丁酸盐在晚期非小细胞肺癌PD-1免疫治疗中发挥协同增效作用

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)患者粪便代谢产物丁酸钠在PD-1免疫治疗中发挥的作用及其对肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)的相关作用。方法:选择2021年11Naporafenib价格月至2023年8月于青岛大学附属医院就诊的晚期非小细胞肺癌患者30例,通过气相色谱-oncology access质谱联用技术检测不同疗效患者粪便内代谢产物的表达水平。提取小鼠CD8+T细胞,并与小鼠肺癌细胞(LLC)共培养后,使用丁酸钠、PD-1抑制剂单药、PD-1抑制剂联合丁酸盐共处理后。通过细胞活死染色、CCK8实验、Transwell侵袭实验、伤口愈合实验分别检测细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移能力的差异。通过ROS流式细胞术、巨噬细胞转型实验、小管形成实验检测细胞产H2Torin 1研究购买O2能力、对TME中巨噬细胞及血管形成的影响。通过体内实验和流式细胞分析术,检测丁酸盐在小鼠转移瘤中对肿瘤免疫微环境的影响。结果:丁酸盐在PD-1抑制剂治疗有效组患者的粪便中的含量显著升高(P<0.05)。使用丁酸钠联合PD-1抑制剂共处理后,CD8+T细胞细胞毒性显著升高,LLC细胞增殖、侵袭和迁移能力显著下降,凋亡能力显著上升(P<0.05)。LLC产H2O2能力显著上升(P<0.05),M1型巨噬细胞比例显著上升(P<0.05),小管形成数量显著下降(P<0.05)。体内小鼠转移瘤CD8+T细胞比例显著上升(P<0.05)。结论:丁酸盐在晚期非小细胞肺癌PD-1抑制剂治疗有效组患者体内高表达,通过体内、体外实验进一步证实了丁酸盐对PD-1抑制剂起到协同增效作用。为克服晚期NSCLC免疫抑制剂治疗耐药提供了新思路。