Author: admin

目的：探讨层流床在恶性血液病化疗后骨髓抑制期患者中的应用效果及经济价值。方法：选取2022年3—8月该院收治的82例恶性血液病化疗患者进行前瞻性研究，将患者随机分为观察组42例和对照组40例。两组均采用标准化疗方案，对照组入住普通单人病房，采用常规护理此网站，观察组骨髓抑制期入住层流床。比较两组骨髓抑制持续时间、住院时间、发生感染患者发热持续时间、抗生素使用时间，化疗后感染发生率及发生次数，以及住院相关费用。结果：化疗后，观察组各部位感染总发生率及1次、2次感染发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组骨髓抑制持续时间、住院时间、感染者发热时间、抗生素使用时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组抗感染药物费用、住院总费用均低于对照组，差异有统计学意义（PBlebbistatin体内<0.05）。结论：将层流床用于恶性血液病化疗后骨髓抑制期患者中，可降低感染发生率，缩短感染患者发热时间、抗生素使用时间、骨髓抑制持续时standard cleaning and disinfection间及住院时间，降低抗感染药物费用及住院总费用，经济价值高于普通病房。

目的 探讨姜黄素通过调节铁死亡相关基因表达影响非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的作用机制。方法 采用50μmol/L姜黄素和等体积DMSO处理A549细胞24 h后进行转录组测CRISPR Knockout Kits序，对差异表达基因进行富集分析(GSEA)。将富集到的基因集进行蛋白质互作(PPI)分析并同时进行加权基因共表达网络分析(WGCNA),获得与铁死亡相关基因集和表达水平。采用癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库(https://portal.gdc.cancer.gov),获取NSCLC队列的癌组织与癌旁组织的转录组数据，及对应的临床、预后信息，该数据集共包含1017个患者样本和108个正常样本，与姜黄素处理的细胞转录组数据进行相互验证。结果 WGCNA分析结果显示，brown4模块与PI3K-AKT-mTOR通路具有显著关系，而brown4模块基因和差异表达基因、铁死亡相关基因集分析显示，VX-661生产商共23个交集基因。预后分析结果显示ACSL3、BACH1、FTH1、SLC11A2基因与NSCLC患者预后有关，而其在姜黄素处理前后中的表达存在显著差异。免疫浸润分析显示，巨噬细胞浸润水平与ACSL3、BACH1、SLC11A2呈正相关，与FTH1呈负相关。结论 通过整合转录组学及TCGA公共数据库数据，发现姜黄素可通过干预铁死亡相关基INCB28060半抑制浓度因表达改善患者预后。

目的 探讨前列腺癌（PCa）与前列腺增生（BPH）鉴别中MRI动态增强扫描扩散加权成像（DWI）以及表观扩散系数（ADC）值的价值。方法 选取2021年5月至2022年12月宁波市医疗中心李惠利医院收治进行前列腺MRI检查的80例患者，均经过病理检查确诊，其中PCa患者40例，BPH患者40例。所有患者均行MRI常规扫描以及动态增强扫描，自动生成DWI以及ADC图像，再选取感兴趣区域（ROI）绘制时间-信号强度曲线图，得出影像学诊断结果后与病理检查结果进行对比分析。结果时间-信号强度更多曲线分型中Bhttps://www.selleck.cn/products/AZD1152-HQPA.htmlPH患者以Ⅱ型为主，PCa患者以Ⅰ型为主，差异有统计学意义（P<0.05）。DWI中PClinico-pathologic characteristicsCa以高信号为主，BPH以等低信号为主；ADC信号中PCa以等低信号为主，BPH以高信号为主，差异有统计学意义（P<0.05）。PCa组平均ADC值为（0.93±0.21）×10~(-3)mm~2/s,BPH组为（1.62±0.16）×10~(-3)mm~2/s，两组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。ROC曲线显示，DWI和ADC值鉴别诊断PCa和BPH的AUC为0.894，灵敏度为0.825，特异度为0.875。结论 PCa以及BPH在MRI动态增强扫描中DWI以及ADC表现为不同信号，对两者鉴别诊断具有一定的价值。

近年来,纳米酶作为一种新型人工模拟酶,发展迅速,提供了克服传统天然酶固有不足的新思路和新途径。纳米酶具有结构高稳定性、可调控催化活性、功能多样性、可回收重复利用性和规模制备性等优异性质,因此在分析检测、生物医药、环境修复以及实际工农业生产中得到了广泛的研究和应用。然而,当前大部分研究工作都集中在氧化/还原型纳米酶研究方面,对于水解型纳米酶的探索相对较少。磷酸纳米酶是一种能够催化磷酸酯键水解的类酶材料,Dorsomedial prefrontal cortex具有广阔的应用前景,因此有望成为纳米酶研究领域的一个重要分支。然而,当前磷酸纳米酶研究仍处于初期,面临着材料种类稀少、催化活性低下、催化机制理解不充分以及应用过于简单等问题。因此,构建具有高催化活性的新型磷酸纳米酶,探讨其催化机制,以及拓展其生物和传感应用具有重要意义。本论文将聚焦于新型磷酸纳米酶的设计合成、催化机理的探索,及其在生物和传感方面的应购买Berzosertib用。具体研究内容如下:1.简要概述了纳米酶的发展状况,综述了目前磷酸纳米酶的分类、活性调控及应用现状,分析了当前磷酸纳米酶发展的优缺点并对其未来的可能发展作了初步展望,并基于此提出了本论文的主题研究思路。2.表面官能团对磷酸纳米酶催化性能有着重要影响,深入理解其表面性质有助于高性能磷酸纳米酶的设计合成。本章研究以金属-有机框架材料M-BDC(M=Zr,Gd,Hf;BDC=对苯二甲酸)作为模板,通过强碱氢氧根离子与BDC配体发生交换取代反应,在室温下合成了三种具有显著类磷酸酶催化活性的多孔羟基金属氧化物Zr OOH、Gd OOH和Hf OOH。并对所合成Zr OOH、Gd OOH和Hf OOH材料的类磷酸酶催化活性进行了深入的研究和验证。尤其是,通过同位素示踪,结合高分辨质谱技术及核磁共振技术实验发现合成的三种羟基金属氧化物大量的表面羟基可以作为亲核反应试剂直接参与了磷酸酯中正电性磷原子的攻击作用,加速了磷酸酯底物分子末端的磷酯键断裂。此外,研究发现Cr(III)离子作为“中毒”抑制剂可以有效地抑制Gd OOH的类磷酸酶催化活性。基于此效应,Cr(III)离子比色生物传感平台被成功构建。结果显示了Zr OOH、Gd OOH和Hf OOH作为磷酸纳米酶的潜在应用,加深了对材料表面羟基在磷酸纳米酶的催化脱磷酸中的作用认识。3.利用高性能磷酸纳米酶来控制酵母细胞的ATP脱磷酸化代谢,有望实现酵母乙醇产量的提升。本章研究了以葡聚糖和钆盐作为反应原料,成功合成了葡聚糖包裹的超细钆基纳米粒子(Dextran-coated nanogadolinia,DCNG)。研究表明,所制备的DCNG具有良好的磷酸酶催化活性,能够在生理条件下选择性催化ATP末端高能磷酸键的水解,从而实现ATP的脱磷酸催化反应。此外,DCNG的特殊无定形超细结构和天然葡聚糖的良好生物相容性,使其很容易被酵母通过细胞内吞作用吸收。作为磷酸纳米酶,DCNG通过脱磷酸水解方式加速消耗酵母细胞内ATP,从而通过人为干预酵母细胞内ATP水平来实现下调,进而提高酵母细胞的乙醇产量。这一研究结果有望为扩展纳米酶的潜在生物应用提供新思路,并为磷酸纳米酶的深层次应用发展提供新方向。4.磷酸纳米酶对细胞特定代谢产物的水解有助于加强铁死亡效应。本章研究在溶剂热条件下利用L-精氨酸(L-Arg)诱导合成了具有形貌结构均一、高(111)晶面暴露、分散性良好等特点,且表现出优异磷酸酯酶催化活性的L-Arg Ce O_2超细纳米粒子。研究了L-Arg Ce O_2磷酸纳米酶对于细胞生理活动代谢分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP(H))和6-磷酸葡萄糖(G6P)的脱磷酸水解作用。体外和细胞水平实验证实,L-Arg Ce O_2可通过脱磷酸化实现细胞内NADP(H)水平下调,进而抑制还原型谷胱甘肽(GSH)的再生合成,减少细胞内GSH对活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的消耗作用,增强氧胁迫能力,最终促进细胞铁死亡增强效果。通过研究结果可知,该研究从细胞磷酸酯代谢产物方向着手,探讨了Ce O_2磷酸纳米酶催化活性对细胞内NADP(H)水平的调节来影响细胞的铁死亡。表明Ce O_2磷酸纳米酶可以通过调控特定代谢产物实现间接性提高细胞内ROS水平,而非通过纳米酶自身催化本质直接产生ROS以实现提高其含量,研究结果有可能为Ce O_2磷酸纳米酶的生物效应及相关应用研究提供新思路、新见解。5.构建比色传感平台是磷酸纳米酶的重要应用组成部分,非氧化还原型比色传感有望克服实际样品中还原性物质的干扰。本章利用第四章合成所得具有自身颜色浅、粒径均匀、结构超小且具有良好水分散性的L-Arg Ce O_2纳米颗粒构建基于磷酸纳米酶的比色传感方法。与已有研究报道基于Ce O_2纳米酶的比色传感研究不同,在本研究工作中,着重探索了基于Ce O_2磷酸酶活性的非氧化还原型比色传感平台的构建与应用。并展示了所得L-Arg Ce O_2非氧化还原比色传感具有纳米酶自身颜色低下和抗内源还原性共存物质的干扰等优点。尤其是,利用具有磷酸酶催化活性的L-Arg Ce O_2磷酸纳米酶进行三种简单、廉价、高灵敏度的水解酶类型比色传感平台的构建。其中,利用与铈的强配位作用抑制L-Arg Ce O_2磷酸纳米酶的催化活性构建了氟离子的比色传感方法;通过联合核酸适配体识别单元,利用其对L-Arg Ce O_2磷酸纳米酶的催化活性的开-关特性构建了玉米赤霉烯酮的比色传感方法;利用L-Arg Ce O_2磷酸纳米酶催化L-抗坏血酸-2-磷酸(L-ascorbyl-2-phosphate,AAP)脱磷酸所产生的具有强还原性的抗坏血酸诱导银纳米粒子形成的性质,构建了过氧化氢比色传感方法。研究结果可丰富基于纳米酶的非氧化还原类型比色传感检测方法。6.构建更高效的磷酸纳米酶催化体系有利于提高相应比色传感的检测灵敏度。本章报告了一种L-肌肽表面功能化修饰的二氧化铈磷酸纳米酶(L-carnosine-modified nanoceria phosphatase-mimicking nanozyme,CMNC)的设计合成,该纳米酶通过在Ce O_2纳米颗粒表面引入末端含咪唑氨基酸残基的天然二肽来模拟天然磷酸酶的催化反应活性中心微环境以提高其脱磷酸催化活性。此外,发现了超声辐射能够进一步促进CMNC磷酸纳米酶催化活性的提升,实现CMNC磷酸纳米酶通过材料表面结构优化和特定外部刺激两方面双重作用增强活性。最后,依据所得结果构建了超灵敏非氧化还原类型磷酸纳米酶免疫比色分析检测法用于C反应蛋白及前列腺癌抗原的比色传感。一方面超声活化磷酸纳米酶可以为检测应用提供一种创新的比色信号放大策略。另一方面,Rapamycin试剂纳米粒子表面末端咪唑环氨基酸残基的引入为磷酸纳米酶的合理设计及合成提供了新的参考策略。

牛肉是全球消费最多的肉类之一,其消费量逐年增加,因其丰富的蛋白质、脂肪酸和独特的感官体验而深受赞赏。其中牛腩作为大众较为喜爱的部位之一,销量也是逐年递增。本研究对牛腩清炖后的整体风味进行了表征,并首次比较了犏牛牛腩与市售牛腩的风味差异,为新品种牛肉的风味改良提供了理论依据。在此基础上,深入研究了不同清炖方式和条件对牛腩汤品质的影响,同时基于脂质组学研究了压力变化对清炖牛腩特征风味形成的影响,研究结果为清炖牛腩的精细化生产提供理论依据与指导。主要研究内容和结果如下:1.犏牛牛腩与市售牛腩炖煮风味分析本章采用溶剂辅助蒸发萃取结合气相色谱质谱连用仪器(SAFE-GC-MS)和顶空-气相色谱-离子迁移谱(HS-GC-IMS)分析了来自犏牛的生肉、清炖肉汤、清炖熟肉中的挥发性成分,共鉴定出95种挥发性化合物。与生肉相比,熟肉脂肪酸中与风味物质形成相关的油酸和亚油酸的比例显著降低。采用芳香提取物稀释分析法(AEDA)鉴定并表征了45种气味活性化合物。根据香气活性化合物(OAV)值,共鉴定出19种关键芳香化合物,结果表明清炖有利于增强犏牛牛腩样品的果香、焦糖、脂肪和发酵属性,其中茴香脑和4-甲氧基苯甲醛首次在牛肉风味中被报道,可能是区分犏牛牛腩与其他品种的特征标记物物。利用同样的风味提取检测方法对市售牛腩样品分析中共检测到41个气味活性化合物。3-甲硫基丙醛(熟土豆、肉香)是肉汤(MS-BT)和熟肉(MS-CB)样品中的关键香气化合物。进而对犏牛牛腩和市售牛腩风味进行对比差异分析,结果表明犏牛牛腩样品中独有的不饱和醛类、酯类、酸类化合物较多,这可能是犏牛牛腩样品脂肪、花果香气较强的原因,而市售牛腩样品中独有的醛类、醇类、酚类、吡嗪类居多,是使其肉香和烘烤味较强的原因。2.清炖方式对炖煮牛腩汤风味品质的影响为探究清炖方式对炖煮牛腩汤风味的影响,本章研究了常压明火砂锅炖煮(SG)、普通高压锅炖煮(THG)和祛脂高压锅炖煮(BHG)三种不同清炖方式下牛腩汤是我感官属性及滋味成分变化。感官评价结果表明:三个样品在各感官属性上都具有显著差异,SG样品在咸味属性上最强,THG样品在酸味属性上较强,而BHG样品在鲜味和甜味属性上最强。呈味物质成分分析结果表明:SG、THG和BHG三个样品在水解氨基酸总含量以及呈鲜、呈甜、呈苦等氨基酸总含量上都具有显著性差异;SG样品的有机酸总含量显著高于THG和BHG;同时发现SG样品中<500 Da的小分子物质比例显著高于THG和BHG。感官属性及基本化学成分的偏最小二乘回归(PLSR)分析发现,谷氨酸、天冬氨酸、精氨酸、丙酸和柠檬酸等对SG的咸味有显著影响;异亮氨酸、亮氨酸、乙酸和GMP对酸味感官属性具有显著影响。UMP、苹果酸、丝氨酸、脯氨酸、乳酸、丁酸、甘氨酸、AMP及IMP对BHT样品的甜味、鲜味和苦味感官属性具有显著影响。电子舌主成分分析(PCA)结果表明,三种不同清炖方式的样品在滋味上有显著差异,可被区分开,与感官评价结果一致。3.清炖条件对炖煮牛腩汤风味品质的影响在上述研究基础上,本章采用符合现代人低脂要求健康饮食的祛脂高压锅炖煮进一步研究了炖煮料液比(1:1,1:2,1:3,1:4)、炖煮时间(25min,40min,55min,70min)和炖煮压力(45KPa,65KPa,85KPa,105 KPa)对炖煮牛腩汤风味品质的影响。感官评价及理化指标Etoposide体内结果发现,随料液比增大、炖煮时间加长、炖煮压力增大都会使得肉汤的色泽随之加深,同时牛腩汤香气和滋味中的异味加重,从而导致总体接受度降低。最佳工艺条件为:炖煮料液比为1:2,炖煮时间为40min,炖煮压力为85KPa。呈味物质分析发现,不同料液比下牛腩汤中的氨基酸、有机酸、核苷酸等总含量均存在显著性差异,表现在1:1的料液比样品中含量最高。不同炖煮时间下牛腩汤中鲜味氨基酸总含量存在显著差异;炖煮时间为25min、40min和55min样品间有机酸总含量具有显著差异;呈味核苷酸5’鸟苷酸和5’肌苷酸(I+G)总含量在不同炖煮时间下存在显著差异,炖煮时间的Hellenic Cooperative Oncology Group增加可能有利于部分核苷酸的降解。不同压力下牛腩中鲜味氨基酸总含量差异显著;105KPa下样品有机酸总含量显著低于45KPa和65KPa,表明压力增加可能不利于有机酸的释放;炖煮压力增大可能会促进呈味核苷酸的降解,超过85KPaErastin生产商后开始有5’肌苷酸(IMP)积累。电子舌主成分分析(PCA)结果表明,不同料液比和不同炖煮压力的牛腩汤样品均可被电子舌区分开,具有一定差异性,但是,随着炖煮时间的增加,电子舌对不同肉汤样品不同味感响应值差别不大。4.基于脂质组学的清炖牛腩特征风味形成机制研究相对于不同的炖煮时长,不同压力下炖煮对牛腩汤风味属性的影响更显著。为探究造成不同压力间样品风味差异的原因,本章采用超高效液相色谱-电喷雾串联四级杆质谱仪(UPLC-ESI-MS/MS)对不同加压清炖牛腩(0KPa,45 KPa,65 KPa,85 KPa和105 KPa)脂质组进行非靶向脂质组学分析,结果共鉴定出2979种脂质分子,包括39个脂质亚类。相对于0KPa未处理的生牛腩而言,炖煮压力为105KPa的样品脂质分子总含量最高。由于DG(32:0e)+Na、GM3(m34:1)-2H、SPHP(d13:0)-H等三个脂质分子含量显著高于生牛腩样品,因此,可能被作为区分生肉和加压牛腩的潜在标志物。火山图分析发现,磷脂酰胆碱(PC),磷脂酰乙醇胺(PE),甘油二酯(DG),甘油三酯(TG),鞘磷脂(SM),神经酰胺(Cer)等六种是火山图分析中显著性差异脂质分子较多的脂质亚类。多元统计分析结果表明,正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型能够区分各组样本,不同组的样品的确存在差异。以OPLS-DA结果(VIP>1,p<0.05)为差异显著脂质分子筛选标准,加压清炖牛腩中显著性差异脂质163个。不同清炖压力牛腩风味分析发现,SAFE-GC-MS共检测到44种香气化合物,其中醛类和酮类化合物在加压清炖牛腩香气组成中中占主导地位。清炖牛腩中OAV值大于1的关键香气化合物共17种。对关键香气化合物与关键差异脂质间相关性分析发现,共103种差异脂质分子与清炖牛腩中17种关键香气化合物(OAV≧1)呈显著相关(p<0.05),其中磷脂及其衍生脂类占62.14%。结果表明:磷脂类脂质分子对牛腩风味物质形成具有较大影响可能是加压清炖牛腩中关键香气化合物形成的关键底物。

菜粉蝶(Pieris rapae)是鳞翅目(Lepidopetera)中有名的农业害虫。它的幼虫主要危害十字花科植物,每年给我国造成巨大的经济损失。菜粉蝶的分布范围极广,覆盖多种不同的地形和气候,目前已成为世界上数量最多,破坏力最大的蝶类之一。近年来,随着测序技术的发展和基因组学方法的不断更新,群体遗传学为研究害虫的适应性进化和入侵特征提供了难得的机遇,为生物防治注入了新的动力。然而长期以来,关于菜粉蝶的研究主要集中在防治策略、免疫机制、线粒体基因组、生态毒理等方面。菜粉蝶群体遗传方面的报道还相对较少,大多研究仅局限于使用有限的基因片段作为分子标记,难以提供足够的遗传分辨力。故本论文基于全基因组重测序技术,并采用基因组广泛分布的单核苷酸多态性位点(SNP)作为遗传标记,系统地比较了中国19个不同地区51只菜粉蝶样本之间的遗传差异,以期从群体变异、遗传结构、群体历史、群体选择进化以及线粒体遗传等方面来揭示菜粉蝶群体的遗传进化特点。本论文主要研究内容与结果如下:(1)本研究对51只菜粉蝶成虫进行了全基因组测序,共产生了115 Gb的原始数据。通过质控后比对到参考基因组,并进行变异类型的检测,分别鉴定了4,696,801个SNP,894,367个Indel,3,941个CNV以及974个SV。基因组上每Kb平均有18.32个SNP和3.6个Indel,这表明菜粉蝶基因组有着非常密集的变异图谱。(2)为了研究不同地理群体之间的遗传差异,根Baricitinib IC50据地理来源将51只菜粉蝶样本初步划分为四个地理群体,分别为北方,沿海,东南和西南群体。综合祖先成分分析,主成分分析以及进化树的结果推断菜粉蝶群体的遗传结构。结果表明,中国地区菜粉蝶没有明显的遗传结构。除了个别岛屿地形(上海崇明),山地及盆地(中国西南地区)等相对封闭地区的样本外,其余各地区样本确认细节的遗传组成显示出高度混合的现象,这也可能暗示了不同地理群体的菜粉蝶之间基因交流密切。(3)采用PSMC模型分析菜粉蝶四个地理群体的历史有效群体大小。结果表明,菜粉蝶历史上有效群体的减少与冰川期发生的时间基本吻合,而有效群体在温暖的间冰期有一定的增加。使用Treemix软件分析基因流发现,沿海群体有可能向西南群体发生一次基因流动。(4)为了探索菜粉蝶群体之间的遗传多样性,本文基于全基因组SNP数据分别计算了四个地理群体的杂合度、Tajima’s D值,核苷酸多样性以及连锁不平衡衰减情况。结果表明,菜粉蝶群体的平均杂合度为0.231。栖息于平原地区的北方群体的杂合度(0.2833),Tajima’s D值和核苷酸多样性(4.38‘10-3)均最高,LD衰减也最快。而分布在岛屿的沿海群体的杂合度(0.1724)和核苷酸多样性(4.08‘10-3)最低,LD衰减也最慢。此外,本文还通过计算固定hepatitis-B virus分化指数(FST)来评估各群体间的分化程度。结果表明,群体间FST在0.059-0.098之间,各群体间的遗传分化水平低。(5)为了比较不同纬度或不同气候对菜粉蝶群体的影响,将西南和东南群体合并为南方群体,与北方群体进行比较。基于FST和θπ的选择消除分析方法筛选得到南北方群体的受选择的基因。GO和KEGG富集分析结果表明,受选择基因可能与菜粉蝶的温度刺激,免疫应答,生长发育以及神经调节有关,从而推测这些基因有可能参与了菜粉蝶对不同生境的适应性进化过程。(6)线粒体特征分析表明,各群体具有较高的线粒体单倍型多样性。系统发育结果表明南北方群体的单倍型之间出现混合分布的情况,没有形成与地理位置对应的地理谱系。这进一步证明了中国地区的菜粉蝶没有明显的遗传结构,也进一步暗示了菜粉蝶群体之间频繁的基因交流。综上所述,本研究基本展现了中国地区菜粉蝶的群体遗传学特征,揭示了菜粉蝶地理群体空间分布的内在遗传联系,对菜粉蝶的遗传多样性和进化历史有着重要意义,并且为菜粉蝶的局部防治,病虫害防治及分子系统地理学研究提供依据。

目的：探究裸花紫珠片结合羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的疗效。方法：纳入2019年6月-2021年6月笔者医院收治的109例红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者为研究对象，以随机数字表法分为对照组（55例）和观察组BYL719（54例），对照组采取羟氯喹治疗，观察组采取裸花紫珠片联合羟氯喹治疗。观察两组疗效、毛细血管扩张缓解时间、红斑好转时间、皮肤敏感及潮红好转时间，观察患者主客观症状评分、美学效果评分及皮肤红斑指数E值、血清白介素-37(IL-37)水平变化，采用痤疮特异性生活质量问卷（Acne-QoL）评估患者生活质量，并观察不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组疗效优于对照组，且患者毛细血管扩张缓解时间、红斑好转时间、皮肤敏感好转时间及皮肤潮红好转时间短于对照组，差Hepatic differentiation异均有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后主观、客观症状评分显著低于对照组（P<0.05），治疗后患者美学效果评分均升高，皮肤红斑指数E值、IL-37水平均降低，观察组改善水平优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组Acne-QOL评分均改善，观察组优于对照组（P<0.05），两组不良反应均较少，差异无统计学意义（P>0.https://www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine.html05）。结论：红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者采用裸花紫珠片结合羟氯喹治疗效果显著，美学效果佳，安全可靠，值得临床推广应用。

视神经(主要指视网膜神经)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中特殊躯体感觉神经,能够传导和处理视觉冲动。由于视网膜中主要发生功能的细胞为神经元细胞,因此当视神经发育受到影响时,不仅会造成视力方面的损伤,同时还会伴有癫痫、痴呆等脑部方面的疾病。微管(microtuble,MT)是神经元细胞骨架的主要组成部分,它不仅可以支撑细胞形态及运输神经递质,在维持神经元的突起延伸以及突触发育中也起着至关重要的作用。Stathmin家族蛋白能够通过参与调节微管动态平衡介导微管解聚过程,与微管蛋白有很强的关联性。同时,其所有基因均在脑部及神经元有大量表达。本课题组前期研究发现铜过载斑马鱼胚胎及幼鱼呈现神经系统的视网膜细胞发育缺陷,同时,铜过载斑马鱼胚胎细胞中stmn4基因(Stathmin 4/RB3)的表达量显著降低。有研究显示stmn4的缺失会特异性影响RGCs(retinal ganglion cells,RGCs)的发育,但其具体影响机制尚不清楚。这些研究结果暗示铜过载可能通过影响stmn4基因的表达进而影响鱼类视网膜细胞的发育。因此,本研究构建了stmn4缺失的突变体斑马鱼,鉴定基因stmn4调控RGCs的功能,并深入揭示其影响视网膜神经细胞发育的分子调控机制,进而完善铜过载影响鱼类视网膜神经细胞发育的理论研究基础。本研究结果发现,stmn4~(-/-)突变体斑马鱼表型上呈现眼部形态发育缺陷,其视网膜锥型感光细胞(cone cell)selleckchem及杆状感光细胞(rod cell)所处的外核层(outer nuclear layer,ONL)细胞数量减少;突变体斑马鱼触摸响应行为能力下调,但对光敏感性与野生型比较没有明显差异;突变体中视神经细胞标记基因表达显著下调,但视神经祖细胞(retin此网站al progenitor cells,RPCs)表达上调;突变体中微管及细胞周期相关基因表达下调,凋亡相关基因表达上调。机制上,本研究发现stmn4~(-/-)突变体中视神经祖细胞视网膜细medical endoscope胞分化过程中无法正常退出有丝分裂而完成整个细胞周期过程,进而发生了细胞凋亡以及分化成熟的视网膜细胞数量减少,而我们的实验手段主要有苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,H&E)、免疫荧光实验(immunofluorescence,IF)、整体原位杂交实验(whole-mount in situ hybridization,WISH)、qRT-PCR等,综合地阐述了我们的研究结果,同时还结合了转录组测序数据进一步证实了上述发现和结论。本文揭示了铜响应基因stmn4影响斑马鱼视网膜神经细胞发育的功能及机制,为影响视神经细胞发育过程通路提供了一种新的思考方向,为解决视神经发育缺陷相关疾病提供研究基础,同时也完善了铜过载影响鱼类神经系统发育及其视神经细胞发育的理论研究基础。

目的:评价类固醇(steroids,SI)类药物治疗嗜酸性食管炎(eosinophilic esophagitis,EOE)的疗效及安全性。方法:通过计算机检索Pub Med、Cochrane Library、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普全文数据库(VIP),检索相关文献,采用Rev.Mselleckchem Roxadustatan 5.4.1及Stata14.0软件进行数据合并及分析。结果:共纳入9个随机对照试验,共906例患者,其中试验组589例,安慰剂组317例。Meta分析结果显示,与对照组相比,试验组组织学缓解[RR=23.53,95%CI=(13.68,40.44),p<00001],嗜酸性粒细胞计数的平均变化[MD=-164.37,95%CI(-255.66～-73.08),p<0.0001],临床反应[RR=3.20,95%CI=(2.29,4.47),p<0.0001],内窥镜检查变化[MD=-2.93,95%CI(-3.28～-2.58),p<0.0001],药物相关不良事件为念珠菌感染,[RR=7.71,95%CI=(3.95,15.07),p<0.0001]。结论:类固醇类药物在组织学缓解、嗜酸性粒细胞计数的平均变化、临床反应及内窥镜检查变化方面selleck显著优于安慰剂,不良反应方面主要为口腔及咽部念珠菌感染,多为轻中度,经抗真菌治疗后都可正常。这一系列的临床试验表明,类固醇是目前治疗嗜酸性食管炎较为理想的药peroxisome biogenesis disorders物选择,值得临床应用。

目的：观察颐脑解郁方对抑郁大鼠行为学和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein doICI 46474分子式main associated protein 3,NLRP3)相关炎性蛋selleckchem Bucladesine白的影响。方法：采用随机数字表法将32只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、颐脑解郁方组(6.2 g·kg~(-1))和盐酸氟西汀组(2.3 g·kg~(-1)),每组8只。除正常组外，其余大鼠采用慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)法连续刺激21 d联合孤养法建立抑郁模型，并于应激结束后给予相应药物干预28 d,正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水，灌胃体积均为10 mL·kg~(-1)。采用旷场实验和糖水偏好实验评估各组大鼠的行为学变化；ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、干扰素-γ(interferon γ,IFN-γ)的水平；RT-PCR检测海马和前额Polygenetic models叶皮质组织中NLRP3 mRNA的表达量；Western Blot检测海马和前额叶皮质中NLRP3和gasdermin D(GSDMD)的蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠糖水偏好率、活动总路程、水平运动得分和垂直运动得分显著降低，血清IL-1β、IFN-γ水平及海马和前额叶皮质中NLRP3 mRNA、NLRP3蛋白以及GSDMD蛋白表达水平显著升高；与模型组比较，颐脑解郁方组大鼠糖水偏好率、活动总路程、运动时间、水平运动得分和垂直运动得分显著升高，静止时间显著减少，血清IL-1β、IFN-γ水平及海马和前额叶皮质中NLRP3 mRNA、NLRP3蛋白以及GSDMD蛋白表达水平下降，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：颐脑解郁方可能通过抑制海马和前额叶皮质中NLRP3的激活抑制下游GSDMD和炎症因子IL-1β、IFN-γ的成熟和释放，进而改善大鼠的抑郁样行为。