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抑郁症是以情绪低落、兴趣减退为核心症状的一类情感障碍类疾病，此病发病机制复杂、症状广泛、病情迁延难愈，具有高致残率、高病死率特点，严重危害个人及社会安全。目前西医治疗尚无特效药，以对症治疗为主，而研究发现中医药治疗此病具有显著优势。柴胡作为解表药，具有疏肝解郁、退热、补阳之功效，对抑郁症患者具有明确疗效。目前研究发现柴胡活性成分如柴胡皂苷、山柰酚、异鼠李素、槲皮素，柴胡药对如柴胡-郁金、柴胡-白芍、柴胡-川芎、柴胡-黄芩，柴胡配伍方剂如逍遥散、柴胡疏肝散、小柴胡汤、四逆散、柴胡加龙骨牡蛎散获悉更多等抗抑郁效果显著，其机制可能与调控下丘脑-AZD2281分子式垂体-肾上腺（HPA）轴、调节微生物-肠-脑轴、调节神经递质、抑制免疫炎性反应、调节liquid optical biopsy神经细胞营养因子等有关。故该文对柴胡单体、药对、配伍方剂、中成药抗抑郁的具体机制及进展进行总结，以便为后续临床应用及实验研究提供参考。

羊口疮是一种由羊口疮病毒(orf virus,ORFV)引起的接触性传染病,绵羊和山羊均可发病,不同年龄段的羊对该病毒的易感性不同,患病成年羊一般预后良好,但羔羊致死率极高。该病通常在羊群中呈群发性流行,羊群一旦出现羊口疮极有可能在数年内反复流行,给畜牧生产带来严重的经济损失。目前该病主要以疫苗预防为主,但近年来不断有ORFV的跨界传播和多重毒株局域性流行的报道,给羊口疮的防控造成了巨大的压力。因此,针对不同ORFV毒株的流行分布和遗传变异特征进行深入研究,对更有效预防和治疗羊口疮具有重要的指导意义。本研究旨在通过对国内外现有的多个毒力基因序列进行遗传演化分析,评估ORFV的流行分布、进化速率和选择压力。同时对位于国内2种主遗传群体的陕西省宝鸡市凤翔源(FX)和云南省红河哈尼族彝族自治州泸西(LX)源山羊ORFV分离株的病毒滴度、细胞病变效应、增殖效应和亲缘关系进行表征。进一步对各基因的氨基酸序列结构进行分析,并预测筛选病Dorsomorphin毒与宿主免疫应答相关的保守表位,从而丰富ORFV基因的遗传信息和分子流行病学信息,为该疾病新型疫苗的研发提供靶点。获得主要结果如下:1.羊口疮病毒流行分布与分子进化趋势对ORFV功能基因序列信息统计发现,B2L为ORFV研究的主要靶基因,在1975年～2022年期间,ORFV在全球多个国家均有爆发,呈全球性流行分布。其中以2011年～2018年间的流行强度最高,以印度和中国最为严重。系统发生生物地理学分析结果显示,病毒群体的大部分为亚洲毒株,其遗传谱系形成了2种主要的群体,LY2157299配制分别命名为SA00-like类群和IA82-like类群,其中SA00-like类群的毒株具有较高地域异质性,IA82-like类群的毒株主要由亚洲株组成。在近几十年的ORFV跨地域流行过程中,东亚和东南亚已经成为病毒地理跳跃的热点地区。进化速率和选择压力结果显示,VIR是进化最快的基因,进化速率为4.85×10~(-4),净化选择是病毒功能基因的主要进化模式,而VIR和v IL-10基因存在着明显的正向选择压力。2.陕西凤翔源和云南泸西源羊口疮病毒形态与增殖特性表征形态学鉴定表明,FX和LX两株病毒具有ORFV的典型特征。在山羊唇部原代细胞感染模型中,两株病毒在感染细胞后的12 h内处medium vessel occlusion于平缓期,感染后24～48 h处于指数期,感染72 h后病毒进入衰退期。FX毒株B2L基因、F1L基因、VIR基因和ORF125基因与国内毒株JQ904789、JX142183、KF772212和KF907508亲缘关系最近,而GIF基因和v IL-10基因分别与德国毒株HM133903和美国毒株AY386263亲缘关系最接近。LX株的7个功能基因分别与国内株HQ202153、MF489126、KJ139958、KP010354、KP010353、MF489156和MF414697同源性最高,LX毒株功能基因的氨基酸序列具有明显的密码子简并性。3.羊口疮病毒功能基因氨基酸序列特征与共保守免疫表位筛选氨基酸多序列比对结果显示,在ORFV中存在多种与病毒增殖和免疫逃逸相关的基序,提示病毒进化出多种生存策略来确保其感染和复制的高效性,并维持病毒有效逃避宿主免疫的能力。此外,病毒氨基酸序列突变具有限制性,置换位点的替换由固定的1或2个残基组成。不同毒株间氨基酸序列的亲疏水性、二级、三级结构、信号肽和跨膜结构域分布具有高度相似性,但泸西源毒株的v IL-10的N端存在一段特殊的跨膜区。此外在不同毒株的7种氨基酸序列共同表达的区域内分别筛选出16种B细胞线性表位、80种B细胞构象表位残基位点、23种CTL表位以及40种Th细胞表位。以上结果表明,近年来ORFV呈现全球性流行,2011～2018年间呈现高强度流行,以印度和中国最严重;病毒遗传谱系形成了2种地域异质性不同的遗传群体;东亚和东南亚已成为ORFV跨地域流动的热点地区;净化选择是其功能基因的主要进化模式,且宿主的免疫压力是ORFV进化过程的重要推动力。以FX和LX毒株为例,同种毒株不同基因的进化拓扑结构差异表明病毒存在基因重组的现象。ORFV可能进化出多重策略来维持病毒进行有效的感染和复制。此外,ORFV氨基酸序列的限制性突变可能导致了不同毒株间功能蛋白结构和功能的保守性。基于此特性筛选出的潜在表位可为新型载体疫苗的设计提供参考。

本研究利用Illumina HiSeq高通量无参转录组测序对玫烟色棒束孢IFCF01菌株进行测序及分析，探讨玫烟色棒束孢转录组基因的表达特征，为该菌基因功能研究提供基础数据。转录组测序共获得540 896 444条序列片段。组装后共获得36GSK126小鼠 466条基因序列集合，总长度为34 551 468 bp,平均长度947 bp。功能注释结果显示，共有22 741个基因在Nr、GO、COG、KEGG等6大数据库被注释，占总数的62.36%。在Nr数据库中共有21 737条基因得到注释，其中注释到球孢白僵菌的数量最多，为44.3%。共有10 888个基因注释到COG数据库的25个功能类别，匹配上4 060个基因序列。GO注释结果显示，共有9 617个基因得到注释，分布在生物过程、分子功能、细胞组分3大类功能模块的49个亚类。共有14 364个基因在KEGG数据库得到注释，涉及108个KEGGprimary human hepatocyte代谢途径。利用病原菌和寄主互作数据库，共鉴定到86条玫烟色棒束孢潜在致病相关的基因。对基因序列进行简单重复序列(SSR)位点检测共获得8 572个SSR位点，发生频率为18.18%。本研究结果可为玫烟色棒束孢基因资源挖掘、功能基因研究及SStaurosporine细胞培养SR分子标记奠定基础。

探讨NF-κB1基因rs3774937、rs3774959、rs3774963位点基因多态性与急性白血病患者异基因造血干细https://www.selleck.cn/products/Rapamycin.html胞移植(Allo-HSCT)后并发急性肾损伤(AKI)的相关性。选取2018年1月至2021年12月于江苏省人民医院接受Allo-HSCT的急性白血病患者82例，应用TaqMan探针法检测NF-κB1基因rs3774937、rs3774959、rs3774963位点基因型。与非AKI组相比，AKI患者rs3774937位点CC基因型和C等位基因频率、rs3774959位点AA基因型和A等位基因频率、rs3774963位点GG基因型和G等位基因频率均明显Liproxstatin-1说明书增高(P<0.05)。回归分析显示，rs3774937位点CC基因型、rs3774959位点AA基因型、rs3774963位点GG基因型与AKI发生风险增加相关(P<0.05),并且血肌酐水平较其他基因型更高(P<0.05)。单倍体分析显示，C-A-G单倍体携带者与AKI发生风险增加相关(P<0.05)。本研究结果提示，NF-κB1基因rs377493Medical illustrations7、rs3774959和rs3774963位点可能作为Allo-HSCT术后并发AKI的易感遗传标记。

真菌Talaromyces stipitatus的发酵产物对脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞系一氧化氮(NO)生成具有抑制作用。本实验以生物活性分析为导向,从host-derived immunostimulant真菌T.stipitatus发酵产物中分离得到6个具有抗炎活性的次生代谢产物,通过与文献比对核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)和高分辨电喷雾电离质谱(high resolution electrospray ionization mass spectroscopy,HRESIMS)数据,鉴定为oligophenalenone二聚体,分别是bacillisporin A(1)、9a-epi-bacillisporin E(2)、bacillisporin F(3)、duclauxin(4)此网站、bacillisporin B(5)和bacillisporin C(6)。化合物2—5在浓selleck抑制剂度30μmol·L~(-1)时,显示出不同程度的NO生成抑制作用,且对巨噬细胞无细胞毒活性,抑制率均高于阳性对照药吲哚美辛(indomethacin,AG);2—4的半抑制浓度(IC_(50))分别为11.82±1.25、11.44±1.58和23.92±2.86μmol·L~(-1)。首次从该种中分离得到5和6,并首次发现duclauxin及其同系物具有显著的体外抗炎活性,为抗炎活性研究提供了一类新的模式结构。

为了解山东滨州某猪场PRRSV的流行及变异情况，将该猪PF-03084014使用方法场采集的疑似PRRSV阳性病料进行RT-PCR检测，检测出的阳性样品用Marc-145细胞进行分离，设计了9对扩增引物用于分离株（BZ4-19）的全基因扩增，将扩增出的全基因序列进行核苷酸及其推导的氨基酸序列分析。最终成功在Marc-145细胞上分离到1寻找更多株RespPRRS MLV-like毒株，全基因扩增结果显示其全长为15 412 bp（不含polyA尾）；核苷酸同源性分析说明，其与美洲经典株VR2332及RespPRRS MLV（疫苗株）同源性最高，分别为99.4%和99.8%。将BZ4-19分离株与VR2332、RespPRRS MLV的氨基酸序列进行比较分析揭示，VR2332与RespPRRS MLV共有30处氨基酸差异，在这30处差异中，分离株与VR2332有7处一致，与RespPRRS MLV有23处一致。在鉴别VR2332与RespPRRS MLV的9处可能与毒力相关的氨基酸位点时，分离株有7处与VR2332相同，由此推测本研究分离到的毒株属于疫苗株RespPRRS MLV返强毒株，我国具有legacy antibiotics上述分子变化的PRRSV的流行应被关注。

目的 建立质子泵抑制剂（PPIs）合理性评价的量化模型，为PPIs的合理性评价提供参考。方法以注射用泮托拉唑说明书为依据，参照国家相关规范，利用属性层次模型（AHM）加权后的优劣解距离法（TOPSIS），建立注射用泮托拉唑的评价方法。IGZO Thin-film transistor biosensor从合肥市第一人民医院合理用药系统中电脑随机抽取2021年1月1日至12月31日使用注射用泮托拉唑的患者归CCRG 81045试剂档病历，利用TOPSIS对其合理性进行评价。结果 共纳入100份病历。注射用泮托拉唑合理使用（Ci=1.0）病历占22%,1.0MRTX849分子量.8占13%,Ci<0.6占65%，平均值为0.21。注射用泮托拉唑合理性最低的3个项目为适应证（35%）、给药频次（67%）和病程记录中记载用药原因（69%）。结论 基于量化模型的PPIs合理性评价方法能够发现临床使用PPIs的问题并量化表示，评价更为客观，指向问题更明确，能够更清楚地发现合理性问题的程度，可更加针对性地改善问题。

胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）是胆固醇分解为胆汁酸的限速酶，其催化胆固醇为7α-羟基胆固醇，7α-羟基胆固醇是重要的甾体药物及中间体。以人源CYP7A1作为研究对象，首先构建了重组毕赤酵母/pPIC3.5K-CYP7A1；然后对7α-羟化酶进行分子改造，之后将酶与不同来源NADPH细胞色素氧化还原酶（CPR）适配，以MRTX849半抑制浓度提高目的产物7α-羟基胆固醇的产量。其中突变体G485A将7α-羟基胆固醇的产量提高了8.70%;5种不同来源的CPR与CYP7A1共表达毕赤酵母菌株均可提高7α-羟基胆固醇的产量，并且罗汉果（Siraitia grosvenorii）来源的CPR(Technical Aspects of Cell BiologySgCPR)与www.selleck.cn/products/dinaciclib-sch727965CYP7A1适配性最好，使7α-羟基胆固醇的产率提高了82.26%；在以上研究的基础上，构建突变体G485A与SgCPR共表达毕赤酵母菌株，最终7α-羟基胆固醇的产量提高了133.79%，其产量为0.25 mg/L。实验在毕赤酵母中成功异源表达人源胆固醇7α-羟化酶，并通过分子改造及与不同来源CPR适配的方法提高了7α-羟基胆固醇的产量。

《普通高中生物学课程标准》(2017年版2020年修订)强调内容聚焦大概念,要让学生能够深刻理解和应用重要的生物学概念,发展生物学学科核心素养。由此可见,在高中生物学教学中,教师必须重视概念教学。但是在应试教育背景下,很多教师为了提高学生的学习成绩,忽视学生的身心发展规律,大搞“题海战术”、“填鸭式教学”等,这些处理不当的教学、学习材料等因素都有可能加重学生的认知负荷,影响学生身心健康发展,这一现状不容忽视,亟待改善。在新课程标准的要求之下,教师需要不断更新自己的教学理念,适当改变教学思路,在新课程改革背景下找到减负提质的有效路径。因此,本研究将基于认知负荷理论,立足于当前高中生物学概念教学中的认知负荷现状,进一步深入分析高中生物学概念教学中的认知负荷因素,设计调控认知负荷的教学框架及策略并应用于实践,以期在调控认知负荷的同时促进学生的概念学习。通过对相关文献的分析,本研究确定了以下研究问题:在当前高中生物学概念教学中,学生的认知负荷现状如何?结合认知负荷现状以及生物学概念教学的特点,怎样设计基于认知负荷理论的教学框架以及策略?基于认知负荷理论的教学框架以及策略在调控认知负荷和促进概念学习方面的实践效果如何?为解决上述问题,作者面向重庆市某中学高一年级和高二年级的学生进行了实证研究。首先,通过学生问卷、教师访谈来了解目前高中生物学概念教学中的认知负荷现状,发现在当前生物学概念教学中,学生的内部认知负荷和外部认知负荷较高,而相关认知负荷则较低,部分教师存在较重的应试思维,教学理念与方法需要更新。其次,基于认知负荷理论,结合高中生物学概念教学的特点及认知负荷现状,围绕“三环节三类型四阶段”来设计基于认知负荷理论的高中生物学概念教学框架及策略,再以人教版高中生物学必修一中“核酸是遗传信息的携带者”、“细胞器之间的分工合作”为例,根据Gadolinium-based contrast medium制定的“三环节三类型四阶段”教学框架及策略进行教学设计。最后,以“细胞器之间的分工合作(第1课时)”为例,在前测认知负荷和概念学习成绩没有显著差异的两个班级进行教学实践,其中在实验班采用的是基于认知负荷理论的概念教学,在对照班采用的是常规教学。后测两个班级的认知负荷及概念学习情况,其中认知负荷可以从心理努力(即心理压力水平)和任务难度两个维度来测量,概念学习情况则是在课后测试成绩中体现。实验数据表明,两个班级在总体认知负荷、心理压力水平、课后测试成绩方面均存在显著差异,并且实验班的总体认知负荷、心理压力水平、任务难度的感知均低于对照班而课后测试成绩则高于对照班。这说明基于认知负荷理论的高中生物学概念教学框架及策略能够在调控认知负荷的同时促进学生的概念学习。可见,在高中生物学概念教学中应用认知负荷理论,有助Baf-A1分子量于调控学生的认知负荷,减轻学生不必要的学习负担,还可以丰富认知负荷理论在教学领域的成果,有助于改进生物学概念教学以Bucladesine价格及促进生物学学科核心素养的培育。同时,教师对认知负荷理论的掌握和应用也有助于教师自身能力与素质的提升,其根本目的都在于提升概念教学的有效性。

锂硫电池(LSBs)因其具有更高的理论比容量以及理论能量密度(1675 m Ah g~(-1),2600Wh kg~(-1)),已成为最有希望的下一代电池候选产品之一。但是,由于反应物和放电产物低的电导率,中间相多硫化物(LIPSs)所引起的“穿梭效应”和锂枝晶等缺陷,导致其活性物质利用率低、转化动力学缓慢、循环寿命低,阻碍了LSBs的商业化。为了解决以上问题,本论文报导了以普鲁士蓝类似物(PBA)为前驱体材料,基于三维储硫载体的结构设计和隔膜改性策略,深入探讨其对电化学性能的影响,主要研究内容及结果如下:(1)通过一步沉淀法以及原位的包覆法制备了镍复合的锰普鲁士蓝类似物包覆聚吡咯的复合硫电极材料(3-Mn Ni-PBA@S@PPy),研究其作为正极对LSBs电化学性能的影响。结果发现,在0.1 C的电流密度下放出1285 m Ah g~(-1)高的初始容量,在0biopolymer extraction.5 C高的电流密度条件下和500圈的长循环过程中,衰减率仅为0.07%每圈。这归因于镍的复合调控了Mn-N6键的微电子结构,提高了3-Mn Ni-PBA@S@PPy的结构稳定性Cobimetinib溶解度,导电聚合物的包覆增加了材料的导电性,多金属的协同作用提供了更多的吸附位点,化学吸附和PPy的物理屏障能更好selleck产品的吸附LIPSs,并选择性的改善LIPSs转化的动力学。(2)利用端基导向的自组装策略制备逐层堆叠的MXene和普鲁士蓝类似物PBA异质结构(MXene@PBA),作为硫载体研究其对LSBs电化学的影响。结果表明,MXene@PBA@S正极材料作为LSBs正极,在0.1 C下的初始容量为1220 m Ah g~(-1),在0.5 C下,循环500圈仍能保持582.9 m Ah g~(-1),衰减率仅为每圈0.31%,并在3.0 mg cm~(-2)的高负载硫和贫电解液情况下,放出3.4 m Ah cm~(-2)的面积比容量。这是由于PBA协同MXene复合材料表现出强的LIPSs吸附能力,并能双向的加速液相LIPSs到固相多硫化物的转化。(3)通过软模板法,离子交换法和热解法合成了阳离子双活性位点三维蛋黄结构氧化物复合界面材料(3DCS-FMO@C),改性商业隔膜。深入探索隔膜改性策略对电化学性能的影响。结果表明,在0.1 C下放出1530 m Ah g~(-1)超高的初始容量,以及在0.5 C下循环1000圈0.029%超低的衰减速率,即使在高负载硫(7.3 mg cm~(-2))和贫电解液(6 u L mg~(-1))的情况下,0.1 m A cm~(-2)电流密度下达到8.7 m Ah cm~(-2)高的面积比容量。分析表明:3DCS-FMO@C中的Mn~(2+)(八面体)与Fe~(2+)(八面体)双位点协同吸附LIPSs,并有效调节中间液相LIPSs与固相硫化锂的双向转化动力学,降低其反应的能量势垒。同时,具有高机械稳定性和不降低离子扩散的3DCS-FMO@C改性隔膜还具有亲锂的特性,使其能够均一化锂离子流,从而抑制负极锂枝晶的生长。