目的 基于转录组学探讨NSCLC细胞奥希替尼(osimertinib, Osi)获得性耐药的关键基因，并分析其在耐药细胞中的意义。方法 体外培养人肺癌H1975细胞和Osi耐药H1975/OR细胞，CCK-8法检测Osi和铁死亡诱导剂对两种细胞存活率的影响；转录组学检测两种Cross infection细胞的基因表达差异情况；Western blot检测人肺成纤维细胞HLF-1与两种肺癌细胞的铁死亡相关蛋白表达水平差异。结果 不同浓度的Osi可抑制H1975细胞和H1BMS-354825 MW975/OR细胞的增殖，且H1975细胞更敏感。通过转录组学分析，两种细胞在基因表达水平存在着较大差异，其中铁死亡通路差异较为显著。Western blot结果验证HLF-1、H1975和H1975/OR细胞在铁死亡相关蛋白的表达水平上存在着不同程度的差异。铁死亡诱导剂RSL3和Erastin处理后，耐药H1975/OR细胞对其更敏感，而H1975细胞无显著性差异。结论 肺癌细胞H1975和Osi耐药细胞H1975/OR的基因表达水平存在较多BMN 673抑制剂差异，其中铁死亡通路对Osi的获得性耐药有着较为重要的作用。