采用响应面法优化牡蛎蛋白酶解肽酶法制备工艺,并研究其对小鼠睾丸间质细胞睾酮分泌和氧化应激的影响。以水解度为考察指标,采用仿生酶解法,在单因素试验的基础上,根据响应面分析法优化牡蛎蛋白酶解肽的制备工艺。同时构建过氧化氢(H_(GNE-1402)O_(2))诱导的小鼠睾丸间质细胞(TM3)氧化损伤模型,通过细胞存活率、DAPI染色、睾酮(Testosterone,T)分泌量,超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量研究牡蛎蛋白酶解肽对TM3细胞睾酮分泌和氧化Baricitinib细胞培养应激的影响。结果表明:牡蛎蛋白CAR-T cell immunotherapy酶解肽的最佳酶解条件为:料液比1:10 g/mL、胃蛋白酶量为1.1%、酶解时间为1.0 h、胰蛋白酶量为2.1%、酶解时间3.1 h,此条件下的水解度为39.43%±0.42%。牡蛎蛋白酶解肽对H_(2)O_(2)诱导的TM3细胞均有不同程度的增殖活性,可显著(P<0.05)增加TM3细胞睾酮分泌量、SOD酶活力和降低MDA含量,并且在牡蛎蛋白酶解肽物质量浓度为200 μg/mL时效果最好。综上所述,响应面法优化酶解工艺有效可行,牡蛎蛋白酶解肽可促进TM3细胞增殖,促进睾酮分泌量,增加SOD酶活力,降低MDA含量。
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藤椒、藤椒油抗炎及抑菌活性研究
目的:研究藤椒、藤椒油的抗炎及抑菌作用。方法:采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀急性炎症模型,比较二甲IACS-010759采购苯致炎后小鼠左右耳片的肿胀程度和肿胀度抑制率来探究藤椒与藤椒油的体内抗炎活性;采用抑菌圈法(又称扩散法),比较施药部位在培养基上产生的抑菌圈大小,探究藤椒与藤椒油的体外抑菌效果。结果:藤椒甲醇selleck提取物和藤椒油在高、中、低剂量(75 mg·kg~(-1)、50 mg·kg~(-1)、25 mg·kg~(-1))时对二甲苯所致耳肿胀急性炎症模型小鼠的耳肿胀均有极显著抑制作用(P<0.01)。藤椒甲醇提取物在0.61~(-1)56.00 mg·mL~(-1)剂量范围内对金黄色葡萄球菌有显著的抑菌效果,且成剂量依赖关系;而对于其他菌种,尚未观察到明显的抑菌效果;本实验条件下未观察到藤椒油的抑菌效果。结论:藤椒甲醇提取物及藤椒油在体内表现出了显著的抗炎活性,且从剂量上看,藤椒甲醇提取物的抗炎活性强于藤椒油。immune priming藤椒甲醇提取物对金黄色葡萄球菌有抑菌效果;藤椒油未显示出抑菌效果。
以Sweet病样皮损为首发表现的SAPHO综合征
报告1例以Sweet病样皮损为首发表现的SAPHO综合征。患者女,62岁。双手手掌红斑、结节伴发热1个月。皮肤科检查:双手手掌鱼际处可见暗红色结节,浸润明显,轻度压痛。右侧手掌皮损组织病理检查:表皮大致正常,真皮乳头层及网状层弥漫性中性粒细胞浸润,局灶性纤维素样坏死,乳头层轻度水肿;真皮深部血管壁未见纤维素沉积及中性粒细胞浸润。初步诊断:Sweet病。予静脉滴注甲CH-223191泼尼龙,患者未再发热,10 d后双手手掌鱼际处皮损基本消退。后患者因多关节疼痛伴双手手掌新发皮损5 d,再次至滨州医学院附属医院诊治。皮肤科检查:双手手掌鱼际处可见片状淡红斑,散在分布脓疱,部分伴有结痂、脱屑,触痛不明显。全身骨PET-CT检查:左侧眉骨、右侧顶骨区、胸骨、左侧第7后肋、双侧股骨大转子区及双侧股骨上段可见显像剂浓聚灶;胸骨部位可见典型“牛头征”现象。右侧手掌皮损组织病理检查:表皮角化过度,表皮内脓疱,脓疱内大量中性粒细胞聚集;真皮血管周围炎性细胞浸润。最终诊断:SAPHO综合征。予口服塞来昔布及醋酸泼尼松,配合外用复方氟米松软膏治疗。2周后患者双手手掌皮损基本消退,关节疼痛缓解,出院后继续口服塞来昔布及醋酸泼尼松维持治疗,停用复方氟米松软膏。经6周治疗,患者双手手掌皮hepatitis virus损及全身多发关节疼痛消VX-765体内实验剂量失,停用塞来昔布及醋酸泼尼松。半年后随访,皮损未再复发。
质谱法联合网络药理学分析侗药“马镫艾”的抗炎功效
目的 阐明侗药“马镫艾”(Madeng’ai, MDA)根部水提物抑制炎症的潜在药效物质及机制。方法 首先采用质谱技术对MDA水提物的化学成分进行鉴定,再利用Swiss Target Predict数据库和Omim、Disgenet及Genecards数据库分别筛选出疾病和药物靶点,取交集后购买Laduviglusib获得药物-疾病共同靶点;通过软件Cytoscape 3.9.1构建“药物-成分-疾病-靶点”网络并筛选出核心组分;通过Strin此网站g数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction networks, PPI);使用David数据库进行基因本体论(gene ontology, GO)分析与京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集分析;最后,采用RT-qPCR和Western blot的方法在体外研究MDA水提物对几种典型炎症因子mRNA水平的影响及可能的信号通路。结果 质谱法在MDA水提物中一共鉴定出了29种化合物,排名前五位的分别为:委陵菜酸、鞣花酸、原花青素C1、儿茶素和原花青素B1。通过数据库检索并去重后共获得104个药物-疾病共同靶点,其中TNF-α、IL-6、AKT1及ALB等可能是其核心作用靶点。GO功能富集分析一共获取到761个条目,其中与生物学过程相关的共600条,涉及到细胞组分的共52条,涉及到分子功能的共cardiac mechanobiology109条;KEGG通路富集分析共得到160条相关信号通路,其中包含NF-κB、MAPK、PI3K-AKT等信号通路。与正常对照组相比,模型组(LPS组)TNF-α、IL-6、IL-1β及CCL2的含量显著升高(P<0.05),p38、ERK及JNK的磷酸化水平显著上调(P<0.05);与模型(LPS)组相比,MDA处理组TNF-α、IL-6、IL-1β及CCL2的含量显著降低(P<0.05),p38、ERK及JNK的磷酸化水平显著下调(P<0.05)。结论 本研究预测了侗药MDA水提物具备多种抗炎活性成分,并且可通过MAPK等多条信号通路发挥抗炎作用。
云南省基本公共卫生服务管理城乡高血压患者后血压控制情况队列研究
目的 探讨城市和农村高血压患者接受基本公共卫生服务长期管理后收缩压和舒张压、血压控制率的变化情况及影响因素,为针对性精准干预提供依据。方法 2015年,采用分层多阶段随机抽样,抽取云南4个城市和4个农村为调查点,35岁及以上接受基本公共PS-341供应商卫生服务的高血压患者为研究对象。问卷调查、体格检查收集基线人口学信息、血压、身高、体重、吸烟等信息。2018—2022年管理随访并收集相同信息。采用广义线性混合模型将收缩压和舒张压的测量值作为连续变量进行分析,拟合二分类logistic回归探讨血压控制相关影响因素。结果 1 254例高血压患者中,农村及城市高血压患者收缩压分别降低了16.56 mm Hg及16.49 mm HgNational Ambulatory Medical Care Survey;舒张压降低了5.65 mm Hg及2.97 mm ElexacaftorHg;经调整后,居住在城市(OR=2.155,95%CI:1.915~2.425)、初中及以上(OR=1.231,95%CI:1.072~1.414)、服用降压药(OR=2.351,95%CI:2.083~2.655)是血压控制的保护因素(P<0.05)。农村及城市患者血压控制率从基线16.3%、23.1%分别增加至47.2%、65.8%。结论 云南省基本公共卫生管理城市高血压控制效果更好,乡村高血压管理待进一步加强。
玉液汤药物降糖成分与方剂降糖机制研究进展
糖尿病(DM)是最为常见的内分泌代谢性疾病之一,我国糖尿病的类型以T2DM为主,其发病率和死亡率居世界首位。当下,人们对DM的发病机制尚未完全阐明。虽然西药降糖药物在糖尿病的治疗中获得较好的疗效,但仍会出现并发症多、敏感性降低、不良反应大等问题。玉液汤源自《医学衷中参西录》,临床应用已近百年,具有良好的润燥止渴,益气生津的临床疗效,是治疗消渴病的代表方。经临床观察和实验研究,发现玉液汤及其中每个单味药中的SB203580抑制剂多种有效成分都能够对糖尿病的防治起到良好的疗效。中药有效成分多样、作用靶点多样,能够在不同机制的作用治疗DM。因此,需要从分子生物学、网络药理学等层面进行系统深入的研究,全面揭示玉液汤防治DM的作用机制。目前玉液汤治疗糖尿病的作用机制主要集中于防止β细胞凋亡,降低炎症因子,改善肠道菌群紊乱等。通过对玉液汤防治DM的研究,阐明玉液汤防治DM的作用机制及其药效物质基础,为玉液汤的临床应用进一步提供重要的科学依据。该文通过检索中国知网(CNKI)、PubMed、万方(WGSK126化学结构anfang Data)、维普(VIP)等数据库,从方证基础、药物的活性成分、网络药理学、临床与实验研究等方面对玉液汤治疗T2DM的方证基础、方中药oral oncolytic物的活性成分、方剂的药理作用机制进行论述,为后续玉液汤治疗糖尿病的相关研究提供参考。
柴胡疏肝颗粒通过调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路改善四氯化碳致小鼠急性肝损伤
目的 探讨柴胡疏肝颗粒对小鼠急性肝损伤的保护作用及可能机制。方法 将柴胡疏肝颗粒按低、中、高(生药量:11.4、22.8、45Adezmapimod试剂.6 g·kg~(-1))3个剂量连续给药7 d,末次给药2 h后,除正常对照组外,用体积分数0.2% 四氯化碳(tetrachloromethane,CCl_(4))溶液造模,12 h后,收集小鼠的血清和肝组织,制作肝组织病理切片。测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine acontinuous medical educationminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和肝组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)以及活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)含量;转录组学获得肝脏组织差异表达mRNA并富集差异表达通路;代谢组学研究肝组织中内源性代谢物变化并进行通路富集分析;免疫组织化学法及Western Blot法检测肝组织中c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,VE-822供应商JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MARK)、Kelch样ECH关联蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)表达及定位情况。结果 与模型组比较,柴胡疏肝颗粒能显著降低小鼠血清ALT、AST和肝组织MDA、IL-6、TNF-α及ROS水平(P<0.05或P<0.01),显著升高肝组织中SOD水平(P<0.01),明显减轻肝细胞坏死及炎性浸润程度;上调Nqo1基因,上调醌氧化还原酶1(NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1,NQO1)表达;下调Ccl2基因,下调单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)表达,且代谢物中有机酸类显著下调,糖类显著上调。肝组织中JNK、p38 MARK、Keap1表达均显著下调(P<0.05或P<0.01),Nrf2、HO-1表达显著上调(P<0.01)。结论 柴胡疏肝颗粒可能通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路,对CCl_(4)诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用。
叶面喷施纳米钼酸钾对油菜幼苗光合特性及氮代谢的影响
为实现作物增产,探明纳米钼酸钾对油菜光合特性和氮代谢的影响机理,以甘蓝型油菜中油杂19为材料LGX818分子量,水培条件下对油菜幼苗喷施不同浓度(0~1100 mg·L~(-1))的纳米钼酸钾,测定叶片光合气体交换参数、碳氮同化关键酶活性以及氮含量的变化。结果表明,纳米钼酸钾的喷施增加了油菜叶片光合色素含量,提高净光合速率,降低了蒸腾速率、气孔导度和胞间CO_2浓度等气体交换参yellow-feathered broiler数。Rubisco和PEPC酶活性随着纳米钼酸钾喷施浓度的增大逐渐增强,喷施浓度为550 mg·L~(-1)和1100 mg·L~(-1)时Rubisco酶活性较对照显著增selleck Alisertib强,PEPC酶活性在1100 mg·L~(-1)浓度处理下增幅达到显著水平。硝酸还原酶、亚硝酸还原酶和谷氨酸合成酶活性在550 mg·L~(-1)浓度处理下较对照明显增强,浓度过高酶活性则无显著变化。叶片内硝态氮含量在纳米钼酸钾处理后均显著降低,氨态氮含量和氮浓度与对照相比则无显著变化,蛋白质含量在550 mg·L~(-1)浓度处理下较对照明显增加。综上所述,550 mg·L~(-1)纳米钼酸钾在提升油菜碳同化效率的同时,油菜氮同化效率也明显提升。纳米钼酸钾对幼苗光合的促进作用主要与光合色素含量增加、光合作用关键酶活性增强等非气孔因素有关,同时也通过增强氮代谢关键酶活性促进叶片内无机氮向有机氮转化来实现。
长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮患者血清β2-微球蛋白、肌酐水平与心血管疾病风险的相关性研究
目的:研究Forensic Toxicology长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮患者血清β2-微球蛋白、肌酐表达水平与心血管疾病风险的相关性。方法:回顾性搜集2017年1月至2022年12月于我院风湿免疫科住院治疗的100例长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮患者作为研究组,并纳入同期健康体检者作为阴性对照组。采用Framingham评分将研究组分为高风险组和低风险组。采用酶联免疫吸附实验检测所有研究对象血清β2-微球蛋白(β2-MG)、肌酐(Scr)的表达水平,采用logistics回归模型分析长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮患者发生心血管疾病的危险因素,采用Pearson检验分析β2-MG、Scr水平与Framingham评分相关性。结果:长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮BI 10773患者血清β2-MG、Scr表达水平明显升高(P<0.05);高心血管病风险组长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮患者血清β2-MG、Scr表达水平较低风险组明显升高(P<0.05);预后情况不同,患者β2-MG、Scr表达水平具有显著差异(P<0.05);预后良好患者β2-MG、Scr表达水平显著低于预后不良者,预后情况越好,β2-MG、Scr表达水平越低;高危组较低危组代谢综合征比例高、胆固醇及甘油三酯表达水平高(P<0.05);Framingham评分、β2-MG、Scr是长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮患者发生心血管疾病的危险因素;长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮患者β2-MG、Scr表达水平与Framingham评分正相关。结论:长病程低疾病活动度的系统性红斑狼疮患者血清β2-MG、Scr购买Taurine表达水平与心血管疾病风险正相关。
单中心医疗机构医师头孢菌素皮试处方行为调研及影响因素分析——规范头孢菌素原液皮试的干预研究(二)
目的:明确北京大学第三医院医师头孢菌素皮试处方行为原因及其影响因素,为后续规范此类药物皮试实践、完善抗菌药物管理提供参考。方法:采用定性研究与定量研究相结合的混合方法研究设计。使用前期基于定性研究结果开发的定量工具(调查问卷),通过定量方法对北京市某三甲医院的医师进行问卷调查。应用Bucladesine细胞培养SPSS25.0软件录入数据并进行单因素和多因素(Logistic回归RAD001体外)分析,确定影响医师头孢菌素皮试处方行为的因素。结果:定量研究共回收问卷271份,回收有效问卷261份,有效回收率为96.3%。受调查中进行头孢菌素皮试普遍筛查的医师所占比例为78.2%(204/261)。多因素分析(Logistic回归)结果显示,院内皮试相关文件知晓情况synaptic pathology、科室核心组经讨论后一致规定做皮试的情况、护士群体为主导建议或要求皮试的情况以及上级医师经验传授需要皮试的情况可能是影响医师头孢菌素皮试处方行为的主要因素。其他描述性统计结果显示,83.3%(170/204)的行皮试组医师表示他们进行头孢菌素皮试普遍筛查有出于自我保护的顾虑。结论:北京大学第三医院存在头孢菌素皮试普遍筛查问题,多数医师(78.2%)在给患者用药前进行头孢菌素皮试普遍筛查。应结合单因素分析和多因素分析的结果,制定针对性干预措施,规范头孢菌素皮试实践。