背景:糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是危害公众健康的常见慢性病,糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease,DKD)是DM常见的微血管并发症之一。近年来随着DKD发病率的上升,DKD逐渐成为全球慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)的主要病因。尽管已进行多项DKD肾脏预后相关的研究,但DKD肾功能进展的机制尚未阐明。越来越多的研究表明炎症与DKD的发生、发展及预后相关。可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(soluble urokinase Plasminogen Activator Receptor,suPAR)是一种新型的炎症标志物,suPAR水平升高被认为是免疫和炎症系统激活的标志,与多种肾脏疾病的不良预后相关。目前,有关血清suPAR与DKD的研究较少,且尚未在以2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus,T2DM)为基础的DKD人群中开展suPAR与肾功能进展的相关性研究。本研究旨在分析血清suPAR与DKD肾损伤严重程度及肾功能进展的相关性,以期为DKD的防治提供有效靶点,延缓DKD进展,改善DKD患者预后。第一部分血清suPAR与糖尿病肾脏疾病肾损伤严重程度的相关性研究目的:分析血清suPAR与DKD肾损伤严重程度的相关性。方法:选择自2020年6月1日至2022年6月30日于我院肾内科及内分泌科就诊的DKD患者为研究对象,同期就诊的T2DM患者为对照组。根据尿白蛋白/肌酐比值(Urinary albumin to creatinine ratio,UACR)水平将DKD患者分为微量白蛋白尿组(30mg/g≤UACR<300mg/g)、大量白蛋白尿组(UACR≥300mg/g)。采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immuno sorbent assay,ELISA)检测血清suPAR水平。比较T2DM组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组临床指标及血清suPAR水平,Spearman秩相关及偏相关分析血清suPAR与各临床指标的相关性。结果:1、一般资料比较:共纳入257例患者,其中T2DM组105例,微量白蛋白尿组77例,大量白蛋白尿组75例。女性113例(44%),平均年龄60.30±11.89岁,BMI 25.06±3.29 kg/m2,饮酒人数97例(37.7%),吸烟人数97例(37.7%),合并高血压152例(59.1%),合并冠心病66例(25.6%)。与T2DM组相比,微量白蛋白尿组糖尿病病程较长(P<0.05),收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、血尿素氮(Blood urea E7080试剂nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、胱抑素C(Cystatin C,CysC)较高(均P<0.05),血红蛋白(Hemoglobin,Hb)、血清白蛋白(Serum albumin,ALB)、估算肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)较低(均P<0.05);大量白蛋白尿组糖尿病病程较长(P<0.05),女性患者较少(P<0.05),合并高血压患者较多(P<0.05),SBP、钾(Kalium,K)、BUN、Scr、血尿酸(Serum uric acid,SUA)、视黄醇结合蛋白(Retinol binding protein,RBP)、CysC较高(均P<0.05),Hb、ALB、总胆红素(Total bilirubin,TBIL)、钙(Calcium,Ca)、eGFR较低(均P<0.05)。与微量白蛋白尿组相比,大量白蛋白尿组女性患者较少(P<0.05),合并高血压患者较多(P<0.05),SBP、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、K、BUN、Scr、Sselleck激酶抑制剂UA、RBP、CysC较高(均P<0.05),ALB、TBIL、eGFR较低(均P<0.05)。2、血清suPAR水平比较:T2DM患者suPAR水平明显低于DKD患者(P<0.05),在DKD患者中,大量白蛋白尿组suPAR水平较微量白蛋白尿组有增高趋势,但两组之间无统计学差异(P>0.05)。3、血清suPAR与临床指标的相关性分析:DKD患者血清suPAR与UACR、BUN、Scr、SUA、RBP、CysC呈正相关(均P<0.05),与Hb、ALB、TBIL、eGFR呈负相关(均P<0.05),校正Hb、ALB、SUA、TBIL后,suPAR仍与UACR、BUN、Scr、RBP、CysC成正相关(均P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05)。小结:suPAR水平在DKD患者明显升高,与UACR、Scr呈正相关,与eGFR呈负相关,提示suPAR与DKD患者肾功能损害严重程度呈正相关。第二部分血清suPAR与糖尿病肾脏疾病肾功能进展的相关性研究目的:探讨血清suPAR与DKD肾功能进展的相关性。方法:选择自2020年6月1日至2022年6月30日于我院肾内科及内分泌科就诊并规律随访的DKD患者为研究对象。终点事件定义为eGFR下降≥30%、尿蛋白进展(微量白蛋白尿进展至大量白蛋白尿),进展至ESRD或接受肾脏替代治疗。按照血清suPAR水平中位数将DKD患者分为低水平suPAR组(suPAR<5.76ng/ml)、高水平suPAR组(suPAR≥5.76ng/ml)。比较两组之间的一般资料,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并用Log-rank检验法进行不同血清suPAR水平肾脏累积生存率的差异分析,Cox回归分析DKD肾功能进展的影响因素。绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)评估血清suPAR对肾功能进展的预测价值。结果:1、一般资料比较:本研究共纳入152例DKD患者,其中女性60例(39.5%),年龄61.17±11.34岁,BMI 24.95±2.98 kg/m2,吸烟人数66例(43.4%),饮酒人数64例(42.1%),合systemic immune-inflammation index并高血压105例(69.1%),合并冠心病44例(28.9%),应用双胍类降糖药物49例(32.2%),磺脲类降糖药物9例(5.9%),二肽基肽酶4抑制剂49例(32.2%),钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂7例(4.6%),胰岛素114例(75%),β受体阻滞剂28例(18.4%),钙通道阻滞剂(Calcium channel blocker,CCB)73例(48%),RAS抑制剂67例(44.1%),他汀类降脂药物98例(64.5%)。与低水平suPAR组相比,高水平suPAR组有较低的Hb、ALB、TBIL、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、Ca、eGFR(均P<0.05),高水平suPAR组有较高的UACR、K、P、BUN、Scr、SUA、RBP、CysC(均P<0.05)。与低水平suPAR组相比,高水平suPAR组应用CCB人数较多(P<0.05)。2、血清suPAR与肾功能进展的关系:中位随访时间12(11,18)个月,至随访终点共33例(21.7%)肾脏终点事件发生,其中低水平suPAR组发生肾脏终点事件6例(7.9%),高水平suPAR组发生肾脏终点事件27例(35.5%),组间比较有统计学意义(χ~2=17.070,P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,高水平suPAR组肾脏累积生存率明显低于低水平suPAR组(Log-rankχ~2=10.354,P=0.001)。3、肾功能进展影响因素分析:单因素Cox回归分析结果显示K、P、BUN、SUA、RBP、CysC、Scr、suPAR、Hb、ALB、TBIL、eGFR是DKD患者肾功能进展的影响因素(P<0.05)。将单因素Cox回归中有意义的变量纳入多因素Cox回归分析,结果显示较高水平的RBP、suPAR,较低水平的ALB是DKD患者肾功能进展的独立危险因素(P<0.05)。4、血清suPAR对肾功能进展的预测价值:suPAR水平预测肾功能进展的ROC曲线下面积为0.791,临界值为8.15ng/ml,灵敏度为66.7%,特异度为84.9%。小结:高水平suPAR组肾功能进展终点事件发生率高,肾脏累积生存率较低,suPAR水平升高是DKD患者肾功能进展的独立危险因素。suPAR对DKD肾功能进展有预测价值。结论:1、血清suPAR水平在DKD患者中升高,与肾损伤严重程度呈正相关;2、血清suPAR水平与肾脏累积生存率呈负相关,高水平suPAR是DKD患者肾功能进展的独立危险因素。