目前,恶性肿瘤的早期诊断和有效治疗仍面临许多挑战,虽然光动力治疗(PDT)的引入可以减少部分患者的担忧,但在进行PDT后仍然会有很大概率出现术后复发的风险,因此,在癌症治疗领域,利用免疫佐剂激活机Protein Tyrosine Kinase抑制剂体的免疫系统来抑制肿瘤的复发和转移显得尤为重要,PDT与免疫治疗的有效结合也是大势所趋。然而,由于多数光敏剂和免疫佐剂都面临水溶性差和特异性低等问题,因此在疏水药物的递送方面,科研人员还需要积极地探索出安全有效的载体来提高药物的水溶性,避免药物在血液循环过程中发生降解,实现目标部位的有效递送。纳米胶束凭借其易于功能化修饰、良好的载药能力和血液循环能力等优点在癌症诊疗领域受到了广泛关注,尤其是肿瘤微环境(TME)响应性纳米前药胶束,不仅具有良好的多重药物负载能力,还可以实现特定肿瘤部位的药物释放,提高药物的利用率,进一步提高治疗效果。因此,本文通过自组装制备了一种p H/GSH双响应的纳米前药胶束(NLG919/PGA-Cys-PPA@Gd),用于吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂NLG919和光敏剂脱镁叶绿素D-Lin-MC3-DMA抑制剂A(PPA)的有效递送,实现T_1加权MRI引导的肿瘤光动力-免疫协同治疗。当胶束在水溶液中自组装时,该胶束PPA分子间存在自淬灭效应,因此不具有光活性。然而,由于PGA-Cys-PPA中的酰胺键和胱胺(Cys)的二硫键分别对p H和GSH敏感,因此在肿瘤部位积off-label medications累后,纳米胶束会发生TME触发的光活性恢复以及PPA和NLG919的有效释放。在本文的设计中,光敏剂和IDO抑制剂的巧妙结合可以有效地诱导PDT引发的细胞凋亡以及免疫抑制性IDO通路的阻断,增强癌症治疗效果。此外,该胶束还具有较高的弛豫效率(r_1=29.85 m M~(-1) s~(-1)),这可以有效地增强肿瘤T_1加权MRI的对比度,具有良好的成像能力。基于以上响应性的药物释放能力以及可调节的光活性机制,本工作将该智能双药递送系统经尾静脉注射到荷瘤小鼠的体内进行成像和治疗。实验结果表明,治疗后小鼠的肿瘤生长得到了显著的抑制,小鼠体内的色氨酸(Trp)向犬尿氨酸(Kyn)的转化减少,说明IDO通路得到了有效的阻断,同时,小鼠血液中免疫相关细胞因子TNF-α和IL-6的含量相对增加,有助于刺激T细胞增殖,促进细胞毒性T细胞对肿瘤的杀伤作用。注射诊疗试剂12 h后肿瘤部位的MR信号明显增强,且小鼠的体重没有受到治疗的影响,溶血率测试、血常规分析及H&E染色分析也进一步表明该胶束具有良好的血液相容性和生物安全性,可作为MRI引导的癌症联合治疗的有效试剂。