目的 基于小窝蛋白1(caveolin-1,Cav1)/音猬因子（sonic hedgehog,Shh）信号通路探讨补阳还五汤对脑缺血后星形胶质细胞转分化的作用机制。方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组及补阳还五汤低、中、高剂量（9.25、18.50、39.00 g/kg）组和丁苯酞（54 mg/kg）组，除假手术组外，其余各组采用大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion,MLEE011溶解度CAO）法复制脑缺血模型，给予药物干预21 d后，采用神经行为学评分、苏木素-伊红染色及免疫组化评估补阳还五汤疗效。随后将雄性野生（WT）小鼠及Cav1~(-/-)（KO）小鼠分别随机分为假手术组、模型组和补阳还五汤（18.5 g/kg）组，造模前7 d予以脑内注射GFAP-EGFP腺相关病毒，采用MCAO法制备脑缺血模型，给予药物干预21 d。采用免疫荧光检测缺血侧皮质区星形胶质细胞转分化情况，Western blotting法检测缺血侧皮质区Shh、平滑同源物（smootened,Smo）及神经胶质瘤关联癌基因同源物1(glioma associated oncogene homolog 1,Gli1)的蛋白表达，qRT-PCR法检测神经分化因子acoete-scute同系物1(achaete-scutBelnacasan配制e complex homolog 1,Ascl1)、神经源性分化因子1(neurogenic differentiation 1,NeuroD1)、神经源性分化因子2(neurogenic differentiation 2,NeuroD2)、神经元素1(neurogenin-1,Ngn1)、神经元素2(neurogenin-2,Ngn2)及配对盒基因2(paired box gene 2,Pax2)的表达。结果 与模型组比较，补阳还五汤各剂量组及丁苯酞组的神经行为学评分显著降低（P<0.05、0.01），缺血侧皮质区病理损伤明显改善，NeuN表达明显上升（P<0.05、0.01）。此外，补阳还五汤低剂量组和补阳还五汤中剂量组的神经行为学评分及NeuN的表达有显著差异（P<0.01），而补阳还五汤中、高剂量组及丁苯酞组之间无明显差异。与同基因型模型组比较，WT、KO补阳还五汤组小鼠缺血侧皮质区EGFP-NeuN共定位明显增加（P<0.01）,Shh、Smo及Gli1蛋白表达明显genetic reversal上升（P<0.05、0.01），神经分化因子Ascl1、NeuroD1、NeuroD2、Ngn1、Ngn2及Pax2表达明显上升（P<0.05、0.01）。与WT模型组及WT补阳还五汤组比较，KO模型组及KO补阳还五汤组小鼠缺血侧皮质EGFP-NeuN共定位明显下降（P<0.01）,Shh、Smo及Gli1蛋白表达明显下降（P<0.05），神经分化因子Ascl1、NeuroD1、NeuroD2、Ngn1、Ngn2及Pax2表达明显下降（P<0.05、0.01）。结论 补阳还五汤能够促进脑缺血后星形胶质细胞向神经元转分化，其作用机制可能与通过Cav1调控Shh信号通路，上调各神经分化因子的表达有关。