目的:分析心理干预对慢性肾小球肾炎患者心理状况及睡眠状态的影响。方法:选取2021年1月至2022年6月福建中医药大学附属人民医院收治的慢性肾小球肾炎患者80例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。对照组给予常规护理干预,观察组在对照组基础上给予心理护理干预。采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)比较2组患者睡眠质量的差异,采用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)比较2组患者焦虑、抑郁症状改善情况,健康调查简表(SF-36)比较2组患者干预前后生命质量的改善效果。结果:护理干预后,观察组SAS评分、SDS评分、PSQIwww.selleck.cn/products/AZD1152-HQPA评分均显著低于对照组,观察组SF-36评分显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:对慢性肾小球肾炎患者实施心embryonic stem cell conditioned medium理干预有利于减轻患者的负性情绪,改善其Glutaminase抑制剂睡眠和生命质量,有借鉴意义和推广价值。
Author: admin
绝经前系统性红斑狼疮患者骨密度及骨转换标志物测定的临床意义
目的 测定绝经前系统性红斑狼疮(SLE)患者骨密度(BMD)和血清骨转换标志物水平,了解绝经前SLE患者中骨量selleck BIBW2992减低和骨质疏松的发生率,评价血清骨转换标志物在绝经前SLE患者合并骨质疏松(OP)中的应用价值。方法 hepatopulmonary syndrome应用双能X线吸收法检测76例绝经前SLE患者及30例健康对照者的骨密度,罗氏电化学发光法检测患者及对照者血清BGP、PINP及β-CTX水平,并进行组间比较。结果 绝经前SLE患者的腰椎和股骨颈BMD明显低于健康对照者(P<0.01),绝经前SLE患者中骨量减少的发生率28.9%,OP发生率9.21%.绝经前SLE患者的血清BGP、PINP水平明显低于健康对照者(P<0.05),而血清β-CTX水平两者无明显差异(P>0.05)。结论 绝经前SLE患者较同龄健康女性更易发生骨量减少和OP,检测血清骨转换标志物BGP和PITofacitinib纯度NP对早期预测绝经前SLE患者合并OP有重要价值。
高明利教授治疗类风湿关节炎用药规律总结及机制分析
目的:通过对门诊处方的收集整理,分AZD6738纯度析高明利教授治疗类风湿关节炎获悉更多的用药规律、核心药物及作用机制。方法:收集2021年7月至2022 年12 月,类风湿关节炎患者首次就诊于辽宁中医药大学附属医院,高明利教授专家门诊的首诊处方,采用数据挖掘联合网络药理学及分子对接的方法,运用《中医传承计算平台》对药物的频次、性味、归经和功效进行分类统计,对所有处方进行K-means聚类分析;运用R语言进行Apriori关联规则分析得到核心药物;通过TCMSP数据库查找核心药物活性成分及靶点,并rheumatic autoimmune diseases在DisGeNet数据库中预测治疗靶点;对预测的治疗靶点进行GO、KEGG富集分析,构建治疗靶点的蛋白互作网络并进行重要治疗靶点的筛选;以重要治疗靶点作为蛋白受体,核心药物活性成分作为配体进行分子对接验证。结果:研究共纳入中药处方169首,涉及中药216味,高频用药为穿山龙、甘草、延胡索、白芍、桂枝、川芎、黄芪、透骨草等;药物四气以温性为主,兼有寒性等;五味以甘味为主,兼有苦味等;归经以足厥阴肝经为首;功效以补虚为主,兼活血化瘀、清热、祛风湿等;聚类分析得到以穿山龙、延胡索、透骨草、川芎、桂枝为首的处方3类;关联规则分析根据置信度、支持度、提升度筛选出核心药物为透骨草、延胡索、穿山龙;药物有效活性成分有槲皮素、山柰酚等,药物预测治疗靶点118个;主要富集在TNF、IL17、HIF-1等炎性信号通路上;核心治疗靶点为TNF、IL6、IL1B、CCL2、IL10等。结论:高明利教授门诊治疗类风湿关节炎的治疗原则以“通痹扶正”为主,以镇痛通络、益气扶正为主要的治疗方法,核心药物为穿山龙、延胡索、透骨草,其中有效成分为槲皮素、山柰酚等,能够作用于以TNF、IL6、IL1B、CCL2、IL10等为代表的治疗靶点通过TNF、IL-17等炎性信号通路发挥治疗效果。
缩泉益肾方通过miR-378d调控KDM6A/KLF10信号轴作用于糖尿病肾病EMT的机制研究
目的:探讨缩dysbiotic microbiota泉益肾方通过干预miR-378d抑制KDM6A/KLF10信号轴,干预足细胞EMT,解释其保护足细胞的分子机制研究。方法:1.体内研究:缩泉益肾方(SQYSF)对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾脏保护的机制研究,选用db/m小鼠作为阴性对照组(db/m组),自发性2型糖尿病db/db小鼠,适应性喂养2周,随机分为db/db模型组(db/db组)、db/db+缩泉益肾方组(db/db+SQYSF组)及db/db+卡格列净组(db/db+Cana),每组6只,每2周检测小鼠血糖、体重和尿微量白蛋白(m Alb),10周末取材,血液用于检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN),肾脏用于苏木精-伊红染色(HE),过碘酸雪夫反应(PAS)、马松三色染色(Masson)观察肾脏组织病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real time-qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏中信号轴KDM6A、KLF10,EMT相关标志物α-SMA、N-cadherin、P-cadherin以及足细胞损害标志因子nephrin mRNA和蛋白表达的影响以及采用RT-qPCR检测肾脏中miR-378d的表达水平。2.体外研究:探讨SQYSF含药血清通过miR-378d抑制KDM6A/KLF10信号轴干预足细胞上皮-间充质转化(EMT)的机制研究。(1)SQYSF含药血清(SQYSF)对高糖(HG)胁迫下足细胞的损伤及EMT相关标志物的干预作用首先,采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)检测SQYSF含药血清中的化合物成分及稳定性;以小鼠足细胞系(MPC-5)为研究对象,HG胁迫后,给予SQYSF含药血清(低中高剂量)和Cana干预,采用CCK-8实验、细胞划痕实验、流式细胞术及细胞形态实验,分别检测各组足细胞的活力、迁移力、凋亡率以及足细胞的形态改变;RT-qPCR和Western blot检测足细胞中信号轴KDM6A、KLF10,EMT相关标志物α-SMA、N-cadherin、P-cadherin以及足细胞损害标志因子nephrin mRNA和蛋白表达的影响;RT-qPCR检测miR-378d的表达水平。(2)SQYSF抑制KDM6A/KLF10信号轴干预足细胞EMT的机制作用HG胁迫足细胞后,给予KDM6A抑制剂GSK-J4和SQYSF含药血清干预,采用CCK-8实验和流式细胞术,分别检测各组足细胞的活力和凋亡率;RT-qPCR和Western blot检测足细胞中信号轴KDM6A、KLF10,EMT相关标志物α-SMA、N-cadherin、P-cadherin以及足细胞损伤标志因子nephrin mRNA和蛋白表达的影响。(3)SQYSF通过miR-378d抑制KDM6A/KLF10信号轴干预足细胞EMT的作用机制利用双荧光素酶报告基因检测miR-378d与靶基因DKM6A是否有结合位点后,构建足细胞瞬时转染miR-378d(miR-378d mimic NC、miR-378d mimic或miR-378d inhibitor NC、miR-378d inhibitor),同时给予HG或SQYSF含药血清干预,采用CCK-8实验和流式细胞术,分别检测各组足细胞的活力和凋亡率;RT-qPCR和Western blot检测各组足细胞中信号轴KDM6A、KLF10,EMT相关标志物α-SMA、N-cadherin、P-cadherin以及足细胞损害标志因子nephrin mRNA和蛋白表达的影响。结果:1.体内研究小鼠生理指标及肾脏形态:经SQYSF和Cana治疗后,db/db+SQYSF组和db/db+Cana组较db/db组小鼠第4周后血糖明显降低(P<0.01),但小鼠体重无明显降低的改变;db/db+SQYSF组和db/db+Cana组较db/db组小鼠肾脏水肿和肥大的情况显著得到改善,肾脏表面光泽度不同程度的恢复;小鼠肾功能检测:db/db组小鼠在造膜第2周起m Alb明显升高(P<0.01),经SQYSF和Cana治疗后,db/db+SQYSF组和db/db+Cana组小鼠m Alb在第4周明显降低(P<0.05),但第6周有所升高,第8周后m Alb降低(P<0.01);血液中db/db组小鼠Scr、BUN明显升高(P<0.01),db/db+SQYSF组和db/db+Cana组较db/db组小鼠Scr、BUN明显降低(P<0.01);肾脏病理染色:HE染色结果显示,db/db组小鼠肾脏组织肾小球整体形态增大,出现明显系膜增生,SQYSF组与Cana组小鼠肾脏肾小球整体形态明显改善,并不同程度缓解肾小球系膜增生;PAS染色结果显示,db/db组小鼠肾小球糖原沉积增加,基底膜增生,系膜基质沉积,db/db+SQYSF和db/db+Cana组糖原沉积明显减少,肾小球基底膜增生和系膜基质沉积明显减轻;Masson染色结果显示,db/db组小鼠肾小球胶原纤维和肌纤维明显沉积;db/db+SQYSF组和db/db+Cana组小鼠肾小球胶原纤维和肌纤维明显沉积减少,db/db+SQYSF组和db/db+Cana组小鼠肾脏肾间质胶原成分聚积的情况减轻,肾脏纤维化的情况得到一定的改善;RT-qPCR和Western blot结果显示,db/db组小鼠肾脏中KDM6A、KLF10、α-SMA、N-cadherin mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01),P-cadherin、nephrin mRNA和蛋白表达降低(P<0.05、P<0.01),db/db+SQYSF组和db/db+Cana组小鼠肾脏中KDM6A、KLF10、α-SMA、N-cadherin mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),P-cadherin、nephrin mRNA和蛋白表达不同程度升高(P<0.01),db/db+SQYSF组小鼠肾脏中P-cadherin mRNA表达水平变化无统计学意义(P>0.05)。2.体外研究(1)SQYSF含药血清对高糖(HG)胁迫下足细胞的损伤及EMT相关标志物的干预作用:HPLC-MS分析结果显示,SQYSF含药血清样品质谱峰保留时间和信号强度稳定,含有多种有效成分;CCK-8实验结果显示,SQYSF-L组、SQYSF-M组和Cana组较HG组足细胞活力明显升高(P<0.01),SQYSF-H组细胞活力较HG组降低,其中SQYSF-M组细胞活力升高最明显;划痕实验结果显示,SQYSF-L、SQYSF-M、SQYSF-H和Cana组较HG组足细胞划痕宽度明显缩小,足细胞迁移力增强(P<0.01),SQYSF-M组足细胞迁移力增强最明显;流式细胞术结果显示,SQYSF-L、SQYSF-M、SQYSF-H组和Cana组较HG组细胞凋亡率明显降低(P<0.01),SQYSF-M组足细胞的凋亡率降低最明显;细胞形态观察结果显示,正常情况下,足细胞呈长梭形、胞体形状清晰,伴不规则的树枝样分支足突,自胞体处伸出,使细胞间形成连接,当HG胁迫后24h后,足细胞胞体与足突连接处模糊,足突减少回缩,细胞形态明显得到改善,足突结构较清晰及数量增加,细胞间的连接度增强;RT-qPCR和Western blot结果显示,HG组KDM6A、KLF10、α-SMA、N-cadherin mRNA和蛋白表达升高(P<0.01),P-cadherin和nephrin mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),P-cadherin mRNA表达水平变化无统计学意义(P>0.05),SQYSF组与Cana组KDM6A、KLF10、α-SMA、N-cadherin mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),P-cadherin和nephrin mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),Cana组P-cadherin mRNA表达水平变化无统计学意义(P>0.05)。(2)SQYSF含药血清通过抑制KDM6A/KLF10信号轴干预足细胞EMT的作用机制:CCK-8实验结果显示,HG组足细胞活力较N组明显降低(P<0.01),GSK-J4组和SQYSF组足细胞活力明显升高(P<0.01);流式细胞术结果显示,HG组足细胞凋亡率明显升高(P<0.01),SQYSF组和GSK-J4组足细胞凋亡率明显降低(P<0.01);RT-qPCR和Western blot结果显示,HG组KDM6A、KLF10、α-SMA、N-cadherin mRNA和蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05),P-cadherin mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),nephrin蛋白表达降低(P<0.01),SQYSF组和GSK-J4组KDM6A、KLF10、α-SMA、N-cadherin mKPT-330 IC50RNA表达水平明显下降(P<0.01),其中,GSK-J4组KLF10蛋白表达变化无统计学意义(P>0.05),P-cadherin mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01),nephrin蛋白表达明显升高(P<0.01)。(3)SQYSF含药血清通过miR-378d抑制KDM6A/KLF10信号轴干预足细胞EMT的作用机制:双荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-378d与KDM6A3'-UTR具有结合位点。RT-qPCR结果显示,HG组miR-378d的表达明显降低(P<0.01),SQYSF组miR-378d的表达明显升高(P<0.01)。为验证为验证miR-378d在DKD中的作用,本研究采用了瞬时转染miR-378d mimic和miR-378d inhibitor。RT-qPCR结果显示,miR-378d mimic NC组和miR-378d inhibitor NC组较N组miR-378d的表达差异无统计学意义(P>0.05),miR-378d mimic组miR-378d的表达变化无统计学意义(P>0.05),miR-378d inhibitor组较N组miR-378d的表达明显降低(P<0.01),视为miR-378d转染成功;CCK-8实验结果显示,HG+miR-378d mimic NC组足细胞活力较miR-378d mimic NC明显降低(P<0.01),HG+miR-378d mimic组足细胞活力明显升高(P<0.01),miR-378d inhibitor组足细胞活力较miR-378d inhibitor NC组明显降低(P<0.01),SQYSF干预后足细胞活力明显升高(P<0.01);流式细胞术结果显示,HG+miR-378d mimic NC组足细胞凋亡率较miR-378d mimic NC明显升高(P<0.01),HG+miR-378d mimic组足细胞凋亡率明显降低(P<0.01),miR-378d inhibitor组足细胞凋亡率较miR-378d inhibitor NC明显升高(P<0.0Decitabine说明书1),SQYSF干预后足细胞凋亡率明显降低(P<0.01);RT-qPCR结果显示,与miR-378d mimic NC比较,HG+miR-378d mimic NC组KDM6A、KLF10和N-cadherin mRNA表达水平明显升高(P<0.01),但N-cadherin mRNA表达水平变化无统计学意义(P>0.05),P-cadherin mRNA表达水平明显降低(P<0.01),HG+miR-378d mimic组KDM6A、KLF10、α-SMA、N-cadherin mRNA表达水平明显降低(P<0.01),nephrin mRNA表达水平明显升高(P<0.01),与miR-378d inhibitor NC组比较,miR-378d inhibitor组KLF10 mRNA表达水平明显升高(P<0.01),KDM6A和N-cadherin mRNA表达水平变化无统计学意义(P>0.05),P-cadherin mRNA表达水平明显降低(P<0.01),SQYSF组KDM6A、KLF10、α-SMA和N-cadherin mRNA表达水平明显降低(P<0.01),P-cadherin mRAN表达水平明显升高(P<0.01);Western blot结果显示,N组与miR-378d mimic NC组KDM6A蛋白表达无差异,miR-378d mimic组KDM6A蛋白表达明显被抑制(P<0.01),N组与miR-378d inhibitor NC组KDM6A蛋白表达无明显被促进,miR-378d inhibitor组KDM6A蛋白表达明显被促进(P<0.01),与miR-378d mimic NC组比较,HG+miR378d mimic NC组KLF10、α-SMA与N-cadherin蛋白表达明显升高(P<0.01),P-cadherin和nephrin蛋白表达明显降低(P<0.01),HG+miR-378d mimic组KLF10、α-SMA、N-cadherin蛋白表达明显降低(P<0.01),P-cadherin、nephrin蛋白表达明显升高(P<0.01),与miR-378dinhibitor NC组比较,miR-378d inhibitor组KLF10、α-SMA、N-cadherin蛋白表达明显升高(P<0.01),P-cadherin、nephrin蛋白表达降低(P<0.01),nephrin蛋白表达变化无统计学意义(P>0.05),SQYSF+miR-378d inhibitor组KLF10、α-SMA、N-cadherin蛋白表达明显降低(P<0.01),P-cadherin、nephrin蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:缩泉益肾方可有效改善DKD小鼠的生理生化指标和肾脏病理改变,缓解小鼠肾脏损伤,其作用机制是通过miR-378d抑制KDM6A/KLF10信号轴表达,从而改善小鼠足细胞EMT和足细胞损伤。
盐碱胁迫对棉花叶片蛋白质组的影响及差异性分析
盐胁迫和碱胁迫是严重影响农业生产的2种不同非生物胁迫,探讨棉Febrile urinary tract infection花耐受盐胁迫和碱胁迫的差异,可为不同类型盐碱地的棉花栽培提供一定的理论基础。本试验设置对照(CK)、盐胁迫(NaCl,CS)和碱胁迫(NaHCO3+Na2CO3,AS)3个处理,通过蛋白质组学分析和生理指标进行验证,揭示棉花对盐胁迫和碱胁迫的耐受机制。与CK相比, CS和AS的棉花生物量分别降低51.1%和50.9%, CS棉花叶片的叶绿素含量和净光合速率分别降低53.9%和57.2%, CS棉花叶片中己糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶、柠檬酸合酶、谷氨酸脱氢酶和谷草转氨酶活性分别增加13.8%、14.4%、4.7%、4.5%、36.6%和12.9%; AS棉花叶片中己糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶、苹果酸脱氢酶、柠檬酸合酶、谷氨酸脱氢酶和谷草转氨酶活性分别增加4.8%、38.8%、15.1%、4.3%、3.4%、15.2%和21.1%。基于TMT蛋白质组学分析,在CS和AS叶片中分别鉴定出458https://www.selleck.cn/products/amg510.html个和140个差异表达蛋白质。这些蛋白参与了光合作用、糖代谢、2-氧羧酸代谢以及氨selleck HPLC基酸合成和代谢等生命过程。表明盐胁迫和碱胁迫均抑制棉花生长。盐胁迫下,与光合作用相关的蛋白表达减少,光合作用被显著抑制,同时碳水和能量代谢加强,更多的光合产物用于能量代谢;而碱胁迫对棉花光合作用无显著影响,更多的光合产物可能运往根部分泌有机酸。
不同估算肾小球滤过率水平的原发性醛固酮增多症患者的临床特征研究
背景及目的:原发性醛固酮增多症(PA)是一种常见的继发性高血压,与原发性高血压(EH)相比,对心、脑、肾等靶器官损害更重、发生心血管不良事件风险更高及出现合并症更多。醛固酮升高不仅可引起血压升高,也会影响人体血糖、血脂、电解质等代谢,易合并代谢综合征和电解质紊乱。肾脏在人体代谢中具有重要的作用,当肾脏功能下降后对代谢物质的代谢排泄能力降低,也会影响血压、血糖、血脂及电解质等代谢,这些代谢紊乱是心血管病及肾脏损害的危险因素。估算肾小球滤过率(eGFR)是临床常用来反映肾脏功能状况的重要指标,而PA具有肾小球滤过率高滤过的特征,实际肾功能状况可能比eGFR反映的肾功能状况更低,容易忽略早期肾功能损害。因此本研究目的为研究PA患者不同eGFR水平的临床特征,分析不同肾功能状况对PA患者代谢、血压改变等影响特点,及时识别并予以干预相关危险因素。方法:收集2017年1月1日至2022年8月30日,就诊于兰州大学第二医院诊断为PA的患者,根据纳排标准最终纳入441例病例。使用国人改良版的肾脏病膳食改良实验(MDRD)公式计算eGFR,反映肾功能状况,参照美国肾脏基金会肾功能诊断标准,根据eGFR的数值分为eGFR≥90ml/(min·1.73m2)组(n=183)、90ml/(min·1.73m2)eGFR≥60ml/(min·1.73m2)组(n=186)、eGFR<60ml/(min·1.73m2)组(n=72),分析不同eGFR水平的PA的临床特点。收集年龄、性别、高血压病程、入院时血压、身高、体重并计算身体质量指数(BMI)、血肌酐(Scr),血清醛固酮浓度(SAC)、血浆肾素活性(PRA)等一般资料。尿肾功指标:尿微量白蛋白(MAU)、尿β2微球蛋白(β2MGU)、尿肌酐(Ucr)、尿微量白蛋白/尿肌酐(MAU/Ucr)。生化指标:空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。电解质指标:血清钠离子、钾离子、镁离子、钙离子、磷,24小时尿钠离子、尿钾离子、尿钙离子、尿镁离子、尿磷。24小时动态血压参数:白天平均收缩压(dSBP)、白天平均舒张压(dDPB)、夜间平均收缩压(nSBP)、夜间平均舒张压(nDBP)、24小时平均收缩压(24hSBP)、24小时平均舒张压(24hDBP)、白天收缩压负荷、白天舒张压负荷、夜间收缩压负荷、夜间舒张压负荷、24小时收缩压负荷、24小时舒张压负荷、白天收缩压变异系数、白天舒张压变异系数、夜间收缩压变异系数、夜间舒张压变异系数、24小时收缩压变异系数、24小时舒张压变异系数、夜间血压下降率。超声心动图指标:左房内径(LAD)、左心室舒张末内径(LVEDd)、左室收缩末内径(LVEDs)、室间隔厚度(IVST)、左室壁厚度(LVPWT)、左室射血分数(EF%)、二尖瓣口舒张期早期血流速度E峰(E)www.selleck.cn/products/valemetostat-ds-3201、二尖瓣口舒张期晚期血流速度A峰(A)、二尖瓣环舒张早期运动峰值速度(e’)、E/e’和E/A、并计算左心室质量指数(LMVI)。结果:1.一般资料及尿肾功指标比较结果:两两比较结果显示90>eGFR≥60组患者年龄高于 eGFR≥90 组(52.3±10.2 岁 vs45.7±11.2 岁,P<0.05),eGFR<60 组患者年龄高于 eGFR≥90 组和 90>eGFR≥60 组(55.7±11.2 岁 vs45.7±11.2 岁,P<0.05)和(55.7±11.2 岁 vs52.3±10.2 岁,P<0.05);eGFR<60 组患者病程长于 eGFR≥90组和 90>eGFR≥60 组[10.1(1.1,15.3)年vs 4.2(1.3,9.0)年,P<0.05]和[10.1(1.1,15.3)年vs 5.3(2.2,10.1)年,oncolytic immunotherapyP<0.05];在尿肾功指标上eGFR<60组患者MAU、β2MGU及 MAU/Ucr 高于 eGFR≥90 组和 90>eGFR≥60 组[41.0(14.6,88.5)mg/L vs 10.5(5.3,25.8)mg/L,P<0.05]和[41.0(14.6,88.5)mg/Lvs7.3(3.2,19.6)mg/L,P<0.05]、[480(335,571)ug/Lvs 171(111,368)ug/L,P<0.05]和[480(335,571)ug/Lvs 187(92,373)ug/L,P<0.05]及[7.6(2.0,17.3)mg/mmol vs 1.0(0.6,2.3)mg/mmol,P<0.05]和[7.6(2.0,17.3)mg/mmol vs 0.8(0.3,2.1)mg/mmol,P<0.05];eGFR<60组患者的立位 SAC 高于 eGFR≥90 组和 90>eGFR≥60 组[30.6(22.4,43.4)ng/dLvs 20.9(16.4,26.7)ng/dL,P<0.05]和[30.6(22.4,43.4)ng/dLvs20.1(16.9,28.0)ng/dL,P<0.05];相关分析显示年龄、病程、MAU、β2MGU、MAU/Ucr、SAC与eGFR具有负相关(分别为 r=-0.342,r=-0.179,r=-0.203,r=-0.146,r=-0.189,r=-0.235,P<0.05)。2.代谢指标比较结果:(1)血糖及血脂代谢比较结果:eGFR<60组FPG、FPG升高和糖尿病的发生率高于eGFR≥90组(6.5±2.1 mmol/Lvs 5.7±1.7 mmol/L,P<0.05)、(44.4%vs21.9%,P<0.05)和(41.7%vs13.1%,P<0.05)。相关分析结果显示:FPG、TPG升高及糖尿病的发生率与eGFR呈负相关(分别为r=-0.135,r=-0.152,r=-0.126,P<0.05)。(2)电解质特点比较结果:90>eGFR≥60组低血钾发生率高于eGFR≥90组(51.6%vs37.7%,P<0.05)。eGFR≥90组24小时尿钙水平和高尿钙发生率高于eGFR<60组[6.3(4.3,8.2)mmol/L vs 4.3(1.9,6.6)mmol/L,P<0.05]和(33.3%vs 12.5%,P<0.05)。电解质和eGFR的相关性分析结果示:24小时尿钙和高尿钙与eGFR呈正相关(r=0.253,r=0.154,P<0.05)。(3)动态血压参数比较结果:不同eGFR水平的PA患者dSBP、dDPB、nSBP、nDBP、24hSBP、24hDBP、白天收缩压负荷、白天舒张压负荷、夜间收缩压负荷、夜间舒张压负荷、24小时收缩压负荷、24小时舒张压负荷、白天收缩压变异系数、白天舒张压变异系数、夜间收缩压变异系数、夜间舒张压变异系数、24小时收缩压变异系数、24小时舒张压变异系数、夜间血压下降率组间无统计学差异(P>0.05)。不同组间的动态血压表型无组间差异(P>0.05),每组内血压表型均以非杓型比例最高,随着eGFR降低杓型比例显著下降。3.超声心动图相关指标比较结果:eGFR<60组IVST、LVPWT、LVMI水平及左心室肥厚发生率高于eGFR≥90组(1.14±0.15cm vs0.89±0.18cm,P<0.05)、(1.12±0.16cm vs 0.91±0.15cm,P<0.05)、(99.96±28.16g/m2 vs 80.42±22.7g/m2,P<0.05)及NSC125066 MW(34.7%vs 13.1%,P<0.05)。超声心动图相关指标与eGFR的相关性分析显示:IVST、LVPWT、LVMI水平及左心室肥厚与eGFR呈负相关(分别为r=-0.251,r=-0.171,r=-0.157,r=-0.136,P<0.05)。4.影响eGFR的多因素线性回归分析结果:年龄对eGFR具有负相关影响(b=-0.869,P<0.05),SAC 对 eGFR 具有负相关影响(b=-0.353,P<0.05)。结论:PA患者肾脏损害明显时有年龄偏大、血清醛固酮水平高的特点。eGFR降低的PA患者血糖紊乱风险高,eGFR降低可能促进PA诱导的血糖升高。在电解质代谢方面,eGFR降低影响明显的是尿钙排泄和血钾水平,表现为eGFR降低减弱尿钙排泄和血钾下降程度。在血压方面,早期不同eGFR水平24小时动态血压参数无差异,各水平动态血压表型均以非杓型为主。PA患者的eGFR与左心室结构改变具有相关性,PA患者在肾功能轻微损害时心脏重构风险增加。
金属纳米团簇基复合材料的合成及其光催化应用研究
金属纳米团簇(MNCs)是一种包含金属核和表面保护配体的超小纳米粒子(﹤3 nm)。由于核心尺寸与电子德布罗意波长相当,因此,MNCs具有强烈的量子限域效应,并表现出有趣的理化特性如最高占据分子轨道(HOMO)与最低未占据分子轨道(LUMO)跃迁、可调的光学吸收、强荧光、大的斯托克斯位移及超长的荧光寿命等。同时,配体的多样性赋予MNCs丰富的表面化学和良好的生物相容性。因此,MNCs被称作一种新兴的光催化剂,在光催化领域展现出极大的应用潜力。类似于传统的半导体光催化剂,在光照下,MNCs能够吸收光子能量,并激发HOMO的电子向LUMO跃迁,从而实现电子(e~-)-空穴(h~+)分离。同时,MNCs具有原子级精确的结构,能够在原子和分子尺度上探究光催化GDC-0973分子式机理,从而有助于推动光催化技术的发展。但是单一MNCs仍存在一些不足之处如较高的载流子复合率,易团聚及光稳性差等问题,这极大地限制了其光催化应用。综上所述,本文通过构建MNCs基复合材料,解决MNCs在光催化应用过程的问题,并将复合材料应用于光催化染料降解,抗菌和光催化产双氧水(H_2O_2),主要研究内容如下:(1)针对MNCs载流子复合率高和光稳定性差问题,本课题通过物理混合的方式将还原性谷胱甘肽(GSH)保护的金纳米团簇(Au NCs)结合到Bi OCl表面,成功制备了Z型Bi OCl/Au NCs异质结。研究表明,Au NCs与Bi OCl合适的价带匹配使Bi OCl导带上的e~-能够转移到Au NCs的HOMO轨道上,从而有效地消耗Au NCs的h~+,提高了体系稳定性和载流子迁移能力,使得Bi OCl/Au NCs的活性氧(ROS)产量提高了10倍,该Z型Bi OCl/Au NCs异质结表现出优异的光催化降解有机物性能,其降解速率是纯Bi OCl的3倍。这为开发高性能MNCs光催化剂用于有机污染物降解奠定了坚实的基础。(2)MNCs具有优异光催化抗菌性性能,但易聚集和光稳定性较差等问题限制了MNCs的光动力抗菌应用。www.selleck.cn/products/VX-765本课题通过配位辅助自组装,将Ag_(28)Au_1-DHLA_(12)封装到沸石咪唑酯骨架结构材料(ZIF-8)内部,构建了Ag_(28)Au_1-DHLA_(12)@ZIF-8复合光催化抗菌剂。研究发现ZIF-8壳层可以限制Ag_(28)Au_1-DHLA_(12)的迁移和聚集,从而有效地提高了Ag_(28)Au_1-DHLA_(12)稳定性,使其能够在20 min内消灭99.9%的细菌,研究发现Ag_(28)Au_1-DHLA_(12)@ZIF-8的优异抗菌性能来自于其高的ROS产量(H_2O_2产量为520μM,是ZIF-8与Ag_(28)Au_1-DHLA_(12)产量的9倍),产生的ROS具有强的氧化性,可以破坏细菌的结构,从而实现高效杀灭细菌。本课题为开发高效的MNCs基纳米抗菌剂提供了参考。(3)对于光生空穴的累积导致MNCs载流子复合效高以及光稳定性差等问题,本课题将Au Ag NCs交联在聚乙烯亚胺(BPEI)功能化的C_3N_4表面,制备了C_3N_4-BPEI@Au Ag NCs纳米复合材料。其中,BPEI可以为空穴牺牲剂,可以还原反应中产生的h~+,从而提高光bio-based polymer催化剂的稳定性进而提高催化能力。另外,C_3N_4-BPEI与Au Ag NCs形成的酰胺键提高了Au Ag NCs光稳定性,促进了电荷转移。结果表明,所制备的C_3N_4-BPEI@Au Ag NCs复合材料的H_2O_2产量为82μM是C_3N_4(22.8μM)的3.5倍。本课题为提高MNCs的稳定性及光催化产H_2O_2提供了借鉴。
老年2型糖尿病病人估计肾小球滤过率与胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能的相关性研究
目的 探讨老年T2DM病人估计肾小球滤过率(eGFR)与胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能的相关性。方法 将944例老年T2DM病人按eGFR水平分为eGFR正常组315例[eGFR≥90 mL/(min·1.73 m~2)]、eGFR轻度下降组357例[eGFR为60~<90 mL/(min·1.73 m~2)]及eGFR中重度下降组272例[eGFR<60 mL/(min·1.73 m~2)]。所有病人均行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验,根据服糖后0、30、60、120 min葡萄糖selleck HPLC及胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指标Lactone bioproduction[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、GluAUC30×InsAUC30]、胰岛分泌功能指标[胰岛B细胞功能指数(HOMA-β)、ΔI30/ΔG30、InsAUC30、IG30、InsAUC120、IG120]。分析eGFR与胰岛素抵抗和胰岛分泌功能指标的相关性。结果 随着eGFR水平逐渐降低,HOMA-IR、GluAUC30×InsAUC30、HOMA-β、ΔI30/ΔG30、InsAUC30、IG30、InsAUC120和IG120的水平逐渐升高(均P<0.05)。校正混杂因素后,线性回归分析显示,eGFR与HOMA-IR、GluAUC30×InsAUC30、HOMA-β、ΔI30/ΔG30、InsAUC30、IG30、InsAUC120及IG120仍均呈负相关(均P<0.01)。结论 老年T2DM病人AMG510体内胰岛素抵抗及胰岛细胞代偿性分泌对eGFR水平有显著影响。
基于聚乙烯亚胺/纤维素抗菌纳米凝胶的制备及应用
纳米纤维素能在水中稳定形成胶体溶液,从而弥补了纤维素不可溶于水和难分散的缺陷,其可与其他材料复合制备纳米凝胶(Nanogel),从而拓展了纤维素的应用。聚乙烯亚胺(PEI)是一种具有高抗菌活性的阳离子聚合物,但存在一定的细胞毒性。本研究将PEI和纳米纤维素复合,制备得到具有抗菌性能的Nanogel,并考察其抑菌作用和机理,评价其对人体细胞和皮肤的安全性,最后探究其作为化妆品防腐剂的应用可行性。首先,本文采用浓硫酸以及高碘酸钠处理纤维素,得到氧化纳米纤维素(Oxidized cellulose,以下简称OC),随后利用微乳液法合成了 PEI-OC纳米凝胶(以下简称PEI-OC-Nanogel)。将Nanogel的产率和粒径作为因变量,改变反应时间、乳化剂种类/浓度以及单体比例/浓度,确定了最佳反应条件:反应时间6h、TweenLipid Biosynthesis-80(乳化剂)5 wt%,OC与PEI浓度为0.091 g/mL,由此得到反应结果:Nanogel产率可达66.8%,其平均粒径183 nm,Zeta电位26 mV。此外,本研究还采用硼氢化钠将C=N双键还原为C-N键,从而提高了 PEI-OC-Nanogel购买PF-6463922的稳定性。将PEI-OC-Nanogel与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和成纤维细胞(HF)共培养,证实Nanogel在低于2 g/L时表现较低的细胞毒性,说明其细胞相容性较好。其次,对PEI-OC-Nanogel进行了抑菌能力测试,包括采用牛津杯抑菌圈试验定性评价其抑菌性能,以及微量肉汤稀释法测定其最小抑菌浓度(MIC)。结果发现,PEI-OC-Nanogel对大肠杆菌(E.coli)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)和酿酒酵母菌(S.cerebisiae)的 MIC 值均为 125 μg/mL;对白色念珠菌(C.albicans)的 MIC 为2000μg/mL;对黑曲霉菌(A.niger)和青霉菌(Penicilliun)孢子的MIC值均为250μg/mL,表明Nanogel对多种微生物均具有良好的抗菌作用。为探究其抗菌机理,本文将PEI-OC-Nanogel进行异硫氰基荧光素(FITC)标记,在荧光显微镜下观察发现PEI-OC-Nanogel可被动物细胞(HUVEC和HF)、细菌(S.aureus)和霉菌菌丝(A.niger)摄取,且其摄取量具有浓度依赖性;而微米尺度的聚乙烯亚胺/氧化纳米纤维素微凝胶(PEI-OC-Microgel)无法被细胞或细菌摄取而进入胞内。因此,推测Nanogel能进入细胞内并与胞内物质结合是其具有高抗菌活性的关键因素。最后,研究了 PEI-OC-Nanogel作为水剂和霜膏类化妆品防腐剂的应用可行性。按照GB/T 7918.2-87方法检测化妆品室温放置三个月后菌落数,发现当PEI-OC-Nanogel添加浓度为2 g/L时,菌落数小于100 CFU/mL,符合化妆品的防腐要求。同时,采用猪皮模型评价PEI-OC-Nanogel的皮肤安全性,结果发现在2 g/L的浓度下对皮肤无损伤作用。此外,本文还评价了 PEI-OC-Nanogel与化妆品活性成分3-羟基癸酸(3-HDA)复配的抑菌效果,证明复配后提高了两者的抑菌效果。综上所述,本文通过微乳液聚合法制备了具有良好的生物相容性和抗菌效果的PEI-OC-Nanogel,并对其抗菌机理进行了探究,证Adezmapimod供应商明该纳米材料可以作抗菌剂应用于化妆品防腐等领域。
沉默信息调节因子2在胆管癌中的表达及其对可切除胆管癌患者预后的预测价值
目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义,并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先,通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异,并通过基因集富集分析(GSEA)探讨SIRT2在胆管癌中潜在机制;其次,免疫组织化学染色检测研究者队列胆管癌组织中SIRT2的表达,并分析SIRT2表达与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系。最后,基于COX回归分析结果构建胆管癌术后患者预后列线图预测模型,使用校准曲线及时间依赖性的受试者工作特征曲线(ROC)对列线图模型进行评价,并与第八版TNM分期预测效果进行比较。结果:公共数据库中SIRT2 mRNA在胆管癌组织中显著过表达,免systemic biodistribution疫组织化学染色发现SIRT2蛋白在胆管癌组织中表达高于癌旁组织(均P<0.05)。GSEA结果显示,SIRT2高表达可能影响了多种代谢相关信号通路,如脂肪酸代S63845谢、氧化磷酸化、氨基酸代谢等。SIRT2表达与血清三酰甘油水平、肿瘤大小、淋巴结是否转移相关(均P<0.05)。生存分析结果显示,SIRT2高表达患者较低表达患者总生存期显著降低(P<0.05)。单因素回归分析结果显示,肿瘤分化程度、临床分期、是否接受后续治疗、SIRT2表达水平与胆管癌患者预后相关(均P<0.0selleck PS-3415);多因素回归分析结果进一步证实,肿瘤分期和SIRT2表达水平是胆管癌患者总生存期的独立预后因素(均P<0.05)。基于SIRT2构建的胆管癌术后患者列线图生存预测模型C指数为0.675,第1、2、3年的时间依赖性ROC曲线下面积分别为0.879、0.778、0.953,与AJCC第八版TNM分期系统相比具有更好的预后预测价值。结论:可切除胆管癌患者肿瘤组织中SIRT2高表达并与患者不良预后相关,基于SIRT2构建的可切除胆管癌术后患者的预后列线图模型可能较AJCC第八版TNM分期系统具有更好的预测作用。