五眼果水提物激活自噬预防小鼠肾结石形成的研究

目的 探讨五眼果水提物对肾结石模型小鼠的影响及其初步机制研究。方法 雄性KM小鼠随机分为六个组:正常组、模型组、阳性组(枸橼酸钾1.75 g/kg),五眼果高TBI biomarker、中、低剂量组(40、20、10 g生药/kg),每组10只。各给药组按20 mL/kg灌胃给予相应的药物,连续30 d,正常组和模型组灌胃给予等量生理盐水。于第21天开始,除正常组外其余各组均腹腔注射乙醛酸(10 mg/mL)诱导肾结石模型,连续10 d。于第30天收集各组小鼠24 h尿液检测Ox和Ca~(2+),次日取血检测血清肌酐、尿素氮和Ca~(2+),剖取肾脏,一侧肾脏采用Western blot检测自噬相关蛋白Beclin-1、LC3B、P62和肾损伤分子(KIM-1)的表达水平;另一侧肾脏用多聚甲醛固定,通过HE染色观察肾脏结晶沉积和肾组织病理学改变。结果 与模型组相比,Tezacaftor作用五眼果水提物可明显降低尿钙水平(P < 0.05),促进尿草酸排泄(P < 0.05),明显降低血清肌酐和尿素氮水平(P < 0.05),对血清Ca~(2+)水平无明显影响(P > 0.05)。HE染色观察结果显示五眼果水提物可明显减轻小鼠肾小管扩张和肾小管变性坏死程度,减少纤维组织增生及结晶沉积。五眼果水提物可使LC3BII/LC3BI表达水平明显升高(P < 0.05),KIM-1表达水平明显降低(P < 0.05)。结论 Alpelisib核磁五眼果水提物可通过激活自噬,减轻肾损伤,防止肾结石的形成。