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目的:探讨泛素特异性蛋白酶7(USP7)调节Mdm2 p53结合蛋白同源物(MDM2)-p53轴对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法:Western blot检测人子宫内膜癌组织、癌旁组织、人子宫内膜上皮细胞hEEC及人子宫内膜癌细胞系Ishikawa、HEC-1-A、KLE中USP7蛋白表达。将Ishikawa细胞分为NC组、P22077(USP7抑制剂)组、pcDNA组、pcDNA-MDM2组、P22077+pcDNA组、P22077+pcDNA-MDM2组，CCK-8法和克隆形成实验检测Ishikawa细胞增殖；流式细胞术检测Ishikawa细胞凋亡与细胞周期变化；Western blot检测Ishikawa细胞中USP7、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、周期素依赖性激酶2(CDK2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、MDM2、p53蛋白表达。以RG7388(MDM2抑制剂)或PFT-α(p53抑制剂)与20μmol/selleckchem LY294002L P22077共处理Ishikawa细胞48 h以验证USP7-MDM2-p53信号轴上下游关系。结果:USP7蛋白在子宫内膜癌组织和细胞中高表达，且Ishikawa细胞中USP7蛋白表达量最高，因此，选择Ishikawa细胞为研究对象。与NC组比较，P22077组Ishikawa细胞OD_(450)值、克隆形成率、S期和G_2/M期细胞数、USP7、CyclinD1、CDK2、MDM2蛋白表达降低，细胞凋亡率、G_0/G_1期细胞数、p53、Bax蛋白表达升高(P<0.05);与NC组、pcDNA组比较，pcDNA-MDM2组Ishikawa细胞OD_(450)值、克隆形成率、S期和G_2/M期细胞数、USP7、CyclinD1、CDK2、MDM2蛋白表达升高，细胞凋亡率、G_0/G_1期细胞数、p53、Bax蛋白表达降低(P<0.05);与P22077组、P22077+pcDNA组比较，P22077+pcDNA-MDM2组Ishikawa细胞OD_(450)值、克隆形成率、S期和G_2/M期细胞数、USP7、CyclinD1、CDK2、MDM2蛋白表达升高，细胞凋亡率、G_0/G_1期细胞数、p53、Bax蛋白表达降低(P<0.05)。p53为USP7-MDM2通路下游分子。结论:抑制USP7表达可能通过下调MDM2来激活p53进而抑制genetic obesityIshikawa细胞增殖BI 10773试剂、促进细胞凋亡及周期停滞。

青稞茶(Highland barley tea,HBT)是以青稞籽粒为原料经烘烤后制成的一种谷物茶,富含天然活性成分,长期饮用能有效降低代谢性疾病的患病风险。目前我国已经正式步入老龄化社会,老年个体广泛出现机体器官功能退化并由此产生慢性代谢疾病,其中骨骼肌功能的衰退严重影响了老年人的生活质量,并制约了社会经济发展。因此探究HBT对老Two-stage bioprocess年人群骨骼肌健康的影响对改善老年人群的健康状态和减轻社会医疗负担具有重要的科学和社会意义。本论文拟通过自然衰老小鼠模型探究长期饮用HBT对骨骼肌衰老的影响,结合体外骨骼肌衰老细胞模型对潜在的功能性组分进行筛选,利用分离纯化及质谱技术对功能组分进行富集、鉴定及活性分析;通过动物和细胞模型www.selleck.cn/products/Etopophos探究功能组分抑制骨骼肌衰老的潜在分子机制;最后利用分子生物学技术对小鼠骨骼肌中潜在调控基因进行鉴定并对其进行特异性敲除,最终明确HBT改善骨骼肌衰老的作用机制。主要研究内容如下:(1)探究长期饮用HBT对衰老小鼠生理状态以及骨骼肌功能的影响。用HBT替代饮用水对自然衰老小鼠进行持续时间为5个月的长期干预,之后对小鼠基础生理指标、炎症、血浆代谢物、骨骼肌功能及运动能力进行测定,探究长期饮用HBT对小鼠衰老的影响。结果表明长期饮用HBT可以降低衰老小鼠的体重和脾脏的重量,增加骨骼肌的体重占比并降低小鼠血浆炎症水平。血浆中线粒体标志物短链酰基肉碱以及部分氨基酸含量增加,部分胆汁酸及长链酰基肉碱的含量降低。衰老小鼠腓肠肌中纤维化的水平受到抑制,I型肌纤维的比例增加进而提升小鼠的耐力。因此,长期饮用HBT可以降低衰老小鼠炎症水平和缓解线粒体损伤,增加骨骼肌线粒体活性和运动能力。(2)通过体外模型对HBT调节骨骼肌衰老的潜在组分进行鉴定及活性探究。利用棕榈酸(PA)处理小鼠骨骼肌成肌细胞(C2C12),构建小鼠骨骼肌体外线粒体损伤的衰老模型。以LC-MS测定的酰基肉碱相对表达水平和Seahorse检测的细胞线粒体呼吸能力为重要依据,验证细胞模型的有效性。将HBT茶汤分为了醇溶(AS)和水溶(WS)两个组分,对两个组分的基本成分及体外抗氧化活性进行测定,并通过骨骼肌体外线粒体损伤模对AS和WS的骨骼肌线粒体损伤的调节作用进行研究。结果表明,AS主要成分为多酚黄酮为主的小分子化合物,WS的主要成分为可溶性碳水化合物。因此,AS展现出更高的抗氧化活性,并能有效缓解PA诱导的骨骼肌线粒体损伤。进一步研究发现,AS可以通过AMPK/SIRT3/Fox O3a通路抑制细胞内蛋白的乙酰化水平、线粒体氧化损伤和线粒体介导的细胞凋亡。基于以上结果明确酚类物质是HBT调节骨骼肌衰老的功能组分。(3)对HBT中酚类物质进行富集、纯化、定性以及定量分析,并对其线粒体调节活性进行探究。通过大孔吸附树脂结合动态吸附对青稞茶粗多酚(CHBP)进行纯化,利用UPLC-TOF-MS对纯化后的多酚进行定性和定量分析,并探究酚类物质的活性。结果显示,经AB-8大孔吸附树脂动态吸附纯化后,青稞茶酚类物质(HBP)总酚含量大幅度提高,纯化后酚类物质中鉴定出28种酚类物质单体。定量结果显示原花青素B3是纯化多酚中含量最多的化合物,其次是没食子酸、原儿茶酸、对羟基苯甲酸、表儿茶素、咖啡酸、对香豆酸、丁香酸、阿魏酸、苯甲酸、芦丁、山奈酚、儿茶素以及木犀草素。线粒体调节活性结果显示HBP、CHBP、原花青素B3可以缓解PA诱导的线粒体损伤,儿茶素、原儿茶酸、对香豆酸、阿魏酸可以改善线粒体的部分功能,其中HBP活性高于CHBP以及单体多酚。(4)探究不同剂量HBP对衰老引起的肌萎缩和晚期糖基化终末产物(AGEs)的抑制作用,探究衰老进程中AGEs对骨骼肌的影响。结果表明,D-半乳糖诱导的衰老会增加小鼠血清和比目鱼肌中AGEs的含量,降低比目鱼肌质量和线粒体功能蛋白SIRT3表达,并增加肌萎缩相关基因Atrogin-1的表达。中高剂量的HBP干预可以有效缓解上述情况,降低衰老小鼠体内氧化应激的水平。进一步研究发现,AGEs可以降低C2C12细胞中去乙酰化酶3(SIRT3)的表达,导致肌萎缩和线粒体氧化应激,而HBP能够有效抑制体外与体内AGEs的生成,且抑制率与HBP浓度呈正相关。中高剂量HBP可以通过抑制AGEs形成从而缓解骨骼肌的衰老。此外明确了HBP动物实验的最佳干预浓度为100 mg/kg/bw。(5)探究HBP对衰老Emricasan引起的骨骼肌纤维化的影响,并明确潜在介导的基因。利用D-半乳糖和骨骼肌钝挫伤构建体内和体外骨骼肌纤维化模型,进一步探究HBP对衰老引起的骨骼肌纤维化的作用及潜在机制。结果表明,D-半乳糖会增加小鼠骨骼肌衰老及纤维化相关指标,包括氧化应激水平、β-半乳糖苷酶含量、炎症水平、细胞乙酰化水平、以α-SMA为代表的骨骼肌纤维化标记物表达水平等,并降低SIRT3的表达。而HBP的干预可以有效缓解D-半乳糖诱导的骨骼肌细胞衰老及纤维化。值得注意的是,C2C12细胞中的SIRT3被沉默后会加剧D-半乳糖诱导的骨骼肌损伤及纤维化,并且HBP的干预效果也降低,表明SIRT3是介导HBP改善骨骼肌衰老及纤维化的重要基因。(6)探究SIRT3介导HBP的对骨骼肌衰老的影响。通过基因编辑与重组技术,构建骨骼肌SIRT3特异性敲除小鼠(mSIRT3 KO)。对成年后小鼠体重及骨骼肌相关指标进行测定发现,成年后mSIRT3 KO小鼠的体重降低,腓肠肌及比目鱼肌质量减少,腓肠肌纤维类型由氧化型肌纤维(I型)向糖酵解肌纤维(II型)转化,肌萎缩及纤维化相关基因的表达水平增加,小鼠力量及耐力降低,炎症及氧化应激水平增加。HBP的干预无法缓解骨骼肌特异性敲除SIRT3造成的骨骼肌衰老,但可以部分缓解炎症。结果表明SIRT3在调节骨骼肌衰老过程具有重要作用,是介导HBP抑制骨骼肌衰老的重要基因。综上所述,青稞中的酚类物质是青稞茶调节骨骼肌衰老的重要功能组分,可以通过抑制AGEs、炎症以及氧化应激等多种途径缓解骨骼肌衰老,其中SIRT3在调节骨骼肌衰老过程中具有重要作用。本研究为青稞资源的高效利用以及谷物健康饮品的研发提供了新思路与理论支持。

动态心脏模型成像评估射血分数保留型心衰患者左心房容积和功能的研究目的:探讨动态心脏模型成像(Dynamic HeartModel,DHM)评估射血分数保留型心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)患者左心房容积和左心房功能的准确性,以及DHM的稳定性。方法:纳入2020年9月至2021年11月因气促、胸闷、乏力、运动耐量下降于我院就诊的患者96例,根据HFA-PEFF评分分为HFpEF组(HFA-PEFF≥5分,n=36)与对照组(HFA-PEFF评分<5分,n=60)。所有患者均进行二维超声心动图(two dimensional echocardiography,2DE)、三维超声心动图(three dimensional echocardiography,3DE)、心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)检查,2DE 使用辛普森双平面法、3DE使用DHM、CMR使用双平面面积长度法分别测量患者左心房最大容积(Maximum left atrial volume,LAVmax)、左心房最小容积(Minimum left atrial volume,LAVmin)、左心房射血分数(left atrial ejection fraction,LAEF),并比较 2DE、DHM 单个心动周期测值(single cardiac cycle measurProtein antibioticements in Dynamic HeartModel,DHM_s)和DHM自动测量的多个心动周期测值的均值(mean value of multiple cardiac cycle measurements in Dynamic HeartModel,DHM_ave)与 CMR所测上述参数的差异,及相关性和一致性,并评价DHM的重复性。结果:(1)2DE、DHM和CMR所测的LAVmax、LAVmin,在HFpEF组均显著高于对照组,而所测的LAEF均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(2)在HFpEF组和对照组,DHM所测的LAVmax与同组CMR的测值之间的差异无统计学意义(P均>0.05),HFpEF组GW4869纯度DHM和CMR测量的Lselleckchem INCB018424AEF之间差异无统计学意义(P>0.05)。DHM与CMR所测LAVmax、LAVmin,在对照组中度相关(r值0.706～0.764,P均<0.01),在HFpEF组高度相关(r值0.834～0.914,P均<0.01)。DHM_s 与 DHM_ave 比 CMR 所测的 LAVmax 分别平均低估 3.67 ml、2.94 ml,一致性界限(LOA)分别为-33.96～39.85 ml、-35.14～42.47 ml;DHM_ave 与CMR 所测的 LAEF 中度相关(r 值为 0.546,P<0.01),LOA 为-24.22%～21.38%。(4)DHM获得的左心房容积和左心房射血分数重复性较好(ICC为0.951～0.983,P均<0.05)。结论:1.在本研究人群尤其是HFpEF人群中,以CMR为金标准,使用DHM可准确快速测量左心房容积和左心房功能2.DHM测量左心房容积和左心房功能是可行且可重复的。动态心脏模型成像容积-时间曲线在射血分数保留型心衰诊断中的价值目的:探讨动态心脏模型成像(Dynamic HeartModel,DHM)容积-时间曲线及其参数对射血分数保留型心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)患者的诊断价值。方法:选取2020年12月至2021年7月因气促、胸闷、乏力、运动耐量下降就诊于中国医学科学院阜外医院的HFpEF患者48例为HFpEF组(HFA-PEFF评分≥5分),并同期纳入28例健康受试者为对照组。使用二维超声心动图采集两组患者的常规超声心动图参数;采集两组患者的三维超声心动图并获取DHM容积-时间曲线及相关参数,包括左心容积、左室左房容积比(LV and LA volume ratio,LVLAVR)、左心房收缩期时间参数:左心房导管期时间(left atrial conduit time,LACT)、左心房平台期时间(left atrial plateau time,LAPT)和左心房收缩期时间(left atrial systolic time,LAST)、左心房管道期时间比(left atrial conduit time ratio(LACTR)、左心房平台期时间比(left atrial plateau time ratio,LAPTR)、左心房收缩期时间比(left atrial systolic time ratio,LASTR);心房收缩期容积及容积比:左心房主动收缩容积(active contraction volume of left atrium,AAV),左心房主动收缩容积变化率(change rate of active contraction volume of left atrium,AAVR);房室容积曲线变化斜率:被动排空率(passive emptying rate,PER)、标化 PER、主动排空率(active emptying rate,AER)、标化 AER、舒张早期峰值充盈率(diastolic early peak filling rate,EPFR)、标化EPFR、房缩期峰值充盈率(atrial peak filling rate,APFR)、标化APFR、左心房排空率(Left atrial empty rate ratio,LAERR),比较两组受试者所测上述参数的差异,受试者工作特征(Receiver-operating characteristic,ROC)曲线分析二维常规超声心动图参数、DHM容积-时间曲线及其参数在诊断HFpEF的曲线下面积(area under the curve,AUC)、敏感性、特异性以及截断值。结果:HFpEF组和对照组的DHM容积-时间曲线参数除了左室收缩末期容积比(LVLAVR at ventricular end-systole,esLVLAVR),LACT,LAPT,LAST,LASTR 和标化AER以外,均具有统计学差异(P<0.05)。ROC曲线显示,二维常规超声心动图参数除了相对室壁厚度以外均具有一定的诊断价值,而DHM参数中:除LAPTR、PER、EPFR、APFR和标化APFR以外,其他参数对HFpEF具有一定的诊断价值,其中标化PER和左心房最小容积的AUC、敏感性、特异性最高,AUC分别为0.949(敏感性:85.4%,特异性96.4%,截断值:3.2/s)、0.916(敏感性:85.4%,特异性:89.3%,截断值:22ml)。结论:动态心脏模型成像容积-时间曲线对诊断HFpEF有一定的诊断价值,可以作为辅助诊断HFpEF的新技术和新参数。

本文研究了红曲霉对奶酪成熟过程中生物活性肽，尤其血管紧张素转换酶（angiotensin-convertingenzyme，ACE）抑制肽的影响。以不接种红曲霉的奶酪为对照组，研究了奶酪成熟过程中的可溶性氮含量、α-葡萄糖苷酶抑制活性和ACE抑制活性，对红曲霉奶酪肽谱进行了鉴定，利用生物信息学和分子对接等方法对潜在的活性肽进行了筛选，并对筛选肽进行了合成和评价。结果表明，相比于对照组，在pH4.6Soil microbiology和三氯乙酸（TCA）条件下，奶酪成熟后的可溶性氮含量分别提高57.98%和38.34%，α-葡萄糖苷酶抑制活性和ACE抑制活性分别提高了32.20%和73.96%。在红曲霉奶酪提取物中共鉴定到1796种肽，其中51条ACE抑制肽、28条抗氧化肽、7条降血糖肽等。筛选到两种ACE抑制肽YPFPGPI和FPEVFGK，IC_(50)测定值分别为125.53和285.73μmol/L，酶抑制类型均是非竞Alpelisib供应商争性抑制。该研究提供了一种快速筛选ACE 抑制肽的方法，证明了奶酪中添加红曲霉能够有效提高ACE抑制活性，为挖掘红曲霉奶酪的功能特性潜力提供了Talazoparib体内实验剂量参考。

生命科技,即与人类生命有关的科学技术,经过人类的几千年历史发展,现已有长足的发展,selleck Rapamycin反映了人类对于自身不断探索以及对于掌控自己生命的渴望。以现代科学的眼光看待生命科技,我们尤要注意其与人的尊严的关系和其与社会秩序的关系,犹如一座天枰,一边是生命科技,另一边是人的尊严和社会秩序,若处理不好前后者的关系便会失衡,要么人与人类社会会遭其反噬,要么人类文明会把握不好进步的机遇。毫无疑问,一方面生命科技属于自然科学,其发展遵循自然规律。另一方面,更是人类对于自身溯源及对生命此网站的本质探索的哲学思考之具现。法学作为调整社会的最重要的工具,集科bioethical issues学理性与人伦感性于一身,故生命科技发展必须受到法的规范。我国社会发展日新月异,生命科技运用也愈发广泛,现有的刑法体系正面临着生命科技犯罪的冲击。而生命科技犯罪则是指依托生命科学技术开展的一系列产生或可能产生严重危害人类利益的重大后果行为以及在利用生命科学技术基础上各种严重危害社会行为的总称。就现阶段刑法体系而言,应对“生命科技犯罪”这种新兴事物尚有不足之处,具体表现在与之相关罪名与法条太少,尚有缺漏;缺乏针对生命科技犯罪而设置的统一的规制体系,在现行刑法下对具体生命科技犯罪规制有着定性不统一和处罚无从下手等问题。所以,刑法亟需跟随人类进步的脚步及时完善自身以应对包括生命科技犯罪在内的各种风险。

目的 研究硼替佐米（Bor）单药或联合氨氯地平（Ad）对人乳腺癌细胞焦亡的作用。方法 用不同浓度Bor处理MCF-7细胞，采用MTT实验检测细胞活力，倒置显微镜相差观察细胞焦亡形态变化，检测LDH释放量，流式细胞术DNA Damage/DNA Repair抑制剂检测焦亡细胞，WeCompound 3分子量stern blot实验检测焦孔素（GSDM）E蛋白。此外，Bor联合Ad共同处理MCF-7细胞，采用Chou-Talalay分析联合用药，倒置显微镜观察细胞形态学变化，检测LDH释放量，流Medical technological developments式细胞术检测焦亡细胞，Western blot实验检测GSDME蛋白、抗凋亡蛋白Bcl-2和PARP蛋白表达。结果 与对照组细胞相比，Bor浓度依赖性地抑制MCF-7细胞增殖，上调GSDME-N蛋白表达（P <0.001），诱导细胞焦亡；Bor联合Ad协同抑制MCF-7细胞增殖，降低Bcl-2蛋白（P <0.01），升高GSDME-N蛋白（P <0.001），同时升高Cleaved-PARP蛋白表达，协同诱导细胞焦亡和凋亡。结论 Bor单药诱导乳腺癌细胞焦亡，抑制细胞增殖，具有很好的抗肿瘤作用。Bor联合Ad可能通过抑制Bcl-2蛋白表达诱导乳腺癌细胞焦亡和细胞凋亡，协同抑制细胞增殖，具有治疗乳腺癌的潜力。

目的 研究多发性骨髓瘤(MM)患者化疗期间肺部感染临床特点、药敏试验及其对外周血细胞因子的影响。方法 选择本院2018年1月—2022年6月诊治的251例MM患者作为研究对象，根据患者有无出现肺部感染分为感染组和未感染组，收集患者临床资料，采集病原菌样本进行病原菌培养以及鉴定，并通过药敏试验分析其耐药性。检测患者外周血细胞因子水平[CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+、白细胞介素-6(IL-6)、转化PR-171 IC50生长因子(TGF)-β],并分析影响MM患者化疗期间发生肺部感染的危险因素。结果 251例MM患者中有139例发生肺部感染，发生率为55.38%;患者感染时间多集中于化疗的第一、二疗程中，临床症状以咳嗽、咯痰、发热、呼吸困难为主；检测出病原菌164株，其中革兰阴性菌96selleck化学株(58.54%),以铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌为主；革兰氏阳性菌61株(37.20%),以肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌为主；铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌对头孢噻肟、阿莫西林耐药性较高，均在70%以上；肺炎链球菌对青霉素、左氧氟沙星、莫西沙星耐药性较高，均在85%以上；金黄色葡萄球菌对青霉素、左氧氟沙星和氨苄西林耐药性较高，均在75%以上；年龄、体质量指数、吸烟史、ISS分期、ECOG评分、粒细胞减少以及外周血细胞因子水平在2组患者中差异有统计学意义(P<medicines management0.05);logistic回归分析，结果显示ISS分期、ECOG评分以及外周血细胞因子水平均是MM患者化疗期间发生肺部感染的危险因素(P<0.05)。结论 MM患者化疗期间肺部感染发生率较高，且ISS分期、ECOG评分、CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+、IL-6、TGF-β均与肺部感染发生相关；肺部感染多发生于化疗早期，病原菌以革兰阴性菌为主，临床需加强对MM患者临床症状、病原菌等监测，为临床合理应用抗菌药物提供参考。

目的:探讨短暂症状性脑梗死的临床特点、危险因素及影像学特点,为此类疾病的早期诊断、临床管理、后期预防策略提供一定参考。方法:本研究以2021年12月至2022年10月在吉林大学第一医院乐群院区神经内科住院的符合入组标准的223名患者为研究对象,其中TSI组70人,TIA组74人,CI组79人。收集所有患者的一般临床资料、既往病史、临床表现、实验室检查指标及相关影像学检查结果等临床变量。采用IBM SPSS26.00统计学软件对所有研究数据进行单因素及多因素分析,筛选出DS-3201说明书TSI组不同于TIA组及CI组的相关因素,并对其中存在统计学意义的变量进一步行多因素Logistic回归分析以明确与TSI相关的危险因素。结果:TSI组患者70人,其中男性50人,占比71.4%,平均年龄63.17±11.11岁。TIA组患者74人,其中男性52人,占比70.3%,平均年龄62.42±9.42岁。CI组患者79人,其中男性48人,占比60.8%,平均年龄63.43±10.58岁。TSI组患者的梗死病灶主Dinaciclib要位于基底节及放射冠区、额叶及顶叶,各有33例(47.1%)、28例(40%)、23例(32.9%)。病灶数目以多发为主,有40例,占比57.1%。病变直径多小于1.5cm,以微小梗死为主。大动脉粥样硬化型是TSI最主要的病因,占比75.5%。同时,TSI组的ABCD3评分总体偏高。在单因素分析中,三组患者在一般资料(性别、年龄、吸烟史、饮酒史、入院时的收缩压及舒张压)方面无统计学差异。三组在既往脑梗死、高血压、糖尿病、冠心病病史存在统计学差异(P<0.05),房颤病史无明显统计学差异。临床特征方面,三组在瘫痪类型、言语笨拙、肢体麻木临床症状及症状持续时间、发作次数方面存在统计学差异(P<0.05),其余临床特征无显著性差异。生化指标方面,三组在白细胞(P=0.015)、凝血酶原时间(P=0.01)、活化部分凝血酶时间(P=0.014)、凝血酶时间(P=0.003)、D-二聚体(P=0.028)、低密度脂蛋白胆固醇(P=0.038)、脑利钠肽前体(P<0.001)方面存在统计学差异,余生化指标无Exposome biology统计学差异。在血管狭窄率、狭窄程度及颈部血管斑块性质方面,三组间存在统计学差异(P<0.05),三组间颈部动脉有无斑块及斑块的数目无统计学差异。Logistic多因素回归分析结果显示:单肢瘫痪、高脑利钠肽前体水平、血管重度狭窄、ABCD3评分高是TSI的独立危险因素(P<0.05)。结论:1.单肢瘫痪、高脑利钠肽前体水平、血管重度狭窄、ABCD3评分高是TSI患者的相关危险因素。2.TSI患者的病因以大动脉粥样硬化型为主,其头颈部血管狭窄率更高,且多为重度狭窄。3.TSI患者的病灶以微小梗死为主,直径多小于1.5cm,病灶好发于基底节及放射冠区、额叶及顶叶。4.TSI是一组不同于TIA及CI的独特缺血性脑综合征。

目的 通过模拟直升机低频振动建立急性腰痛(acute low back pain, ALBP)模型，探讨陆军飞行人员急性腰痛的成因，为其发生机制和防护提供可靠的动物模型与评估infectious bronchitis手段。方法 选取48只8周龄雄性SD大鼠[体质量(200±20) g],采用随机数字表法分为造模A(振动1 h)、B(振动3 h)、C(振动6 h)组和D(空白对照)组，每组12只。连续5 d将大鼠分别暴露于10 Hz的六自由度振动台1、3和6 h。在造模前和造模后第1、4、7和14天行von Frey测试、旷场实验、转棒疲劳实验VE-822体外、步态分析、24 h摄食量等行为学检测；光学显微镜观察多裂肌组织学变化。结果 行为学结果显示，持续性低频振动暴露大鼠缩足反射阈值降低(P<0.01)、24 h摄食量减少(P<0.01)、直立次数减少(P<0.05)、转棒跌落速度降低(P<0.05)、支撑时比较缩短(P<0.05)、足印面积减小(P<0.05)、步行速度降低(P<0selleck.05)。多裂肌组织学显示细胞水肿，肌细胞形态紊乱且大小不一，排列不均，肌间隙细胞核增多，伴有大量炎性细胞浸润、聚集。结论 持续低频振动环境暴露会导致大鼠腰痛相关行为学和腰部多裂肌组织学病变。

纳米钻石因其比表面积大、生物相容性好、表面易修饰等优点被用于药物、基因等输送,在肿瘤诊疗中已得到广泛的应用。但其仍存在载药量低,对肿瘤的耐药性研究相对较少等弊端。随着医学的发展,发现肿瘤微环境具有微酸性、缺氧、高浓度活性氧(ROS)和高谷胱甘肽(GSH)浓度等特点。因此,根据这些特点构建一种肿瘤微环境响应释药的纳米药物对于肿瘤的选择性治疗具有重要意义。基于此,本文设计了肿瘤微酸性环境响应的高负载化疗药物阿霉素兼具主动靶向肿瘤的纳米钻石载药体系,并进行了抗肿瘤效应的研究,主要研究内容如下:1.基于肿瘤微环境与正常组织酸性的差异,设计了以聚天冬胺酸修饰的纳米钻石为载体,结合具有主动靶向功能的GSK126浓度叶酸和酸敏感的腙键偶联阿霉素(DOX),获得肿瘤诊疗一体化药物递送体系(ND-PA-HYD-FA/-DOX,NPHF/D),载药量达201±3μg/mg;无叶酸靶向纳米钻石载药体系(ND-PA-HYD-DOX,NPHD)为对照。通过红外、拉曼、荧光显微镜等手段对纳米药物NPHF/D进行表征,发现NPHF/D体系中共价偶联的DOX荧光被猝灭。体外模拟肿瘤组织微酸环境(pH 4.5-6.5)及正常生理环境(pH 7.4)进行释药研究,结果发现在pH 5.0时释药率达85%,在pH7.4释药率则低于10%,表明NPHF/D具有pH响应释药特性。2.利用肿瘤细胞与正常细胞的酸性差异,通过激光共聚焦显微镜观察到猝灭的NPHF/D体系在人乳腺癌细胞(MCF-7)内DOX荧光可恢复,且主要位于细胞溶酶体,而在人正常肝细胞(HL-7702)内DOX荧光仍处于猝灭状态,表明纳米药物对肿瘤细胞具有选择性识别。采用激光共聚焦显微镜及流式细胞术证实纳米药物NPHF/D具有主动靶向肿瘤效果。通过CCK-8和细胞实时动态监测,发现NPHF/D药物体系可杀死MCF-7细胞及宫颈癌细胞(He La),且叶酸修饰的纳米药物对肿瘤细胞的杀伤效果远超非靶向纳米药物,而对HL-770Bafilomycin A1说明书2细胞基本无毒。上述结果充分证明NPHF/D药物在肿瘤细胞内有可“激活”的荧光和毒性,而在正常细胞内仍处于“失活”状态。3.以MCF-7/ADR为耐药细胞模型进行逆转耐药性探究,发现NPHF/D体系(DOX浓度达到50μg/m L)对MCF-7/ADR的抑制率高达85%,而相同游离DOX浓度对耐药细胞仅有30%的抑制率,表明纳米药物NPHF/D具有逆转耐药特性。此外,将纳米药物以腹腔注射方式进入荷瘤小鼠,采用活体成像仪对小鼠及解剖的主要脏器进行荧光成像,结果发现NPHF/D药物在肿瘤位置的平均荧光强upper respiratory infection度最高,表明其具有主动靶向肿瘤特性。