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以高脂饲料喂养小鼠，建立高血脂症模型。以奥利司他为阳性对照，以小鼠体质量和血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)浓度为评定指标，研究不同剂量文冠果叶总皂苷对小鼠的减脂保bioconjugate vaccine健功效，并分析其对小鼠体内胰脂肪酶(PL)活力的抑制作用。结果表明：与阳性对照组相比，文冠果叶总皂苷高剂量组(200 mg/kg)的小鼠体质量无显著差别(P>0.05);与模型对照组相比，高剂量组和阳性对照组小鼠血清的TG、TC、LDL-C浓度均显著降低，且HDL-C浓度极显著升高；高剂量组的小鼠血清PL抑制率最高为64.89%±0.02%,肝脏PL抑制率为52selleck抑制剂.84%±0.11%;而阳性对照组对血清PL的抑制率最高为67.06%±0.06%,对肝脏PL的抑制率为56.51%±0.09%。表明高剂量组的文冠果叶总皂苷含量MDV3100生产商对小鼠具有良好的降脂效果，且其对小鼠体内PL活力也具有较好的抑制作用。

目的 基于NF-κB p65信号通路探讨丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（STSI）对下肢深静脉血栓形成（DVT）的疗效。方法 70只SD大鼠随机分为正常组、模型组、假手术组、低剂量STSI组、中剂量STSI组、高剂量STSI组、阳性药物组，每组10只，除正常组和假immunobiological supervision手术组外，其余组均采用改良Reyers法构建DVT大鼠模型，从造模成功的第1天起，正常组、假手术组、模型组给予等体积生理盐水腹腔注射，STSI组分别给予12.5 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg STSI，阳性药物组给予50 mg/kg七叶皂苷钠注射液，每日1次，给药7 d后麻醉处死大鼠，取各组大鼠股静脉组织，石蜡切片后，HE染色观察各组炎症细胞浸润情况，RT-PCR和western blot检测各组大鼠股静脉组织中p65、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的mRNA和蛋白表达水平。结果 HE染色显示，模型组大鼠股静脉组织发现有大量的炎症渗出，血管壁变薄，且血栓已渗入组织；中剂量STSI组炎症渗出较模型组和假手术组显著降低，血管平滑肌细胞和形态完整，且炎症细胞数与阳性药物组相当。RT-qPCR和western blot结果显示，模型组和假手术组的p65 mRNA和蛋白表达较正常组显著上调（P<0.05）；与模型组相比，STSI组的p65 mRNA和蛋白表达显著下调（P<0.05），阳性药物组的p65 mRNA和蛋白表达与中剂量STSI组相当（P>0.05）；大鼠TNF-α、IL-6和ICAM-1的蛋白表达水平按正常组、假手术组、模型组之序依次上调（P<0.05）,TNF-α的mRNA表达水平也按正常组、假手术组、模型组之序依次上调（P<0.05）；与模型组相比，各剂量STSI组及阳性药物组的TNF-α、IL-6和ICAM-1 m RNA、蛋白质表达水平显著降低（P<0.05），且阳性药物组的TNF-α、IL-6和ICAM-1mRNA、蛋白表达水平AZD2281价格与中剂量STPexidartinibSI组相当（P>0.05）。结论 STSI可有效改善大鼠DVT的炎症反应，推测可能与其调控NF-κB信号通路介导NF-κB p65的表达有关。p65 mRNA和蛋白表达阳性虽可作为NF-κB p65通路活化的参考指标，但未获得该通路活化的直接证据是本实验的不足，有待在下一步实验中改进。

目的 分析武汉市新型冠状病毒肺炎流行selleckchem MRTX1133期境外输入性疟疾流行特征，探讨重大公共卫生事件对消除疟疾后疟疾防控的影响。方法 收集2016-2022年境外输入性疟疾的流行病学数据，包括性别、年龄、职业、首诊确诊情况、发病-首诊时间、发病-确诊时间等。将数据分为消除疟疾后阶段和新冠肺炎防控阶段，进行比较分析。结果 2016-2022年共报告境外输入性疟疾202例，其中消除疟疾后阶段180例，含恶性疟130例（重症12例），新冠肺炎防控阶段22例，含恶性疟11例（重症5例，死亡1例）。两阶段病例均以男性为主，年龄差异有统计学意义（χ2=7.71,P<0.05），输入虫种结构比不同，差异有统计学意义（χ2=5.16,P<0.05），虽然首诊确诊率和发病-首诊时间两阶段之间的差异无统计学意义（χ2/Z=0.12、-0.35,P=0.73blood lipid biomarkers、0.72），但两者之间首诊-确诊时间及发病-确诊时间的差异均有统计学意义（Z=-2.35、-2.24,P均<0.05），新冠肺炎防控阶段恶性疟重症发生率显著上升(χ矫正2=9.58,P<0.01)。结论 购买Berzosertib重大公共卫生事件发生时应加强疟疾流行区返回人员监测及疾控-临床联合防控机制，发热应及早检测疟原虫，提高诊断效率，缩短发病-确诊时间，遏制重症死亡病例发生。

目的：探讨超声引导下Gefitinib经皮脐血管穿刺（PUBS）的方法并随访。方法：将993个行PUBS的胎儿依据是否抽吸出脐带血分为穿刺成功组和穿刺失败组，分析穿刺成功及失败的原因并随访。结果：PUBS的成功率为95.77%(951/993)。穿刺成功组和穿刺失败组孕妇的平均年龄、平均孕周间差异没有统计学意义（Pbreathing meditation>0.05）。胎盘位于前壁时，PUBS的成功率高于位于宫底及后壁（P=0.036）。PUBS原因包括心血管异常、颅脑异常、泌尿系统异常、消化系统异常、高龄、骨骼系统异常、羊水过多、单脐动脉、鼻骨异常、羊水少和胸腔异常等，其中羊水过多是导致PUBS失败的原因（P=0.006）。PUBS穿刺时间50～182 s，平均（89.12±32.95） s。42例（4.42%）孕妇因染色体异常行引产手术。22例（2.31%）发生胎膜早破。5例（0.53%）穿刺后宫缩频繁。Liraglutide研究购买1例穿刺后当晚破膜流产。1例穿刺后2周顺产，孕妇因胎盘植入发生大出血，胎儿夭折。结论：超声引导下PUBS阳性率较高，但存在胎儿丢失等风险。

目的探讨莱菔硫烷（SFN）和Aβ_(25-35)纤维（fAβ_(25-35)）对BV-2细胞M1/M2极化的影响，及其通过下调MAPK/NF-κB信号通路逆转M1型小胶质细胞极化逆转神经炎症介导的C17.2神经干细胞程序性坏死。方法以不同浓度Aβ_(25-35)和SFN对BV-2细胞作用后用CCk8试剂盒检测细胞活性。实验分组：溶媒对照组、Aβ组、Aβ+SFN组、Aβ+SB203580组。对BV-2细胞进行IL-6INCB018424价格及TNF-α mRNA检测，对细胞上清进行IL-6及TNF-αElisa检测，对BV-2细胞进行CD16/32和CD206标记的流式细胞检测，提取BV-2蛋白后进行Western blotting检测p-p38和p-p65蛋白表达；BV-2与C17.2共培养24 h后提取C17.2蛋白进行进行Western blotting检测p-mlkl蛋白表达。结果CCK8结果显示，与溶媒对照组相比，6.25μmol/L浓度f Aβ_(25-35)导致BV-2细胞活力增加（P<0.01），≥50μmol/L浓度fAβ_(25-35)BV-2细胞活力降低（P<0.0001）。SFN在0～10μmol/L范围内，对BV-2细胞作用24 h后无明显差异（P>0.05）。RT-qPCR、ELISA、流式细胞术Imidazole ketone erastin小鼠以及Western blotting结果显示，在BV-2细胞中，Aβ组与其他三组相比，IL-6和TNF-α mRNA表达升高（P<0.001）、上清中IL-6和TNF-α浓度升高（P<0.001）、CD16/32表达升高（P<0.05）、CD206表达降低（P<0.05）以及p-p38和p-p65表达升高（P<0.01）。Western blotting结果显示，在C17.2细胞中，Aβ组与其他三组相比p-mlkl表达升高（P<0.05）。结论SFN通过在fAβ_(25-35)激活的BV-2细胞中下调MAPK/NF-κB信号通路逆转M1型小胶质细胞极化逆转神经炎症介导的Intra-abdominal infectionC17.2神经干细胞程序性坏死。

目的 探讨蛇葡萄素(AMP)对氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)诱导的神经元损伤的影响及其作用机制，为新生儿缺氧缺血性脑损伤的研究奠定基础。方法 分离并体外培养新生SD大鼠神经元细胞，分为5组：对照组(AMP浓度为0μmol/L)、OGD/R组、AMP低剂量组(OGD/R处理+AMP 20μmol/L)、AMP高剂量组(OGD/R处理+AMP 30μmol/L)、JAK2/STAT3激活剂组(OGD/R处理+AMP 30μmol/L+Coumermycin A1 10μmol/L)。CCK-8法检测不同处理组细胞活力；乳酸脱氢酶(LDH)试ABT-199 IC50剂盒检测培养基中LDH活性；流式细胞术检测细胞凋亡率；酶联免疫吸附试验检测白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；试剂盒检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平；Western blotting检测凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、酶切含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(C-caspase-3)、酪氨酸激酶2(JAK2)、磷酸化JAK2(p-JAK2)、信号传导及转录活化因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)表达情况。结果 与AMP浓度为0μmol/L比较，AMP浓度为5～30μmol/L时，细胞活力比较差异无统计学意义(P>0.05),AMP浓度为40μmol/L细胞活力明显下降(P<0.05)。与对照组比较，OGDGSI-IX/R组细胞活力、SOD、IL-10、Bcl-2水平明显下降，LDH活性、细胞凋亡率、ROS荧光强度、MDA、IL-6、TNF-α、Bax、C-caspase-3、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAImage- guided biopsyT3水平明显升高(P<0.05)。与OGD/R组比较，AMP低、高剂量组神经元细胞活力、SOD、IL-10、Bcl-2水平上升，LDH活性、细胞凋亡率、ROS荧光强度、MDA、IL-6、TNF-α、Bax、C-caspase-3、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3水平下降(P<0.05),而JAK2/STAT3激活剂可逆转AMP对OGD/R诱导的神经元细胞损伤的保护作用。结论 AMP通过减少氧化应激和炎症反应减轻OGD/R诱导的神经元细胞损伤，其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路磷酸化有关。

目的:研究人神经干细胞来源的少突胶质样细胞条件培养液(oligodendrocytes-like conditioned medium, OCM)对人神经元氧化应激损伤的修复作用及可能机制。方法:potential bioaccessibility人神经干细胞分化为少突胶质样细胞(oligodendrColforsin体内实验剂量ocytes-like, OLs),免疫荧光等方法鉴定OLs,体外观察其髓鞘形成能力。构建H_2O_2诱导的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)氧化损伤模型，流式细胞术测定活性氧水平及细胞凋亡，荧光探针检测线粒体膜电位，化学发光法检测还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。蛋白质印迹法检测Sirt1/PGC-1α通路蛋白水平。结果:人神经干细胞源少突胶质样细胞(human neural stem cell-derived oligodendrocytes-like, hNSC-OLs)呈现典型的少突胶质细胞形态，表达少突胶质细胞标志物Olig2和SOX10,在体外包裹轴突形成髓鞘。OCM处理显著提高了受损SH-SY5Y细胞活力(P<0.01),活性氧水平明显降低(P<0.01),线粒体膜电位升高，GSH、SOD水平升高(P<0.01),MDA含量下降(P<0.01),凋亡水平下降(P<0.01)。OCM处理提高了Sirt1和PGC-1α蛋白水平Bucladesine(P<0.05),并能被抑制剂EX527特异抑制(P<0.05)。结论:hNSC-OLs体外具有成髓鞘能力，OCM可以通过Sirt1/PGC-1α通路改善H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞氧化应激，减少SH-SY5Y细胞凋亡。

随着居民消费水平及医疗技术的提高,国内对种植牙的需求不断增加。而种植体周围没有牙周膜,容易发生致病菌感染导致种植失败,因此,解决种植牙抗菌感染问题具有重要意义。本文使用溶液氧化法制备的Zn@ZnO核壳粉末作为无机抗菌剂,加入羟基磷灰石(HAp)粉或钽粉(Ta)粉作为原料,采用等离子喷涂方法在Ti-6Al-4V基体上制备了HAp/Zn/ZnO和Ta/Zn/ZnO复合涂层,使复合涂层同时具备良好的生物相容性和广谱抗菌抗感染性能。首先采用溶液氧化法制备了Zn@ZnO核壳粉末,研究了三种锌盐对于粉末、涂层成分和形貌的影响,分析了三种粉末制备涂层的抗菌性能,优选Zn@ZnO(ZC)粉末为最佳原料。分析了等离子喷涂工艺对涂层成分和表面形貌的影响,提出了Zn@ZnO粉末在等离子束流中的沉积原理。采用大肠杆菌和金黄色葡萄球菌为实验菌,通过抑菌圈实验、细菌生长曲线法评价了Zn/ZnO涂层的抗菌性能;Zn/ZnO涂层对两种细菌的最小抑菌浓度(MIC)均是200μg/m L,对大肠杆菌的最小杀菌浓度(MBC)为800μg/m L,对金黄色葡萄球菌的MBC为400μg/m L。自由基捕获剂实验结果表明自由基是无光条件下该涂层抗菌的重要因素,在抗菌过程中起作用程度由大到小的分别是空穴>超氧自由基>羟基自由基。为了增加涂层的生物活性,将Zn@ZnO掺Nirmatrelvir入HAp制备了HAp/Zn/ZnO复合涂层。通过比较涂层结合强度、抗菌性能、细胞相容性和骨生长性能,得到Zn@ZnO添加比例为5%,等离子喷获悉更多涂电流为500A、氢气流量为70L/h的5%HAp/Zn/ZnO-2#组综合性能最佳。通过HAp/Ti过渡层打底后,其结合强度为18.7MPa。该涂层对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均具有抑制能力immune evasion,同时其MC3T3-E1成骨细胞增殖率达到104%。体外培养实验结果表明,HAp/Zn/ZnO复合涂层表面黏附了大量的骨细胞和细胞核,H&E和Masson染色结果表明5%HAp/Zn/ZnO-2#组复合涂层与骨组织表面生长结合状况良好。为了进一步提高涂层的结合强度,将Zn@ZnO掺入Ta制备Ta/Zn/ZnO复合涂层,通过比较涂层结合强度、抗菌性能、细胞相容性、骨生长和炎症因子释放性能,得到Zn@ZnO添加比例为5%,等离子喷涂电流为500A的5%Ta/Zn/ZnOC组复合涂层性能最佳。其结合强度达到72.74MPa,抗菌性能显著,同时其细胞增殖率达到81.20%,并对TNF-α炎症因子的表达具有抑制作用。体外培养实验结果表明该涂层骨生长性能良好。该论文有图49幅,表16个,参考文献108篇。

【目的】本研究旨在探索功能磁共振体素内不相关运动(Intravoxel incoherent motion,IVIM)、扩散峰度成像(Diffusion kurtosis imaging,DKI)、扩散张量成像(Diffusion tensor imaging,DTI)技术对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2MD)患者早期肾功能损伤及分期的无创评估价值。【方法】选取2021年9月至2022年6月云南大学附属医院内分泌科确诊为T2DM患者46例,根据估计肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)结果及是否合并糖尿病肾病将患者分为单纯糖尿病组(DM组,n=13),早期糖尿病肾病组(早期DKD组,n=20)及中晚期糖尿病肾病组(中晚期DKD组,n=13),同时招募了性别、年龄匹配且eGFR正常者33例作为健康对照组。采用Philips Ingenia 3.0T MRI扫描仪搭配8通道腹部线圈采集所有受试者的腹部常规MRI、IVIM、DKI及DTI图像。分别测量受试者双肾皮、髓质的真扩散系数(True diffusion coefficient,D)、伪扩散系数(Perfusion fraction,D*)、灌注分数(Perfusion fraction,f)、平均扩散峰度(Mean kurtosis,MK)、平均扩散率(Mean diffusivity,MD)、各向异性分数(Fractional anisotropy,FA)及表观弥散系数(Apparent diffusion coefficient,ADC)。对照组、DM组与DKD组临床资料采用单因素方差分析、秩和检验比较差异性。对两名医师所测肾脏三组序列参数值采用组内相关系数(Intra-classcorrelation coefficient,ICC)评估一致性;采用配对样本t检验比较三组序列各值差异性,包括双侧肾脏及同侧肾脏皮、髓质各值;选择单因素方差分析比较对照组、DM组与DKD组肾脏各参数值的差异,两两比较,方差齐选择Bonferroni检验,方差不齐选择LSD-t检验。采用Pearson相关及Spearman相关分析三组序列各参数值与临床指标相关性。采用二元logistic回归及ROC曲线分析IVIM(D、D*、f)、DKI(MK、MD)及DTI(FA、ADC)参数值单独、两两联合及综合应用对T2DM患者不同时期肾损伤的鉴别价值。【结果】(1)四组受检者的性别、年龄、BMI、腰臀比、收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)、甘油三脂(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)均无统计学意义(P均>0.05)。与non-immunosensing methods对照组相比,DM组、早期及中晚期DK购买PF-02341066D组空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)明显升高,差异有统计学意义(P<0.001);与DM组相比,早期及中晚期DKD组eGFR(P<0.001)逐渐减低,ACR、尿免疫球蛋白(Urine immunoglobulin,IGU)、尿微量白蛋白(Urine microalbumin,UAlb)、尿α1微量球蛋白(Alpha-1 microglobulin,A1M)、尿转铁蛋白(Urine transferrin,TRF)明显升高,差异有统计学意义(P<0.001);与DM组相比,早期DKD组ACR、A1M、TRF均有不同程度升高,组间差异有统计学意义(P<0.05);与NC组相比,早期、中晚期DKD组的UAlb、A1M、TRF明显升高,组间差异有统计学意义(P<0.001)。(2)两名医师所测肾脏皮、髓质IVIM、DKI及DTI各参数值一致性良好。(3)四组受检者左、右侧肾脏IVIM、DKI及DTI参数值差异无统计学意义(P均>0.05)。(4)四组受检者肾脏皮、髓质IVIM、DKI及DTI参数值配对检验,差异有统计学意义(P均<0.05),四组受检者皮质D值、f值、MD值、ADC值均高于髓质,差异无统计学意义(P>0.05),皮质MK值、FA值均低于髓质,差异有统计学意义(P<0.05),对照组、早期、中晚期DKD组髓质D*值低于皮质,DM组皮质D*值高于髓质,差异无统计学意义(P>0.05)。(5)IVIM:肾髓质D值与eGFR呈低度正相关(r=0.339,P<0.01),https://www.selleck.cn/products/ferrostatin-1.html与IGU、UALB、A1M呈低度负相关(IGU:r=-0.336,P<0.01;UALB:r=-0.328,P<0.01;A1M:r=-0.317,P<0.01);皮质D*值与SCr、IGU、UALB、TRF呈低度负相关(SCr:r=-0.396,P<0.001;IGU:r=-0.300,P<0.01;UALB:r=-0.338,P<0.001;TRF:r=-0.311,P<0.01);皮质f值与TRF呈低度正相关(r=-0.303,P<0.01),髓质f与eGFR呈低度正相关(r=0.308,P<0.01),与ACR呈低度负相关(r=-0.301,P<0.01)。DKI:肾皮、髓质MK值与eGFR呈低度负相关(C-MK:r=-0.318,P<0.01;M-MK:r=-0.419,P<0.01);髓质MK值与ACR、UALB、A1M呈低度正相关(ACR:r=0.337,P<0.01;UALB:r=0.303,P<0.01;A1M:r=0.334,P<0.01)。皮、髓质MD值与eGFR无明显相关性。DTI:肾髓质ADC值与eGFR呈低度正相关(r=0.372,P<0.001),与A1M呈低度负相关(r=-0.304,P<0.05);皮、髓质FA值与eGFR无明显相关性。(6)对于对照组与早期DKD组的鉴别,在单参数值中髓质MD值AUC为0.659,联合DTI(FA、ADC)参数值的AUC为0.865,两两联合DKI与DTI参数值AUC为0.950;对于鉴别DM组与早期DKD组,皮质f值的AUC值为0.715,联合IVIM(D、D*、f)参数值的AUC为0.773,两两联合IVIM与DKI参数值AUC为0.935;对于鉴别早期及中晚期DKD组,单参数值中髓质MK值AUC为0.881,联合DKI(MD、MK)参数值的AUC为0.923,两两联合DKI与DTI参数值AUC为0.981。【结论】1、IVIM、DKI、DTI序列可根据T2DM患者的肾损伤改变,动态反映出不同分期肾功能变化,对病情的动态监测提供影像学诊断依据。2、DKI序列对DKD的评估较好,皮质MK值可发现T2DM患者早期肾功能变化。3、IVIM、DKI、DTI序列联合应用诊断效能均大于单一序列诊断效能,鉴别T2DM患者不同时期肾损伤的最佳参数值及最佳联合序列均不相同,可根据患者情况及临床需求灵活选择,并多方面提供T2DM患者肾功能变化的评估。

对中西医对高胰岛素血症在糖尿病伴心力衰竭进展中的作用机制及相关治疗的文献进行综述。高胰岛素血症导致营养物质代谢紊乱，包括蛋白质代谢异常——自噬的抑制；水和电解质代谢紊乱——氢钠交换异构体(NHE)的激活；葡萄糖与脂肪的代谢紊乱——心外膜脂肪组织的扩张，产生蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1、NHE1、NHE3、葡萄糖转运蛋白(GLUT)4、脂肪酸、促炎细胞因子、神经酰胺等物质导致心脏毒性和心肌细胞Muscle Biology氧化应激、钠滞留和血浆容量扩张、全身炎症、心肌细胞凋亡、心肌肥大和纤维化、冠状动脉微循环异常、血管僵硬等过程，从而促进心力衰竭的发展。现代研究发现，多个中药单体和复方及针灸selleck化学、穴位敷贴等中医特色治疗可通过抑制氧化应激、抵抗炎症反应、调控葡萄糖转运通路、促进脂肪酸分解等途径减轻高胰岛素血症Galunisertib半抑制浓度并保护心脏功能。