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鹿茸是唯一能完全再生的哺乳动物器官,在其快速生长期能以极快的速度生长Lung bioaccessibility,同时保持有序的细胞结构而不发生癌变,因此CX-5461溶解度常作为研究骨骼发育或器官再生的模型。癌细胞侵袭抑制因子(Suppressor Of Cancer Cell Invasion;SCAI)基因可以调控细胞的增殖、迁移和侵袭,也能参与间充质细胞的成骨分化,这与癌症进程和鹿茸的生长发育密切相关。但目前对SCAI基因的上游调控研究还未见报道。因此,本研究对马鹿SCAI基因的转录调控进行初步研究。首先扩增马鹿SCAI基因CDS区序列,并对多物种的SCAI基因进行保守性分析;克隆了SCAI基因上游调控序列并对其进行生物信息学分析,构建启动子缺失片段重组载体,通过检测双荧光素酶活性鉴定核心启动子区域;利用在线软件在启动子活性较高的区域内预测转录因子,使用点突变实验,过表达实验以及RNA干扰实验联合验证转录因子EGR1对马鹿SCAI基因的调控作用。结果显示:(1)克隆了1821bp的马鹿SCAI基因CDS区序列,与不同物种SCAI基因的比对发现该基因是一个非常保守的基因。(2)从NCBI数据库中获得马鹿SCAI基因的5’上游调控序列,利用在线软件对序列进行分析,预测了核心启动子区域,并发现在-361bp～+102bp区域内存在一个Cp G岛;提取马鹿基因组DNA,设计引物克隆了SCAI基因上游调控序列2040bp。(3)成功扩增了6个启动子缺失片段,再将缺失片段插入p GL4.70载体构建缺失片段重组载体;将重组载体转染至细胞中,检测启动子活性,确定了-78bp～+86bp区域为核心启动子区域。(4)在SCAI基因上游调控序列-439bp～-78bp范围内发现了转录因子EGR1的结合位点,扩增了马鹿EGR1基因的CDS区序列,并构建了马鹿EGR1基因表达载体。(5)利用点突变试验构建了EGR1结合位点的突变型质粒;将野生型和突变型质粒分别转染细胞后,发现突变后启动子活性显著降低;再将马鹿EGR1基因表达载体分别与野生型和突变型质粒共转染细胞,EGR1的过表达能够显著促进野生型质粒的启动子活性而对突变型质粒没有影响。(6)过表达转录因子EGR1后,检测SCAI基因的m RNA水平,发现m RNA水平上升极显著(p<0.01);利用si RNA敲减细胞内EGR1基因的表达量后,发现SCAI基因m RNA水平显著降低(p<0.05)。综上所述,本研究确定了马鹿SCAI基因的核心启动子区域,并发现转录因子EGR1对SCAI基因有调控作用,为SCAI基因在鹿茸生长发育过程中的调控机制奠定了寻找更多理论基础。

目的 以SQSTM1蛋白(P62)基因敲除及过表达的RAW264.7小鼠巨噬细胞为研究对象,建立嗜肺军团菌感染巨噬细胞模型,观察细胞内细菌增殖情况以及自噬流和自噬小体的变化,检测Emricasan体外自噬相关因piezoelectric biomaterials子表达水平变化,探讨P62在嗜肺军团菌感染RAW264.7巨噬细胞自噬中的作用机制。方法 嗜肺军团菌以感染复数10、50和100感染RAW264.7巨噬细胞组、KO-P62细胞组、OE-P62细胞组,同时以未加嗜肺军团菌感染作为对照组;细菌增殖实验观察嗜肺军团菌在巨噬细胞内的增殖情况;透射电镜观察嗜肺军团菌与细胞共培养12h时RAW264.7巨噬细胞组、KO-P62细胞组、OE-P62细胞组的自噬小体、自噬溶酶体及相关细胞器等超微结构;pmCherry-C1-EGFP-LC3B双荧光指示系统检测巨噬细胞自噬流的变化;采用免疫印迹试验(Western blotting)及实时荧光定量(RT-qPCR)法检测RAW264.7巨噬细胞组、KO-P62细胞组、OE-P62细胞组P62、自噬相关基因AMBRA1、溶酶体关联膜蛋白2(LAMP2)、自噬相关蛋白5(Atg5)、自噬效应蛋白1 (Beclin1)、自噬微管相关蛋白轻链3(LC3B)的表达水平。结果 细菌增殖实验检测在RAW264.7细胞组内嗜肺军团菌的数量随着时间的增长逐渐增长,在KO-P62细胞组及OE-P62细胞组内嗜肺军团菌的数量随着时间的增长均逐渐减少;透射电镜可观察到嗜肺军团菌感染RAW264.7细胞组后,自噬小体及自噬溶酶体减少,与RAW264.7细胞组相比,KO-P62细胞组及OE-P62细胞组自噬小体及自噬溶酶体均增多;pmCherry-C1-EGFP-LC3B双荧光指示系统检测自噬流结果显示,嗜肺军团菌感染RAW264.7细胞组,自噬流均减弱,KO-P62细胞组及OE-P62细胞组自SAHA化学结构噬流增加;Western blotting及RTqPCR结果显示,与RAW264.7细胞组相比:KO-P62细胞组Beclinl先升高后降低,P62基本不表达,LC3Ⅱ/Ⅰ比值、AMBRA1、LAMP2及Atg5蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);OE-P62细胞组Beclinl先降低后升高,P62、AMBRA1、LAMP2、Atg5及LC3Ⅱ/Ⅰ比值均明显上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 敲除、过表达P62均可抑制嗜肺军团菌在RAW264.7巨噬细胞内的增殖,促进自噬,其机制可能与Atg5-P62-AMBRA1信号通路有关。

【目的】为探究不同施氮量对枸杞主要次生物质甜菜碱及合成关键酶含量基因水平的影响，为宁夏枸杞品质代栽培提供技术支持。【方法】以‘宁Bcl-2抑制剂杞1号’为ABT-199试验材料，运用裂区试验设计，主区为氮肥施用深度A（A1:0～20 cm，A2:20～40 cm）2个处理，副区为氮素施用量B（CK:0 kg/666.7 m~(2)、B1:15 kg/666.7 m~(2)、B2:30 kg/666.7 m~(2digenetic trematodes)、B3:45 kg/666.7 m~(2)、B4:60 kg/666.7 m~(2)）5个处理，通过枸杞生长期间相关指标测定及不同氮素水平枸杞样品高通量下的转录组测序分析，明确氮素对枸杞甜菜碱及代谢关键酶的影响。【结果】随着施氮量的增加，枸杞甜菜碱及其合成相关酶含量基本呈上升趋势，在浓度达到45 kg/666.7 m~(2)时，所测定指标含量开始下降。转录组测序共获得98 264个基因，其中差异表达的基因10 081个。GO注释分析表明，注释基因主要富集在光合作用、质外体、单加氧酶活性、叶绿素、四吡咯结合酶活性等过程中；且进行KEGG注释后，分析发现差异基因信号通路显著富集在植物激素信号传导、植物病原菌互作以及核糖体中；对与甜菜碱合成相关酶差异基因进行分析，发现其表达量均有不同程度的上调。综合分析所测定指标含量和基因表达水平之间的关系，表明甜菜碱合成相关酶基因的上调，导致枸杞果实内甜菜碱含量发生变化。【结论】甜菜碱合成关键酶是单加氧酶和甜菜碱醛脱氢酶，随着施氮量的适量增加，甜菜碱合成关键酶含量及其相关基因数量上调，致使枸杞果实内甜菜碱含量上升。

本试验旨在探究饲粮中添加不同水平酵母β-葡聚糖对泌乳中期奶牛生产性能、瘤胃发酵参数以及瘤胃微生物区系结构的影响。试验选取30头泌乳中期健康奶牛[胎次为（2.74±0.71），产奶量为（40.32±5.66）kg/d，泌乳日龄为（95.15±46.25）d]，随机分为3组，每组10头。对照组（C组）饲喂全混合日粮（TMRepeated infectionR），试验组（L组和H组）在此基础上分别补充饲喂20、40 g/（d·头）酵母β-葡聚糖。在正式试验期的第1、15、30、45、60天，采集乳样和瘤胃液样本，测定生产性能、瘤胃发酵参数和瘤胃微生物区系结构。结果表明：1) L组奶牛产奶量极显著高于C组（P<0.01），且L组和H组乳脂率、4%乳脂校正奶产量以及乳糖率均显著高于C组（P<0.05）。2）与C组相比，L组奶牛瘤胃中乙酸和丁酸的含量显著提高（P<0.05），但丙酸、氨D-Lin-MC3-DMA抑制剂态氮含量及乙酸/丙酸没有显著差异（P>0.05）。3）基于16S rRNA高通量测序技术，研究确定在门水平上，3组奶牛瘤胃中的优势菌门均selleck合成为厚壁菌门和拟杆菌门。在属水平上，优势菌属均为普雷沃氏菌属。经过LEfSe分析，在奶牛瘤胃液中共检测到56个差异物种（线性判别分析≥2,P<0.05），其中24个物种在C组中发挥重要作用，32个物种在L组中发挥重要作用。综上所述，饲粮中添加酵母β-葡聚糖可以显著提高泌乳中期奶牛的产奶量和乳品质，同时对瘤胃发酵过程和微生物区系结构也产生了一定的影响。

PCI-32765目的 探讨化疗联合参麦注射液对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者细胞免疫的影响。方法 将112例晚期NSCLC患者按治疗方式的不同分为对照组和观察组，每组56例。对照组患者予以单纯化疗，观察组患者在对照组的基础上加用参麦注射液治疗。比较两组患者的临床疗效、细胞免疫指标GNE-140半抑制浓度、肿瘤标志物水平以及不良反应发生情况。结果 观察组患者总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.01）。治疗后，两组患者癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125(CA125)、神经元特异性烯醇population bioequivalence化酶（NSE）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平均较治疗前降低，且观察组患者CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。治疗后，两组患者CD3~+、CD4~+水平及CD4~+/CD8~+均较治疗前升高，CD8~+水平均较治疗前降低，且观察组患者CD3~+、CD4~+水平及CD4~+/CD8~+均高于对照组，CD8~+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。观察组患者恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。结论 参麦注射液联合化疗治疗晚期NSCLC具有较好疗效，能够有效提高机体免疫功能，抑制肿瘤生长，降低不良反应发生率。

目前,由于化石能源的短缺和污染等问题,发展基于太阳能、风能、潮汐能等可再生能源成为了解决人类能源危机的必然选择。但是这些可再生能源仍存在空间、时间上分布不均等问题,因此为了实现其应用与普及,开发经济、安全、高效的新型储能技术仍是当前的研究重点。其中,水系离子电池因为安全可靠、成本低廉、离子传导快等优势吸引了研究者们的广泛关注。钒铁普鲁士蓝框架材料,由于其可容纳离子快速运输和储存的三维框架结构以及多氧化还原过程(V3+?V4+?V5+和 Fe(CN)63-?Fe(CN)64-),有望成为下一代商用水系离子电池正极材料。因此,本文主要针对水系Vorinostat NMR离子电池中的钒铁基普鲁士蓝框架正极材料,深入研究了其铵离子电池的储能机理,结合纳米化、相转换、掺杂等改性手段,优化其在水系离子电池中的性能。所取得的主要研究结果与创新点如下:(1)通过第一性原理计算,确认了铵离子是以范德华相互作用力吸附在普鲁士蓝框架材料(AxMa[Mb(CN)6])中的Ax位,且主要通过铵离子中的氢原子与普鲁士蓝框架中的氮原子之间的相互作用实现电荷转移。并在此基础上,针对不同Ma位元素(Ma=Co,Cu,Fe,Mg,Mn,Ni,V,Zn)的铁基普鲁士蓝类似物进行铵离子电池性能的理论筛选。综合考虑到材料的结构稳定性和标称电池电压范围,选用钒铁普鲁士蓝框架材料作为水系铵离子电池正极材料有望表现出优异的电化学储能性能。(2)为了在控制原料成本和调控纳米形貌的基础上合成钒铁普鲁士蓝框架材料,引入草酸作为络合剂,使用廉价的偏钒酸铵作为钒源、铁氰化钾提供铁氰根离子,利用水热法成功制备了形貌规则、粒径均一的钾钒铁普鲁士蓝类似物纳米立方体(KVFe PBAs NCs)。通过引入具有高电化学活性的钒氧离子,水系铵离子电池的比容量可以在2 A.g-1的高电流密度下达到92.85 mAh·g-1。同时,由于普鲁士蓝框架材料特有的三维离子扩散通道和良好的结构稳定性,可以实现2000次循环后容量保持率为91.44%(84.9 mAh·g-1)的稳定充放电。(3)为了进一步提高水系铵离子电池的电化学储能性能,使用KVFe PBAs NCs作为前驱体,通过简易热处理硒化过程,将其转化为具有纳米立方体形貌的VSe2/FeSe2复合材料。得益于硒化物所具有的低反应电位和高电化学活性等特性,VSe2/FeSe2NCs在前驱体的基础上有效拓宽了工作电压窗口(1.7→2.1 V),比容量也可以得到显著提高(1A·g-1下227.1mAh·g-1。同时,由于硒化钒引入的层状离子扩散通道,可以实现超高电流密度下优异的倍率性能(5 A·g-1下109.7mAh·g-1)和良好的循环稳定性(2000次循环后比容量保持139.7 mAh·g-1),具有优异的水系铵离子电池应用前景。(4)鉴于钒铁普bacterial microbiome鲁士框架材料及其衍生的硒化物复合材料优异的水系铵离子电池性能,本文通过微波辅助热处理方法成功在KVFe PBAs纳米立方体中实现了硒的掺杂。并PEG300采购测试了 Se-KVFe PBAs NCs在不同载流子(Li+,Na+,K+,Mg2+,Zn2+,Al3+,NH4+,OH-)中的水系离子电池性能。其中在水系镁离子电池中展现出了工作电压窗口宽(2.0V),离子扩散速率快,比容量高(0.5A·g-1下207.9mAh·g-1)等优势,进一步拓宽了钒铁普鲁士蓝框架材料在水系离子电池领域中的应用。

目的:脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)致残率高、预后差,其发病机理十分复杂,原发性损伤后可引起多个连续的级联反应,其中神经性炎症和神经元的铁死亡是主要的继发性损伤因素。高迁移率族蛋白盒1(high-mobility group protein box1,HMGB1)是一种损伤相关分子模式分子(damage-associated molecular pattern molecule,DAMP)。研究表明它在SCI后表达上调。HMGB1-p38/JNK信号通路在其他疾病中既可以参与调控炎症反应,也可以调控细胞铁死亡。但在SCI中尚未见相关报道。本研究拟通过体内外实验研究,验证HMGB1-p38/JNK信号通路在小胶质细胞激活后的炎症反应和神经元铁死亡中的作用,对SCI模型大鼠用HMGB1抑制剂甘草酸(glycyrrhizic acid,GA)进行了干预,观察抑制HMGB1后SCI大鼠损伤部位神经性炎症及铁死亡的改变。试图揭示HMGB1调控神经性炎症和铁死亡的双重作用这一机制,为HMGB1成为SCI的治疗靶点提供实验依据。方法:1.使用动脉瘤夹钳夹伤SD大鼠对应于T10水平段的脊髓来构建压迫型SCI实验动物模型。夹合力为70 g的德国蛇牌FT220T动脉瘤夹夹伤脊髓10秒,24只大鼠随机分成2组(sham组和SCI组),每组12只,sham组大鼠只行椎板切除不做脊髓夹伤,SCI组大鼠接受脊髓夹伤手术。术后苏醒后开始行后肢运动功能Basso,Beattie,and Bresnahan Scale(BBB)评分,每天一次,持续3天后将大鼠深度麻醉后处死,取脊髓组织行HE染色和逆转录荧光定量聚合链式反应(reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR)分析HMGB1的表达。2.采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导HAPI小胶质细胞炎症反应来建立体外细胞模型(LPS-HAPI)。通过CCK-8实验摸索LPS的最佳干预浓度和时间,将LPS(100 ng/m L)处理HAPI小胶质细胞12小时后收集细胞行RT-q PCR实验。检测HMGB1 mRNA、小胶质细胞标志物离子钙结合适配器分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,IBA1)mRNA及炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-1β和-6的mRNA表达水平,成功构建HAPI小胶质细胞炎症反应体外细胞模型。随后,采用HMGB1抑制剂GA干预LPS诱导的HAPI细胞,分成LPS处理组和GA+LPS处理组。运用RT-q PCR实验和WesteLEE011临床试验rn Blot(WB)实验检测HMGB1及炎症因子(TNF-a、IL-1β和IL-6)mRNA水平和蛋白水平的表达变化。构建HMGB1过表达质粒,转染GA处理的LPS-HAPI细胞,分成GA+LPS处理组、GA+LPS+NC(阴性对照)组和GA+LPS+HMGB1组,观察过表达HMGB1后能否逆转GA的抗炎效应。通过WB试验,对p38/JNK信号通路关键蛋白p38、p-p38、JNK和p-JNK的表达水平进行了检测。3.采用铁死亡诱导剂erastin诱导PC12细胞构建铁死亡体外细胞模型(erastin-PC12)。采用CCK-8实验摸索erastin药物的最佳干预浓度和时间,再用铁死亡抑制剂Fer-1处理,观察能否部分逆转erastin的铁死亡效应。WB实验检测铁死亡相关的关键蛋白酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-Co A synthetase long-chain family member 4,ACSL4)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达,以及丙二醛(malonaldehyde,MDA)实验检测细胞的脂质过氧化水平和细胞铁含量测定检测细胞铁含量的变化。通过HMGB1抑制剂GA处理erastin诱导的PC12细胞,分成erastin处理组和GA+erastin处理组,采用RT-q PCR和WB实验检测HMGB1、ACSL4、GPX4的表达变化,以及MDA含量和细胞铁含量的变化。在此基础上,建立了HMGB1的高表达质粒,转染GA处理的erastin-PC12细胞,分成GA+erastin组、GA+erastin+NC(阴性对照)组和GA+erastin+HMGB1组,观察过表达HMGB1后能否逆转GA的抗铁死亡效应。通过WB试验,对p38/JNK信号通路关键蛋白的表达水平进行了检测。4.体内实验观察HMGB1抑制剂GA对压迫型SCI的影响。在体内动物实验中,采用动脉瘤夹钳夹伤对应于T10节段的脊髓。术后即刻予以GA(100 mg/kg)腹腔注射,每天一次,持续3天后处死SD大鼠,取损伤的脊髓组织进行后续的实验研究。总共90只SD大鼠,随机分成3组,分别为sham组、SCI组和SCI+GA处理组,每组30只,分别用于RT-q PCR实验、WB实验、MDA实验、组织铁含量测定实验和免疫组织染色实验,每个实验6只。采用HE染色观察SCI后组织损伤情况和炎症细胞浸润程度,RT-q PCR实验和WB实验检测HMGB1和炎症因子(TNF-a、IL-1β和IL-6)在mRNA水平和蛋白水平的表达变化。免疫组化检测HMGB1阳性细胞数变化,免疫荧光染色检测IBA1的表达变化。通过RT-qPCR、WB等实验方法,研究组织中与铁死亡密切相关的两个重要分子ACSL4、GPX4在mRNA水平及蛋白水平上的表达量。MDA实验和组织铁含量测定检测GA治疗后MDA含量和组织铁含量的变化。普鲁士蓝染色观察脊髓组织中的铁沉积,免疫荧光染色观察脊髓组织中的神经元标志蛋白Neu N的表达。结果:1.SCI形态学及HMGB1 mRNA在SCI组织中的表达水平:肉眼观察下,SCI组脊髓组织可见明显夹痕,组织受损,呈暗红色,SCI组大鼠后肢均为完全瘫痪,BBB评分为0分。HE染色发现,sham组脊髓组织形态完整,细胞分布均匀,细胞形态正常,无出血、水肿;而SCI组脊髓组织显示结构紊乱,破坏严重,灰质和白质分界不清,大量炎症细胞浸润,损伤部位广泛出血、肿胀。RTq PCR实验结果显示SCI后3天,HMGB1 mRNA在SCI组织中的表达水平显著升高,差异具有统计学意义。2.HMGB1-p38/JNK信号通路调控HAPI小胶质细胞的炎症反应。CCK-8实验结果显示,100 ng/m L LPS对HAPI细胞活力无影响,而500 ng/m L LPS在12小时后显著降低了HAPI细胞活力。RT-q PCR实验说明:LPS(100 ng/m L)作用12小时后,HMGB1在HAPI细胞中的表达增加,同时小胶质细胞标志物IBA1表达增加(P<0.001),炎症因子TNF-a、IL-1β、IL-6的表达增加。结果表明100ng/m L LPS可有效活化HAPI细胞并诱导其炎性反应。RT-q PCR及WB分析表明,100 m M的GA作用于HAPI细胞24小时后,HMGB1 mRNA基因及HMGB1蛋白的表达量均显著下降(P<0.01)。与LPS组相比,GA预处理12小时后,LPSHAPI细胞HMGB1、IBA1及炎性因子(TNF-α、IL-1β及IL-6)mRNA的表达均显著下调。WB实验结果显示GA处理后HMGB1和炎症因子(TNF-a、IL-1β和IL-6)蛋白水平表达降低。因此,GA能通过降低HMGB1的表达来抑制HAPI小胶质细胞的炎症反应。通过转染HMGB1过表达质粒到GA与LPS共同处理的HAPI细胞后,RT-q PCR结果显示HMGB1过表达质粒转染后HMGB1表达升高(P<0.001)。与对照组相比,转染HMGB1可显著上调IBA1及炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的mRNA表达(P<0.001)。WB实验表明,在蛋白质的表达方面也出现了相似的改变。GA对p38及JNK的磷酸化有明显的抑制作用,而对p38及JNK的总蛋白表达没有明显的影响。这一结果提示GA的抗炎作用可能是通过HMGB1-p38/JNK信号通路介导的。3.HMGB1-p38/JNK信号通路调控PC12细胞的铁死亡。CCK-8实验显示在5μM浓度的erastin诱导24小时后,PC12细胞的活力下降了约50%。铁死亡抑制剂Fer-1(5μM)能部分逆转erastin的效应,显著提高PC12的细胞活力。Erastin处理24小时后,Hporous mediaMGB1和ACSL4蛋白表达升高,GPX4表达降低,MDA含量和铁含量增加,使用铁死亡抑制剂Fer-1后可以部分逆转erastin的这种效应。上述表明,erastin引起了PC12细胞的铁死亡。100selleckchem MK-1775 m M GA处理PC12细胞后,RT-q PCR和WB结果显示,与对照组相比,GA干预组HMGB1 mRNA和蛋白水平表达降低。RT-q PCR检测发现,与erastin组相比,GA+erastin组HMGB1、ACSL4的mRNA表达下降,GPX4的mRNA表达上升。WB实验得出GA+erastin组HMGB1、ACSL4的表达下调,而GPX4的表达则显著增加。另外,GA+erastin组MDA和铁的含量较erastin组显著降低。以上提示,GA可能是通过下调HMGB1,从而抑制erastin引起的PC12细胞铁死亡。随后将重组HMGB1过表达质粒转染到GA+erastin组的PC12细胞中。转染后,HMGB1 mRNA表达显著增加。RT-q PCR和WB结果显示,GA+erastin+HMGB1组ACSL4 mRNA和蛋白表达量升高,GPX4 mRNA和蛋白表达量降低。与GA+erastin组相比,MDA含量和细胞铁含量均有显著增加,体现在HMGB1过表达质粒组PC12细胞中。这些实验结果提示,HMGB1能逆转GA的抗铁死亡效应,高表达的HMGB1促进细胞的铁死亡。WB实验表明,GA对p38及JNK的磷酸化均有一定的抑制作用,而对p38及JNK的总体表达量无明显影响。这些结果表明,GA的抗铁死亡效应是通过HMGB1-p38/JNK信号通路介导的。4.HMGB1-p38/JNK信号通路调控SCI大鼠损伤脊髓局部的神经性炎症和铁死亡。HE染色显示SCI后3天脊髓组织破坏严重,大量炎症细胞浸润及出血,GA治疗组炎症细胞浸润减少。RT-q PCR、WB的实验发现,SCI后3天HMGB1、TNF-α、IL-1β及IL-6等炎性因子均显著升高,而GA治疗后,HMGB1及TNFa、IL-1β、IL-6的表达水平均显著下调。免疫组化分析证实GA处理后HMGB1表达降低。免疫荧光染色显示SCI后3天IBA1表达升高,GA治疗后IBA1表达降低,抑制了小胶质细胞的激活。RT-q PCR和WB实验结果显示,SCI组织中ACSL4 mRNA和蛋白水平表达升高,GPX4 mRNA和蛋白水平表达降低,GA治疗后逆转了这一效应。MDA及组织铁测定表明,SCI后3天,脊髓内MDA及组织铁的含量均明显增高,而GA治疗后可明显减少MDA及组织铁的含量。此外,普鲁士蓝和DAB染色显示SCI后3天损伤脊髓组织中铁沉积增加,GA治疗后SCI组织中铁沉积减少。免疫荧光染色显示,SCI后3天神经元标志物Neu N阳性表达降低,与SCI组相比GA治疗组脊髓中Neu N的阳性表达增加。GA对p38及JNK的磷酸化有明显的抑制作用,但对p38及JNK的整体表达无明显的影响。体内实验结果表明,GA通过抑制HMGB1-p38/JNK信号通路的激活可以缓解大鼠SCI后的神经性炎症和铁死亡。结论:(1)SCI后3天脊髓组织损伤严重,脊髓出现明显的出血、肿胀,局部大量炎症细胞浸润,HMGB1表达升高。(2)HMGB1-p38/JNK信号通路调控HAPI小胶质细胞的炎症反应。(3)HMGB1-p38/JNK信号通路调控PC12细胞的铁死亡。(4)HMGB1-p38/JNK信号通路调控SCI大鼠损伤脊髓局部的神经性炎症和铁死亡。

目的 分析良性前列腺增生症术后排尿功能障碍患者采取补肾通淋方与神阙穴隔盐灸联合治疗的临床效果，为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法 选取2019年6月至2022年6月淮安市中医院收治的60例良性前列腺增生症术后排尿功能障碍患者为研究对象，根据随机数字表法分为两组，对照组和观察组，各30例。两组患者均行尿道前列腺电切术治疗，对照组患者术后予以盐酸坦索罗辛胶囊治疗，观察组患者术后在对照组epigenomics and epigenetics的基础上联合补肾通淋方、神阙穴隔盐灸治疗。两组患者均治疗1个月，并进行6个月随访。比较两组患者临床疗效，治疗前与治疗LBH589体外后1个月中医证候积分、国际前列腺症状评分（IPSS）、炎症指标及治疗前与治疗后1、6个月生活质量变化。结果 观察组患者总有效率较对照组高；相比治疗前，两组患者治疗1个月后IPSS评分、中医证候积分均降低，且观察组更低；两组患者血清C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）均降低，且观察组均低于对照组；与治疗前比，治疗1、6个月后，两组患者良性前列腺增生症患者生活质量量表（BPHQLS）评分逐渐升高，且观察组均高于对照组（P<0.05）。selleck NMR结论 良性前列腺增生症术后排尿功能障碍患者采取补肾通淋方、神阙穴隔盐灸联合治疗的效果显著，可明显减轻症状，减轻炎症反应，促进生活质量提升。

目的：分析右美托咪定辅助麻醉在青光眼合并白内障患者手术中对心率及睡眠的影响。方法：选取2020年10月至2022年10月山东中医药大学附属眼科医院收治的青光眼合并白内障患者80例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。Mirdametinib浓度对照组输注等量生理盐水，观察组实施右美托咪定辅助麻醉，分别记录术前(T_0)、给药后20 min(T_1)、给药后40 min(T_2)、手术结束(T_3)各项指标进行比较分析。结果：2组T_0时心率、术后不良反应发生率均无明显差异(P>0.05),观察组T_1、T_2、T_3时心率明显低于对照组，观察组手术时间、PSQI评分均明显低于对照组，观察组患者Ramsay镇静评分、满意度明显高于对compound probiotics照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：在青光眼合并白内障患者手术中应用右美托咪定辅助麻醉，不仅可Smoothened Agonist生产商以提高镇静效果，还能更好地维持生命体征平稳，有利于缩短手术时间，同时不会增加术后不良反应，对患者术后睡眠功能影响较小，可以明显提升患者满意度，有较高应用价值。

目的作为一种全球性新污染物,纳米塑料广泛存在于环境介质中,其造成的污染给CL13900全人类新带来的健康威胁已成为一个迫切需要解决的全球性公共卫生问题。近年来众多学者已指出纳米塑料会损害呼吸系统。然而,高度依赖于简单的2D细胞模型和有种属差异的动物模型,限制了纳米塑料影响呼吸系统的多种生物过程的可视化和精准分析。幸运的是,肺器官芯片可以模拟人体肺生理活性和关键结构特征,反映肺器官功能特点,可以被用来评估环境污染物危害和了解致病机制。材料和方法将Hepatic metabolismHPAEpiC、HUVEC和巨噬细胞依次接种到芯片中,形成具有免疫系统的肺器官芯片,并进行气液界面(ALI)的动态培养。构建好后进行表征确认肺器官芯片构建成功。我们选择具有代表性的环境污染物处理肺器官芯片,模拟人类肺部对环境污染物的特异性反应,评估肺器官芯片的可靠性、实用性和稳定性,建立基于肺器官芯片的毒理学平台。不同浓度PS-NPs作用于肺芯片,检测细胞活性、屏障功能、炎症反应、氧化应激,并观察单核细胞黏附迁移、PS-NPs的内化与摄取,评价纳米塑料对肺器官芯片的损伤作用。此外,检测PS-NPs暴露后肺芯片中铁离子含量和GPX4表达变化,并通过铁死亡抑制剂Fer-1预处理后检测肺器官芯片的损伤指标,在组织水平探讨铁死亡在PS-NPs致肺损伤中的作用。结果在ALI培养下,细胞生长状态良好,逐渐融合,形成致密的细胞层,跨膜电阻TEER值保持在40Ω*cm2,可稳定培养两周以上。通过代表性环境污染物的测试,建立可以直观、定量观察细胞死亡、屏障功能障碍、炎症反应、氧化应激和肺损伤标志物的环境毒理学平台。PS-NPs暴露后,肺器官芯片细胞活力下降、TEER值降低而渗透性升高;炎症因子IL-6、MCP-1和TNF-α爆发式升高、大量单核细胞迁移粘附、ROS显著产生以及AAT功能受损。同时,PS-NPs被肺器官芯片中不同细胞摄取,能够穿过肺泡-毛细血管屏障并进入血液。此外,PS-NPs导致肺芯片中铁离子含量升高而GPX4表达下调,而经Fer-1预处理后,PS-NPs诱导的铁死亡减少,炎症反应和氧化应激缓解,屏障功能和AAT表达恢复,在组织层面明确了铁死亡在纳Colforsin核磁米塑料致肺损伤中的作用。结论肺器官芯片可以模拟人体肺生理活性和结构功能特征,反映肺器官功能的特点,可视化和定量分析纳米塑料影响肺器官的多种生物过程,为毒理学评价提供了一个良好的体外平台和强大的技术支撑,在毒理学应用方面具有巨大潜力。