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目的：分析心理干预对慢性肾小球肾炎患者心理状况及睡眠状态的影响。方法：选取2021年1月至2022年6月福建中医药大学附属人民医院收治的慢性肾小球肾炎患者80例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。对照组给予常规护理干预，观察组在对照组基础上给予心理护理干预。采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)比较2组患者睡眠质量的差异，采用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)比较2组患者焦虑、抑郁症状改善情况，健康调查简表(SF-36)比较2组患者干预前后生命质量的改善效果。结果：护理干预后，观察组SAS评分、SDS评分、PSQIwww.selleck.cn/products/AZD1152-HQPA评分均显著低于对照组，观察组SF-36评分显著高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：对慢性肾小球肾炎患者实施心embryonic stem cell conditioned medium理干预有利于减轻患者的负性情绪，改善其Glutaminase抑制剂睡眠和生命质量，有借鉴意义和推广价值。

目的 测定绝经前系统性红斑狼疮(SLE)患者骨密度(BMD)和血清骨转换标志物水平，了解绝经前SLE患者中骨量selleck BIBW2992减低和骨质疏松的发生率，评价血清骨转换标志物在绝经前SLE患者合并骨质疏松(OP)中的应用价值。方法 hepatopulmonary syndrome应用双能X线吸收法检测76例绝经前SLE患者及30例健康对照者的骨密度，罗氏电化学发光法检测患者及对照者血清BGP、PINP及β-CTX水平，并进行组间比较。结果 绝经前SLE患者的腰椎和股骨颈BMD明显低于健康对照者(P<0.01),绝经前SLE患者中骨量减少的发生率28.9%,OP发生率9.21%.绝经前SLE患者的血清BGP、PINP水平明显低于健康对照者(P<0.05),而血清β-CTX水平两者无明显差异(P>0.05)。结论 绝经前SLE患者较同龄健康女性更易发生骨量减少和OP,检测血清骨转换标志物BGP和PITofacitinib纯度NP对早期预测绝经前SLE患者合并OP有重要价值。

目的：通过对门诊处方的收集整理，分AZD6738纯度析高明利教授治疗类风湿关节炎获悉更多的用药规律、核心药物及作用机制。方法：收集2021年7月至2022 年12 月，类风湿关节炎患者首次就诊于辽宁中医药大学附属医院，高明利教授专家门诊的首诊处方，采用数据挖掘联合网络药理学及分子对接的方法，运用《中医传承计算平台》对药物的频次、性味、归经和功效进行分类统计，对所有处方进行K-means聚类分析；运用R语言进行Apriori关联规则分析得到核心药物；通过TCMSP数据库查找核心药物活性成分及靶点，并rheumatic autoimmune diseases在DisGeNet数据库中预测治疗靶点；对预测的治疗靶点进行GO、KEGG富集分析，构建治疗靶点的蛋白互作网络并进行重要治疗靶点的筛选；以重要治疗靶点作为蛋白受体，核心药物活性成分作为配体进行分子对接验证。结果：研究共纳入中药处方169首，涉及中药216味，高频用药为穿山龙、甘草、延胡索、白芍、桂枝、川芎、黄芪、透骨草等；药物四气以温性为主，兼有寒性等；五味以甘味为主，兼有苦味等；归经以足厥阴肝经为首；功效以补虚为主，兼活血化瘀、清热、祛风湿等；聚类分析得到以穿山龙、延胡索、透骨草、川芎、桂枝为首的处方3类；关联规则分析根据置信度、支持度、提升度筛选出核心药物为透骨草、延胡索、穿山龙；药物有效活性成分有槲皮素、山柰酚等，药物预测治疗靶点118个；主要富集在TNF、IL17、HIF-1等炎性信号通路上；核心治疗靶点为TNF、IL6、IL1B、CCL2、IL10等。结论：高明利教授门诊治疗类风湿关节炎的治疗原则以“通痹扶正”为主，以镇痛通络、益气扶正为主要的治疗方法，核心药物为穿山龙、延胡索、透骨草，其中有效成分为槲皮素、山柰酚等，能够作用于以TNF、IL6、IL1B、CCL2、IL10等为代表的治疗靶点通过TNF、IL-17等炎性信号通路发挥治疗效果。

目的:探讨缩dysbiotic microbiota泉益肾方通过干预miR-378d抑制KDM6A/KLF10信号轴,干预足细胞EMT,解释其保护足细胞的分子机制研究。方法:1.体内研究:缩泉益肾方(SQYSF)对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾脏保护的机制研究,选用db/m小鼠作为阴性对照组(db/m组),自发性2型糖尿病db/db小鼠,适应性喂养2周,随机分为db/db模型组(db/db组)、db/db+缩泉益肾方组(db/db+SQYSF组)及db/db+卡格列净组(db/db+Cana),每组6只,每2周检测小鼠血糖、体重和尿微量白蛋白(m Alb),10周末取材,血液用于检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN),肾脏用于苏木精-伊红染色(HE),过碘酸雪夫反应(PAS)、马松三色染色(Masson)观察肾脏组织病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real time-qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏中信号轴KDM6A、KLF10,EMT相关标志物α-SMA、N-cadherin、P-cadherin以及足细胞损害标志因子nephrin mRNA和蛋白表达的影响以及采用RT-qPCR检测肾脏中miR-378d的表达水平。2.体外研究:探讨SQYSF含药血清通过miR-378d抑制KDM6A/KLF10信号轴干预足细胞上皮-间充质转化(EMT)的机制研究。(1)SQYSF含药血清(SQYSF)对高糖(HG)胁迫下足细胞的损伤及EMT相关标志物的干预作用首先,采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)检测SQYSF含药血清中的化合物成分及稳定性;以小鼠足细胞系(MPC-5)为研究对象,HG胁迫后,给予SQYSF含药血清(低中高剂量)和Cana干预,采用CCK-8实验、细胞划痕实验、流式细胞术及细胞形态实验,分别检测各组足细胞的活力、迁移力、凋亡率以及足细胞的形态改变;RT-qPCR和Western blot检测足细胞中信号轴KDM6A、KLF10,EMT相关标志物α-SMA、N-cadherin、P-cadherin以及足细胞损害标志因子nephrin mRNA和蛋白表达的影响;RT-qPCR检测miR-378d的表达水平。(2)SQYSF抑制KDM6A/KLF10信号轴干预足细胞EMT的机制作用HG胁迫足细胞后,给予KDM6A抑制剂GSK-J4和SQYSF含药血清干预,采用CCK-8实验和流式细胞术,分别检测各组足细胞的活力和凋亡率;RT-qPCR和Western blot检测足细胞中信号轴KDM6A、KLF10,EMT相关标志物α-SMA、N-cadherin、P-cadherin以及足细胞损伤标志因子nephrin mRNA和蛋白表达的影响。(3)SQYSF通过miR-378d抑制KDM6A/KLF10信号轴干预足细胞EMT的作用机制利用双荧光素酶报告基因检测miR-378d与靶基因DKM6A是否有结合位点后,构建足细胞瞬时转染miR-378d(miR-378d mimic NC、miR-378d mimic或miR-378d inhibitor NC、miR-378d inhibitor),同时给予HG或SQYSF含药血清干预,采用CCK-8实验和流式细胞术,分别检测各组足细胞的活力和凋亡率;RT-qPCR和Western blot检测各组足细胞中信号轴KDM6A、KLF10,EMT相关标志物α-SMA、N-cadherin、P-cadherin以及足细胞损害标志因子nephrin mRNA和蛋白表达的影响。结果:1.体内研究小鼠生理指标及肾脏形态:经SQYSF和Cana治疗后,db/db+SQYSF组和db/db+Cana组较db/db组小鼠第4周后血糖明显降低(P<0.01),但小鼠体重无明显降低的改变;db/db+SQYSF组和db/db+Cana组较db/db组小鼠肾脏水肿和肥大的情况显著得到改善,肾脏表面光泽度不同程度的恢复;小鼠肾功能检测:db/db组小鼠在造膜第2周起m Alb明显升高(P<0.01),经SQYSF和Cana治疗后,db/db+SQYSF组和db/db+Cana组小鼠m Alb在第4周明显降低(P<0.05),但第6周有所升高,第8周后m Alb降低(P<0.01);血液中db/db组小鼠Scr、BUN明显升高(P<0.01),db/db+SQYSF组和db/db+Cana组较db/db组小鼠Scr、BUN明显降低(P<0.01);肾脏病理染色:HE染色结果显示,db/db组小鼠肾脏组织肾小球整体形态增大,出现明显系膜增生,SQYSF组与Cana组小鼠肾脏肾小球整体形态明显改善,并不同程度缓解肾小球系膜增生;PAS染色结果显示,db/db组小鼠肾小球糖原沉积增加,基底膜增生,系膜基质沉积,db/db+SQYSF和db/db+Cana组糖原沉积明显减少,肾小球基底膜增生和系膜基质沉积明显减轻;Masson染色结果显示,db/db组小鼠肾小球胶原纤维和肌纤维明显沉积;db/db+SQYSF组和db/db+Cana组小鼠肾小球胶原纤维和肌纤维明显沉积减少,db/db+SQYSF组和db/db+Cana组小鼠肾脏肾间质胶原成分聚积的情况减轻,肾脏纤维化的情况得到一定的改善;RT-qPCR和Western blot结果显示,db/db组小鼠肾脏中KDM6A、KLF10、α-SMA、N-cadherin mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01),P-cadherin、nephrin mRNA和蛋白表达降低(P<0.05、P<0.01),db/db+SQYSF组和db/db+Cana组小鼠肾脏中KDM6A、KLF10、α-SMA、N-cadherin mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),P-cadherin、nephrin mRNA和蛋白表达不同程度升高(P<0.01),db/db+SQYSF组小鼠肾脏中P-cadherin mRNA表达水平变化无统计学意义(P>0.05)。2.体外研究(1)SQYSF含药血清对高糖(HG)胁迫下足细胞的损伤及EMT相关标志物的干预作用:HPLC-MS分析结果显示,SQYSF含药血清样品质谱峰保留时间和信号强度稳定,含有多种有效成分;CCK-8实验结果显示,SQYSF-L组、SQYSF-M组和Cana组较HG组足细胞活力明显升高(P<0.01),SQYSF-H组细胞活力较HG组降低,其中SQYSF-M组细胞活力升高最明显;划痕实验结果显示,SQYSF-L、SQYSF-M、SQYSF-H和Cana组较HG组足细胞划痕宽度明显缩小,足细胞迁移力增强(P<0.01),SQYSF-M组足细胞迁移力增强最明显;流式细胞术结果显示,SQYSF-L、SQYSF-M、SQYSF-H组和Cana组较HG组细胞凋亡率明显降低(P<0.01),SQYSF-M组足细胞的凋亡率降低最明显;细胞形态观察结果显示,正常情况下,足细胞呈长梭形、胞体形状清晰,伴不规则的树枝样分支足突,自胞体处伸出,使细胞间形成连接,当HG胁迫后24h后,足细胞胞体与足突连接处模糊,足突减少回缩,细胞形态明显得到改善,足突结构较清晰及数量增加,细胞间的连接度增强;RT-qPCR和Western blot结果显示,HG组KDM6A、KLF10、α-SMA、N-cadherin mRNA和蛋白表达升高(P<0.01),P-cadherin和nephrin mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),P-cadherin mRNA表达水平变化无统计学意义(P>0.05),SQYSF组与Cana组KDM6A、KLF10、α-SMA、N-cadherin mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),P-cadherin和nephrin mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),Cana组P-cadherin mRNA表达水平变化无统计学意义(P>0.05)。(2)SQYSF含药血清通过抑制KDM6A/KLF10信号轴干预足细胞EMT的作用机制:CCK-8实验结果显示,HG组足细胞活力较N组明显降低(P<0.01),GSK-J4组和SQYSF组足细胞活力明显升高(P<0.01);流式细胞术结果显示,HG组足细胞凋亡率明显升高(P<0.01),SQYSF组和GSK-J4组足细胞凋亡率明显降低(P<0.01);RT-qPCR和Western blot结果显示,HG组KDM6A、KLF10、α-SMA、N-cadherin mRNA和蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05),P-cadherin mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),nephrin蛋白表达降低(P<0.01),SQYSF组和GSK-J4组KDM6A、KLF10、α-SMA、N-cadherin mKPT-330 IC50RNA表达水平明显下降(P<0.01),其中,GSK-J4组KLF10蛋白表达变化无统计学意义(P>0.05),P-cadherin mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01),nephrin蛋白表达明显升高(P<0.01)。(3)SQYSF含药血清通过miR-378d抑制KDM6A/KLF10信号轴干预足细胞EMT的作用机制:双荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-378d与KDM6A3'-UTR具有结合位点。RT-qPCR结果显示,HG组miR-378d的表达明显降低(P<0.01),SQYSF组miR-378d的表达明显升高(P<0.01)。为验证为验证miR-378d在DKD中的作用,本研究采用了瞬时转染miR-378d mimic和miR-378d inhibitor。RT-qPCR结果显示,miR-378d mimic NC组和miR-378d inhibitor NC组较N组miR-378d的表达差异无统计学意义(P>0.05),miR-378d mimic组miR-378d的表达变化无统计学意义(P>0.05),miR-378d inhibitor组较N组miR-378d的表达明显降低(P<0.01),视为miR-378d转染成功;CCK-8实验结果显示,HG+miR-378d mimic NC组足细胞活力较miR-378d mimic NC明显降低(P<0.01),HG+miR-378d mimic组足细胞活力明显升高(P<0.01),miR-378d inhibitor组足细胞活力较miR-378d inhibitor NC组明显降低(P<0.01),SQYSF干预后足细胞活力明显升高(P<0.01);流式细胞术结果显示,HG+miR-378d mimic NC组足细胞凋亡率较miR-378d mimic NC明显升高(P<0.01),HG+miR-378d mimic组足细胞凋亡率明显降低(P<0.01),miR-378d inhibitor组足细胞凋亡率较miR-378d inhibitor NC明显升高(P<0.0Decitabine说明书1),SQYSF干预后足细胞凋亡率明显降低(P<0.01);RT-qPCR结果显示,与miR-378d mimic NC比较,HG+miR-378d mimic NC组KDM6A、KLF10和N-cadherin mRNA表达水平明显升高(P<0.01),但N-cadherin mRNA表达水平变化无统计学意义(P>0.05),P-cadherin mRNA表达水平明显降低(P<0.01),HG+miR-378d mimic组KDM6A、KLF10、α-SMA、N-cadherin mRNA表达水平明显降低(P<0.01),nephrin mRNA表达水平明显升高(P<0.01),与miR-378d inhibitor NC组比较,miR-378d inhibitor组KLF10 mRNA表达水平明显升高(P<0.01),KDM6A和N-cadherin mRNA表达水平变化无统计学意义(P>0.05),P-cadherin mRNA表达水平明显降低(P<0.01),SQYSF组KDM6A、KLF10、α-SMA和N-cadherin mRNA表达水平明显降低(P<0.01),P-cadherin mRAN表达水平明显升高(P<0.01);Western blot结果显示,N组与miR-378d mimic NC组KDM6A蛋白表达无差异,miR-378d mimic组KDM6A蛋白表达明显被抑制(P<0.01),N组与miR-378d inhibitor NC组KDM6A蛋白表达无明显被促进,miR-378d inhibitor组KDM6A蛋白表达明显被促进(P<0.01),与miR-378d mimic NC组比较,HG+miR378d mimic NC组KLF10、α-SMA与N-cadherin蛋白表达明显升高(P<0.01),P-cadherin和nephrin蛋白表达明显降低(P<0.01),HG+miR-378d mimic组KLF10、α-SMA、N-cadherin蛋白表达明显降低(P<0.01),P-cadherin、nephrin蛋白表达明显升高(P<0.01),与miR-378dinhibitor NC组比较,miR-378d inhibitor组KLF10、α-SMA、N-cadherin蛋白表达明显升高(P<0.01),P-cadherin、nephrin蛋白表达降低(P<0.01),nephrin蛋白表达变化无统计学意义(P>0.05),SQYSF+miR-378d inhibitor组KLF10、α-SMA、N-cadherin蛋白表达明显降低(P<0.01),P-cadherin、nephrin蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:缩泉益肾方可有效改善DKD小鼠的生理生化指标和肾脏病理改变,缓解小鼠肾脏损伤,其作用机制是通过miR-378d抑制KDM6A/KLF10信号轴表达,从而改善小鼠足细胞EMT和足细胞损伤。

盐胁迫和碱胁迫是严重影响农业生产的2种不同非生物胁迫,探讨棉Febrile urinary tract infection花耐受盐胁迫和碱胁迫的差异,可为不同类型盐碱地的棉花栽培提供一定的理论基础。本试验设置对照(CK)、盐胁迫(NaCl,CS)和碱胁迫(NaHCO3+Na2CO3,AS)3个处理,通过蛋白质组学分析和生理指标进行验证,揭示棉花对盐胁迫和碱胁迫的耐受机制。与CK相比, CS和AS的棉花生物量分别降低51.1%和50.9%, CS棉花叶片的叶绿素含量和净光合速率分别降低53.9%和57.2%, CS棉花叶片中己糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶、柠檬酸合酶、谷氨酸脱氢酶和谷草转氨酶活性分别增加13.8%、14.4%、4.7%、4.5%、36.6%和12.9%; AS棉花叶片中己糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶、苹果酸脱氢酶、柠檬酸合酶、谷氨酸脱氢酶和谷草转氨酶活性分别增加4.8%、38.8%、15.1%、4.3%、3.4%、15.2%和21.1%。基于TMT蛋白质组学分析,在CS和AS叶片中分别鉴定出458https://www.selleck.cn/products/amg510.html个和140个差异表达蛋白质。这些蛋白参与了光合作用、糖代谢、2-氧羧酸代谢以及氨selleck HPLC基酸合成和代谢等生命过程。表明盐胁迫和碱胁迫均抑制棉花生长。盐胁迫下,与光合作用相关的蛋白表达减少,光合作用被显著抑制,同时碳水和能量代谢加强,更多的光合产物用于能量代谢;而碱胁迫对棉花光合作用无显著影响,更多的光合产物可能运往根部分泌有机酸。

背景及目的:原发性醛固酮增多症(PA)是一种常见的继发性高血压,与原发性高血压(EH)相比,对心、脑、肾等靶器官损害更重、发生心血管不良事件风险更高及出现合并症更多。醛固酮升高不仅可引起血压升高,也会影响人体血糖、血脂、电解质等代谢,易合并代谢综合征和电解质紊乱。肾脏在人体代谢中具有重要的作用,当肾脏功能下降后对代谢物质的代谢排泄能力降低,也会影响血压、血糖、血脂及电解质等代谢,这些代谢紊乱是心血管病及肾脏损害的危险因素。估算肾小球滤过率(eGFR)是临床常用来反映肾脏功能状况的重要指标,而PA具有肾小球滤过率高滤过的特征,实际肾功能状况可能比eGFR反映的肾功能状况更低,容易忽略早期肾功能损害。因此本研究目的为研究PA患者不同eGFR水平的临床特征,分析不同肾功能状况对PA患者代谢、血压改变等影响特点,及时识别并予以干预相关危险因素。方法:收集2017年1月1日至2022年8月30日,就诊于兰州大学第二医院诊断为PA的患者,根据纳排标准最终纳入441例病例。使用国人改良版的肾脏病膳食改良实验(MDRD)公式计算eGFR,反映肾功能状况,参照美国肾脏基金会肾功能诊断标准,根据eGFR的数值分为eGFR≥90ml/(min·1.73m2)组(n=183)、90ml/(min·1.73m2)eGFR≥60ml/(min·1.73m2)组(n=186)、eGFR<60ml/(min·1.73m2)组(n=72),分析不同eGFR水平的PA的临床特点。收集年龄、性别、高血压病程、入院时血压、身高、体重并计算身体质量指数(BMI)、血肌酐(Scr),血清醛固酮浓度(SAC)、血浆肾素活性(PRA)等一般资料。尿肾功指标:尿微量白蛋白(MAU)、尿β2微球蛋白(β2MGU)、尿肌酐(Ucr)、尿微量白蛋白/尿肌酐(MAU/Ucr)。生化指标:空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。电解质指标:血清钠离子、钾离子、镁离子、钙离子、磷,24小时尿钠离子、尿钾离子、尿钙离子、尿镁离子、尿磷。24小时动态血压参数:白天平均收缩压(dSBP)、白天平均舒张压(dDPB)、夜间平均收缩压(nSBP)、夜间平均舒张压(nDBP)、24小时平均收缩压(24hSBP)、24小时平均舒张压(24hDBP)、白天收缩压负荷、白天舒张压负荷、夜间收缩压负荷、夜间舒张压负荷、24小时收缩压负荷、24小时舒张压负荷、白天收缩压变异系数、白天舒张压变异系数、夜间收缩压变异系数、夜间舒张压变异系数、24小时收缩压变异系数、24小时舒张压变异系数、夜间血压下降率。超声心动图指标:左房内径(LAD)、左心室舒张末内径(LVEDd)、左室收缩末内径(LVEDs)、室间隔厚度(IVST)、左室壁厚度(LVPWT)、左室射血分数(EF%)、二尖瓣口舒张期早期血流速度E峰(E)www.selleck.cn/products/valemetostat-ds-3201、二尖瓣口舒张期晚期血流速度A峰(A)、二尖瓣环舒张早期运动峰值速度(e’)、E/e’和E/A、并计算左心室质量指数(LMVI)。结果:1.一般资料及尿肾功指标比较结果:两两比较结果显示90>eGFR≥60组患者年龄高于 eGFR≥90 组(52.3±10.2 岁 vs45.7±11.2 岁,P<0.05),eGFR<60 组患者年龄高于 eGFR≥90 组和 90>eGFR≥60 组(55.7±11.2 岁 vs45.7±11.2 岁,P<0.05)和(55.7±11.2 岁 vs52.3±10.2 岁,P<0.05);eGFR<60 组患者病程长于 eGFR≥90组和 90>eGFR≥60 组[10.1(1.1,15.3)年vs 4.2(1.3,9.0)年,P<0.05]和[10.1(1.1,15.3)年vs 5.3(2.2,10.1)年,oncolytic immunotherapyP<0.05];在尿肾功指标上eGFR<60组患者MAU、β2MGU及 MAU/Ucr 高于 eGFR≥90 组和 90>eGFR≥60 组[41.0(14.6,88.5)mg/L vs 10.5(5.3,25.8)mg/L,P<0.05]和[41.0(14.6,88.5)mg/Lvs7.3(3.2,19.6)mg/L,P<0.05]、[480(335,571)ug/Lvs 171(111,368)ug/L,P<0.05]和[480(335,571)ug/Lvs 187(92,373)ug/L,P<0.05]及[7.6(2.0,17.3)mg/mmol vs 1.0(0.6,2.3)mg/mmol,P<0.05]和[7.6(2.0,17.3)mg/mmol vs 0.8(0.3,2.1)mg/mmol,P<0.05];eGFR<60组患者的立位 SAC 高于 eGFR≥90 组和 90>eGFR≥60 组[30.6(22.4,43.4)ng/dLvs 20.9(16.4,26.7)ng/dL,P<0.05]和[30.6(22.4,43.4)ng/dLvs20.1(16.9,28.0)ng/dL,P<0.05];相关分析显示年龄、病程、MAU、β2MGU、MAU/Ucr、SAC与eGFR具有负相关(分别为 r=-0.342,r=-0.179,r=-0.203,r=-0.146,r=-0.189,r=-0.235,P<0.05)。2.代谢指标比较结果:(1)血糖及血脂代谢比较结果:eGFR<60组FPG、FPG升高和糖尿病的发生率高于eGFR≥90组(6.5±2.1 mmol/Lvs 5.7±1.7 mmol/L,P<0.05)、(44.4%vs21.9%,P<0.05)和(41.7%vs13.1%,P<0.05)。相关分析结果显示:FPG、TPG升高及糖尿病的发生率与eGFR呈负相关(分别为r=-0.135,r=-0.152,r=-0.126,P<0.05)。(2)电解质特点比较结果:90>eGFR≥60组低血钾发生率高于eGFR≥90组(51.6%vs37.7%,P<0.05)。eGFR≥90组24小时尿钙水平和高尿钙发生率高于eGFR<60组[6.3(4.3,8.2)mmol/L vs 4.3(1.9,6.6)mmol/L,P<0.05]和(33.3%vs 12.5%,P<0.05)。电解质和eGFR的相关性分析结果示:24小时尿钙和高尿钙与eGFR呈正相关(r=0.253,r=0.154,P<0.05)。(3)动态血压参数比较结果:不同eGFR水平的PA患者dSBP、dDPB、nSBP、nDBP、24hSBP、24hDBP、白天收缩压负荷、白天舒张压负荷、夜间收缩压负荷、夜间舒张压负荷、24小时收缩压负荷、24小时舒张压负荷、白天收缩压变异系数、白天舒张压变异系数、夜间收缩压变异系数、夜间舒张压变异系数、24小时收缩压变异系数、24小时舒张压变异系数、夜间血压下降率组间无统计学差异(P>0.05)。不同组间的动态血压表型无组间差异(P>0.05),每组内血压表型均以非杓型比例最高,随着eGFR降低杓型比例显著下降。3.超声心动图相关指标比较结果:eGFR<60组IVST、LVPWT、LVMI水平及左心室肥厚发生率高于eGFR≥90组(1.14±0.15cm vs0.89±0.18cm,P<0.05)、(1.12±0.16cm vs 0.91±0.15cm,P<0.05)、(99.96±28.16g/m2 vs 80.42±22.7g/m2,P<0.05)及NSC125066 MW(34.7%vs 13.1%,P<0.05)。超声心动图相关指标与eGFR的相关性分析显示:IVST、LVPWT、LVMI水平及左心室肥厚与eGFR呈负相关(分别为r=-0.251,r=-0.171,r=-0.157,r=-0.136,P<0.05)。4.影响eGFR的多因素线性回归分析结果:年龄对eGFR具有负相关影响(b=-0.869,P<0.05),SAC 对 eGFR 具有负相关影响(b=-0.353,P<0.05)。结论:PA患者肾脏损害明显时有年龄偏大、血清醛固酮水平高的特点。eGFR降低的PA患者血糖紊乱风险高,eGFR降低可能促进PA诱导的血糖升高。在电解质代谢方面,eGFR降低影响明显的是尿钙排泄和血钾水平,表现为eGFR降低减弱尿钙排泄和血钾下降程度。在血压方面,早期不同eGFR水平24小时动态血压参数无差异,各水平动态血压表型均以非杓型为主。PA患者的eGFR与左心室结构改变具有相关性,PA患者在肾功能轻微损害时心脏重构风险增加。

金属纳米团簇(MNCs)是一种包含金属核和表面保护配体的超小纳米粒子(﹤3 nm)。由于核心尺寸与电子德布罗意波长相当,因此,MNCs具有强烈的量子限域效应,并表现出有趣的理化特性如最高占据分子轨道(HOMO)与最低未占据分子轨道(LUMO)跃迁、可调的光学吸收、强荧光、大的斯托克斯位移及超长的荧光寿命等。同时,配体的多样性赋予MNCs丰富的表面化学和良好的生物相容性。因此,MNCs被称作一种新兴的光催化剂,在光催化领域展现出极大的应用潜力。类似于传统的半导体光催化剂,在光照下,MNCs能够吸收光子能量,并激发HOMO的电子向LUMO跃迁,从而实现电子(e~-)-空穴(h~+)分离。同时,MNCs具有原子级精确的结构,能够在原子和分子尺度上探究光催化GDC-0973分子式机理,从而有助于推动光催化技术的发展。但是单一MNCs仍存在一些不足之处如较高的载流子复合率,易团聚及光稳性差等问题,这极大地限制了其光催化应用。综上所述,本文通过构建MNCs基复合材料,解决MNCs在光催化应用过程的问题,并将复合材料应用于光催化染料降解,抗菌和光催化产双氧水(H_2O_2),主要研究内容如下:(1)针对MNCs载流子复合率高和光稳定性差问题,本课题通过物理混合的方式将还原性谷胱甘肽(GSH)保护的金纳米团簇(Au NCs)结合到Bi OCl表面,成功制备了Z型Bi OCl/Au NCs异质结。研究表明,Au NCs与Bi OCl合适的价带匹配使Bi OCl导带上的e~-能够转移到Au NCs的HOMO轨道上,从而有效地消耗Au NCs的h~+,提高了体系稳定性和载流子迁移能力,使得Bi OCl/Au NCs的活性氧(ROS)产量提高了10倍,该Z型Bi OCl/Au NCs异质结表现出优异的光催化降解有机物性能,其降解速率是纯Bi OCl的3倍。这为开发高性能MNCs光催化剂用于有机污染物降解奠定了坚实的基础。(2)MNCs具有优异光催化抗菌性性能,但易聚集和光稳定性较差等问题限制了MNCs的光动力抗菌应用。www.selleck.cn/products/VX-765本课题通过配位辅助自组装,将Ag_(28)Au_1-DHLA_(12)封装到沸石咪唑酯骨架结构材料(ZIF-8)内部,构建了Ag_(28)Au_1-DHLA_(12)@ZIF-8复合光催化抗菌剂。研究发现ZIF-8壳层可以限制Ag_(28)Au_1-DHLA_(12)的迁移和聚集,从而有效地提高了Ag_(28)Au_1-DHLA_(12)稳定性,使其能够在20 min内消灭99.9%的细菌,研究发现Ag_(28)Au_1-DHLA_(12)@ZIF-8的优异抗菌性能来自于其高的ROS产量(H_2O_2产量为520μM,是ZIF-8与Ag_(28)Au_1-DHLA_(12)产量的9倍),产生的ROS具有强的氧化性,可以破坏细菌的结构,从而实现高效杀灭细菌。本课题为开发高效的MNCs基纳米抗菌剂提供了参考。(3)对于光生空穴的累积导致MNCs载流子复合效高以及光稳定性差等问题,本课题将Au Ag NCs交联在聚乙烯亚胺(BPEI)功能化的C_3N_4表面,制备了C_3N_4-BPEI@Au Ag NCs纳米复合材料。其中,BPEI可以为空穴牺牲剂,可以还原反应中产生的h~+,从而提高光bio-based polymer催化剂的稳定性进而提高催化能力。另外,C_3N_4-BPEI与Au Ag NCs形成的酰胺键提高了Au Ag NCs光稳定性,促进了电荷转移。结果表明,所制备的C_3N_4-BPEI@Au Ag NCs复合材料的H_2O_2产量为82μM是C_3N_4(22.8μM)的3.5倍。本课题为提高MNCs的稳定性及光催化产H_2O_2提供了借鉴。

目的 探讨老年T2DM病人估计肾小球滤过率(eGFR)与胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能的相关性。方法 将944例老年T2DM病人按eGFR水平分为eGFR正常组315例[eGFR≥90 mL/(min·1.73 m~2)]、eGFR轻度下降组357例[eGFR为60～<90 mL/(min·1.73 m~2)]及eGFR中重度下降组272例[eGFR<60 mL/(min·1.73 m~2)]。所有病人均行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验，根据服糖后0、30、60、120 min葡萄糖selleck HPLC及胰岛素水平，计算胰岛素抵抗指标Lactone bioproduction[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、GluAUC30×InsAUC30]、胰岛分泌功能指标[胰岛B细胞功能指数(HOMA-β)、ΔI30/ΔG30、InsAUC30、IG30、InsAUC120、IG120]。分析eGFR与胰岛素抵抗和胰岛分泌功能指标的相关性。结果 随着eGFR水平逐渐降低，HOMA-IR、GluAUC30×InsAUC30、HOMA-β、ΔI30/ΔG30、InsAUC30、IG30、InsAUC120和IG120的水平逐渐升高(均P<0.05)。校正混杂因素后，线性回归分析显示，eGFR与HOMA-IR、GluAUC30×InsAUC30、HOMA-β、ΔI30/ΔG30、InsAUC30、IG30、InsAUC120及IG120仍均呈负相关(均P<0.01)。结论 老年T2DM病人AMG510体内胰岛素抵抗及胰岛细胞代偿性分泌对eGFR水平有显著影响。

纳米纤维素能在水中稳定形成胶体溶液,从而弥补了纤维素不可溶于水和难分散的缺陷,其可与其他材料复合制备纳米凝胶(Nanogel),从而拓展了纤维素的应用。聚乙烯亚胺(PEI)是一种具有高抗菌活性的阳离子聚合物,但存在一定的细胞毒性。本研究将PEI和纳米纤维素复合,制备得到具有抗菌性能的Nanogel,并考察其抑菌作用和机理,评价其对人体细胞和皮肤的安全性,最后探究其作为化妆品防腐剂的应用可行性。首先,本文采用浓硫酸以及高碘酸钠处理纤维素,得到氧化纳米纤维素(Oxidized cellulose,以下简称OC),随后利用微乳液法合成了 PEI-OC纳米凝胶(以下简称PEI-OC-Nanogel)。将Nanogel的产率和粒径作为因变量,改变反应时间、乳化剂种类/浓度以及单体比例/浓度,确定了最佳反应条件:反应时间6h、TweenLipid Biosynthesis-80(乳化剂)5 wt%,OC与PEI浓度为0.091 g/mL,由此得到反应结果:Nanogel产率可达66.8%,其平均粒径183 nm,Zeta电位26 mV。此外,本研究还采用硼氢化钠将C=N双键还原为C-N键,从而提高了 PEI-OC-Nanogel购买PF-6463922的稳定性。将PEI-OC-Nanogel与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和成纤维细胞(HF)共培养,证实Nanogel在低于2 g/L时表现较低的细胞毒性,说明其细胞相容性较好。其次,对PEI-OC-Nanogel进行了抑菌能力测试,包括采用牛津杯抑菌圈试验定性评价其抑菌性能,以及微量肉汤稀释法测定其最小抑菌浓度(MIC)。结果发现,PEI-OC-Nanogel对大肠杆菌(E.coli)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)和酿酒酵母菌(S.cerebisiae)的 MIC 值均为 125 μg/mL;对白色念珠菌(C.albicans)的 MIC 为2000μg/mL;对黑曲霉菌(A.niger)和青霉菌(Penicilliun)孢子的MIC值均为250μg/mL,表明Nanogel对多种微生物均具有良好的抗菌作用。为探究其抗菌机理,本文将PEI-OC-Nanogel进行异硫氰基荧光素(FITC)标记,在荧光显微镜下观察发现PEI-OC-Nanogel可被动物细胞(HUVEC和HF)、细菌(S.aureus)和霉菌菌丝(A.niger)摄取,且其摄取量具有浓度依赖性;而微米尺度的聚乙烯亚胺/氧化纳米纤维素微凝胶(PEI-OC-Microgel)无法被细胞或细菌摄取而进入胞内。因此,推测Nanogel能进入细胞内并与胞内物质结合是其具有高抗菌活性的关键因素。最后,研究了 PEI-OC-Nanogel作为水剂和霜膏类化妆品防腐剂的应用可行性。按照GB/T 7918.2-87方法检测化妆品室温放置三个月后菌落数,发现当PEI-OC-Nanogel添加浓度为2 g/L时,菌落数小于100 CFU/mL,符合化妆品的防腐要求。同时,采用猪皮模型评价PEI-OC-Nanogel的皮肤安全性,结果发现在2 g/L的浓度下对皮肤无损伤作用。此外,本文还评价了 PEI-OC-Nanogel与化妆品活性成分3-羟基癸酸(3-HDA)复配的抑菌效果,证明复配后提高了两者的抑菌效果。综上所述,本文通过微乳液聚合法制备了具有良好的生物相容性和抗菌效果的PEI-OC-Nanogel,并对其抗菌机理进行了探究,证Adezmapimod供应商明该纳米材料可以作抗菌剂应用于化妆品防腐等领域。

目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义，并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先，通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异，并通过基因集富集分析（GSEA）探讨SIRT2在胆管癌中潜在机制；其次，免疫组织化学染色检测研究者队列胆管癌组织中SIRT2的表达，并分析SIRT2表达与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系。最后，基于COX回归分析结果构建胆管癌术后患者预后列线图预测模型，使用校准曲线及时间依赖性的受试者工作特征曲线（ROC）对列线图模型进行评价，并与第八版TNM分期预测效果进行比较。结果:公共数据库中SIRT2 mRNA在胆管癌组织中显著过表达，免systemic biodistribution疫组织化学染色发现SIRT2蛋白在胆管癌组织中表达高于癌旁组织（均P<0.05）。GSEA结果显示，SIRT2高表达可能影响了多种代谢相关信号通路，如脂肪酸代S63845谢、氧化磷酸化、氨基酸代谢等。SIRT2表达与血清三酰甘油水平、肿瘤大小、淋巴结是否转移相关（均P<0.05）。生存分析结果显示，SIRT2高表达患者较低表达患者总生存期显著降低（P<0.05）。单因素回归分析结果显示，肿瘤分化程度、临床分期、是否接受后续治疗、SIRT2表达水平与胆管癌患者预后相关（均P<0.0selleck PS-3415）；多因素回归分析结果进一步证实，肿瘤分期和SIRT2表达水平是胆管癌患者总生存期的独立预后因素（均P<0.05）。基于SIRT2构建的胆管癌术后患者列线图生存预测模型C指数为0.675，第1、2、3年的时间依赖性ROC曲线下面积分别为0.879、0.778、0.953，与AJCC第八版TNM分期系统相比具有更好的预后预测价值。结论:可切除胆管癌患者肿瘤组织中SIRT2高表达并与患者不良预后相关，基于SIRT2构建的可切除胆管癌术后患者的预后列线图模型可能较AJCC第八版TNM分期系统具有更好的预测作用。