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目的 探讨经尿道前列腺1 470 nm激光剜除Rapamycin临床试验术治疗大体积前列腺疗效及对患者尿流动力学和总前列腺特异抗原(T-PSA)、游离前列腺特异抗原(F-PSA)水平的影响。方法 选取大体积良性前列腺增生患者112例，分为对照组(实selleck HPLC施经尿道前列腺电切术治疗)和研究组(实施经尿道前列腺1 470 nm激光剜除术治疗),各5Oncolytic vaccinia virus6例。比较两组患者手术相关指标、尿流动力学、血清T-PSA及F-PSA水平。结果 观察组患者术中出血量低于对照组，手术时间、术后卧床时间、住院时间及到尿管留置时间均短于对照组(P<0.05);两组患者在术后最大尿流率、膀胱最大容量较术前均增加，残余尿量较术前均减少(P<0.05);术后观察组患者血清T-PSA水平低于对照组(P<0.05),但两组患者F-PSA水平无统计学差异(P>0.05)。结论 对大体积前列腺患者实施经尿道前列腺1 470 nm激光剜除术治疗效果较好，能够有效缩短患者治疗时间，减少患者术中出血量，进而利于改善患者尿流动力学，降低患者体内血清T-PSA F-PSA水平，值得临床推广与应用。

小麦(Triticum aestivum L.)是世界上重要的粮食作物。分蘖数和每穗小穗数是小麦重要的农艺性状,决定小麦biologic medicine的株型并最终影响产量。TFL1(TERMINAL FLOWER 1)编码磷脂酰乙醇胺结合蛋白,在植物发育过程中参与了开花转变以及影响株型。然而,TFL1同源基因在小麦发育中的作用仍需进一步研究。本研究分离得到selleck NN2211小麦中的TaTFL1基因,并利用CRISPR/Cas9介导的基因编辑技术获得了具有单、双或三缺失tatfl1-5等位基因的小麦(Fielder)突变体,并研究了该基因在小麦株型Taurine使用方法发育中的作用。我们在小麦中鉴定到9个TaTFL1基因,构建了系统发育树,发现它们与大麦Hv TFL1-like的亲缘关系最密切。实时荧光定量PCR结果显示,TaTFL1-5s在小麦的各个组织中均有表达。原位杂交结果显示,TaTFL1-5s在单棱期茎尖、二棱期茎尖、小穗原基以及小花原基时期的茎尖中均强烈表达,同时在腋芽中也检测到明显的信号。亚细胞定位结果显示,TaTFL1-5s蛋白定位于细胞核与细胞质中。为了进一步了解TaTFL1-5s在小麦发育过程中的生物学功能,我们构建了TaTFL1-5s-CRISPR基因编辑载体。对T2代植株进行鉴定,共得到四个突变体株系,基因型分别为是AAbb DD(T2-201)、AAbbdd(T2-202和T2-203)和aabbdd(T2-16)。对大田种植的T3代农艺性状进行统计分析。结果发现,tatfl1-5突变体的抽穗时间比野生型提前2-3天。tatfl1-5突变体植株平均每株有10-14个分蘖,均低于Fielder平均每株16.9个分蘖。在成熟期,野生型Fielder平均每株可产生12.5个有效分蘖。与野生型相比,突变体株系AAbbdd-2和aabbdd的有效分蘖数减少,分别为每株9.8和10.1个有效分蘖。对Fielder和突变体植株的穗部形态观察发现,突变体植株的平均每穗小穗数为17-17.5个,显著低于Fielder的19.8个。RNA-seq分析表明,tatfl1-5突变体植株腋芽中生长素信号相关基因和细胞分裂素信号相关基因的表达发生了明显的变化,表明小麦TaTFL1-5s通过生长素和细胞分裂素信号通路参与调控小麦分蘖。综上所述,小麦TaTFL1-5s参与小麦分蘖和小穗形成,同时TFL1在控制开花时间和调控株型方面的作用是保守的。

目的 探讨超声引SCH727965 NMR导经尿道柱状水囊前列腺扩开(TUCBDP)对良性前列腺增生(BPH)患者的临床应用价值。方法 回顾性分析2016-05—2021-04南阳市卧龙区第一人民医院收治的62例BPH患者Medical sciences的临床资料，按手术法分为传统TUCBDP组(对照组)和超声引导TUCBDP组(观察组),各31例。比较2组患者的基线资料、围术期指标。术前、术后3个月采用国际前列腺症状评分量表(IPSS)评估前列腺症状严重程度；检测最大尿流率(Qmax)、残余尿量(RUV)尿流动力学JNJ-42756493作用指标水平。统计并发症发生率。结果 2组患者的基线资料、手术时间、术中出血量和并发症发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的术中膀胱冲洗时间、术后住院时间均短于对照组，术后3个月时的IPSS评分和Qmax、RUV水平均优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 超声引导下TUCBDP应用于BPH治疗，能有效缩短术中膀胱冲洗时间和术后住院时间，并有利于改善患者的临床症状和尿流动力学水平，尤其适用于不能耐受手术治疗的老年患者。

目的:骨髓增生异常综合征(MDS)是一种由造血干细胞(HSCs)进行性获得性体细胞突变驱动的恶性克隆性Docetaxel IC50血液病,由于骨髓出现一系或多系病理性造血而具有贫血、发热、感染及出血倾向的临床症状。MDS是一种公认的难治性恶性血液疾病,有较高的白血病转化风险,但是目前仍缺乏特异的治疗手段,而中医药干预因其良好的疗效越来越受到重视与认可。本研究旨在Adherencia a la medicación对解毒生髓方联合地西他滨治疗中、高危MDS患者的临床疗效进行观察和评价,以期探索中西医结合疗法在MDS治疗中的潜在价值。方法:通过随机对照临床试验方法,将50例入组患者按随机数字表法均分为治疗组和对照组,每组25人。治疗组采用中西医结合疗法,对照组单用西药治疗,经过4周期的治疗后进行疗效评价。内容:选取50例就诊于潍坊市中医院肿瘤诊疗中心的IPSS-R较高危(中危、高危、极高危)MDS住院患者,对照组单独使用地西他滨去甲基化治疗,治疗组在此基础上加服中药解毒生髓方。完成4个周期的治疗后,对两组患者的总有效率,西医评价指标,中医证候评分,出血、出血及感染情况,生活质量卡氏评分(KPS)以及不良反应进行评价与比较分析,以探寻解毒生髓方治疗中、高危MDS的临床疗效。结果:两组患者入组时的基线数据如年龄寻找更多、性别、疾病分型、危度分层以及疗效观察指标,例如血常规、骨髓原始细胞比例等,经统计学检验两组基线数据不具有统计学差异,均具有可比性(P>0.05)。经过4周期的治疗后,两组患者的总有效率未见统计学差异(P>0.05)。从具体的疗效指标来看,治疗组患者在中性粒细胞绝对值和血红蛋白较对照组升高具有统计学差异(P<0.05),在血小板计数、骨髓原始细胞比例的改善方面两组之间比较疗效差别不明显(P>0.05)。治疗组在中医证候积分及中医证候疗效方面相较于对照组具有明显改善(P<0.05)。在并发症方面,治疗组的红细胞输注量相较于对照组减少,且具有统计学意义(P<0.05),在出血和感染方面无统计学意义(P>0.05)。在安全性方面解毒生髓方表现良好,两组患者发生的不良反应均较轻,经统计学检验无显著差异(P>0.05)。结论:本临床研究证实解毒生髓方能明显改善中、高危MDS患者的临床症状,在一定程度上改善造血状态,提高生活质量,治疗费用低廉,服用方便,且无明显不良反应,耐受性好,体现出中西医联合应用治疗MDS的优势,为中、高危MDS患者的中医治疗提供了参考。

目的 研究益气养阴活血汤对桥本甲状腺炎（HT）细胞的作用，并探讨可能机制。方法 采用γ干扰素（IFN-γ）诱导人甲状腺细胞Nthy-ori3-1构建HT细胞模型。将细胞分为6组：对照组、模型组、阳性药物（雷帕霉素）组、益气养阴活血汤低、中、高浓度组，制备含药血清并处理细胞48 h。收集各组细胞，ELISA试剂盒测定人甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）、人甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）、细胞促甲状腺激素（TSH）、和三碘甲状腺原氨酸（T3）浓度；流式细胞术检测细胞凋亡率；Western blot检测细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）和凋亡相关斑点样蛋白（ASC）表达水平。结果 与对照组比较，模型组细胞TG-Ab、TPO-Ab、TSH和T3浓度，细胞凋亡率，NLRP3和ASC蛋白表达水平显著升高（均P < 0.05）。与模型组比较，阳性药物组、益气养阴活血汤中、高浓度组细胞TG-Ab、TPO-Ab、TSH和T3浓度，细胞凋亡率，NLRBafilomycin A1使用方法P3和ASC蛋白表达水平显著降低（均P < 0.05）。益气养阴活血汤中、高浓HDV infection度组细胞TG-Ab、TPO-Ab、TSH和T3浓度，细胞凋亡率，NLRP3和selleck NMRASC蛋白表达水平显著低于低浓度组（均P < 0.05），呈现出一定的浓度依赖性。结论 益气养阴活血汤可能是通过调控细胞中NLRP3炎症小体的表达发挥对HT细胞模型的保护作用。

【研究背景】水稻是我国最重要的口粮作物。随着人民生活水平的提高,在兼顾水稻产量的同时,改良品质已成为水稻最重要的育种目标之一。蛋白质是稻米中的第二大类营养物质,其含量和组成直接影响稻米食味品质和营养价值。稻米蛋白主要由谷蛋白、醇溶蛋白和球蛋白组成,其中谷蛋白含量最高,富含赖氨酸且易被人体消化吸收,是稻米蛋白品质改良的首选目标。谷蛋白首先在内质网中以前体形式合成,之后经由一系列复杂的细胞学过程转运到蛋白贮藏液泡(Protein storage vacuole,PSV)进行沉积,在分子层面解析谷蛋白合成、转运及沉积的分子调控网络对稻米蛋白品质改良具有重要意义。【材料与方法】谷蛋白57H突变体是谷蛋白前体在转运过程中发生错误而不能进入蛋白贮藏液泡沉积的一类遗传材料。本团队致力于通过大量筛选谷蛋白57H突变体,综合运用细胞生物学、分子遗传学、生物化学和分子生物学等研究手段克隆谷蛋白转运关implantable medical devices键基因,并解析其功能,最终构建谷蛋白合成、转运的分子调控网络,实现谷蛋白含量和组成的精准调控。【结果与分析】依据谷蛋白57H突变体表型特征,建立了通过外观表型初筛,荧光染料染色分类的谷蛋白57H突变体高效筛选体系,共筛选获得了100MLN4924体内余份谷蛋白57H突变体,包括内质网输出缺陷,后高尔基体转运缺陷和沉积缺陷三类突变体。明确了COPII(Coat protein complex II)囊泡和致密囊泡(Dense vesicle)在谷蛋白内质网输出和后高尔基体转运中的关键作用。揭示了GP确认细节A4调控COPII囊泡组装的分子机制,系统阐释了以GPA1为核心的分子模块GPA3-GPA2-GPA1-GPA5-CORVET介导DV定向转运及融合的分子机制。在分子层面,首次明确了谷蛋白转运由分别依赖于GPA5和GPA7的两条途径介导。【结论】上述研究初步构建了谷蛋白合成、转运和沉积的分子调控网络,为谷蛋白含量和组成的精准调控提供了基因资源和理论依据。

近年来,发展能保持长期通畅的小口径(<6 mm)人造血管具有重要的临床意义。理想的小口径血管应该具有优秀的生物相容性和降解性,并能通过匹配的力学性能提供支撑,促进体内组织的再生。当血管支架降解时,再生的血管组织可以提供与自体血管相同的功能。目前这些合成支架仍然面临许多需要克服的挑战,如血栓形成、内膜增生、钙化等。因此迫切需要设计生物相容性、机PS-341体内实验剂量械强度和抗凝血性能都足够优秀的组织工程血管支架。本论文主要采用静电纺丝技术,模拟天然血管的三层结构,构建出三种不同的小口径电纺人造血管支架并研究其性能:(1)采用逐层静电纺丝法构建了PCL-COL@PCL@PCL-GEL三层小口径人造血管支架。为了提高人造血管内层的生物相容性和细胞的粘附性能,采用聚己内酯(PCL)和胶原蛋白(COL)作为内层原料;中间层采用PCL以改善机械性能;明胶(GEL)和PCL用于构建外层以进一步改善血管移植物在人体环境中的相容性。并通过改变内层PCL和COL的原料比,调控血管支架的性能。电纺所得到的人造血管具有良好的机械性能,其纵向最大应力达到2.63±0.12 MPa,超过了很多天然血管所能承受的最大应力。在PCL中加入COL显著增强了血管移植物的亲水性,人脐静脉内皮细胞(HUVECs)更容易粘附在血管移植物上。特别是PCL:COL=2:1的支架上的HUVECs的细胞相容性和增殖效果均优于其他比例的人造血管。并且制备的人造血管支架不会引起红细胞溶血。因此,电纺所得PCLCOL@PCL@PCL-GEL人造血管是一种很有前途的血管组织工程材料。(2)采用1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺(EDC/NHS)交联改性技术进一步提高小口径人造血管的性能。首先采用静电纺丝技术制备三层小口径人造血管,内层原料采用聚Ceralasertib体内乳酸(PLA)和胶原蛋白,中间层原料采用聚乳酸和聚己内酯,最外层原料采用聚己内酯和明胶。人造血管中添加的胶原蛋白和明胶可以通过EDC/NHS进行交联。交联后的人造血管的机械性能和亲水性能等都得到了大幅度增强。交联后内层成分比例PLA:COL=4:1的人造血管的轴向最大应力达到9.56 MPa,径向的最大应力达到9.31 MPa,超过了很多天然血管。交联前血管内层亲水性提高是由于COL的加入,交联后人造血管内层由于产生了亲水性较好的脲衍生物,使得交联之后的血管内层亲水性有了大幅度提高。亲水性的提高也会导致细胞更容易粘附在血管内层上,特别是PLA:COL=2:1的人造血管,COL的加入和交联,使得这种支架上的细胞增殖率和粘附程度很高。所制备的三层血管支架也不会导致溶血现象。所以,EDC/NHS交联的三层血管支架是一种各方面性能都很优秀的人造血管材料。(3)在上述制备的人造血管上通过先沉积壳聚糖后交联接枝肝素的方法,以提高人造血管的抗凝血性能。沉积的壳聚糖提供了更多的氨基活性位点,交联biologic DMARDs接枝更多肝素后的人造血管具有优秀的亲水性,内皮细胞也更容易在人造血管内层上粘附与增殖。在细胞增殖的第5天,内层成分PLA:COL=2:1并且通过壳聚糖负载肝素的人造血管支架(PC21-CHep)上几乎完全被内皮细胞覆盖。并且PC41-CHep血管支架的轴向的最大拉伸应力达到了8.47 MPa,已经远超天然血管的拉伸强度。在抗凝血方面,通过沉积壳聚糖接枝更多肝素的人造血管支架的抗凝血效果远高于没有肝素功能化修饰的人造血管。所制备的人造血管支架是一种抗凝效果优秀的组织工程血管支架。

黑小麦麸皮是黑小麦(X Triticosecale Wittmack)制粉过程中的副产物,含有丰富的膳食纤维、色素、蛋白质等营养物质,但在食品加工中麸皮的添加往往导致产品品质的劣变,所以其利用率仍处于较低水平。因此需要对黑小麦麸皮进行预处理,改善其营养组成和加工特性,以期提高黑小麦麸皮的利用率。本课题采用八种预处理方式对黑小麦麸皮进行前处理,探究预处理后黑小麦麸皮性质的变化;在此基础上将预处理后的黑小麦麸皮回添至黑小麦粉中重组成黑小麦全麦粉(TWWF),探究麸皮经预处理后对TWWF加工特性和全麦面包(TWWB)品质特性的影响。主要研究结果如下:首先,探究了预处理方式对黑小麦麸皮功能成分的影响。固态发酵后可溶性阿拉伯木聚糖(WEAX)含量提升了118.97%,酶解处理后中WEAX和β-葡聚糖含量分别提升了5.81倍和1.00倍。所有预处理后植酸和谷胱甘肽含量均降低,其中酶解后植酸降解最为显著,而谷胱甘肽在高压蒸汽处理后含量最低。预处理后黑小麦麸皮淀粉部分糊化,结晶度和糊化焓均降低,其中高压蒸汽后两者降低最为显著,分别降低了33.39%和60.29%。酶解后黑小麦麸皮的持水力、持油力、膨胀势降低,水溶性指数增加。酶解和固态发酵提高了黑小麦麸皮游离提取物中的总酚含量及其DPPH和ABTS自由基清除能力,其中酶解购买Docetaxel处理对花色苷的保留率(84.79%)最高。其次,探究了预处理方式对黑小麦麸皮蛋白性质的影响。酶解处理后黑小麦麸皮清蛋白、游离多肽、游离氨基酸和必需氨基酸含量分别提升13.32%、61.17%、13.92%和73.72%。所有预处理均使得高分子量蛋白质和多肽的比例降低。酶解处理后黑小麦麸皮蛋白体外消化的蛋白释放率、水解度和消化率显著提高,消化终止后分别提升31.73%、22.28%和26.30%。综上,酶解处理显著提高了黑小麦麸皮的蛋白性质。另外,探究了预处理方式对黑小麦麸皮脂质稳定性的影响。高压蒸汽和固态发酵处理后脂肪酸值分别降低了21.61%和20.33%;蒸汽处理后过氧化值、脂肪酶和过氧化物酶均低至未检出水平,脂肪氧合酶在高压蒸汽后活性最低,仅残余20.09%。酶解后饱和与单不饱和脂肪酸含量分别增加了21.97%和27.74%,多不饱和脂肪酸含量降低了15.72%,且在挥发性物质中检测到较高含量的2-戊基呋喃。综上,高压蒸汽处理对黑小麦麸皮selleck脂质的稳定效果最为显著。然后,探究了麸皮预处理方式对TWWF和全麦面团(TWWD)性质的影响。固态发酵后TWWF的面筋性能指数从0.259提升至0.cancer precision medicine289,淀粉糊化的衰减值降低了22.26%;TWWD的形成时间从6.30 min缩短至2.37 min,稳定时间从8.80 min提升至10.12 min,弱化度显著降低;TWWD的储能模量(G’)和损失模量(G”)升高,损耗正切(tanδ)降低,面团弹性得到了显著增强;TWWD的发酵耐受力增强,气体保留能力提高了14.13%,A_(22)比例显著提升,水分向着有利于面筋蛋白网络结构增强的分布状态改善。综上,麸皮固态发酵后TWWD的加工特性得到显著增强。此外,探究了麸皮预处理方式对TWWD面筋蛋白性质的影响。黑小麦麸皮的加入导致TWWD的清蛋白和球蛋白增加,麦谷蛋白大聚体(GMP)减少。固态发酵后TWWD的SDS可溶性蛋白显著降低,GMP含量从5.47%提升至6.78%,失重率和游离氨基分别降低11.35%和40.35%;伴随疏水相互作用的减弱,氢键和二硫键分别提升23.71%和61.86%,并且稳定面筋蛋白结构的α-螺旋和β-折叠构象含量显著提高,表明麸皮固态发酵后TWWD的面筋网络结构得到增强。最后,探究了麸皮预处理方式对TWWB品质的影响。不同预处理后TWWB的品质均得到改善,其中固态发酵的改善效果最为显著,比容提升了20.60%,硬度和咀嚼性降低,面包芯的孔隙率降低26.07%,气孔密度显著增加。

目的 探讨Crispr-Cas12a方法对成人弥漫性胶质瘤异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因R172K单核苷酸多态性的检测效能。方法 选择2019年1月至2022年9月手术切除的初治成人弥漫性胶质瘤组织样本112例，利用Crispr-Cas12a方法和直接测序法检测样本IDH2-R172K位点突变情况，以直接测序法为金标准。结果 112例中，9例IDH2-R172K突变型，103例IDH2-R172K野生型。ROC曲线分析显示，曲线下面积为0.967，约登指数为0.892，最佳截断值为590。以590作为IDH2-R172K突变型和野生型样本CX-5461供应商的阈值，Crispr-Cas12a法的灵敏性为96.3%(95%Periprostethic joint infectionCI 81.7%～99.3%)，特异性为92.9%(95%CI 89.5%～95.3%)。Crispr-Cas12a法与直STM2457体内实验剂量接测序法一致性检验Kappa值为0.658，一致性较好。结论 Crispr-Cas12a方法能快速、准确地检测成人弥漫性胶质瘤组织样IDH2-R172K突变情况，可作为术中快速检测IDH2-R172K突变的方法。

溶质载体家族25成员15(SLC25A15)的异常表达已被证明与卵巢癌、皮肤黑色素瘤和前列腺癌的发生和转移相关。作为全球最常见的癌症之一,肝细胞癌(HCC)是造成癌症相关死亡的主要原因,目前却尚未有报道SLC251A15与肝细胞肝癌发生的关系。本课题首先详细分析了SLC25A15在HCC患者临床数据集中的表达水平及临床意义:比较TCGA的数据集中SLC25A15在HCC患者中的表达差异,分析发现:SLC25A15在HCC组织中表达下调,且达到显著差异(p=0.0486);在HCC组织中SLC25A15表达较高的患者拥有更长的总体生存期(OS,Etoposidep<0.0001)和无病生存期(DFS,p=0.0152)。蛋白水平上,我们分析了福建医科大学孟超肝胆医院Xing et al.的152例HCC蛋白组学队列和Gao et al.的159例HCC蛋白组学平行队列。结果发现:SLC25A15在两组HCC组织中的表达较非癌组织均出现明显下调(p<0.0001)。生存分析发现:两组SLC25A15低表达组患者OS时间均出现明显下降(p<0.0001);其中Xing et al.队列152例HCC患者SLC25A15低表达组DFS(p=0.0011)差异仍然显著,但平行队列DFS无明显差异(p=0.2220)。作为补充验证,我们提取了101对肝癌患者的组织总RNA和11对肝癌患者组织总蛋白进行q RT-PCR和Western-blot验证。结果也发现,癌组织中SLC25A15在RNA水平(p=0.0076)和蛋白水平(10/11)都出现明显下调的情况。在152例患者队列中,结合SLC25A15在肝癌患者癌组织中的表达量与病人临床信息进行卡方检验和单多因素回归分析发现:SLC25A15下调与甲胎蛋白(AFP)含量(p=0.04645),肿瘤大小(pdiABZI STING agonist溶解度=0.03412),巴塞罗那分期(p=0.003106)以及肿瘤分化(p=0.000286)相关。单多因素回归分析结果表明:SLC25A15下调能够作为一个肝癌术后的独立风险因素。同时在HCC细胞系SMMC-7721中进行了SLC25A15基因的过表达和敲低验证。实验结果表明:SLC25A15敲低后会促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭过程;过表达时则对肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭过程有抑制作用。进一步的,我们通过转录组测序确定了SLC25A15对蛋白激酶B(AKT)通路的影响,质谱检测发现哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)含量也出现了明显变化。富集结果显示:SLC25A15会通过调节细胞内钙粘蛋白以及转录因子的表达等影响肝癌细胞生物过程和分子功能等。因此,进一步的研究围绕Advanced medical careAKT/mTOR与上皮间质转化(EMT)展开。实验结果表明:SLC25A15可以通过AKT/mTOR信号轴调控EMT参与调控抑制肝癌细胞的增殖转移过程。此外,SLC25A15作为一个转运分子,我们利用转运功能缺失的SLC25A15突变型进行了肿瘤抑制效果与分子转运功能的相关性探索。结果发现:SLC25A15的转运活性与其在HCC细胞恶性特征中的调节功能无关。总之,SLC25A15表达显著下调及其与不良预后的显著相关性说明SLC25A15可以作为一种肝癌术后的独立风险因素;同时SLC25A15可以通过AKT/mTOR信号轴调控抑制肝癌细胞增殖迁移和侵袭过程,且该过程与SLC25A15自身的分子转运功能无关。