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目的:构建基于纳米碳-银复合抗菌剂的抗菌硅橡胶,研究抗菌剂对其抗菌性能及力学性能的影响,为制备具有高效持久抗菌作用的生物医用硅橡胶提供理论依据和技术支撑。方法:1.纳米碳-银复合抗菌剂的制备和性能表征。以硝酸银和葡萄确认细节糖为原料,通过水热法制备纳米碳包覆银(Ag@C)抗菌剂,采用扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、傅里叶红外光谱仪(FT-IR)和热重(TG)等方法对其微观形貌、分子结构和热氧稳定性进行表征,通过抑菌环和平板菌落计数等方法评估Ag@C的抗菌性能。2.抗菌硅橡胶的制备和性能表征。以硅橡胶(SR)和Ag@C为原料,以混炼-硫化法制备得到抗菌SR,并采用SEM分析Ag@C在硅橡胶中的分散性,通过TG和电子式万能试验机分析Ag@C/SR复合材料的热氧稳定性和力学性能,最后以抑菌环和平板菌落计数等测试Ag@C/SR复合材料的抗菌性能。结果:1.Ag@C抗菌剂呈球形,大小分布均匀,平均粒径约为316 nm。Ag@C表面具有丰富的还原性官能团,表明纳米碳与纳米银(Ag NPs)实现了有效的结合,且表面有丰富的含氧官能团。Ag@C具有优异的热稳定性,初始分解温度为300℃,解决了Ag NPs易氧化的问题,其中Ag NPs的含量约为1.1%。且Ag@C抗菌剂对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均具有良好的抗菌作用,抑菌环直径分别为9.6 mm和12.5 mm,抑菌率分别达到96.4%和97.8%。2.通过对Ag@C/SR抗菌硅橡胶的结构和性能分析可知,Ag@C颗粒在SR基体中分散性较好,多数呈均匀分布,且Ag@C/SR具有良好的热稳定性,初始Talazoparib分解温度为300℃;对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均具有良好的抗菌作用。此外,在Ag@C的添加量为0.5‰～0.75‰时,均提高Excisional biopsy了SR的拉伸强度和断裂能,但SR的断裂伸长率有所降低。结论:本研究采用水热法成功制备了Ag@C复合抗菌剂,不仅抗菌效率高,且解决了Ag NPs易氧化的问题,具有良好的热稳定性;且以Ag@C复合抗菌剂对SR进行改性,在赋予SR优良抗菌性能的同时,提高了SR的拉伸强度和断裂能,形成了抗菌性能和力学性能均优异的Ag@C/SR复合材料,为制备持久抗菌、价格低廉的新型抗菌硅橡胶提供理论依据。

目的:通过毒理学实验方法,探讨六味安消散的中毒剂量、毒性靶器官及机制,采用药代动力学计算蒙药六味安消散动力学参数,测定六味安消散毒性成分含量,为六味安消散临床安全合理应用提供科学依据。方MDV3100法:本研究采用拆方方法,分为单味大黄、去大黄方和去诃子方及六味安消散为示列药物,以大鼠为研究对象,评价六味安消散亚急性毒性及毒性机制、分析大黄素体内动力学特征,测定四种毒性成分含量。1.六味安消散亚急性毒性实验:以大鼠为研究对象,分为六味安消散高剂量组(AG)、六味安消散中剂量组(AZ)、六味安消散低剂量组(AD)、大黄高剂量组(DG)、大黄中剂量组(DZ)、大黄低剂量组(DD)、去大黄组(QD)、去诃子组(Qh)正常组(Z)等9组。正常组以外给药组每日灌胃一次相应的药物溶液,连续给予28d,检测血清肝、肾功能相关指标;计算肝和肾脏器指数;进行肝肾组织病理组织学检查。评价六味安消散中毒剂量、中毒靶器官。2.基于肠道菌群16S测序六味安消散亚急性毒性机理初探:结合生物信息学分析及统计方法,对各组内菌群物种组成组件物种功能进行分析,筛选门、刚、目、科、属、种水平,初步明确六味安消散毒性相关的差异菌群及差异通路。3.六味安消散药代动力学实验:以大鼠为研究对象,实验前禁食12 h,灌胃六味安消散后,以10%水合氯醛麻醉大鼠,分别在灌胃后0、0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12、24h从眼眶采集血样,应用UPLC-MS法进行血清大黄素的含量测定,计算动力学参数,初步评价吸收、分布、代谢及排泄规律。4.六味安消散毒性成分含量测定:测定芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄素甲醚含量,色谱柱为ZORBAX SB-C_(18)(46×250mm,5um),流动相甲醇-0.1%磷酸溶液(70:30),检测波长为254nm,流速为1m L/min,柱温25℃。结果:1.亚急性毒性实验结果显示:(1)对肝肾功能指标的影响:与正常组比较,六味安消散高、六味安消散低、大黄中、大黄低、缺诃子、缺大黄组ALT含量明显升高(p<0.05,p<0.01);六味安消散高、大黄高、缺诃子、缺大黄组AST2.含量明显升高(p<0.05,p<0.01);六味安消散高、大黄高、大黄pathological biomarkers中、缺诃子、缺大黄组UREAL含量升高(p<0.05,p<0.01);大黄高、缺诃子、缺大黄组CREP含量升高(p<0.05,p<0.01)。(2)对脏器指数影响:与正常组比较,大黄高剂量、缺诃子和缺大黄组大鼠的组肝脏指数明显降低(p<0.05,);六味安消散高剂量、大黄高剂量和缺诃子组的肾脏指数明显升高(p<0.05,p<0.01)。由此可见,六味安消散对大鼠肝和肾均具有一定性毒性。(3)对肝肾病理组织学变化的观察:(1)六味安消散组:肝组织结构中度异常,部分肝细胞水肿,胞质淡染,部分肝细胞脂肪变性,胞质可见少量空泡,视野内少量肝细胞水肿,细肝实质内可见少量炎症细胞浸润。肾组织结构中度异常,视野内部分肾小球分叶且萎缩,系膜细寻找更多胞数量减少,部分肾小管呈细胞管型,管腔内可见少量细胞,部分肾小管刷状缘损伤,部分肾小管上皮细胞水肿,细胞肿胀,胞质淡染,组织未见明显炎症细胞浸润。(2)大黄组:肝组织结构中度异常,视野内部分肝细胞水肿,细胞肿胀,胞质淡染,胞质可见少量空泡,未见扩张,肝索排列整齐紧密;肝实质内可见少量炎症细胞浸润。肾组织结构中度异常,视野内部分肾小球萎缩,系膜细胞数量减少,部分肾小球分叶,部分肾小管呈细胞管型,管腔内可见少量细胞,组织未见明显炎症细胞浸润。(3)缺诃子组:肝组织结构中度异常,视野内肝细胞结构完整,胞核圆润,胞质丰富,未见坏死、变性;肝窦大小均匀,未见扩张,肝索排列整齐紧密;肝实质内可见少量炎症细胞浸润。肾组织结构中度异常,大量肾小管呈细胞管型,管腔内可见少量细胞,部分肾小管刷状缘损伤,部分肾小管上皮细胞水肿,细胞肿胀,组织未见明显炎症细胞浸润。(4)缺大黄组:肝组织结构轻度异常,视野内肝细胞结构完整,胞核圆润,胞质丰富,未见坏死、变性;肝窦大小均匀,未见扩张,肝索排列整齐紧密。肾组织结构轻度异常,视野内部分肾小球分叶,膜细胞数量正常,部分肾小管呈细胞管型,管腔内可见少量细胞,组织未见明显炎症细胞浸润。2.六味安消散的亚急性毒性机理分析实验结果显示:正常组有31个差异菌群,Qh组有31个差异菌群,QD组有29个差异菌群,DG组有24个差异菌群。主要普雷沃菌、螺杆菌、梭菌、乳杆菌、丹毒丝菌、双歧杆菌、弯曲杆菌、脱硫弧菌等影响Fox O signaling pathway通路。3.药代动力学实验结果显示:大黄素半衰期(t_(1/2))为7.015±2.730h,经1.017±0.014h后达血浆中浓度最高点,峰浓度(Cmax)为1.2450±0.04087μg/L,随后浓度快速下降,体内待留时间9.256±2.368h,血药浓度曲线下面积(AUC)为7.048±1.034μg/L*h。4.含量测定实验结果显示:六味安消散平均回收率98.39%、98.84%、101.48%、96.38%,大黄平均回收率为96.67%、99.41%、99.03%、97.37%。六味安消散中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄素甲醚含量分别为0.90mg/g、1.79mg/g、0.70mg/g、0.34mg/g,大黄中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄素甲醚含量分别为4.58mg/g、7.79mg/g、3.12mg/g、1.56mg/g。结论:1.六味安消散在临床等效量下无亚急性毒性,给药剂量超过临床等效量4倍可产生肝和肾脏亚急性毒性。六味安消散亚急性毒性特征与大黄相似。提示,六味安消散肝肾亚急性毒性主要来自于大黄。2.六味安消散升高大鼠血清中ALT、AST、UREAL、CREP等生化指标与肠道中普雷沃菌、螺杆菌、梭菌、乳杆菌、丹毒丝菌、双歧杆菌、弯曲杆菌、脱硫弧菌紊乱有关。六味安消散肝脏肾脏亚急性毒性肠道菌群变化与大黄相似。3.使用液质联用技术对六味安消散中的毒性成分大黄素进行了药代动力学研究,解释了六味安消散毒性成分在血液中含量规律,为六味安消散中大黄酸、芦荟大黄素及大黄素甲醚等其他毒性成分的动力学分析提供方法学依据。4.六味安消散在2020年版《中国药典》大黄素和大黄酚含量测定基础上建立了利用HPLC法测定六味安消散中主要成分芦荟大黄素、大黄素、大黄酸和大黄素甲醚含量的方法,为进一步评价六味安消散内在质量控制提供了方法学依据。

目的 探讨胆道粒子支架植入联合经导管动脉灌注化疗序贯治疗对不可切除肝门部胆管癌(hilar cholangiocarcinoma, HCCA)的临床价值。方法 选取本院收治不可切除HCCA 61例患者，其中对照组28例接受~(125)I粒子链及自膨式金属胆道支架(self-expandable metallic biliary stent, SEMS)植入，联合组33例接受~(125)I粒子链及SEMS植入后行TAI序贯治疗(TAI包括注入顺铂25 mg/m~2与吉西他滨1 000 mg/m~2溶于生理盐水后bioinspired surfaces灌注，每3周重复1次),比较两组患者的术后疗效、生存时间、支架通畅Vorinostat时间和并发症。结果 两组技术成功率100%,术后1周、1个月、3个月内两组TBIL、AST、ALT较术前有明显改善(P<0.05),联合组对照组中位支架通畅时间分别为7.9个月、6.3个月，中位生存时间Z-VAD-FMK使用方法分别为11.4个月、6.7个月，组间差异均有统计学意义(P<0.05)。两组术后均未出现严重并发症。结论 胆道粒子支架联合TAI序贯治疗是治疗HCCA安全、有效的方法，有效延长支架通畅时间及总生存期。

目的:通过恩格列净(Empagliflozin,EMPA)干预高脂饮食(High fat diet,HFD)联合链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)构建的糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)模型小鼠,从肠道菌群视角,探讨EMPA改善DN的作用及机制;并在DN模型基础上,使用广谱抗生素(Antibiotics,ABX)构建伪无菌小鼠模型,观察在肠道菌群耗竭的状态下,EMPA是否依然可以有效发挥原有效应,证实肠道菌群在EMPA改善DN中的关CB-839 MW键作用,以期为EMPA治疗DN的机制研究提供新的研究方向和治疗靶点。方法:1.采用HFD联合STZ构建DN模型。按照简单随机法将C57BL/6J小鼠分为3组:正常对照组(正常饮食组(Normal food diet,NFD))、DN模型组(HFD/STZ)、EMPA治疗组(HFD/STZ+EMPA),每组6只。NFD组小鼠给予10%脂肪对照饲料,而HFD/STZ组和HFD/STZ+EMPA组小鼠给予60%脂肪高脂饲料直到第13周处死。在第4周时,采用连续5日腹腔注射STZ(50 mg·kg~(-1)·d~(-1))构建DN模型。在第6周时,小鼠经前一日夜间禁食12 h,测定空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)。从第9周开始,HFD/STZ+EMPA组小鼠给予EMPA(10 mg/kg)灌胃,NFD组和HFD/STZ组小鼠给予等体积无菌水灌胃,每日1次,连续4周。在0-13周,每周称量体重。在处死小鼠前2日,对各组小鼠进行口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT),并连续2日收集新鲜粪便进行16S核糖体RNA(16S ribosomal RNA,16S r RNA)V3-V4区测序,并通过气相色谱-质谱(Gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)法测定短链脂肪酸(Short chain fatty acids,SCFAs)以及通过酶联免疫吸附测定(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)。在处死小鼠前1日,收集尿液测定白蛋白肌酐比值(Albumin creatinine ratio,ACR)。处死小鼠前,收集血液,通过ELISA法测定血清LPS。在处死小鼠后,收集肾脏和结肠组织,通过对肾组织进行过碘酸希夫(Periodic acid schiff,PAS)染色和马松(Masson,Masson)染色以及对结肠组织进行苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色、阿利新蓝过碘酸希夫(Alcian blue periodic acid schiff,AB-PAS)染色和免疫荧光染色观察病理形态学改变。2.在构建DN模型的基础上,使用广谱ABX构建伪无菌小鼠模型。按照简单随机法将C57BL/6J小鼠分为4组:HFD/STZ组、HFD/STZ+ABX组、HFD/STZ+EMPA组、HFD/STZ+ABX+EMPA组,每组5只。所有小鼠均给予60%脂肪高脂饲料直到第13周处死。在第4周时,采用连续5日腹腔注射STZ(50mg·kg~(-1)·d~(-1))构建DN模型。在第6周时,小鼠经前一日夜间禁食12 h,测定FBG。从第8周开始,HFD/STZ+ABX组和HFD/STZ+ABX+EMPA组小鼠给予广谱ABX(甲硝唑0.5 mg/m L、多粘菌素B 1 mg/m L、万古霉素0.25 mg/m L、氨Wee1抑制剂苄青霉素0.5 mg/m L)灌胃,HFD/STZ组和HFD/STZ+EMPA组给予等体积无菌水灌胃,每日1次,连续5周。从第9周开始,HFD/STZ+EMPA组和HFD/STZ+ABX+EMPA组小鼠给予EMPA(10 mg/kg)灌胃,HFD/STZ组和HFD/STZ+ABX组小鼠给予等体积无菌水灌胃,每日1次,连续4周。在处死小鼠前2日,连续2日收集新鲜粪便,通过GC-MS法测定SCFAs。在处死小鼠前1日,收集尿液测定ACR。处死小鼠后,收集肾脏和结肠组织,通过对肾组织进行PAS染色和Masson染色以及对结肠组织进行AB-PAS染色和免疫荧光染色观察病理形态学改变。结果:1.DN模型构建成功。在第6周时,HFD/STZ组和HFD/STZ+EMPA组小鼠FBG>11.1 mmol/L。在第13周时,与NFD组相比,HFD/STZ组小鼠体重显著减轻(P<0.01),OGTT不同时间点血糖及120 min内血糖曲线下面积(Area under curve,AUC)分别显著升高(P<0.01,P<0.0001),尿白蛋白肌酐比值(Urine albumin creatinine ratio,UACR)显著增加(P<0.0001),PAS染色和Masson染色显示糖尿病肾脏病理改变,肾小球和肾小管结构破坏,肾组织糖原沉积和纤维化。2.EMPA改善DN。在第13周时,与HFD/STZ组相比,HFD/STZ+EMPA组小鼠体重显著增加(P<0.01),OGTT不同时间点血糖及120 min内血糖AUC分别显著下降(P<0.01,P<0.0001),UACR显著减少(P<0.001),肾小球和肾小管结构大致恢复正常,肾组织糖原沉积和纤维化明显减少。3.EMPA调节肠道菌群及代谢。EMPA增加肠道菌群多样性,促进产SCFAs的Bacteroides和Odoribacter,抑制产LPS的Oscillibacter。Tax4Fun功能预测分析显示,HFD/STZ组小鼠肠道菌群主要富集在分泌系统,ABC转运蛋白,甲烷代谢,细菌运动蛋白,双组分系统,群体感应。HFD/STZ+EMPA组小鼠肠道菌群主要富集在嘌呤代谢,信使RNA生物合成,丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢,外泌体,氨基酸相关酶,线粒体生物合成,并且分泌系统,ABC转运蛋白,双组分系统,群体感应途径下调。EMPA分别显著增加粪便总SCFAs、乙酸、丁酸(P<0.01,P<0.01,P<0.05),丙酸、戊酸、异丁酸和异戊酸分别呈增加趋势(P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05),并且EMPA显著降低粪便LPS(P<0.0001)。4.EMPA修复肠粘膜屏障损伤。与HFD/STZ组相比,HFD/STZ+EMPA组小鼠结肠隐窝结构大致恢复正常,杯状细胞数量、闭锁连接蛋白-1(Zonula occludens-1,ZO-1)表达和Occludin蛋白表达分别显著增加(P<0.001,P<0.001,P<0.01),血清LPS显著下降(P<0.01)。5.肠道菌群、SCFAs、LPS、UACR之间存在相关性。Bacteroides分别与总SCFAs、乙酸呈正相关(P<0.05,P<0.05)。Odoribacter分别与总SCFAs、丁酸呈正相关(P<0.05,P<0.05)。Oscillibacter分别与粪便LPS、血清LPS呈正相关(P<0.01,P<0.001)。UACR分别与粪便LPS、血清LPS、Oscillibacter呈正相关(P<0.001,P<0.001,P<0.01),UACR分别与总SCFAs、乙酸、丁酸呈负相关(P<0.001,P<0.001,P<0.001)。6.在伪无菌DN模型小鼠中,EMPA降低UACR、肾组织糖原沉积和纤维化的作用减弱。与HFD/STZ+ABX+EMPA组相比,HFD/STZ+EMPA组小鼠UACR显著下降(P<0.05),肾组织糖原沉积显著减少(P<0.05),肾组织纤维化呈减少趋势(P>0.05)。7.在伪无菌DN模型小鼠中,EMPA增加粪便SCFAs的作用减弱。与HFD/STZ+ABX+EMPA组相比,HFD/STZ+EMPA组小鼠粪便总SCFAs、乙酸和丁酸分别显著增加(P<0.0001,P<0.0001,P<0.001)。8.在伪无菌DN模型小鼠中,EMPA增加结肠杯状细胞数量、ZO-1蛋白和Occludin蛋白表达的作用减弱。与HFD/STZ+ABX+EMPA组相比,HFD/STZ+EMPA组小鼠结肠杯状细胞数量明显增加,ZO-1蛋白表达显著增加(P<0.0001),Occludin蛋白表达呈增加趋势(P=0.0618)。结论:1.EMPA可缓解DN模型小鼠的体重减轻、葡萄糖耐量受损,改善肾脏功能,缓解肾小球和肾小管结构破坏,减少肾组织糖原沉积和纤维化,改善代谢紊乱以及肾脏功能和病理损伤,从而改善DN。2.EMPA可调节DN模型小鼠的肠道菌群及代谢,促进产SCFAs的Bacteroides和Odoribacter,抑制产LPS的Oscillibacter,增加粪便SCFAs,降低粪便LPS。3.EMPA可缓解DN模型小鼠的结肠隐窝结构破坏,增加杯状细胞数量、ZO-1蛋白和Occludin蛋白表达,修复肠粘膜屏障损伤,降低血清LPS。4.在肠道菌群耗竭的状态下,EMPA改善肾脏功能、肾组织糖原沉积和纤维化的作用减弱,不能有效Rotator cuff pathology发挥改善肾脏功能和病理损伤的作用。5.在肠道菌群耗竭的状态下,EMPA增加粪便SCFAs的作用减弱,不能有效发挥调节肠道菌群代谢的作用。6.在肠道菌群耗竭的状态下,EMPA增加杯状细胞数量、ZO-1蛋白和Occludin蛋白表达的作用减弱,不能有效发挥修复肠粘膜屏障损伤的作用。综上所述,EMPA通过调节肠道菌群,促进产SCFAs的Bacteroides和Odoribacter,抑制产LPS的Oscillibacter,增加粪便SCFAs,降低粪便LPS,修复肠粘膜屏障损伤,降低血清LPS,从而发挥改善DN的作用。

目的:1.系统评价幽门螺杆菌感染与心肌梗死发生风险之间的关系,为其预防决策提供参考依据。2.评估冠脉血流储备异常与心肌梗死患者心血管事件发生的关系。方法:1.计算机检索中国知网(CNKI)、维普、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)、Pubmed、Web Of Science、EMbase、Cochrane数据库,全面收集幽门螺杆菌与心肌梗死发病有关的所有病例-对照研究。2.检索Pubmed、Web Of Science、EMbase、Cochrane数据库关于冠脉血流储备与心肌梗死后心血管事件发生关系的所有研究。经过对所获文献独立进行文献筛选、资料提取和方法学质量评价后,采用Revman 5.3和Stata 14软件进行Meta分析。结果:1.幽门螺杆菌感染与心肌梗死发生风险关系的Meta分析最终共纳入17篇文献,共11463例研究对象,其中病例组5557例,对照组5906例。Meta分析结果显示:(1)与未感染幽门螺杆菌的患者相比,感染幽门螺杆菌的患者心肌梗死发生风险增加(OR=1.64,95%CI:1.27～2.11,p=0.0001)。(2)与血清抗Cag A-Ig G抗体阴性的幽门螺杆菌菌株相比,血清抗Cag A-Ig G抗体阳性的患者更易发生心肌梗死(OR=1.39,95%CI:1.15～1.67,p=0.0008)。以不同地理位置进行亚组分析显示:在欧洲,幽门螺杆菌感染与心肌梗死发生具有正相关关系(OR=1.45,95%CI;1.04～2.02,p=0.03)。然而在北美,汇总结果显示感染幽门螺杆菌与心肌梗死无相关关系(OR=1.28,95%CI:0.67～2.45.p=0.45)。在亚洲国家,幽门螺杆菌与心肌梗死具有极强的相关关系(OR=1.91,95%CI:1.25～2.92,p=0.003)。在亚洲国家中的发达国家(日本),荟萃分析未发现这种相关关系(OR=1,95%CI:0.81～1.23,p=0.96)。而在亚洲国家的发展中国家,亚组分析结果显示感染幽门螺杆菌与心肌梗死的发生具有显著的相关关系(OR=2.76,95%CI:2.28～3.35,p<0.0001)。关于幽门螺杆菌感染与心肌梗死患者血清总胆固醇、C反应蛋白以及身体质量指数关系的Meta分析结果显示:与无幽门螺杆菌感染的患者相比,感染幽门螺杆菌的心肌梗死患者C反应蛋白(MD=0.12,95%CI:0.01-0.22,p=0.03)以及BMI升高(MD=1.2,95%CI:0.44～1.96,p=0.002),而总胆固醇差异无统计学意义(MD=0.05,95%CI:-0.15～0.24,p=0.65)。2.冠脉血流储备Captisol分子量与心肌梗死患者心血管事件发生关系的Meta分析经过筛选Polygenetic models纳入文献7篇,患者总数1169例,较低冠脉血流储备值增加了心肌梗死后心血管事件的发生(HR=1.84,95%CI:1.49～2.27,P<0.001)。结论:1.幽门螺杆菌感染增加心肌梗死发病风险,且与地理区域和社会经济发展水平相关。未来需要高质量研究探讨幽门螺杆MDV3100临床试验菌在心肌梗死发病过程中的相关机制,以降低幽门螺杆菌感染患者心肌梗死的发病率和死亡率。2.较低冠脉血流储备值增加了心肌梗死后心血管事件的发生,结合冠脉血流储备值指导冠脉介入治疗,有助于对心肌梗死患者进行全面评估,减少不良事件的发生。

目的 运用文献计量学方法分析中医药干预脊髓FUT-175供应商损伤研究发展历程、热点及趋势。方法 检索中国知识资源总库（CNKI）、中文科技期刊数据库（VIP）、中国学术期刊数据库（万方数据）、Web of Science核心集1982-2022年收录的中医药干预脊髓损伤研究文献。采用Excel2020绘制发文趋势图，采用VOSviewer1.6.18软件绘制核心作者、关键词共现网络，采用CiteSpace6.1.R3软件绘制关键词聚类、突现知识图谱。结果 共纳入文献3 086篇，其中中文文献2 860篇、英文文献208篇，该研究领域发文量呈波动上升趋势。334位中Puromycin小鼠文核心作者和67位英文核心作者形成多个研究团队，各团队间合作较缺乏。除“脊髓损伤”外，中文高频关键词有“电针”“大鼠”“针灸”“神经源性膀胱”“细胞凋亡”等；英文高频关键词有“electroacupuncture”“acupuncture”“expression”“functional recovery”“neural regeneration”等。关键词聚类分析显示，该领域研究主要集中于不同中医药疗法治疗脊髓损伤的临床观察和作用机制方面。关键词突现分析表明，康复治疗、氧化应激反应、炎症反应、炎症因子、自噬、温针灸、八髎穴、夹脊穴、小胶质细胞、动物模型、功能恢复、基因表达等是该领域研究前沿。结论 中医药疗法干预脊髓损伤的相关分子机制是当前研究热点；进一步阐明中医药疗法治疗脊髓损伤的作用靶点，同时开展循证级别更高的临床研autoimmune uveitis究以评价疗效是该领域研究趋势。

目的 探讨人巩膜成纤维细胞中miR-184表达与近视发生、发展的关系及其对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路的调控作用。方法 利用形觉剥夺法建立豚鼠左眼(实验眼)近视模型，右眼为对照眼，采用实时定量PCR法检测豚鼠实验眼巩膜组织中miR-184以及PI3K-Akt信号通路相关mRNA的表达水平，采用Pearson相关分析豚鼠实验眼巩膜组织中miR-184与PI3K、Akt、雷帕霉素机械靶蛋白(mTOR) mRNA表达水平的相关性。体外培养人巩膜成纤维细胞，并分为对此网站照组(mimics对照组)、高表达组(转染miR-184 mimic)、低表达组(转染anti-miR-184)和PI-103组(加入PI3K通路抑制剂PI-103)。采用Western blot检测各组人巩膜成纤维细胞中PI3K-Akt信号通路相关蛋白表达水平，流式细胞检测技术检测细胞增殖，Annexin Vselleckchem-FITC染色观察细胞凋亡。结果 豚鼠实验眼Antiviral bioassay巩膜组织中miR-184与PI3K、Akt、mTOR mRNA表达水平均明显低于对照眼(均为P<0.05),且实验眼巩膜组织中miR-184与PI3K、Akt、mTOR mRNA表达水平均呈正相关性(均为P<0.05)。体外实验中，培养24 h、48 h、72 h、96 h时，高表达组人巩膜成纤维细胞增殖倍数>对照组>低表达组>PI-103组；培养24 h时，4组人巩膜成纤维细胞增殖倍数比较差异无统计学意义(P>0.05);培养48 h、72 h、96 h时，4组人巩膜成纤维细胞增殖倍数整体比较以及组间两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。培养24 h时，4组人巩膜成纤维细胞凋亡率差异有统计学意义(P<0.05),PI-103组>低表达组>对照组>高表达组，组间两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。培养72 h时，4组人巩膜成纤维细胞中PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平差异均有统计学意义(均为P<0.05),高表达组人巩膜成纤维细胞中PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平>对照组>低表达组>PI-103组，组间两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 近视眼的发生、发展与巩膜组织中miR-184表达下调有关，其作用机制可能为miR-184表达下调导致PI3K-Akt信号通路调控受阻，进而抑制巩膜成纤维细胞增殖以及促进细胞凋亡。

非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoh获悉更多olic fatty liver,NAFLD)与牙周炎的疾病进展密切相关,二者常伴有过量活性氧(Reactive oxygen species,ROS)生成和低度慢性炎症反应等共同病理特征。肝脏是ROS攻击的首要靶器官,可促进肝细胞脂质沉积、胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)、炎症信号激活和组织损伤等代谢性炎症反应,加重NAFLD进展的同时增加牙周炎的发病风险和组织损伤程度,极大影响NAFLD患者的牙周炎治疗效果。因此,清除过量的ROS及减轻氧化应激和代谢性炎症反应是缓解NAFLD的有效途径之一。目前临床尚无获批的治疗NAFLD药物。N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)是最常见的抗氧化小分子药物,其进入细胞后可促进谷胱甘肽和硫烷硫物质的合成,保护细胞免受氧化应激损伤,是预防和治疗NAFLD的潜在药物,然而其体内稳定性差和无特异性分布等缺点限制了NAC的进一步应用。纳米药物作为药物创新的关键受到广泛关注,其中,新型碳基纳米材料—碳化聚合物点(Carbonized polymer dots,CPDs)具有小尺寸、清除自由基、类酶活性、自发荧光和生物安全性好等优点,使其成为生物学应用的首选纳米材料。针对上述问题,本研究基于NAC制备了新型的CPDs,观察其在ROS清除、抗炎和减轻组织损伤中的效果,并初步探索其潜在的机制,为NAC-b CPDs未来的临床治疗应用提供新的理论和实验基础。第二章中,本研究以NAC和柠檬酸为原料,通过水热法制备新型NAC-b CPDs;NAC-b CPDs的晶格结构清晰、尺寸分布均匀,平均粒径为1.82 nm;其主要由C、N、O和S等元素组成,富含氨基、羧基及巯基,Zeta电势(-18.93m V)。通过KMn O_4氧化还原、芬顿反应和过氧化氢酶实验等检测证实NAC-b CPDs具有良好的ROS清除能力,尤其是对羟基自由基。细胞生物安全性检测结果示,400μg/m L以下的NAC-b CPDs对人牙周膜细胞和肝细胞的增殖活性在72 h内无显著影响;激光共聚焦显微镜结果示,NAC-b CPDs可被细胞有效摄取,呈蓝色荧光并与线粒体标记的红色荧光重叠,表明NAC-b CPDs可定位于线粒体;进一步构建H_2O_2诱导的细胞氧化应激损伤模型,NAC-b CPDs可有效减轻H_2O_2诱导的细胞增殖活性抑制水平,降低总ROS和线粒体来源ROS的水平,增加线粒体膜电位,缓解细胞氧化应激损伤;体内研究结果示,高或低浓度的NAC-b CPDs对正常小鼠的体重、血常规、肝损伤指标及相关重要器官的组织学改变等无明显影响,证实NAC-b CPDs具有良好的体内生物安全性。为探究CPDs在体内的代谢和分布情况,本研究进一步通过溶剂热法制备红光NAC-r CPDs,其与NAC-b CPDs具有Long medicines相似的尺寸大小和官能团结构,平均粒径为1.89 nm,但N元素掺杂和负Zeta电势(-45.7±1.25 m V)水平更高;小动物荧光成像结果示,NAC-r CPDs可随血液循环至全身,并主要富集在肝脏、上颌骨和肾脏组织中,经尿液和粪便24 h内排出体外。通过设计对照实验,分析NAC-b CPDs清除ROS的潜在机制,发现其因含有巯基和其他硫元素掺杂等,具有与NAC分子相似的ROS清除能力和抗氧化性能。第三章中,明确NAC-b CPDs缓解高脂饮食诱导的NAFLD小鼠肝损伤的药理作用。本研究构建了高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型,并通过一般情况、代谢和炎症参数评估后发现,NAC-bCPDs干预可有效抑制NAFLD小鼠TG、T-CHO、LDL-C、HDL-C和IR水平,同时增加葡萄糖耐受能力和胰岛素敏感性,进而缓解NAFLD小鼠糖脂代谢紊乱;NAC-b CPDs干预可降低肝脏和附睾脂肪的重量,减少肝脏脂肪性变、炎症细胞浸润、疾病活动评分和肝功能损伤相关指标的水平,缓解肝脏损伤,抑制NAFLD的进展。第四章中,初步探究NAC-b CPDs缓解NAFLD小鼠肝损伤的分子机制。本研究证实高脂饮食诱导的NAFLD小鼠中氧化应激标志物MDA和肝细胞凋亡的水平显著升高而抗氧化物SOD和GSH-Px等的水平明显下降;肝脏组织中脂质代谢相关指标如脂质合成相关基因Srebp-1c和Pparγ及纤维化相关基因Tgfβ1和Col1α1等的表达水平明显增加,而线粒体脂肪酸β氧化相关基因如Ppar-α和Cpt-1a的表达显著下降;肝脏IR相关指标如糖异生相关基因Pepck和G6pase的基因表达水平显著升高,而糖原颗粒沉积明显减少等;肝脏组织中炎症反应指标如CD68~+巨噬细胞浸润、TNF-α、TLR4和NF-κB等的蛋白表达水平显著增高,同时伴有全身炎症介质如LPS、TNF-α、IL-1β和IL-6的水平明显增加等。当给与NAC-b CPDs干预后,NAFLD小鼠肝脏组织中氧化应激、糖脂代谢紊乱、炎症细胞浸润和TLR4-NF-κB炎症信号等被抑制。即NAC-b CPDs可明显抑制NAFLD小鼠肝脏组织的氧化应激-代谢性炎症反应,缓解肝损伤并降https://www.selleck.cn/products/ferrostatin-1.html低肝纤维化的风险。第五章中,通过丝线结扎和高脂饮食喂养构建NAFLD牙周炎复合小鼠模型,根据一般情况、肝脏组织学和粪便样本16S r RNA测序等检测结果示,实验性牙周炎可加重NAFLD小鼠肝损伤、疾病活动评分和肠道菌群失调等;Micro-CT和组织学检测结果示,高脂饮食可加剧实验性牙周炎小鼠的牙槽骨吸收、破骨细胞形成和组织炎症细胞浸润水平,加重牙周组织损伤;Pearson相关分析结果示,小鼠肝脏病变程度与牙槽骨吸收水平呈正相关关系。而NAC-b CPDs干预可有效缓解NAFLD牙周炎小鼠的牙周组织损伤和氧化应激-代谢性炎症反应,展现出潜在治疗NAFLD小鼠牙周组织损伤的能力。综上,本研究以NALFD小鼠特殊的高氧化应激-代谢性炎症反应为突破点,通过对合成方法的调节,成功制备两种新型NAC-b CPDs和NAC-r CPDs,并为新型纳米颗粒CPDs在NAFLD相关疾病的临床应用提供新的研究思路和实验依据。

目的 https://www.selleck.cn/products/vx-661.html探讨2型糖尿病采用达格列净联合胰岛素泵短期强化治疗对患者的血糖以及胰岛素β细胞功能的影响。方法 选取2021年9月至2022年9月本院收治的80例2型糖尿病患者作为研究对象，按随机数表法分为对照组(40例，胰岛素短期强化治疗)和观察组(40例，达格列净联合胰岛素泵短期强化治疗)。对比两组的血糖指标、氧化应激指标以及胰岛素β细胞功能指标变化情况。结果 治疗前，两组HbA1C、2hPG、FPG等指标对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，观察组HbA1C、2hPG、FPG等指标显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组SOD、GSwww.selleck.cn/products/MK-1775H-PX等指标对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，观察组SOD、GSH-PX等指标显著高于对照组，差异有统计学Regulatory toxicology意义(P<0.05)。治疗前，两组HOMA-IR、FINS、HOMA-β等指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，观察组的HOMA-IR显著低于对照组，FINS、HOMA-β等指标显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 针对2型糖尿病采用达格列净联合胰岛素泵短期强化治疗可以有效改善患者的血糖指标、氧化应激指标以及胰岛素β细胞功能，临床效果显著，值得推广。

目的 探讨香砂六君子汤加减治疗对消化性溃疡（脾胃气虚证）患者幽门螺杆菌（Hp）根除率、中医证候积分和血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋selleck抑制剂白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平的影响。方法 选取苏州Forensic Toxicology市吴江区中医医院2021年2月至2023年4月收治的消化性溃疡患者91例，根据随机数字表法分为两组。对照组（45例）患者采用四联疗法（枸橼酸铋钾+雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素），在对照组的基础上，观察组（46例）患者加用香砂六君子汤加减治疗。两组患者均连续治疗6周。比较两组患者临床疗效、Hp根除率、不良反应发生情况，以及治疗前后中医证候积分和血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平的变化。结果 观察组患者总有效率较对照组高；观察组患者H确认细节p根除率较对照组高；与治疗前相比，治疗后两组患者胃脘隐痛、腹胀纳少、大便溏薄、肢体倦怠各项中医证候积分均降低，且观察组较对照组更低；两组患者血清胃肠激素水平均降低，且观察组较对照组更低（均P<0.05）；两组不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 消化性溃疡（脾胃气虚证）患者在常规四联疗法的基础上，联合应用香砂六君子汤加减治疗疗效佳，有利于提高Hp根除率，改善患者临床症状和胃肠功能，并未显著增加患者不良反应，安全性良好。