDs、是否合并海马硬化等无明显相关性。结论:本研究结果提示类淋巴系统在癫痫患者中较健康者存在明显功能障碍,且随着认知功能的下降、癫痫发作程度的加剧而加重;在难治性癫痫患者中,类淋巴系统功能与发作严重程度无明显关系,但随着认知功能的下降、抑郁程度的加深而加重。结合文献报道,我们认为类淋巴系统可能参与了癫痫的发展,且发作程度越严重,癫痫病人的类淋巴系统功能障碍程度越明显,对CNS内代谢废物清除功能越差,这可能会反过来加重癫痫的发生,改善癫痫患者的类淋巴系统功能可能有助于癫痫控制。