目的 比较雷贝拉唑与奥美拉唑治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的临床效果。方法 选取2019年6月—2021年6月常州市新北区奔牛人民医院收治的幽门螺杆此网站菌相关性胃溃疡患者58例,根据随机数字表法分为观察组(n=29)和对照组(n=29)。观察组患者予以雷贝拉唑三联治疗,对照组患者予以奥美拉唑三联治疗。比较2组患者治疗效果、临床症状缓解时间,治疗前后胃肠功能指标[胃蛋白酶原Ⅰ(PGI)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)]、血清炎性因子及不良反应。结果 观察组患者治疗总有效率为96.55%,高于对照组的75.86%(χ~2=5.220,P=0.022);观察组患者胃胀、纳差、腹痛及泛酸嗳气缓解时间均明显短于对照组(P<0.01);2组患IACS-10759者PGⅠ水平较治疗前升高,PGⅡ水平较治疗前下降,且观察组高于/低于对照组(P均<0.01);2组患者PCT、CRP水平较治疗前下降,且观察组低于对照组(P均<0.01);2组患者不良反应总发生率均为13.79%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 雷贝拉唑三联治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡效果较显著,可有效改善immediate body surfaces患者临床症状,促进患者恢复,提高胃功能,改善炎性因子水平,且安全性较高。
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五岭龙胆化学成分及其抗炎活性研究
研究五岭龙胆(Gentiana davidii Franch.)的化学成分及其体外抗炎活性。综合应用硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱和Sephadex LH-20凝胶柱色谱等分离技术,对五岭龙胆70%乙醇提取物的乙酸乙酯和正丁醇萃取部位进行系统分离纯化,并结合化合物理化性质、波谱数据及与文献数据比对等进行结构鉴定,从中共分selleck化学离鉴定15个化合物,分别为熊果酸(1)、乌发醇(2)、ursaldehyde(3)、28-nor购买CB-839urs-12-en-3β-ol(4)、齐墩果酸(5)、β-amyrin-n-nonyl ether(6)、vanillyl glycol(7)、β-谷甾醇(8)、β-胡萝卜苷(9)和anemarrhenoside B(10)、正二十六烷(11)、正三十一烷醇(12)、1,5-bis β-D-glucopyranosyloxy-2-(3′,3′-dimethylallyl) benzene(13)、2,4-二叔丁基苯酚(14)和2,2′-oxybis(1,4-di-tert-butylbenzene)(15)。化合Mindfulness-oriented meditation物7、14和15为龙胆属首次分离得到,所有化合物均为五岭龙胆首次分离得到。对化合物1~15进行抗炎活性筛选发现,与模型组比较,化合物1、5和9对脂多糖诱导的RAW 264.7细胞释放的NO有显著抑制作用。
阔叶十大功劳抗炎作用机制的实验研究及网络药理学分析
基于网络药理学及动物实验研究苗药阔叶十大功劳抗炎的有效成分及作用机制。用二甲苯、角叉菜胶分别制作小鼠及大鼠的炎症模型,并灌胃阔叶十大功劳(小鼠剂量为1.950 mg/kg;大鼠剂量为1.350 mg/kg)。通过TCMSP、SymMap、SwiArbuscular mycorrhizal symbiosissstargetPrediction、SEA、STICH等数据库,以口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18获取阔叶十大功劳的活性成分及其相应靶点;通过GeneCards、DisGeNET、TTD、DrugBank、OMIM等数据库获取炎症相关靶点;通过Venny 2.1.0获取疾病和药物的交集靶点,通过Cytoscape的MCODE、CytoHubba插件得到10个关键靶点,并构建药物-成分-靶点网络图;对10个Hub gene进行KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)和GO (gene ontology)富集分析以及分子对接。动物实验结果表明,阔叶十大功劳能够减轻小鼠和大鼠的炎症症状。网络药理学分析获得28个阔叶十大功劳活性化合物,753个药物作用靶点,1 025个炎症靶点,阔叶十大功劳-炎症交集靶点225个,Hub gene 10个。GO及KEGG富集分析结果显示,阔叶十大功劳主要参与JAK-STAT信号Entinostat使用方法传导途径、Th17细胞分化和一些癌症通路。分子对接结果显示,小檗碱、异博尔定等11个活性成分与JUN、JAK3等8个靶点对接成功。动物实验结果表明阔叶十大功劳具有抗炎作用,抗炎的主要成分为槲皮素、小檗碱等化合物,抗炎的机制可能是通过作用于ILBemcentinib说明书-2、JAK1等靶点,参与JAK-STAT信号传导途径、Th17细胞分化等通路抗炎,初步揭示了阔叶十大功劳发挥抗炎作用的物质基础及作用机制。
基于GC-MS和网络药理学预测生姜炮制前后挥发性成分中的质量标志物
目的:基于气相色谱-质谱法(GC-MS)和网络药理学分析预测生姜炮制前后挥发性成分的质量标志物(Q-marker)。方法:基于GC-MS鉴定生姜和干姜的挥发油中化学成分,应用SIMCA软件进行主成分分析与正交偏最小二乘法-判别分析,并在此基础上探究3个不同产地的生姜炮制前后挥发性成分的差异,通过网络药理学分析差异成分作用靶点及通路,探讨生姜、干姜产生功效差异的作用机制。基于Q-marker筛选原则和网络药理学研究结果预测生姜、干姜挥发油的Q-marker。结果:通过GC-MS从生姜挥发油中鉴定出44个化合物,从干姜挥发油中鉴定出43个化合物,以差异成分作为Q-marker候选成分进行网络药理学分析PF-03084014化学结构,发现生姜挥发油中化学成分作用于核心靶点过氧化物酶体增殖激活受体γ (PPARG)、雌激素受体1 (ESR1)、缺氧诱导因子-1α (HIF1A)、前列腺素内过氧化物合酶2 (PTGS2)等,通过过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)信号通路、酪氨酸激酶-信号转导子和转录激活子(JAK-STAT)信号通路和钙信号通路等发挥作用;干姜挥发油中化学成分作用于核心靶点单胺氧化酶B(MAOB)、MAOA、ESR1等,通过环磷酸腺苷(cAMP)信号通路和Hedgehog信号通路等发挥作用。预测柠檬醛(citral)、α-松油醇(α-terpineol)、杉木醇(tau-muurolol)、依兰烯醇(ylangenol)为生姜挥发油Q-markChromatographyer,香叶醛(geranial)、玫瑰呋喃(rosefuran)、白菖醇(shyobunol)为干姜挥发油Q-marker。结论:通过多元统计分析及网络药理selleck Vorinostat学技术初步明确生姜炮制前后的挥发性成分及分子机制的差异,预测的Q-marker为生姜和干姜的挥发油质量标准建立及质量评价提供参考。
肾康宁胶囊联合吗替麦考酚酯治疗慢性肾小球肾炎的效果及对LAMP-2、PAI-1的影响
目的 探讨肾康宁胶囊联合吗替麦考酚酯治疗慢性肾小球肾炎(CGN)的效果及对溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)、纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响。方法 82例CGN患者,采用随机数字表法分为early informed diagnosis对照组和观察组,每组41例。对照组患者采用吗替麦考酚酯治疗,观察组患者在对照组基础上联合肾康宁胶囊治疗。比较两组疗效、中医证候改善时间、不良反应发生情况及治疗前后肾功能指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 h Upro)]、血清学指标[金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、LAMP-2、PAI-1]水平。结果 观察组总有效率为95.12%,高于对照组的80.49%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组Scr、BUN、24 h Upro水平均低于本组治疗前,且观察组Scr(85.36±5.17)μmol/L、BUN(5.09±0.52)mmol/L、24 h Upro(0.98±0.12)g/24 h低于对照组的(115.78±9.23)μmol/L、(8.46±0.68)mmol/L、(1.61±0.24)g/24 h,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组TIMP-1、VEGF、LAMP-2、PAI-1水平均低于本组治疗前,且观察组TIMP-1(80.36±2.98)μg/L、VBemcentinib浓度EGF(29.67±1.39)ng/L、LAMP-2(22.08±1.29)pg/ml、PAI-1(26.37±1.52)μmol/L低于对照组的(116.37±6.19)μg/L、(42.89±2.47)ng/L、(27.93±2.16)pg/ml、(37.49±3.46)μmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组夜尿频多、腰膝酸痛、疲倦乏力、头晕目眩改善时间分别为(7.23±1.28)、(9.68±1.46)、(5.17±0.87)、(8.96±1.07)d,均短于对照组的(10.96±1.79)、(12.17±1.96)、(9.25±1.24)、(11.98±1.72)d,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 肾康宁胶囊联合吗替麦考酚酯治疗CGN疗效确切,可抑制LAMP-2、PAI-1等细胞因子水平,调节血清NavitoclaxTIMP-1、VEGF水平,改善患者肾功能,且不良反应较少,值得临床推广应用。
蛋鸡脂肪肝出血综合征对肝脏及腹脂转录组的影响研究
旨在鉴定并比较脂肪肝出血综合征(FLHS)蛋鸡肝脏及腹脂组织的selleck合成转录组特征,揭示FLHS发生发展中肝脏和腹脂调控的关键基因及潜在分子机制,为精确靶向肝脏及腹脂用药提供理论依据。采用高能低蛋白日粮构建蛋鸡FLHS模型,利用转录组测序(RNA-Seq)比较患鸡与正常组肝脏及腹脂基因表达图谱,利用基因本体(GO)功能注释、京都基因组百科全书(KEGG)通路富集Smoothened Agonist采购和基因集富集分析(GSEA)阐明FLHS蛋鸡肝脏和腹脂差异基因的功能及作用通路;通过反转录PCR(RT-PCR)和RNA-Seq数据验证关键基因的差异表达。结果显示:高能低蛋白日粮可成功诱发蛋鸡FLAboveground biomassHS,肝脏和腹脂转录谱发生明显改变。FLHS患鸡肝脏和腹脂中分别有443个(151上调表达,292下调表达)和526个(409上调表达,117下调表达)显著差异表达基因(|log_2FC|≥1,P<0.05)。富集分析提示,包括磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PCK1)、载脂蛋白a-1(APOA1)在内的肝脏差异基因显著富集于代谢过程和PPAR信号通路而诱发肝脏脂质沉积;白细胞介素6(IL-6)、细胞因子信号通路抑制因子3(SOCS3)等腹脂差异基因更倾向于参与调控免疫过程和JAK-STAT信号通路导致炎症发生。提示:肝脏和腹脂通过不同途径共同参与蛋鸡FLHS发生发展,特异性靶向干扰肝脏及腹脂间关键差异基因及信号通路,对于优化FLHS的预防及治疗具有重要意义。
职业人群幽门螺杆菌感染与血脂异常的相关研究
目的 了解职业人群幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)感染状况,探讨职业人群HP感染与血脂异常的相关性。方法 收集2020年7月—2021年6月在武汉市职pulmonary medicine业病防治院参与HP筛查的1 799名职业健康检查人员的基本资料与实验室检测结果进行综合分析。在HP感染者中按年龄、性别分层抽样选取92例为A组,在1 799名职业健康检查者中选取95例未感染HP且健康状况良好的研究对象为B组,统计分析收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、体质指数(body mass index,BMI)、血清三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(cholesterol,TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(low-destiy lipoprotein cholesterol,LDL-C)、肌酐(creatinine,CR)、尿酸(uric acid,UA)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FBG)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨selleck Panobinostat基转移酶(asparagine aminotransferase,AST)、血小板(platelet,PLT)、血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)。结果 1 799名职业健康检查者中HP感染阳性559例,感染率31.07%,不同性别、年龄的感染率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。在1 799名职业健康检查者中血脂异常者475例,血脂异常率26.40%,男女血脂异常率分别是28.64%和21.02%,差异有统计学意义(P<0.05)。在475例血脂异常者中,混合型男性血脂异常率为14.29%,混合型女性血脂异常率为24.32%,混合型血脂异常情况男女患病比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在475例血脂异常者中,HP感染者占35.78%,HP感染阳性Berzosertib分子量且血脂混合型异常占血脂异常且HP阳性总数的9.41%,HP阴性且血脂混合型异常占血脂异常且HP阴性总数的20.66%,差异有统计学意义(P<0.05)。A组BMI、SBP、TG、TC、LDL-C、FBG、UA水平高于B组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,TC、UA的升高可能是HP感染的影响因素(均P<0.05)。结论 职业健康检查人群HP感染率、血脂异常率较高,HP感染与血脂异常密切相关,应做好相关疾病的联合防控管理。
基于纤维素纤维的光驱动抗菌材料制备及其性能研究
包括细菌在内的病原体通常是造成传染病的主要原因。因此,寻找新型非特异性的病原体灭活方法是近些年来研究的热点之一。光驱动抗菌法可以有效地杀灭细菌,包括光动力抗菌(Antibacterial Photodynamic Inactivation,aPDI)和光热抗菌(Antibacterial Photothermal Inactivation,aPTI)。这些方法降低了传统抗生素使用的剂量,并可以降低耐药性细菌出现的频率。但是,仍然存在游离光抗菌剂(光敏剂,Photosensitizer,PS;光热剂,Photothermal Agent,PTA)易团聚、灭活效率低、抗菌时效短以及光热温度过高等问题。基于以上背景与问题,本研究论文主要利用原位生长法、荧光共振能量转移(Fluorescence Resonance Energy Transfer,FRET)策略、协同抗菌效应和长效离子抗菌特性进行研究,在纤维素纤维材料表面修饰一种或多种光抗菌剂,以应对包括细菌在内的病原体对人类的侵害。该研究论文的主要内容和结论如下:(1)首先针对游离PS易团聚的问题,第二章内容选用纯棉织物(Cotton Fabric:CF)作为基材,以内消旋-四(4-羧基苯基)卟吩、水合物氧氯化锆以及苯甲酸为原料,利用原位生长的方法,在棉纤维表面固定了Zr基卟啉MOF材料PCN-224纳米颗粒,成功制备了具有aPDI效应的棉织物(CF@PCN-224)。从SEM、EDS、FT-IR、XRD以及光谱测试结果中可以得出结论,PCN-224纳米颗粒成功在棉纤维表面修饰。抗菌测试结果表明,CF@PCN-224具有广谱抗菌性,但经过两次洗涤后,CF@PCN-224对E.coli的灭活率下降到67.556%。机理研究表明,发挥抗菌作用的活性氧(Reactive Oxygen Speices,ROS)种类是单线态氧(Singlet Oxygen,~1O_2)。另外,CF@PCN-224的细胞毒性较低,可以安全地应用到日常生活中。(2)为提高抗菌效率,第三章内容利用了FRET策略。首先在棉纤维表面引入氨基,然后将石墨烯量子点(Graphene Quantum Dots,GQDs)通过酰胺键接枝到棉纤维表面,最后利用原位生长的方法进一步修饰PCN-224纳米颗粒,成功制备了具有增强aPDI效应的棉织物(CF-GQDs@PCN-224)。从SEM、EDS、FT-IR以及XRD的测试结果中可以得出结论,棉纤维成功氨基化,GQDs接枝成功,PCN-224纳米颗粒修饰成功。抗菌测试结果表明,具有FRET结构的抗菌棉织物对E.coli和S.aureus的灭活作用分别提高了4.38 log unit和4.25 log unit,原因是FRET结构增强了材料的~1O_2产生能力。细胞毒性测试结果证明材料仍然具有良好的生物相容性。(3)为实现高效杀菌和长效抑菌,第四章内容在CF@PCN-224的基础上,进一步原位生长修饰了Ag纳米颗粒(Ag NPs),成功制备了具有aPDI、aPTI和Ag~+释放效应的多种模式协同抗菌棉织物(CF@PCN-224-Ag)。从SEM、EDS、FT-IR以及XRD测试结果中可以得出结论,PCN-224和Ag NPs成功在棉纤维表面修饰。抗菌测试结果表明,相比修饰了单一纳米颗粒(PCN-224或Ag NPs)的样品,CF@PCN-224-Ag表现出更强的抗菌活性,并且Ag~+释放效应实现了长效抑菌的特性。机理研究表明,样品产生~1O_2的能力受Ag含量的影响,随着Ag含量的增加,~1O_2的产生能力呈现先上升后下降的趋势,原因是少量的Ag可以与PCN-224发生局部电场效应,促进产生更多的~1O_2,但是过量的Ag可能会覆盖在PCN-224表面,降低其吸收光的能力。此外,Ag NPs赋予了织物光热和Ag~+释放的特性。光热实验结果表明,在130 s内,样品CF@PCN-224-Ag_7可以达到67.6℃。另外,从ICP-MS的测试结果中可以得出结论,光照时,PCN-224的存在可以促进Ag~+释放,原因是~1O_2的氧化能力促进了Ag NPs转换成Ag~+。(4)为实现多种模式协同抗菌纳米纤维材料,第五章内容选用细菌纤维素(Bacterial Cellulose,BC)纳米纤维膜作为基材,制备了多种模式协同抗菌纤维素纳米纤维膜材料。首先通过原位生长法在Ti_3C_2 MXene表面修饰PCN-224,然后通过真空抽滤法将其固定在BC表面,最后利用磁控溅射法,进一步沉积了Ag,成功制备了具有aPDI、aPTI和Ag~+释放效应的多种模式协同抗菌纤维素纳米纤维膜(Ag-Ti_3C_2@precise medicinePCN-224-BC)。从SEM、TEM、EDS以及XRD等多种表征测试结果中可以得出结论,PCN-224在Ti_3C_2 MXene表面修饰成功,并且成功在BC表面负载,磁控溅射的Ag成功覆盖。抗菌测试结果表明,在aPDI、aPTI和Ag~+释放效应三重作用下,细菌被高效灭活,并且实现了长效抑菌selleck化学作用。机理研究表明,Ti_3C_2 MXene和Ag的引入对~1O_2的生成影响微弱。光热实验结果表明,在300 s内,Ag-Ti_3C_2@PCN-224-BC的表面温度可以达到48.8℃(升高17.6℃)。ICP-MS的测试结果表明,PCN-224产生的~1O_2和Ti_3C_2 MXene产生的热会促进Ag~+释放。细胞毒性测试结果表明,Ag-Ti_3C_2@PCN-224-BC具有较好的生物相容性。(5)针对光热温度过高的问题,第六章内容先后利用原位生长、静电喷涂和手工丝网印刷的方法在棉织物表面修饰了PCN-224、Ti_3C_2 MXene和可逆热变色染料,成功制备了一种刺激响应抗菌棉织物(S-CF@PCN-224x)。从SEM、XRD和EDS的表征测试结果中可以得出结论,三种材料在棉织物表面成功修饰。抗菌测试结果表明,相比修饰单一抗菌材料的样品(PCN-224或Ti_3C_2 MXene),同时修饰PCN-224和Ti_3C_2 MXene的样品表现出更强的抗菌活性。机理研究表明,产生的ROS为~1O_2,并且随着Ti_3C_2 MXene含量的增多,~1O_2的产生能力增强,原因可能是Ti_3C_2 MXene存在类似于GQDs(或黑磷)的光动力效Blebbistatin IC50应,或者是Ti_3C_2 MXene的局部表面等离子体共振效应(Localized Surface Plasmon Resonance,LSPR)。光热实验结果表明,Ti_3C_2 MXene赋予了棉织物光热性能,并且具有良好的光热循环稳定性。样品S-CF@PCN-224_(0.4)在可见光照射182 s后,表面温度可以达到49.4℃。此外,当温度升高到45℃时,织物的颜色发生肉眼可见的变化,可监控光热温度,避免负面影响。
骨形态发生蛋白/Wnt信号通路调控成骨:揭示骨骼形成和重塑的分子机制
背景:成骨细胞是负责骨骼形成和重塑的主要细胞类型,其功能的正常发挥受到多种信号通路的精密调控,其中,骨形态发生蛋白和Wnt信号通路在成骨过程中起着关键作用。目的:综述了骨形态发生蛋白/Wnt信号通路在调控成骨细胞功能中的作用,并分析其在不同生理和病理条件下的变化,以期进一步揭示骨骼形成和重塑的分子机制。方法:以中文检索词“BMP信号通路,Wnt信号通路,成骨”及英文检索词“BMP signaling pathway,Wnt signaling pathway,osteogenesis”在中国知网、万方和PubMed数据库中检索研究原著,检索时限为各数据库建库至2023年6月的相关文献,最终筛选61篇文献进行分析总结。采用文献综述的方法,对骨形态发生蛋白/Wnt信号通路调控成骨作用的研究进行梳理和分析。结果与结论:(1)骨形态发生蛋白和Wnt信号通路在成骨细胞的分化、增殖和成熟过程中发挥重要作用。骨形态发生蛋白信号通路主要通过激活Smad蛋白来调控成骨相关基因的表达,Smad蛋白被激活后进入细胞核,调控与成骨相关的基因表达,与骨形态发生蛋白不同,Wnt信号通路主要依赖于β-catenin的激活来发挥生物学效应。(2)不同生理和病理状态下,骨形态发生蛋白/Wnt信号通路的调控作用会受到多种因素的影响。生长因子及激素及机械应力等会在一定程度上影响骨形态发生蛋白/Wnt信号通路的活性。(3)骨形态发生蛋白breast pathology/Wnt信号通路在调控成骨过程中与其他信号通路相互作用,共同构成复杂的调控网络。(4)中药和天然化合物可以通过调控信号通路来促进骨Z-VAD-FMK供应商骼健康,为中药治疗骨骼疾病提供了新的可能性。(5)未来研究可进一步探讨骨形态发生蛋白/Wnt信号通路与其他信号通路的相互作用以及其在不同生理和病理条件下的变化,解析此复杂网络中的关键节点和调FG-4592核磁控机制,为骨骼相关疾病的治疗提供更精确的靶点,也为揭示骨骼形成和重塑的分子机制提供新的思路。
低剂量摄入不同香型白酒对2型糖尿病小鼠的影响
为探究低剂量摄入不同香型白酒对2型糖尿病(T2DM)小鼠的影响,采用链脲佐菌素注射结合高脂高糖饲料喂养构建T2DM模型小鼠。对T2DM小鼠分别按每日3.17 mL/kg、3.17 bioactive nanofibresmL/kg、3.11 mL/kg进行灌胃52度浓香型白酒、52度清香型白酒、53度酱香型白酒。连续灌胃30 d后,对小鼠糖脂代谢相关指标、肝脏和胰腺组织病理学改变及胰腺组织氧化应激和炎症水平进行测定。结果显示,GNE-140化学结构不同香型白酒可一定程度改善T2DM小鼠糖脂代谢异常,缓解肝脏、胰腺组织损伤;小鼠空腹血糖平均下降了19.79%,胰岛素表达量平均上升了11.93%;小鼠胰腺组织中活性氧、丙二醛、核因子(NF)-κB、肿瘤坏死因子(TNF)α、白介素(IL)1β表达量分别平均下降了15.56%、18.25%、17.72%、14.72%、15.83%,谷胱甘肽含量上升了20.29%;但小鼠T2DM症状依然明显,不同香型白酒只在对T2DM小鼠胰腺组织氧化应激的调节作用上显示出一定的差异。说明低剂量摄入不同香型白酒对小鼠T2DM症状改善作用有限,下调胰MK-2206采购腺组织氧化应激和炎症水平可能是改善作用的主要机制之一。