光热治疗(Photothermal-therapy,PTT)是一种新型肿瘤治疗方式,面临着低温治疗时热休克蛋白耐热保护和高温治疗时非特异性热损伤等诸多难题。相关研究数据表明,通过抑制热休克蛋白的表达,可以显著提高肿瘤细胞的热敏感性,进而降低治疗时所需温度。基于此,本研究设计了一种新型仿生基因递送系统,即将NK细胞膜包覆在DSPE-PEG-NH_(2)-HSP90-siRNA、DSPE-PEG-MAL和光热剂IR-792形成的壳核结构外cancer cell biology层,形成NK@RNPs。利用透射电LEE011子显微镜(TEM)、纳米粒度仪、紫外-可见光谱仪(UV-Vis)和荧光光谱仪等对新型仿生基因递送载体的基本形貌和特征进行了表征。在模拟体内环境中体外评估NK@RNPs释放HSP90-siRNA的能力,结果表明,经谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和二硫苏糖醇(Dithiothreitol,DTT)处理后,siRNA基本上全部释放;以小鼠乳腺癌(4T1)细胞为体外研究对象,相较于RNPs,NK@RNPs表现出更为优越的肿瘤细胞靶向性。激光共聚焦和流式细胞结果显示,低功率808 nm激光处理下,NK@RNPs即可显著杀伤肿瘤细胞;同时,激光共聚焦和RT-qPCR结果显示,NK@RNPs可以从基因水平和蛋白水平上显著抑制HSP90表达;此外,体外评估NK@RNPs生物安全性结果表明,NK@RNPs具有良好的生物安全性和相容性。综上所述,新型仿生基因递送载体NK@RNPs既可靶向肿瘤细胞,又可抑制LY294002作用肿瘤细胞内热休克蛋白表达,发挥较好的低温光热治疗乳腺癌的效果。