Author: admin

基于糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products，RAGE)/酪氨酸激酶1(janus activated kinase 1，JAK1)/信号转导和转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3，STAT3)信号通路探讨红景天苷对糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)小鼠肾损伤的保护作用。采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)建立小鼠DN模型，随机分为正常组、模型组、红景天苷低剂量(20 mg·kg~(-1))组、红景天苷高剂量(100 mg·kg~(-1))组、二甲双胍(140 mg·kg~(-1))组，每组12只。造模成功后每日灌胃相应药物或溶剂1次，持续10周，每2周测定体质量、日饮水量，检测空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)。末次给药结束后，进行口服糖耐量测试，收集24 h尿液、血清及肾组织样本。采用生化法检测24 h尿蛋白(24 hours urinary total protein，24 h-UTP)，血清肌酐(serum creatinine，Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TAY-22989细胞培养C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平；过碘酸雪夫(periodic acid-Schiff，PAS)染色观察肾组织病理形态变化；免疫组织化学染色检测肾脏α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)、波形蛋白(vimentin)、糖基化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)表达；试剂盒检测肾组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、过氧化氢酶(catalase，CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-PX)活力以及丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平Photoelectrochemical biosensor；酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清AGEs、羧乙基赖氨酸(carboxyethyllysine，CEL)、羧甲基赖氨酸(carboxymethyllysine，CML)水平；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织RAGE蛋白表达以及JAK1、STAT3蛋白的磷酸化水平。结果显示，与正常组比较，模型组小鼠FBG，血糖曲线下面积(area under the curve of glucose，AUCG)，饮水量，肾脏指数，24 h-UTP，肾小管损伤评分，肾小球细胞外基质占比，血清中Scr、BUN、TG、LDL-C、AGEs、CEL、CML水平，肾组织中MDA含量，α-SMA、vimentin、AGEs、RAGE蛋白表达及JAK1、STAT3蛋白的磷酸化水平显著增加(P<0.01)；血清HDL-C水平，肾组织SOD、CAT、GSH-PX活力显著降低(P<0.01)。与模型组比较，红景天苷高量组小鼠上述指标变化均显著逆转(P<0.05或P<0.01)。该研究表明：红景天苷可通过抑制AGEs介导的RAGE/JAK1/STABI 10773T3信号轴活性减轻氧化应激反应和肾脏纤维化，发挥治疗糖尿病肾病的作用。

目的 研究外源性硫化氢(H_2S)通过丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对早期糖尿病肾脏疾病(DN)大鼠的保护作用。方法 随机选取SPF级健康雄性SD大鼠24只腹腔一次性注射1%链尿佐菌素(STZ)60 mg/kg制作DN模型，余下10只(正常对照组)腹腔一次性注射等量的柠檬酸Biotic indices缓冲液。3周后DN造模成功，再将24只DN大鼠随机分为DN组和DN+硫氢化钠(NaHS)组，每组各12只。DN+NaHS组予腹腔注射NaHS溶液56μmowww.selleck.cn/products/peg300l·kg~(-1)·d~(-1),正常对照组和DN组予等量生理盐水腹腔注射，3组大鼠均连续注射12周。检测各组血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及24小时尿蛋白(24h Upro)水平，观察其肾脏组织病理变化。采用Katafuchi评分评估大鼠肾脏病变(包括肾小球、肾小SCH727965细胞培养管及肾血管)。采用免疫组化法检测ERK1/2、MEK1和MEK2蛋白阳性区域面积百分比。结果 DN组大鼠SCr、BUN及24h Upro水平、肾脏组织Katafuchi评分、MEK1、MEK2及ERK1/2蛋白阳性区域面积百分比均显著高于正常对照组和DN+NaHS组(P<0.01),而正常对照组与DN+NaHS组大鼠上述指标水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 外源性H_2S对早期DN大鼠肾脏的保护作用可能与抑制MEK/ERK信号通路有关。

目的 观察穴位埋线对脾肾阳虚夹瘀型溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白表达的影响，探讨穴位埋线治疗UC的可能机制。方法 SPF级selleckchem LY-188011SD雄性大鼠随机selleck Z-IETD-FMK分为空白组、模型组、柳氮磺吡啶（SASP）组和穴位埋线组，每组10只。除空白组外，其余各组通过腺嘌呤、番泻叶分阶段灌胃联合冰水干预+2,4,6-三硝基苯磺酸与乙醇混合试剂灌肠建立脾肾阳虚夹瘀型UC大鼠模型。穴位埋线组选取双侧“足三里”“天枢”“肾俞”“脾俞”“大肠俞”“膈俞”穴位埋线治疗，7 d/次，共2次，SASP组予柳氮磺吡啶混悬液灌胃，空白组和模型组予生理盐水灌胃，1次/d，连续14 d。称量大鼠体质量、观察大便性状和便血情lipopeptide biosurfactant况；测量大鼠结肠长度，观察结肠黏膜损伤情况，对结肠黏膜损伤指数（CMDI）进行评分；HE染色观察结肠组织病理形态变化；生化法测定大鼠血清丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性；RT-PCR和Western blot分别检测结肠组织Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA和蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠体质量下降（P<0.01），结肠长度缩短（P<0.01），结肠黏膜形成明显溃疡面，隐窝结构丧失，腺体排列紊乱，大量炎性细胞浸润，CMDI评分升高（P<0.01），血清MDA含量增加，SOD、CAT、GSH-Px活性降低（P<0.01），结肠组织Keap1 mRNA和蛋白表达升高，Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达降低（P<0.01）；与模型组比较，SASP组和穴位埋线组大鼠体质量增加（P<0.01），结肠长度增加（P<0.01），结肠黏膜病理损伤明显减轻，CMDI评分降低（P<0.01），血清MDA含量降低，SOD、CAT、GSH-Px活性升高（P<0.01），结肠组织Keap1 mRNA和蛋白表达降低，Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达升高（P<0.01）。SASP组和穴位埋线组各指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论 穴位埋线可减轻UC大鼠结肠黏膜病理损伤，其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路、抑制氧化应激反应有关。

目的：探索白桦脂酸治疗乳腺癌的潜在作用机制。方法：分别通过PharmMapper、Genecards，Drugbank 和Therapeutic Target Database (TTD)数据库获得药物和疾病靶点，用String数据库构建蛋白之间的相互作用关系，通过Metascape数据库获得基因本体(Gene Ontology，GO)和基因组百科全书( Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG) 通路富集分析。用Autodock vina软件进行分子对接并使用Pymol对其进行可视化分析。使用Kaplan-Meier PloBiotic surfacestter对关键核心靶点进行预后生存分析。采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法、克隆形成试验、细胞划痕试验、Transwell试验观更多察白桦脂酸对乳腺癌MCF-7细胞增殖和迁移能力的影响，AO/EB染色及Annexin V-FITC/PI染色观察白桦脂酸对细胞凋亡的影响，Western blot法观察白桦脂酸对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响。结果：筛选出白桦脂酸与乳腺癌的交集靶点的蛋白相互作用网络共有33个节点和100条边，平均节点度值为6.06，筛选得到的关键核心靶点为NR3C1、SRC、ALB、MAPK8、PGR和GRB2，其与白桦脂酸对接得到的结合能均小于-5 kcal/mol；GO功能富集中的生物学过程得到473个条目，主要有细胞对激素刺激的反应、细胞内受体信号通路、介导激素信号通路、等，分子功能得到42个条目，主要有脂质结合、蛋白激酶活性、转录因子结合、等，细胞组分得到7个条目，主要涉及受体复合物、转录因子复合物、膜阀、等；KEGG富集分析中共得到172条信号通路，主要有PI3K/AKT通路、Ras通路、ErbB通路、GnRH通路和EGFR通路等。体外实验验证显示：白桦脂酸可以抑制乳腺癌细胞的增殖，且具有剂量依赖性和时间依赖NVP-TNKS656临床试验性；白桦脂酸可抑制乳腺癌细胞的迁移侵袭能力；从定性、定量两个方面证实白桦脂酸可以促进细胞凋亡；白桦脂酸可以显著下调PI3K、AKT和mTOR蛋白表达（P＜0.01）。结论：白桦脂酸可抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖、迁移等恶性生物学行为，其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白表达相关。

目的 探究颅内血管介入联合依达拉奉右莰醇注射液对老年急性缺血性脑血管病(AICVD)的临床研究。方法 随机选取宿迁市第一人民医院神经内科在2021年2月—2023年1月收治的老年AICVD患者86例纳入本次研究，将患者按照随机数字法分为对照组(43例)和研究组(43例)。对照组行颅内血管介入治疗，研究组行颅内血管介入联合依达拉奉右莰醇注射液治疗。比较两组病灶位置、介入治疗方式、血管内皮功能、神经功能、氧化应激、凝血功能、用药安全性。结果 两组病灶位置及介入治疗方式比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、同型半胱氨酸(Hcy)水平均低于治疗前(P<0.05)，研究组低于对照组(P<0.05)nonalcoholic steatohepatitis。治疗后，两组一氧化氮(NO)水平均高于治疗前(P<0.05)，研究组高于对照组(P<0.05)。治疗后，两组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均高于对照组(P<0.05)，研究组高于对照selleck Dolutegravir组(P<0.05)。治疗后，两组血小板聚集率水平均低于治疗前(P<0.05)，研究组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应无统计学差异更多(P>0.05)。结论 对老年AICVD患者行颅内血管介入联合依达拉奉右莰醇治疗，可明显促进神经功能恢复，改善血管内皮功能及氧化应激，确保血液流动顺畅，有效促进恢复，同时用药具有较高安全性。

目的:观察加味枳实薤白桂枝汤对大鼠心梗后心肌纤维化的影响。方法:68只SD大鼠结扎冠状动脉左前降支构建心梗模型,造模后选择60只成模大Bafilomycin A1鼠随机分为模型组、瑞舒伐他汀阳性对照组及加味枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量组,每组12只,另设假手术组(只穿线不结扎)12只,各组灌胃相应药物,1次/d,连续8 w。治疗结束后B超检测心功能,随后处死大鼠取材。HE和Masson染色观察心肌组织病理学变化和纤维化面积;RT-PCR和Western Blot法检测心肌组织Shh、Gli1、Ptc1、α-SM点击此处A mRNA及蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组LVIDD、LVISD显著升高,LVEF、LVFS显著降低(P<0.01),心肌细胞排列紊乱,大量炎症细胞浸润,大面积蓝染,心肌纤维化面积显著增大,心肌组织Shh、Gli1、Ptc1、α-SMA mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组LVIDD、LVISD显著降低,LVEF、LVFS显著升高(P<0.01),心肌组织内炎性细胞浸润减少、心肌细胞排列整齐,心肌纤维化面积显著降低,心肌组织Shh、Gli1、Ptc1、α-SMA mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。其中加味枳实薤白桂枝汤高剂量组作用最佳。结论:加味枳实薤白桂枝汤能改善大鼠心梗后心功能及心肌纤维化,其作用机制可能与抑microbiota manipulation制Shh信号通路的过度活化有关。

目的:观察加味枳实薤白桂枝汤对大鼠心梗后心肌纤维化的影响。方法:68只SD大鼠结扎冠状动脉左前降支构建心梗模型,造模后选择60只成模大Bafilomycin A1鼠随机分为模型组、瑞舒伐他汀阳性对照组及加味枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量组,每组12只,另设假手术组(只穿线不结扎)12只,各组灌胃相应药物,1次/d,连续8 w。治疗结束后B超检测心功能,随后处死大鼠取材。HE和Masson染色观察心肌组织病理学变化和纤维化面积;RT-PCR和Western Blot法检测心肌组织Shh、Gli1、Ptc1、α-SM点击此处A mRNA及蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组LVIDD、LVISD显著升高,LVEF、LVFS显著降低(P<0.01),心肌细胞排列紊乱,大量炎症细胞浸润,大面积蓝染,心肌纤维化面积显著增大,心肌组织Shh、Gli1、Ptc1、α-SMA mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组LVIDD、LVISD显著降低,LVEF、LVFS显著升高(P<0.01),心肌组织内炎性细胞浸润减少、心肌细胞排列整齐,心肌纤维化面积显著降低,心肌组织Shh、Gli1、Ptc1、α-SMA mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。其中加味枳实薤白桂枝汤高剂量组作用最佳。结论:加味枳实薤白桂枝汤能改善大鼠心梗后心功能及心肌纤维化,其作用机制可能与抑microbiota manipulation制Shh信号通路的过度活化有关。

细菌耐药性是严重威胁人类健康的Q-VD-Oph纯度重要隐患,发展新的抗菌剂及不易诱发耐药性的抗菌方法对于实现高效抗耐药菌具有重要意义。本课题组一直致力于新型共轭聚合物的设计合成及其在生物医药方面的应用研究,发展了多种功能化共轭聚合物/寡聚物的复合新材料,建立了系列高效抗菌新方法。发展了基于OTE的超分子水凝胶,建立了病原菌的捕获及直接穿透型暗处杀伤病原菌的新方法。设计合成了新型共轭寡聚物OTE-HA纳米粒子,实现了抗菌剂OTE的原位按需释放及MRSA的高效杀伤。合成了新型的给-受体化合物OPV-TPP,其单线态氧的产率高达121%,表现出高效广谱的thylakoid biogenesis抗菌性能;该化合物还能与新德里金属β内酰胺酶中的锌离子通过配位结合,抑制酶的活性,通过抑酶+PDT双功能实现耐药菌E.coli-NDM-1的高效抑制。设selleck计了一种基于荧光共轭聚合物PFVCN与上转换荧光纳米材料相结合的抗菌新体系,在近红外光照射下可产生大量ROS,为深层组织细菌感染的治疗提供了新平台。总之,我们的工作为降低细菌耐药性几率、实现高效杀菌提供了新思路。

目的 探讨铁死亡是否参与高蛋氨酸饮食所致的ApoE~(-/-)小鼠肾脏损伤。方法 C57BL/6J普通饲料喂养小鼠作为正常对照DS-3201分子量组、将Apo E~(-/-)小鼠随机分为模型对照组(普通饲料喂养)和高蛋氨酸组(高蛋氨酸饲料喂养)，每组6只小鼠。PAS和Masson染色观察小鼠肾脏损伤以及纤维化情况；免疫荧光染色检测肾组织纤维连接蛋白(fibronectiDolutegravir纯度n)含量；比色法检测肾组织二价铁离子含量；免疫荧光染色和硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法检测肾组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量；Western blotting和qRT-PCR检测p53、SLC7A11和GPX_4的蛋白以及mRNA表达水平，多组数据比较采用单因素方差分析，多重比较采用Tukey检验。结果 染色结果显示，载脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)基因缺失引起肾脏细胞外基质沉积，出现肾损伤，而高蛋氨酸饮食则进一步加重了肾脏细胞外基p53 immunohistochemistry质沉积，肾损伤加重；与正常对照组相比，模型对照组和高蛋氨酸组Fibronectin含量增加(F=87.330,P<0.001)，铁离子(F=111.200,P<0.001)和MDA(F=205.200,P<0.001)含量增加，p53的蛋白水平增加(F=32.380,P<0.001)、mRNA水平增加(F=24.840,P<0.001),SLC7A11和GPX_4的蛋白水平降低(F_(SLC7A11)=18.620,P<0.001;F_(GPX4)=20.830,P<0.001)、m RNA水平降低(F_(SLC7A11)=11.200,P<0.001;F_(GPX4)=23.530,P<0.001)；与模型对照组相比，以上指标在高蛋氨酸组变化更显著(P<0.05)。结论 铁死亡参与了高蛋氨酸饮食所致的Apo E~(-/-)小鼠肾脏损伤。

为了进一步挖掘伊拉兔骨骼肌转录组的数据，本研究运用生物信息学对三个生长阶段的伊拉兔腓肠肌转录组数据进行了深入的综合分析，通过对可变剪切、新转录本及其转录因子的表达模式和分子功能进行可视化呈hepatitis-B virus现。结果发现，在伊拉兔骨骼肌中的生长过程中，外显子跳跃 (skipping exon， SE)是最常见的剪切方式，发生可变剪切的基因主要富集于泛素化介导的蛋白水解过程。同时，挖掘出4个新转确认细节录本，其编号分别是Novel.10047，Novel.13070，Novel.16785和Novel.7389，均与骨骼肌的氧化-还原过程和线粒体功能相关。同属于zf-C2H2转录因子家族成员的PLAGL1，KLF15，IKZF2，ZNF566转录因子可能作为潜在靶点参与调控伊拉兔骨骼肌的生LGX818体内实验剂量长过程。研究结果对伊拉兔基因组和转录组注释信息进行了补充，为进一步完善及解析伊拉兔骨骼肌生长过程中潜在的功能基因及作用提供理论基础和依据。