不同STZ剂量对DKD模型大鼠中医证型影响的实验研究及早期DKD患者中医证型的临床观察

目的:首先通过实验注射不同剂量的链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病大鼠模型,对大鼠症状等病情资料进行赋值计算,判断其证候类型。对大鼠肾脏生化指标及病理形态改变进行比较。对大鼠证型与实验室指标之间的关系进行探讨。通过临床研究对动物实验中差异性最大的两种证型(阴津亏虚证、气阴两虚证)进行研究,在辽宁中医药大学附属医院住院部收集早期2型糖尿病肾病(G1-G2A2期)患者,探讨两种证型患者实验室指标间是否存在差异。探寻影响患者证型的关键指标,从而为不同证型的早期糖尿病肾病患者的治疗等方面提供参考。材料与方法:1.动物实验:按大鼠体质量将40只SD雄性大鼠分为:对照组(control组)及模型组(A组、B组、C组)。分别对A、B、C组大鼠进行腹腔注射STZ溶液50mg/kg、60mg/kg、70mg/kg体质量。Con组大鼠予PLX-4720分子式2ml生理盐水以相同方式注射。造模第6周末检测大鼠空腹血糖(FBG)、尿微量白蛋白(m ALB)等肾脏生化指标,观察肾脏病理。通过各组大鼠第六周的症状、体征等表现判断其所属证候类型,分析证型进展与实验室指标之间的相关性。采用SPSS 23.0统计学软件,数据以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用单因素方差分析,方差不齐时采用Kruskal-Wallis检验方法,P<0.05为差异有统计学意义。大鼠死亡率采用卡方检验及其事后两两比较,P<0.05为差异有统计学意义。研究大鼠证型与指标的相关性,采用Spearman相关性分析,P<0.05认为存在相关关系。2.临床试验:采用回顾性研究的方法,将2021年2月至2023年2月于辽宁中医药大学附属医院内分泌科住院的患者按照纳入排除标准筛选出共82例2型糖尿病肾病(G1-G2A2期)阴虚燥热证及气阴两虚证患者,其中阴虚燥热证患者44例、optical fiber biosensor气阴两虚证患者38例。记录患者的一般病情资料及实验室检查指标,包括患者的姓名、性别、年龄、BMI、并发症、肾小球滤过率(GFR)、尿微量白蛋白/肌酐(UACR)、血肌酐(Scr)、尿素(BUN)、血清胱抑素C(Cys-C)、糖化血红蛋白(Hb Alc)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)。采用SPSS23.0统计学软件,数据以均数±标准差(x±s)表示,对于连续数值型变量首先进行正态检验,若样本数据符合正态分布并且方差相等,则采用独立样本T检验,方差不齐时采用K-W H检验方法,P<0.05为差异有统计学意义。对于计数资料构成比采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。连续数值型变量与等级资料间的相关性采用Spearman相关性分析,P<0.05认为存DS-3201生产商在相关关系。结果:1.动物实验:B组与C组大鼠在肾脏生化指标(m ALB、Scr、BUN)上的损害及肾脏肥大指数上并无明显区别,但两组m ALB、BUN、Scr水平均显著高于A组大鼠。光镜下观察大鼠肾脏病理形态结果为C组大鼠肾脏病理损害较B组稍加显著。从大鼠症状表现上看,A组大鼠以单纯津伤症状为主,尚未累及脏腑。随着造模剂量的增加,B组大鼠出现以气虚为主的脏腑虚损表现。C组大鼠则出现脏腑、津液亏虚的整体虚损表现。腹腔注射50、60、70 mg/kg的STZ剂量6周后,各组大鼠分别表现为阴津亏虚证、脾肾气虚证、气阴两虚证。其中阴津亏虚证与气阴两虚证间的差异性最为显著。大鼠证型与m ALB、BUN呈强正相关关系(分别为r=0.821、0.827,P<0.05)。大鼠证型与Scr呈中等程度正相关关系(r=0.567,P<0.05)。大鼠证型与肾脏肥大指数呈弱正相关关系(r=0.416,P<0.05)。2.临床试验:2型糖尿病肾病(G1-G2A2期)阴虚燥热证、气阴两虚证患者在性别分布上无统计学意义,(34)2=0.020,P=0.887(P>0.05)。两种证型在年龄分布上存在明显差异,(34)2=31.466,P=0.000(P<0.05)。在44例阴虚燥热证患者中50-59岁年龄区间内发病率最高,占比为52.3%。在38例气阴两虚证患者中70-79岁年龄区间内发病率最高,占比为44.7%。两种证型在2型糖尿病性周围神经病变、2型糖尿病性周围血管病变的发病中存在明显差异(P<0.05)。阴虚燥热证、气阴两虚证患者患有周围神经病变的比例分别为61.4%、86.8%。阴虚燥热证、气阴两虚证患者患有周围血管病变的比例分别为70.5%、94.7%。两种证型在2型糖尿病视网膜病变、高血压、冠心病的发病中无明显差异(P>0.05)。两种患者的Hb A1c水平存在明显差异(P<0.05)。两种证型患者的BUN、Scr水平无明显差异(P>0.05);Cys-C水平存在明显差异(P<0.05)。两种证型患者的TG、TC、LDL-C水平无明显差异(P>0.05)。患者的PT、APTT、FIB、D-D水平存在明显差异(P<0.05)。患者年龄、Cys-C、FIB、D-D水平与两种中医证型呈正相关关系(分别为r=0.606、0.859、0.336、0.727,P<0.05)。患者PT、APTT与两种中医证型呈负相关关系(分别为r=-0.518、-0.446,P<0.05)。患者BMI、Scr、BUN、TG、TC、LDL-C、Hb A1c水平与两种中医证型无显著相关性(P>0.05)。结论:1.动物实验:给大鼠腹腔注射50、60、70 mg/kg的STZ剂量6周后,各组大鼠分别表现为阴津亏虚证、脾肾气虚证、气阴两虚证。说明不同STZ剂量对大鼠证型有影响作用。大鼠证型与m ALB、BUN、Scr、肾脏肥大指数呈正相关关系。说明大鼠证型与实验室指标存在联系。2.临床试验:与2型糖尿病肾病(G1-G2A2期)阴虚燥热证、气阴两虚证患者证型分型存在关联的指标是:Cys-C、PT、APTT、FIB、D-D。

负载丁香酚的改性纳米粒对玉米醇溶蛋白膜性能的影响

为开发具有保鲜效果且可生物降解的复合膜,将咖啡酸(CA)通过碳二亚胺介导的偶联反应与氨基-介孔Belnacasan临床试验二氧化硅纳米粒(NH_2-MSN)共价接枝后负载丁香酚(EG),制备得到丁香酚/咖啡酸-介孔二氧化硅纳米粒(EG/CA-MSN)。以玉米醇溶蛋白(Zein)为成膜基质,EG/CA-MSN为功能性填料,通过流延法进一步得到丁香酚/咖啡酸-介孔二氧化硅纳米粒/玉米醇溶蛋白(EG/CA-MSN/Zein)复合膜。研究了EG/CA-MSN添加量对膜理化及功能特性的影响。扫描电子显微镜和红外光谱分析结果表明,EG/CA-MSN与Zein膜基质之间具有良好的生物相容性,且存在分子间相互作用。EG/CA-MSN的加入可以改善膜的阻隔性能和机械性能,当EG/CA-Mvoluntary medical male circumcisionSN添加量为9%时,复合膜水蒸气透过率最低[3.11×10~(-9) g·mm/(m~2·s·Pa)],拉伸强度可达到18.86 MPa,明显优于单一Zein膜。当EG/CA-MSN添加量为12%时,复合膜表现出良好的抗氧化和抑菌性能,DPPH和ABTS~+自由基清除率分别提高到78.28%和85.49%,对购买Pevonedistat大肠杆菌和金黄色葡萄球菌抑菌圈直径分别可达13.57 mm和12.38 mm。将复合膜应用于冷藏鱼片的保鲜,可以有效延缓冷藏鱼片在贮藏期间挥发性盐基氮的积累以及脂肪氧化。研究结果表明,研制的EG/CA-MSN/Zein复合膜在水产保鲜方面具有潜在的应用价值。

绷带镜对青白联合手术后眼表状态的作用

目的:评价绷带镜对青白联合手术后眼表状态的作用。方法:选取2022年1月-2022年12月在中国医科大学附属第四医院青光眼中心接受青白联合手术的68例青光眼患者Ferrostatin-1半抑制浓度(68只眼),随机分为绷带镜组与对照组两组。绷带镜组患者术后配戴2周绷带镜,对照组患者则不配戴。在术前2天(基线)、术后2周及术后4周分别按顺序对患者进行眼表疾病指数评分、最佳矫正视力、眼GDC-0068供应商压、泪河高度、首次非接触式泪膜破裂时间、平均非接触式泪膜破裂时间、荧光素染色泪膜破裂时间、角膜荧光素染色评分及无麻醉泪液分泌(Schirmer I)试验等检查。比较绷带镜组和对照组之间以及同一组内术前术后患者眼表相关指标及最佳矫正视力、眼压的差异。使用SPSS26.0对数据进行统计学分析。结果:绷tibiofibular open fracture带镜组患者术后2周及术后4周荧光素染色泪膜破裂时间、首次非接触式泪膜破裂时间、平均非接触式泪膜破裂时间、泪河高度以及角膜荧光素染色评分优于对照组;眼表疾病指数评分在术后2周低于对照组;眼压在术后2周高于对照组;Schirmer I试验结果在术后4周高于对照组;最佳矫正视力在术后2周和术后4周两组无统计学差异。对照组术后除Schirmer I试验结果与术前相比无统计学差异,角膜荧光素染色评分低于术前外,其余眼表相关指标均提示术后眼表受损程度加重。绷带镜组中,除眼表疾病指数评分在术后4周高于术前,首次非接触式泪膜破裂时间在术后4周长于术前水平外,其余眼表相关指标则在术后2周和术后4周的表现均优于术前水平。两组患者术后最佳矫正视力及眼压均优于术前水平。结论:青白联合手术会对患者的眼表产生一定损伤,绷带镜可以有效改善青白联合手术后患者的眼表状态。

罗哌卡因局部浸润麻醉配合纳布啡PCIA用于原发性肝癌肝切除术患者的临床研究

目的 观察罗哌卡因局部浸润麻醉配合纳布啡自控静脉镇痛(PCIA)对原发性肝癌肝切除术患者切口疼痛及炎症反应的影响。方法 将开获悉更多展肝切除术的肝细胞癌(HCC)患者按照术后镇痛方案将患者分为试验组和对照组。对照组术后采用纳布啡PCIA镇痛,纳布啡100 mg+托烷司琼10 mg+0.9%NaCl 100 mL,试验组在PCIA的基础此网站上加用1%罗哌卡因于切口两侧局部浸润,剂量为10 mL。比较2组患者的疼痛评分、氧化应激、炎症反应、康复情况和药物不良反应发生情况。结果 试验组46例和对照组52例。试验组和对照组术后24 h疼痛视觉模拟量表(VAS)评分分别为(2.04±0.39)和(2.43±0.38)分,术后24 h内PCIA药物用量分别为(53.27±6.82)和(69.48±7.36)mL,术后24 h血清超氧化物歧化酶(SOD)分别为(123.84±24.36)和(107.42±25.61)kU·L~(-1),血清皮质醇(Cor)分别为(371.50±61.49)和(3immunogenic cancer cell phenotype98.64±63.27)ng·mL~(-1),去甲肾上腺素(NE)分别为(482.17±68.25)和(549.35±74.86)pg·mL~(-1),白细胞介素-6(IL-6)分别为(146.92±26.54)和(185.23±29.74)ng·L~(-1),IL-10分别为(21.35±4.83)和(24.96±5.48)pg·mL~(-1),肿瘤坏死因子α(TNF-α)分别为(1.46±0.42)和(1.85±0.49)μg·L~(-1),差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组术后首次排气时间、首次进食时间、首次下床活动时间、拔管时间、住院时间均显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为19.57%和26.92%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 罗哌卡因局部浸润麻醉配合纳布啡PCIA用于HCC患者腹腔镜肝切除术后镇痛有利于减轻切口疼痛,降低氧化应激和炎症反应水平,对促进患者康复具有积极作用。

促红细胞生成素对正畸牙复发大鼠牙周组织改建及Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的:探究促红细胞生成素对正畸牙复发大鼠牙周组织改建及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法:构建大鼠正畸牙移动模型,将48只正畸牙模型大鼠随机分为temperature programmed desorption模型组、促红细胞生成素低(250 IU/kg)、高(500 IU/kg)剂量组、促红细胞生成素(500 IU/kg)+KYA1797K(Wnt/β-catenin抑制剂,25 mg/kg)组,每组12只;分组后拆除各组大鼠加力装置,另取12只健康大鼠作为对照组Gefitinib-based PROTAC 3临床试验(不进行任何处理)。各组大鼠给予相应干预30 d。计算取下加力装置第10、20、30天大鼠正畸牙复发率;苏木素-伊红染色观察牙周组织病理学变化;免疫组织化学染色检测牙周组织骨形态发生蛋白(BMP)2、BMP4表达;荧光定量PCR法和蛋白印迹法分别检测牙周组织Wnt、β-catenin mRNA及蛋白表达水平。结果:对照组大鼠牙周组织中纤维排列紧密,细胞整齐分布;与对照组相比,模型组牙周组织中纤维分散,细胞间排列间隙大,牙槽骨表面有少量成骨细胞排列,没有明显的细胞牙骨质,各时间段正畸牙复发率、牙周组织BMP2、BMP4表达、Wnt、β-catenin mRNA和蛋白水平显著升高(均P<0.05);与模型组相比,促红细胞生成素低MLN4924分子量、高剂量组大鼠牙周组织中纤维分布逐渐密集,成骨细胞和细胞牙骨质逐渐增多,各时间段正畸牙复发率依次降低,牙周组织BMP2、BMP4表达、Wnt、β-catenin mRNA和蛋白水平依次升高(均P<0.05);KYA1797K能部分逆转高剂量促红细胞生成素对大鼠正畸牙复发的改善作用(均P<0.05)。结论:促红细胞生成素可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路,加速骨质生成,促进牙周组织改建,减缓大鼠正畸牙复发。

根瘤菌中甲硫氨酸亚砜还原酶底物蛋白的筛选与相互作用验证

根瘤菌在侵染豆科植物过程中会受到活性氧的氧化胁迫,含甲硫氨酸的蛋白质易被氧化成甲硫氨酸亚砜导致蛋白结构和功能改变,甲硫氨酸亚砜还原酶(MethionineHDAC抑制剂 sulfoxide reductase, Msr) 能将甲硫氨酸亚砜还原成甲硫氨酸,恢复蛋白的结构和功能。前期在根瘤菌Mesorhizobium huakuii 7653R基因组中发现有4个Msrs和抗氧化压力密切相关,但其作用infant microbiome机制仍不清楚。【目的】通过筛选4个Msrs的相互作用底物,为阐明4个Msrs在M. huakuii 7653R中的作用机制提供证据。【方法】按照甲硫氨酸含量由高到低统计M. huakuii 7653R中所有蛋白的分布情况;利用蛋白互作网站预测获得4个Msrs的候选互作底物,将预测互作底物进行功能注释GO分析和KEGG代谢通路分析;通过细菌双杂交初步验证了它们之间的相互作用。【结果】甲硫氨酸含量百分数分布基本呈正态分布形式,位于中间百分数的蛋白最多,位于两边的蛋白较少;筛选获得有6个抗氧化酶和6个转录调控因子是GSK J4体内实验剂量4个Msrs的候选互作底物;细菌双杂交显示,有2个抗氧化酶和5个转录调控因子确实和4个Msrs存在不同程度的相互作用。【结论】为阐明Msrs在根瘤菌M. huakuii 7653R中抵抗氧化压力的作用机制提供了证据,为揭示根瘤菌抵抗活性氧提供了新的思路和方向。

乌梅丸研究热点和前沿可视化分析

目的 梳理乌梅丸相关研究文献,了解该领域研究现状及热点,为后续研究提供参考。方法 检索中国知识资源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据库(CBM)建库至2023年1月12日发表的乌梅丸相关文献。采用NoteExpress3.0软件管理题录信息,提取发表Baricitinib时间、作者、作者单位、关键词等信息并进行预处理,采用VPevonedistat说明书OSviewer1.6.18软件对作者、作者单位、关键词进行共现和聚类分析,构建关键词时间叠加网络并对其进行可视化分析。结果 经筛选,纳入文献2 105篇,涉及闫曙光、范恒、惠毅等3 554位作者,来自北京中医药大学东直门医院、山东中医药大学、北京中医药大学等1 135个研究机构。纳入文献包含关键词2 565个,共出现7 061次,研究涉及4个主要研究Urban airborne biodiversity方向:消化系统疾病(溃疡性结肠炎)、中医经典研究(《伤寒杂病论》)、医案经验和胆道蛔虫病。近年来乌梅丸研究热点较为分散,六经病欲解时、开阖枢、肠道菌群、炎性因子、失眠等为近3年研究热点。结论 乌梅丸相关研究多集中于消化系统疾病、中医经典研究、医案经验和胆道蛔虫病四部分,中医理论研究及作用机制研究方向为该领域研究前沿热点。

仙鹤草内酯通过Wnt/β-catenin信号通路抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭

目的:探讨仙鹤草内酯(agrimonolide, AM)对前列腺癌细胞增殖和侵袭的影响及其作用机制。方法:采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK8)和细胞克隆形成实验检测仙鹤草内酯对前列腺癌细胞增殖的影响;利用流式细胞术检测仙鹤草内酯对前列腺癌细胞凋亡的影响;Transwell实验检测仙鹤草内酯对前列腺癌细胞侵袭的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测仙鹤草内酯对前列腺癌细胞中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路中相关蛋白表达AZD2281价格水平的影响;使用慢病毒感染技术稳健过表达β-catenin DU145细胞株。结果:与空白对照组相比,随着仙鹤草内酯药物浓度增加,前列腺癌细胞(DU145、PC-3)活力逐渐降低,其半数抑制浓度(IC_(50))分别为20.33μmol/L、21.05确认细节μmol/L。与空白对照组相比,仙鹤草内酯显著抑制前列腺癌细胞克隆形成、促进细胞凋亡,效果呈剂量依赖性。仙鹤草内酯组显著抑制Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin,磷酸化葡萄糖合成激酶3β抗体(phospho-glycogen synthase kinassynthetic immunitye 3 beta, p-GSK3β)/糖原合酶激酶3β(GSK3β),c-Myc癌基因(c-Myc)和G_1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)的表达,且呈浓度依赖性。在过表达β-catenin的DU145细胞株中,仙鹤草内酯的抑制肿瘤增殖和抗转移能力明显减弱。结论:仙鹤草内酯可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路诱导细胞凋亡来抑制前列腺癌细胞增殖和侵袭。

祛痰化瘀止痛方加减治疗痰瘀痹阻型类风湿关节炎的临床观察

目的:观察祛痰化瘀止痛方加减对痰瘀痹阻型类风湿关节炎患者的影响,客观评价其疗效,为临床治疗本病提供新的思路与方法。方法:筛选符合中西医纳入标准的痰瘀痹阻型类风湿关节炎患者60例(实际完成57例)。采用随机分组法分为对照组与治疗组,每组各30例(实际对照组完成28例,治疗组完成29例)。对照组采用口服艾拉莫德片治疗,治疗组在对照组的基础上加服祛痰化瘀止痛方,均治疗8周。通过观察两组患者治疗前后ACR20标准各项指标Cobimetinib小鼠、疾病活动度评分(DAS28-ESR评分)、疾病疗效评定(ACR20标准达标情况)、中医症状体征积分、中医证候疗效评定,用以评价祛痰化瘀止痛方加减治疗痰瘀痹阻型类风湿关节炎的疗效。结果:1.治疗后ACR20标准各项指标比较:两组患者实验室GSI-IX化学结构指标(ESR、CRP)、关节评价(压痛数与肿胀数)、疼痛Thermal Cyclers评价(VAS、PGA、MDGA)、体力功能评价(HAQ评分)均比治疗前下降(P<0.05),治疗组比对照组下降更明显(P<0.05),差异有统计学意义。2.治疗后疾病活动度评分比较:两组患者DAS28-ESR评分均比治疗前降低(P<0.05),治疗组比对照组降低更显著(P<0.05),差异有统计学意义。3.治疗后ACR20疗效评定:治疗组ACR20总有效率为86.21%,对照组为71.43%,P<0.05,差异有统计学意义,治疗组疗效优于对照组。4.治疗后中医症状体征积分比较:两组患者关节疼痛、关节肿胀、关节压痛、屈伸不利、晨僵症状体征积分均比治疗前下降(P<0.05),治疗组比对照组改善更明显(P<0.05),差异有统计学意义。5.治疗后中医证候疗效评定:治疗组中医证候疗效有效率为89.65%,对照组为71.42%,P<0.05,差异有统计学意义,治疗组疗效优于对照组。结论:祛痰化瘀止痛方加减联合艾拉莫德和单独使用艾拉莫德,都能有效的改善痰瘀痹阻型RA患者的ACR20标准各项指标、疾病活动度及中医症状体征积分,但祛痰化瘀止痛方加减联合艾拉莫德改善程度更优,对疾病的临床疗效更为显著。

胃炎消汤辅助治疗小儿幽门螺杆菌感染相关胃炎食滞胃肠证的临床观察

目的:观察胃炎消汤辅助治疗小儿幽门螺杆菌(Hp)感染相关性胃炎食滞胃肠证的临床疗效。方法:选取80例Hp感染相关性胃炎食滞胃肠证患儿,随机分为对照组与观察组,每E-616452体内实验剂量组40例。对照组给予三联疗法(奥美拉唑肠溶片、阿莫西林胶囊、克拉霉素干混悬剂)治疗,观察组在对照组基础上加用胃炎消汤治疗,两组患儿均治疗14 d。比较两组患儿治疗前后中医证候积分,评估临床疗效,统计治疗后Hp转阴率及停药1个月后Hp转阳率。结果:治疗后,两组患儿胃痛、腹胀、恶心反酸、食欲不振积分均较Immune infiltrate治疗前降低,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率为90.0%(36/40),高于对照组的80.0%(32/40),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治愈率为57.5(23/40),高于对照组的35.0%(14/40),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组Hp转阴率为87.5%(35/40),高于对照组的62.5%(25/40),差异有统计学意义(P<0.05)。停药1个月后,观察组Hp转阳率为8.6%(3/35),低于对照组的12.0%(3/25),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿均未出现不良反应。结GSK2118436价格论:采用胃炎消汤辅助治疗小儿Hp感染相关性胃炎食滞胃肠证,能提高临床疗效,有效缓解患儿的临床症状,降低其停药后Hp转阳率。