BIBR1532增强非小细胞肺癌放疗敏感性及放疗诱导的抗肿瘤免疫

非小细胞肺癌(Non-small cell lungcancer,NSCLC)的高发病率和低生存率在恶性肿瘤疾病中位居前列。放射治疗(Radiation therapy,RT)在NSCLC的所有分期均Image guided biopsy可适用,是常规且有效的局部治疗方法,且放疗还对肿瘤免疫微环境(Tumor immune microenvironment,TIME)具有显著的调节作用。但目前放疗抵抗是肿瘤复发的重要原因,临床上缺乏安全有效的放疗增敏策略,这大幅限制了放疗与免疫治疗联合所带来的疗效。BIBR1532是一种非核苷类小分子合成化合物,通过与人逆转selleck化学录酶催化亚基(hTERT)上的活性位点非竞争性结合从而靶向抑制端粒酶活性。研究发现BIBR1532可促进电离辐射(Ionizing radiation,IR)诱导的端粒功能障碍,抑制放疗后DNA损伤修复通路ATM/CHK1/G2检查点活性,增强IR杀伤肿瘤细胞的敏感性。然而,BIBR1532对放疗引起的肿瘤免疫调节作用及其分子机制尚不清楚。本研究旨在探讨BIBR1532PCI-32765联合RT对放射敏感性和抗肿瘤免疫效应的作用和具体调控机制,从而为NSCLC的治疗提供新的临床前研究证据。