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目的 探究趋化因子受体(CXCR)3对糖尿病肾病足细胞损伤、凋亡、自噬的影响及其作用机制。方法 将分化成熟的小鼠肾脏足细胞MPC-5分为对照组，模型组，si-NC组和si-CXCR3组，噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞24 h、48 h和72 h细胞活力，流式细胞法检测各组细胞凋亡水平，Western印迹检测细胞凋亡关键蛋白Ceralasertib研究购买B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)3表达水平，ELISA法检测各组细胞白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8,肿瘤坏死因子(TNF)-α水平，qPCR及Western印迹检测各组细胞自噬相关蛋白(beclin)1、人自噬相关蛋白(ATG)5及ATG7表达水平，同时检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/蛋白核糖体S6蛋白激酶(mTOR/S6K1)信号通路关键蛋白的蛋白表达水平及其磷酸化修饰水平。结果 与对照组相比，模型组和si-NC组细胞增殖受到显著抑制，并且随着时间增加抑制能力增强，与模型组和si-NC组相比，si-CXCR3组细胞增殖显著提高(P<0.05);与对照组相比，模型组和si-NC组细胞凋亡均显著增加(P<0.05);与模型组和si-NC组相比，si-CXCR3组细胞凋亡显著降低(P<0.05)。与对照组相比，模型组和si-NC组细胞炎症因子IL-1β、IL-6、Isynthetic genetic circuitL-8及TNF-α释放显著增加(P<0.05);与模型组和si-NC组相比，si-CXCR3组细胞炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α显著降低，但仍高于对照组(P<0.05)。与对照组相比，模型组和si-NC组细胞自噬相关蛋白Beclin1、ATG5及ATG7表达水平显著降低，而与模型组和si-NC组相比，si-CXCR3组显著升高(P<0.0AY-22989配制5);与对照组相比，模型组和si-NC组细胞mTOR、S6K1蛋白表达水平显著升高，其磷酸化修饰也相应增加，而与模型组和si-NC组相比，si-CXCR3组细胞mTOR,S6K1蛋白表达水平显著降低，磷酸化修饰也相应降低(P<0.05)。结论 沉默CXCR3可以提高小鼠肾足组细胞活性，降低细胞凋亡，减少炎症因子释放，对肾足细胞具有保护作用，其机制可能通过增强自噬，调控mTOR/S6K1信号通路活性及磷酸化修饰相关。

目的 探讨颞上象限角膜隧道微切口超声乳化联合人工晶状体植入术对青光眼合并白内障患者内皮细胞功能及眼部血流动力学的影响。方法 选取2018年12月至2020年12月我院收治的70例青光眼合并白内障患者作为研究对象,根据单双号抽签法将其随机分为对照组和观察组,各35例。对照组采用常规超声乳化联合人工晶状体Sentinel lymph node biopsy植入术治疗,观察组采用颞上象限角膜隧道微切口超声乳化联合人工晶状体植入术治SB431542体外疗。比较两组的治疗效果。结果 术后6个月,观察组的最佳矫正视力、前房深度、房角开放范围均优于对照组(P<0.05)。术后6个月,观察组的内皮细胞密度大于对照组,内皮细胞面积小于对照组(P<0.05)。术后6个月,观察组的舒张末期流速(ED此网站V)、收缩期峰值流速(PSV)大于对照组,阻力指数(RI)小于对照组(P<0.05)。结论 颞上象限角膜隧道微切口超声乳化联合人工晶状体植入术治疗青光眼合并白内障效果显著,能减轻对患者内皮细胞功能的影响,改善眼部血流动力学,值得推广。

背景和目的遗传性神经肌肉病(Hereditary neuromuscular disease,HNM)是一类以肌肉萎缩无力为主要特征的神经肌肉系统疾病,具有显著的遗传异质性和表型异质性,临床分型和遗传学分型均非常复杂给疾病诊疗带来了IDN-6556巨大挑战。遗传性痉挛性截瘫(Hereditary Spastic Paraplegia,HSP)是遗传性神经肌肉病的一种,临床上主要表现为缓慢发展的肌肉萎缩和下肢迟滞性痉挛性截瘫。目前已鉴定78种HSP亚型,包括80个致病基因,遗传方式具有显著多样性,目前仍不断有新致病基因和新致病变异陆续被发现,对HSP相关基因分子机制的研究,不仅有助于对疾病发生过程的深入理解,还能为HSP的治疗探索提供立论依据。课题组前期对本地区的HNM患者进行了系统收集和临床遗传学分析,建立了包括69例患者的HNM队列,并完成了31例患者的分子诊断。在其中一例临床诊断为HSP的常染色体显性遗传家系中,通过序贯性遗传学检测方案,在ERLIN2基因发现了一个与家系表型共分离的致病性杂合错义突变,该变异既往未见文献和数据库报道。既往研究发现,ERLIN2基因双等位功能缺失型突变可导致常染色体隐性遗传的HSP18,但具体发病机制尚未明确,难以有效指导疾病的诊疗与防控。更重要的是,HSP 18是否存在常染色体显性遗传方式仍未知,ERLIN2基因的杂合错义突变能否通过功能获得(GOF)的方式导致疾病尚待明确,两种遗传模式是否存在共同的分子机制也有待进一步研究。传统的观点认为,HSP是一种典型的神经退行性疾病,多在青少年乃至成年期起病,随着年龄增大而逐渐加重。近年来不断有研究提示,神经退行性疾病存在发育遗传学基础,其在神经发育阶段即存在显著的缺陷,神经分化障碍导致神经元的数量减少,在发病期因神经功能失代偿而表现出典型的临床症状。近年来,诱导多潜能干细胞技术(induced pluripotent stem cell,iPSC)和基因编辑技术快速发展,能够很好地模拟遗传病的发生、发展过程,是研究遗传病发病机制的良好体外模型,在遗传病发病机制的解析中发挥了不可替代的重要作用。因此,本研究利用患者来源的诱导多能干细胞和基于CRISPR/Cas9技术构建的ERLIN2基因双等位敲除iPSC模型,旨在探讨:1.HSP18中,ERLIN2基因突变是否存在常染色体显性遗传致病模式;2.ERLIN2基因杂合错义突变的致病机制是什么;3.ERLIN2基因不同突变类型与遗传模式是否具有共同的分子机制。材料和方法1.患者临床资料收集及突变分析经家系成员知情同意与陆军军医大学伦理委员会批准,收集家系成员的相关临床资料,抽取外周血进行序贯性遗传学检测。对全外显子组测序数据进行变异筛选、多态性数据库比对、Sanger测序验证、共分离分析以及突变有害性预测,明确该家系的候选致病变异。2.ERLIN2杂合错义突变致HSP的机制研究1.1患者来源iPSC模型的构建抽取患者及家系成员外周血,分离和培养红系祖细胞,并采用Erythroid Progenitor Reprogramming试剂盒进行诱导重编程,获得具有相同遗传背景的iPSC细胞系,进行核型分析、多能性检测与突变验证。2.2致病机制研究设置患者来源的iPSCs为病例组,以家系内正常成员来源的iPSCs为对照组。诱导iPSCs分化为运动神经元细胞,检测分化效率。诱导iPSCs分化为神经干细胞,通过IP-质谱分析蛋白质相互作用;通过流式细胞术检测分析细胞增殖与凋亡情况;采用Western Blot测定凋亡相关蛋白的表达的差异;使用激光共聚焦显微镜对细胞内钙流进行成像,分析细胞内钙水平变化;开展病例组和对照组神经干细胞转录组测序,对差异表达基因进行GO、KEGG和GSEA生物信息学分析,探究病例组神经干细胞基因表达与富集信号通路的变化情况。3.ERLIN2基因双等位缺失致HSP的机制研究3.1 ERLIN2基因双等位缺失iPSC模型构建使用软件设计特异性强、敲除效率高的gRNA序列,用pSpCas9(BB)-2A-EGFP载体构建质粒,经细胞核电穿孔转染后,挑选并鉴定双等位敲除的单克隆细胞。利用正常人来源的hiPSC模式细胞SBU,获得ERLIN2基因双等位缺失的模型,进行测序分析、m RNA表达检测以及蛋白质含量测定等鉴定。3.2分子致病机制研究定向诱导ERLIN2 KO的hiPSC系分化为神经干细胞,检测神经干细胞凋亡水平与细胞周期的变化情况,通过Western Blot检测凋亡相关蛋白和细胞周期蛋白在表达上的差异;使用激光共聚焦显微镜对细胞内钙流进行成像,分析细胞内钙水平变化;检测分析线粒体膜电位的差异。结果整合分析患者家系的临床资料,分步运用序贯性遗传学检测技术,包括动态突变分析、神经肌肉病基因panel检测、MLPA检测以及全外显子组测序分析,在该家系中发现了一个与家系表型共分离的杂合错义突变,ERLIN2(c.212T>C,p.Val71Ala),该变异既往未见文更多献和数据库报道。综合突变有害性预测工具和ACMG指南的分析结果,判断该变异为可疑致病性变异,可能通过常染色体显性遗传模式导致HSP发病。通过分离培养患者外周血中的红系祖细胞并进行重编程,得到患者来源的iPSCs携带患者特定遗传信息,生长活跃,表达多能性蛋白,具有多向分化潜能。基于患者来源的iPSC模型,探讨ERLIN2 p.Val71Ala突变的致病机制。结果提示,iPSC向运动神经元分化的效率显著降低,且神经干增殖受阻,凋亡明显增加。实验结果表明,ERLIN2 p.Val71Ala突变通过招募E3泛素连接酶RNF213使其功能增强,促进IP3R1的降解,使内质网内Ca~(2+)流出受阻,破坏细胞内钙稳态,导致病理性内质网应激,从而影响神经干细胞的凋亡。内质网应激抑制剂TUDCA可以部分挽救NSCs的凋亡表型。转录组测序的KEGG结果分析和WB结果提示,ERLIN2突变导致的细胞内钙稳态的破坏抑制了MAPK信号通路的活化,从而抑制细胞增殖。利用CRISPR/Cas 9技术构建ERLIN2基因双等位缺失(ERLIN2-KO)iPSC模型实现了该基因的纯合敲除,细胞中未检测到ERLIN2蛋白表达,同时细胞系的干细胞特性得以维持。基于ERLIN2-KO的iPSC模型,定向诱导其分化为神经干细胞并进行细胞凋亡和周期检测,结果发现细胞凋亡水平显著增加,细胞周期明显阻滞在G2/M期。ERLIN2蛋白的缺失导致NSCs中IP3R1降解受阻,进一步增加Ca~(2+)向线粒体的转运,通过降低线粒体膜电位介导细胞凋亡。同时,ERLIN2蛋白缺失使得NSCs细胞周期蛋白B1稳定性减弱,导致细lichen symbiosis胞周期受阻,使得增殖能力下降。结论ERLIN2是细胞中维持钙稳态和ERAD通路的重要蛋白质,除常染色体隐性遗传外,其杂合错义突变也能通过常染色体显性遗传模式导致HSP发病。ERLIN2杂合错义突变可募集E3泛素连接酶RNF213,增强其对IP3R1的降解,阻碍内质网内钙流出,引起病理性内质网应激反应。而ERLIN2双等位缺失使其蛋白功能丧失,解除其对IP3R1蛋白的降解作用,导致内质网Ca~(2+)流出增加,引起线粒体介导的细胞凋亡。两种突变模式的分子机制存在显著差异,但均通过破坏细胞内钙稳态而致病,这为解释HSP的表型异质性和遗传异质性提供了依据,并有助于HSP治疗策略的探索。

涤纶及其混纺织物是日常生活中应用最为广泛的纺织品,在温湿环境下细菌等微生物会大量繁殖,细菌的滋生会产生异味(如汗臭、脚臭),造成生理或心理上不适感,甚至威胁人体健康。因此,开发具有抗菌消臭功能的涤纶织物成为纺织领Staurosporine价格域的重要研究方向。通过与功能助剂的化学键接是赋予涤纶织物优异耐久抗菌消臭性的有效方法,开发具有特定结构和性能的功能助剂成为制备抗菌消臭涤纶织物的重要前提。β-环糊精(β-CD)是常见的天然原料,其特有的空腔可吸附氨气、硫化氢等具有特殊气味的分子。并且,该空腔结构可包合具有特定功能的分子(客体)形成宿主-客体包物,从而实现不同物质的功能集成。因此,β-CD是制备抗菌消臭助剂的理想基体材料,基于β-CD包合技术开发功能助剂并实现其与涤纶织物的化学键接,成为开发抗菌消臭涤纶织物的有效途径。论文首先以β-CD为主体,以天然抗菌剂茶多酚(TP)为客体,通过共沉淀法制备了β-CD/TP包合物。利用红外光谱(FTIR)、广角X射线衍射(WAXD)、扫描电镜(SEM)等分析技术,系统研究了β-CD/TP包合物的化学、晶体及形貌结构。通过单因素实验法研究了包合时间、包合比例和静置时间对TP包合率、产率及负载率的影响,结果表明:当β-CD与TP的包合比为1:1,包合时间为15 h,静置时间为24 h时,包覆效果最优,其产率为76.2%、包合率为29.2%、负载率为7.7%。此外,对β-CD/TP包合物的抗菌除臭性进行了研究,结果表明:当包合物质量为0.15 g时,其对金黄色葡萄球菌(S.aureus)和大肠杆菌(E-coli)的抑菌率分别为77.44%和85.84%,消臭率为91.24%。为实现β-CD/TP包合物抗菌性的进一步提升,论文以环氧氯丙烷(ECH)为连接剂,将聚六亚甲基单胍(PHMG)接枝于β-CD制得PHMG-β-CD。通过正交实验探究了氢氧化钠(Na OH)浓度、β-CD和ECH、PHMG摩尔比及接枝温度对接枝率的影响,结果表明:当Na OH浓度为25 g/L,接枝温度为70℃,β-CD与ECH、PHMG摩尔比分别为1:9和6:1时,其接枝率最高。之后,通过PHMG-β-CD与TP的包合反应制得PHMG-β-CD/TP包合物并对其抗菌消臭性进行了研究,结果表明:当PHMG-β-CD/TP包合物含量为0.15 g时,其对S.aureus和E-coli的抑菌率分别为99.99%和99.99%,消臭率为91.63%。随着PHMG-β-CD/TP质量的增加,其抗菌效果可达99.99%最后,以丁烷四羧酸为连接剂、次亚磷酸钠为催化剂,通过PHMG-β-CD/TP与涤纶的接枝反应,制得抗菌消臭涤纶织物。同时,对其抗菌消臭性和耐水洗性进行了研究,结果表明:当PHMG-β-CD/TP包合物与织物重量比为CH-223191体内1:100时(o.w.f1%),其对E-coli和S.aureus的抑菌率分别可达98.19%和99.63%,消臭率达96.81biostatic effect%。水洗30次之后,其对E-coli和S.aureus的抑菌率分别为82.43%和86.96%,消臭率为94.48%。随着PHMG-β-CD/TP在织物上的占比越大,其洗涤后的抗菌消臭性能受影响越小,当PHMG-β-CD/TP包合物质量为涤纶织物的5%时,抗菌消臭率均为99.99%。此外,论文对抗菌消臭涤纶织物的力学性能、透气透湿性、白度、亲水性及热稳定性等进行了系统表征,结果表明:PHMG-β-CD/TP接枝后涤纶织物的亲水性和透湿性显著提升,透气性、热稳定性及力学性能略有降低。因此,基于PHMG-β-CD/TP合物与涤纶接枝反应制得的功能织物具有优良的抗菌消臭性、耐水洗性和服用性。

目的 探讨巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)、胎球蛋白A(Fet A)在青少年消化性溃疡(PU)患者血清中的表达以及与幽门螺杆菌(H.pylori)感染的相关性。方法 收集2019年1月至2023年4月沧州市人民医院治疗的H.pylori阳性和H.pylori阴性的青少年PU患者各150例作为研究对象，另选取与青少年PU患者年龄、性别等临床资料一致的同期门诊健康体检者300例作为对照组。比较各组血清MIC-1、Fet A表达水平；Spearman分析法分析血清MIC-1、Fet A水平分别与E-616452小鼠H.pylori感染的相关性；多因素Logistic回归分青少年PU患者发生H.pylori感染的影响因素。结果 与对照组相比，PU组血清MIC-1、Fet A表达水平显著升高(P<0.05)。H.pylori阳性组白细胞(WBC)、中性粒细胞(Neu)、MIC-1、Fet A含量均显著高于H.pyloriMedian speed阴性组(P<0.05)。Spearman法分析显示，血清MIC-1、Fet A水平分别与H.pylori感染呈显著正相关(r=0.536、0.493;P=0.000、0.000)。多因素Logistic回归分析，结果显示MIC-LY294002化学结构1、Fet A、WBC、Neu是青少年PU患者发生H.pylori感染的影响因素。结论青少年PU患者血清MIC-1、Fet A水平显著升高，与H.pylori感染呈显著正相关。

研究目的:1、分析一线核苷(酸)类似物初治慢乙肝患者的血脂变化。2、比较一线核苷(酸)类似物长期治疗慢乙肝患者的肾代谢变化。3、比较一线核苷(酸)类似物初治慢乙肝患者的血清25(OH)D和血磷变化,并分析两者之间的相关性,初步观察不同组间的骨密度差异。材料与方法:回顾性收集四川省人民医院近5年来初治的慢乙肝患者,给予一线核苷(酸)类似物(即ETV、TDF、TAF)治疗,记录抗病毒治疗前及治疗3月、6月、1年、2年时的血脂四项、肾功能结果及骨骼情况,分析不同核苷(酸)类似物长期抗病毒治疗的安全性。结果:1、未抗与抗病毒组的基线一般情况比较:抗病毒治疗人群Fer-1中,ETV组年龄最大,同时伴有肝硬化/肝衰竭比例显著。TDF组人群最为年轻,且多为女性,尤其是孕妇。同时,TDF组的HBV DNA定量偏高,HBe Ag阳性比例最显著。2、未抗与抗病毒组的血脂变化:未抗病毒组在经过一年时间后总胆固醇有所升高(P=0.006)。治疗一年后,ETV组的低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平均升高(LDL:P=0.012;HDL:P=0.004);TDF组的血脂四项均呈下降趋势,但只有总胆固醇和高密度脂蛋白的降低有统计学差异(TC基线:4.96±1.30,12月:3.97±0.84,P=0.03;HDL基线:1.54±0.31,12月:1.21±0.29,P=0.007)。3、一线核苷(酸)类似物初治CHB患者的肾功能变化:2年内,ETV、TAF、TDF组及未抗病毒组的血清肌酐均呈上升趋势,而肾小球滤过率均呈现出下降趋势,但只有TAF组的肌酐升高、ETV及TAF组的肾小球滤过率下降有统计学意义。经PSM后,TAF与ETV组在治疗1年后、2年后的eGFR无统计学差异。Logistic回归分析显示,基线eGFR(OR=0.814,95%CI:0.733-0.903,P<0.001)与使用ETV(与TDF相比,OR=0.076,95%CI:0.006-0.902,P=0.041)是两年后eGFR下降的保护因素。4、一线核苷(酸)类似物初治CHB患者的骨代谢比较:基线时,ETV、TAF、TDF三组均存在不同程度的维生素D缺乏或不足,但差异比较不具有统计学意义。三组间的25(OH)VD均表现出先上升后下降的趋势,但每组内治疗前、治疗1年后、治疗2年后的25-(OH)D差异均无统计学意义(P值均>0.05)。各组治疗前后血磷的变化趋势不一,但三个治疗组在治疗前后的血磷差异均无统计学意义(ETV:P=0.293,TAF:P=0.309,TDF:P=0.750)。经分析基线时、治疗1年后、治疗2年后的血清25-(OH)D与血磷两者之间的相关性,发现两者均无明显关联(Microbiological active zones治疗前:r=0.017,P=0.896;治疗1年后:r=0.012,P=0.925,治疗2年后:r=0.013,P=0.944)BIBW2992价格。暂未观察到服用不同核苷(酸)类似物及抗病毒治疗前后的骨密度差异。结论:1、未抗病毒组在经过一年时间后总胆固醇有所升高。在治疗1年后,ETV组的高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平均升高,TDF组的总胆固醇和高密度脂蛋白水平均降低。2、在治疗2年后TAF组的肌酐有所升高,ETV组及TAF组的肾小球滤过率有所下降,但PSM分析显示ETV组与TAF组的肾小球滤过率比较无差异。Logistic回归分析提示基线eGFR降低与使用TDF是eGFR下降的独立预测因素。3、ETV、TAF、TDF三组的血清25-(OH)D和血磷在治疗前后均无明显变化,血清25-(OH)D与血磷无直接相关性。骨密度在不同核苷(酸)类似物中及抗病毒治疗前后无统计学差异。

目的 比较3种medical health麻醉方法在肺结核患者支气管镜诊疗中的临床效果。方法 选取深圳市第三人民医院2021年12月至2022年3月收治的无痛支气管镜病例90例，采用随机数表法分为局部麻醉（C组）、咪达唑仑复合瑞芬太尼组（M组）、咪达唑仑复合哌替啶联合环甲膜穿刺组（T组），每组30例。记录患者确认细节麻醉前（T0）、麻醉诱导后（T1）、Compound 3采购气管镜进入声门时（T2）、检查过程中（T3）患者的血压（bloodpressure,BP）、心率（heartrate,HR）、指脉血氧饱和度（SpO2）；检查结束后记录患者苏醒时间、steward苏醒评分及不良反应发生率；记录患者满意度，并对麻醉效果进行判断。结果 与T0相比，C组患者T2、T3时点BP、HR明显升高；M组患者T1时点BP、HR明显降低（P <0.05）;T组患者无明显变化。与C组相比，M组T1、T2、T3时点BP、HR较低，T组T2、T3时点BP、HR较低（P <0.05）。C组患者不良反应发生率较高，麻醉优良率较低，患者满意度下降（P <0.05）;T组苏醒时间明显缩短，苏醒评分、麻醉效果明显升高（P<0.05）；仅M组有5例患者出现SpO2<90%。结论 咪达唑仑复合哌替啶联合环甲膜穿刺用于肺结核患者无痛支气管镜检查，可有效降低呼吸抑制、呛咳等不良反应发生率，血流动力学更加平稳。

目的：观察以ERK/mTOR通路的角度分析六味地黄丸含药血清的调控自噬，对改善骨细胞应激反应的影响。方法：将60只健康SPF级SD的大鼠作为研究对象，研究人员于模型组大鼠体外培养MC3T3-E1细胞，并进行24h的0.04～0.79mmol/LH_2O细胞干预随机分为3组：六味地黄丸组(给予六味地黄丸治疗)、紫檀芪组(给予紫檀芪治疗)及对照组(无任何治疗方案),各20只，治疗14周。给药结束后检测氧化应激指标、各组自噬相关LC3B mRNA含量、ERK1/2及p-ERK1/2蛋白表达水平。结果：研究结果显示，伴随时间延长，与对照组相比，六味地黄丸组及紫檀芪组的SOD水平数值均得到显著提升，MDA水平数值明显下降(P<0.05)。且六味地黄丸组SOD水平数值高于紫檀芪组，MDA水平数值低于紫檀芪组(P<0.05);与对照组和紫檀芪组相比，六味地黄丸组的自噬相关LC3B mRNA含量明显提升，且紫檀芪组高于对照组，差异存在统计学意义(P<0.05)。说明六味地黄丸可改善应激状态下的成骨细胞自噬水平的提升BMS-354825核磁；与对照组相Puromycin使用方法比，六味地黄丸组Direct medical expenditure和紫檀芪组的ERK1/2及p-ERK1/2蛋白表达水平下降，差异存在统计学意义(P<0.05)。但六味地黄丸组和紫檀芪组的ERK1/2及p-ERK1/2蛋白表达水平对比无统计学意义(P>0.05)。说明六味地黄丸可利用压制ERK/mTOR通路以诱导自噬细胞降低成骨细胞的损伤。结论：六味地黄丸可改善机体应激指标，提升MC3T3-E1细胞的细胞活性，提升LC3B mRNA含量，降低的ERK1/2及p-ERK1/2蛋白表达水平。

为了探究葛根素对镉(Cd)致大鼠大脑皮质线粒体损伤的保护效应，将24只SD大鼠随机分为对照组（Con）、葛根素组（Pur）、镉组（Cd）、镉与葛根素共处理组（Cd+Pur）。Pur组、Cd+Pur组大鼠每日以每千克体重200 mg葛根素（溶解于羧甲基纤维素钠）灌胃，Con组、Cd组大Brucella species and biovars鼠每日用相同剂量羧甲基纤维素钠灌胃，持续7周。从第4周开始，Cd组、Cd+Pur组大鼠在灌胃的同时自由饮用75 mg/L镉水溶液，持续4周。试验结束后，剖杀采集大鼠大脑皮质，火焰原子吸收光谱法检测镉含量，化学发光法检测ATP水平，比色法检测NAD~(+)/NADH比率、MnSOD活性和H_(2)O_(2selleckchem BMS-354825)水平，实时荧光定量PCR法检测线粒体氧化应激相关基因（GST、CAT、Gpx、UCP1、UCP2和UCP3）转录水平。结果显示，与Con组相比，Cd组大鼠大脑皮质镉含量、H_(2)O_(2)水平、线粒体氧化应激相关基因转录水平显著上升（P<0.05），ATP水平和NAD~(+)/NADH比率、MnSOD活性显著下降（P<0.05）；与Cd组相比，Cd+Pur组大鼠大脑皮质镉含量、H_(2)O_(2)水平和线粒体氧化Tezacaftor说明书应激相关基因转录水平显著下降（P<0.05），MnSOD活性显著上升（P<0.05），ATP水平和NAD~(+)/NADH比率上升但无显著性差异（P>0.05）。结果表明，葛根素可降低镉暴露大鼠大脑皮质镉含量，同时葛根素通过缓解线粒体功能障碍、线粒体氧化应激减轻了镉致大鼠大脑皮质线粒体损伤。

目的:探索中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)与2型糖尿病周围血管病变、2型糖尿病同时合并周围血管及微血管病变的相关性,进一步探讨NLR对2型糖尿病(Type 2 Diabetes Melselleckchem Erastinlitus,T2DM)血管病变的预测价值。方法:采用横断面研究方法对NLR与T2DM血管并发症进行相关统计学分析。共纳入2021年1月至2022年9月在内蒙古医科大学附属医院内分泌住院部治疗的150例T2DM患者。分为三组:A组41例为单纯性T2DM患者,B组54例为T2DM周围血管病变患者,C组55例为T2DM同时合并周围血管及微血管病变患者。收集患者临床资料,包括性别、病程、高血压史、吸烟史、体重指数、年龄、血脂(甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)、肾功能(血肌酐)、胰岛功能相关指标(空腹血糖和空腹C肽)、血常规(白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数)。利用上述化验指标计算胰岛β细胞功能指数、估算肾小球滤过率及NLR。使3-Methyladenine半抑制浓度用Logistic回归分析探讨NLR与T2DM血管并发症关联强度,通过ROC曲线探讨NLR对T2DM血管并发症辅助诊断价值。探索NLR水平与T2DM同时合并周围血管及微血管病变的关系。结果:(1)三组临床资料比较:1)与A组相比,B组、C组e GFR、LY较低,年龄较大、NLR较高。2)与B组、A组相比,C组胰岛β细胞功能指数较低,病程较长,Hb A1c、NEUT、Scr较高。3)C组高血posttransplant infection压比例高于A组,C组白细胞计数高于B组,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。4)A、B、C三组在性别、TC、TG、BMI、LDL-C及HDL-C、吸烟方面不具有统计学差异(P>0.05)。(2)多因素Logistic逐步回归分析,结果显示NLR(OR=7.42,95%CI:1.96-28.04)、年龄(OR=1.09,95%CI:1.03-1.14)是T2DM周围血管病变的危险因素(P<0.05)。Hb A1c(OR=5.27,95%CI:1.89-14.64)、NLR(OR=12.70,95%CI:2.57-62.64)、病程(OR=1.48,95%CI:1.19-1.85)、Scr(OR=1.08,95%CI:1.01-1.17)是T2DM同时合并周围血管及微血管病变的危险因素(P<0.05)。(3)NLR对T2DM周围血管病变的辅助诊断价值,NLR(AUC=0.72,95%CI:0.62-0.82),灵敏度为63.0%,特异度为73.2%,约登指数为0.36。NLR对T2DM同时合并周围血管及微血管病变的辅助诊断价值,NLR(AUC=0.82,95CI%:0.73-0.92),灵敏度为69.1%,特异度为80.5%,约登指数为0.49。(4)NLR与临床指标相关性分析:NLR与病程、Scr存在正相关性,NLR与e GFR存在负相关性。(5)NLR中位数较高组(NLR≥1.7)T2DM同时合并周围血管及微血管病变比例也较高。结论:(1)NLR是T2DM血管病变(包括T2DM周围血管病变、T2DM同时合并周围血管及微血管病变)的危险因素,可以作为T2DM血管病变的辅助诊断指标。(2)随着NLR中位数递增T2DM同时合并周围血管及微血管病变比例增加。