毛酸浆内酯诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的机制研究

[目的]探讨毛酸浆活性购买Laduviglusib成分毛酸浆内酯（PPB）诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的机制。[方法]采用噻唑蓝法（MTT法）检测PPB对MCF-7细胞及人外周血单核细胞（hPBMC）增殖的影响；克隆形成实验考察PPB对MCF-7细胞克隆形成的影响；MTT法考察泛半胱天冬氨酸蛋白酶（Caspase）抑制剂Z-VAD-fmk对PPB诱导MCF-7细胞死亡的作用；Western Blot法考察PPB处理后凋亡相关蛋白PARP、Caspase-7/8/9、Cytochrome c、Bax、Bcl-2、Fas及breast microbiomeFADD的表达水平。[结果] PPB时间、剂量依赖性抑制MCF-7细胞生长，且对hPBMC无明显细胞毒性；PPB呈剂量依赖性地抑制MCF-7细胞克隆形成；PPB处理后，凋亡特征性蛋白PARP、原型Caspase-7蛋白表达量显著减少，而Cleaved PARP、Cleaved Caspase-7显著增加；同时内源性凋亡途径相关蛋白Bax、Cleaved Caspase-9、Cytochrome c表达量显著上调，而Bcl-2及Caspase-9原型形式显著下调。外源性凋亡相关蛋白Fas、Cleaved Caspase-8及FADD表达量上调，更多而Caspase-8原型形式显著下调；加入Z-VAD-fmk可显著逆转PPB诱导的MCF-7细胞死亡。[结论]毛酸浆活性成分PPB可以诱导MCF-7细胞发生内源性和外源性凋亡。