目的:优化溶栓酶(AprE9912D)冻干粉制备工艺,探讨其抗血栓机制。方法:分离纯化后的AprE9912D与不同比例赋形剂进行真空冷冻干燥。通过样品酶活力、外观、复溶时间筛选最优冻干粉处方,加速稳定性实验筛选最佳冻干粉储存温度。体外检测AprE9912D在标准纤维蛋白平板和加热纤维蛋白平板的酶活力,分子对接预测AprE9912D与抗血栓靶蛋白相互作用,以及体外AprE9912D降解纤维蛋白、纤维蛋白原和明胶的作用。结果:AprE9912D冻干粉的最佳复方处方为1%甘氨酸和3%蔗糖,外观为白色疏松饼状;-20℃保存150 d,外观合格率为92.9%,酶活力损失率为8.4%,复溶时间为3.0 s;最佳保存温度≤-20℃。分子对接发现AprE9912D对抗血栓靶蛋白的亲和性由大到小依次为纤维蛋白原>纤non-medullary thyroid cancer维蛋白>纤溶酶原。体外纤维蛋白平板和降解实验验证AprE9912D具有直接纤溶活性和间接纤溶酶原激活作用,对纤维蛋白具有更高亲和性,抗血栓机制还可能与抗胶原诱导的血小板聚集有关。结论:冻干粉AprE9912D的GW4869处方和制备工艺可行,体外初步解析抗血栓的作用机制,为进一步开发成为抗血栓药selleckchem物奠定基础。
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基于“水寒土湿,木郁生风”辨治小儿鼻鼽
儿童变应性鼻炎因具有发病和复发率高、症状多而持续、远期和整体疗效欠佳等临床特点而严重影响患儿的生活质量。中医药治疗儿童变应性鼻炎具有完备的因机证治体系,在有效抵御外界刺激并治疗标病的同时,genetics polymorphisms更能辨素体阴阳寒热虚衰使其复归于“平人”而治本,疗效显著且有一定的根治率。本文基于“湿土之气同类相召”等启发提出变应性鼻炎病机为“风木之气同类相召”,即外风引动内风,其外风于百病而言为始为长,因机体皮毛卫阳固秘温煦失司而侵淫流连,其内风宿根则为厥阴木郁所生而“一气独见”之风,责之于水寒土湿亦与少阳相火失蜇密切相关,从而系统阐释外风与内风之特性,提出治外风之纲要,在于顺六淫之来而预先避拒,以及应淫邪之性而清静疏解;治内风之思辨,即辨中土升降失司复肺金之用,明少阳相火失蜇成水寒土湿,法乌梅丸解木郁生风之横纵;www.selleck.cn/products/Gefitinib并阐释扶selleck激酶抑制剂正祛邪、苦寒燥湿、水火交济等理法,从蜇藏相火——暖水燥土——达木清风——复肺金之用而宣窍的角度,管窥基于“水寒土湿,木郁生风”的乌梅丸加减标本同治小儿变应性鼻炎之验法。
上调Shh表达对去势骨质疏松大鼠干预效果及作用机制
目的 研究上调音猬因子(Shh)表达对去势骨质疏松模型大鼠的干预效果及作用机制。方法 选取清洁及健康的雌性昆明大鼠32只,随机选取8只分为正常组,剩余24只建立去势骨质疏松模型,分为模型组、空白组、上调组,各8只。比较各组Shh、碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型胶原交联N-末端肽(NTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TPACP)5b、骨密度、核因子KB受体活化因子配体(RANKL)、自噬相关蛋白(Beclin)1、微管相关蛋Captisol体内实验剂量白1轻链(LC)3-Ⅱ、骨保护素(OPG)水平。结果 与模型组、空白组相比,上调组Shh表达、骨密度、OPG水平显著升高(P<0.05),ALP、NTX、TPACP5b、RANKL、Beclin1、LC3-Ⅱ水平显著降低(P<0.selleck NMR05),股骨最大扭矩、股骨最大载荷显著增大(P<0.05)。结论 上调Shh基因可通过调控RANKL、Beclin1、LC3-Ⅱ、OPG蛋白而降低ALP、NTX、TPACPnarrative medicine5b水平,增强骨密度,进而降低骨代谢,改善去势骨质疏松大鼠的骨生物力学。
基于指纹图谱、多指标定量和网络药理学的蓍草质量标志物预测分析
目的:采用指纹图谱和网络药理学的方法,分析预测蓍草的潜在中药质量标志物(Q-Marker)。方Organic media法:采用高效液相色谱法建立蓍草的指纹图谱,对21批蓍草进行相似度评价并对共有峰进行指认和归属,再运用网络药理学方法,构建“成分-靶点-通路”网络图,分析预测蓍草的Q-Marker,并测定其含量。结果:建立了21批蓍草的指纹图谱,相似度均大于0.910,确认了13个共有峰,通过对照品比对指认出6个色谱峰并测定其含量,6个峰分www.selleck.cn/products/PD-0325901别为绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、百蕊草素Ⅱ和3,4,5-三咖啡酰奎宁酸。经网络药理学分析筛选出发挥抗炎、抗菌作用的绿原VX-661酸、百蕊草素Ⅱ和3,4,5-三咖啡酰奎宁酸3个活性成分,38个核心靶点和20条关键通路。初步预测绿原酸、百蕊草素Ⅱ和3,4,5-三咖啡酰奎宁酸可作为蓍草潜在的Q-Marker。结论:预测分析得到的蓍草QMarker,为蓍草药材质量控制提供一定参考,为后续其药效物质基础及作用机制研究奠定基础。
仙方活命饮联合黄连解毒汤用于肛周脓肿术后的效果观察
目的:分析不同治疗模式对肛周脓肿患者术后恢复的影响。方法:选择肛周脓肿术后患者74例给予中药ABT-263采购治疗,即黄连解毒汤(对照组37例)与仙方活命饮联合黄连解毒汤(观察组37例);判定两组治疗效果。结果:治疗前,两组在VASsinonasal pathology评分比较上无差异性(P>0.05)。但治疗后,观察组VAS评分低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组在水肿程度、渗液分泌程度比较上无差异性(P>0.05)。但治疗后,观察组水肿程度、渗液https://www.selleck.cn/products/kd025-(slx-2119).html分泌程度均低于对照组,且愈合时间观察组短于对照组(P<0.05)。观察组生活质量评分高于对照组(P<0.05)。观察组与对照组在不良反应发生率方面比较无差异性(P>0.05)。结论:对肛周脓肿患者应用不同治疗方案存在显著差异性,而联合用药方案的临床效果显著,既可减轻患者疼痛感,还可改善创面愈合效果,提高生活质量,值得推广。
氧化三甲胺通过调控NOX/ROS信号通路对心肌细胞上皮间质转化及焦亡的影响
LY2835219生产商目的 Human Tissue Products探讨氧化三甲胺通过调控烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)/活性氧(ROS)信号通路对心肌细胞上皮间质转化及焦亡的影响。方法 取心肌细胞,将其随机分为心肌细胞(A)组,低浓selleckchem MK-4827度氧化三甲胺+心肌细胞(B)组,中浓度氧化三甲胺+心肌细胞(C)组,高浓度氧化三甲胺+心肌细胞(D)组,CCK-8法检测细胞活性,免疫荧光法检测细胞上皮间质转化,碘化丙啶(PI)法检测细胞焦亡,免疫印迹法检测NOX/ROS信号通路蛋白表达,并分析NOX/ROS信号通路与细胞上皮间质转化及焦亡的相关性。结果 与A组相比,B组、C组、D组细胞活性、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)表达明显降低(P<0.05),且浓度越高降低越明显(P<0.05);与A组相比,B组、C组、D组细胞焦亡率、NOX、ROS蛋白表达明显升高(P<0.05),且浓度越高升高越明显(P<0.05);NOX与E-cadherin呈负相关(r=-0.759,P<0.001),NOX与焦亡率呈正相关(r=0.812,P<0.001)。结论 氧化三甲胺可促进心肌细胞上皮间质转化及焦亡,其机制可能与激活NOX/ROS信号通路有关。
子宫内膜癌患者血清miR-429、DDIT4表达水平及临床意义
目的 探讨子宫内膜癌(EC)患者血清中微RNA-429(miR-429)、DOral medicineNA损伤诱导转录本4(DDIT4)表达水平及临床意义。方法 纳入2020年5月至2021年5月石家庄市中医院收治EC患者(124例)作为观察对象(EC组),根据患者3年生存情况,将其分为生存组(79例)与死亡组(45例),另选择同期到石家庄市中医院体检的门诊健康者(120例)作为对照组。利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清miR-429表达水平,酶联免疫吸附试验(ECSF-1R抑制剂LISA)检测血清DDIT4表达水平;采用Pearson法进行相关性分析;利用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-429和DDIT4与患者预后相关性;利用Cox回归模型分析EC患者预后影响因素。结果 EC组血清中miR-429表达水平低于对照组(P<0.05),DDIT4表达水平高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性显示miR-429、DDIT4表达呈负相关(P<0.05)。EC患者血清miR-429、DDIT4表达水平与淋巴结转移阳性、浸润程度≥1/2cm有关(P<0.05)。血清miR-429低表达患者生存率(36.67%)显著低于miR-429高表达患者(89.06%)(P<0.05),DDIT4高表达患者生存率(35.48%)显著低于DDIT4低表达患者(91.94%)(P<0.05)。肌壁浸润程度≥1/2 cm、淋巴结转移阳性、miR-429低表达、DDIT4高表达是EC患者预后死亡的影响因素(P<0.05)。结论 子宫内膜癌患者血清miR-429低表达,DDIT4高表达,与EC患者预后密selleck HPLC切相关。
TP53基因突变的晚期非小细胞肺癌患者的临床特征及其预后分析
目的 分析TP53基因突变的晚期非小细胞肺癌患者的临床特征及预后。方法 选取经病理学检查确诊为非小细胞肺癌患者84例,根据基因类型分为TP53突变组(n=50)和TP53野生组(n=34);另随访至2023年6月,中位随访2寻找更多0(4~40)个月,随访期间死亡30例,生存54例。比较两组患者的临床特征,应用多因素Logistic回归分析影响TP53基因突变的晚期非小细胞肺癌患者死亡的危险因素。结果 TP53突变组无进展生存期大多在3个月以上,病理类型多为鳞癌,接受酪氨酸激酶抑制剂为一线治疗药物,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂药物多数为埃克替尼,无进展生存期大多在3个月以上,总生存期在6个月以上。TP53突变组无进展生存期>3个月比率、总生存期>6个月比率明显低于TP53野获悉更多生组(P<0.05)。死亡组TP53突变型占比及表皮生长因子受体突变占比均高于生存组(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,TP53类型为突变型、表皮生长因子受体突变是影响TP53基因突变的晚期非小细胞肺癌患者预后的独立危险因素(RR=5.078、5.078,P<0immunological ageing.05)。TP53类型为野生型、表皮生长因子受体未突变生存时间长于TP53类型为突变型、表皮生长因子受体突变患者(Log Rankyχ2=28.152、30.237,P<0.05)。结论 TP53基因突变的总体生存期较长,TP53基因临床表现为突变型、表皮生长因子受体突变是影响TP53基因突变的晚期非小细胞肺癌患者预后的独立危险因素,临床可借助这些因素对TP53基因突变的晚期非小细胞肺癌患者的诊断治疗及预后提供依据。
肺癌患者术后慢性疼痛发展轨迹的潜在剖面分析及其影响因素
目的 基于潜在剖面分析探讨肺癌患者术后慢性疼痛(CPSP)发展轨迹及其影响因素。方法 选取2021年4月—2024年2月西安交通大学第一附属医院收治的伴有CPSP的肺癌患者178例为调查对象。分别采用一般资料调查表、数字分级评分量表(NRS)、医院焦虑抑innate antiviral immunity郁量表(HADS)、疼痛灾难化量表(PCS)调查患者一般资料、疼痛程度、焦虑抑郁症状及疼痛灾难化水平。使用Mplus软件进行肺癌患者CPSP发展轨迹的潜在剖面分析并确定最佳剖面模型,肺癌患者CPTorin 1 IC50SP发展轨迹的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。结果 本研究共发放178份问卷,回收178份问卷,其中有效问卷166份,有效问卷回收率为93.3%(166/178)。根据潜在剖面分析结果显示,肺癌患者CPSP发展轨迹可分为3个潜在类别,分别为轻至完全缓解(n=87)、中至轻度疼痛(n=53)、高至中度疼痛(n=26)。不同CPSP发展轨迹患者性别、糖尿病发生率、高血压发生率、吗啡用量、手术时间、引流管留置时间、HADS评分、PCS评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,性别、吗啡用量、引流管留置时间、HADS评分、PCS评分是肺癌患者中至轻度疼痛的独立影响因素(P<0.05),性别、手术时间、引流管留置时间、HADS评分、PCS评分是肺癌患者高至中度疼痛的独立影响因素(P<0.05)。结论 肺癌患者CPSP发展轨迹可分为3个潜在类别,分别为轻至完全缓解、中至轻度疼痛、高至中度疼痛;其中性别、吗啡用量、引流管留置时间、HADS评分、PCS评分是肺癌患者中至轻度疼痛的独立影响因素,性别、手术时间、引流管留置时间、HADS评分、PCS评分是肺癌患者高至中度疼痛的Tezacaftor独立影响因素。
卵巢癌中基因损伤和PD-L1表达之间的关系研究
目的 本研究拟证明卵巢癌细胞基因修复功能损伤的程度和程序性死亡配体-1(Programmed death ligand-1,PD-L1)之间的关系,为PD-L1治疗卵巢癌提供依据。方法 采用卵巢癌组织芯片(tissue microarray, TMA)样本,非小细胞肺癌TMA为对照。采用辅助损伤修复检测(repair assisted damage detection, RADD)法和改良的RADD法检测DNA损伤及修复功能缺陷水平。应用免疫组化方法观察卵巢肿瘤细胞中DNA损伤和PD-L1蛋白表达,采用激光共聚焦显微镜对TMAs内的每个NSC 127716组织核芯进行成像并行图像采集。记录每个核芯的荧光强度,绘制图像并计算二者的相关性。结果 RADD法和改良RADD法都能有效的检测出肿瘤组织中的DNA损伤水平,其中改良的RADD(mRADD)法检出水平更高。卵巢肿瘤中DNA氧化损伤的发生率很高。随着DNA氧化损伤水平增加,PD-L1在肿瘤中的表达也随之增加。与正常组织相比,高级别浆液性腺癌和medical intensive care unit子宫内膜样腺癌的DNA损MLN4924伤水平差异最明显。而且PD-L1表达和DNA损伤水平有很好的相关性。相关性分析发现,采用改良RADD法检测高级别浆液性癌和子宫内膜样腺癌的DNA损伤水平与PD-L1之间都具有良好的相关性。卵巢粘液性腺癌中的DNA损伤水平与PD-L1表达的相关性最高。结论 卵巢癌DNA氧化损伤或其与PD-L1协同表达关系可能是改善PD-L1阻断治疗有效性分类筛选中的一个潜在生物标志物。