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目的：探讨再生障碍性贫血(AA)血清血小板生成素(TPO)、白细胞介素-17(IL-17)、γ-干扰素(IFN-γ)、促红细胞生成素(EPO)水平变化及意义。方法：回顾性分析2019年7月～2020年9月在天津市第一中心医院进行治疗的259例AA患者一般临床资料，将AA患者纳入试验组，选取同期健康体检者81例纳入对照组，比较两组一般临床资料，探讨血清IFN-γ、IL-17、EPO、TPO在AA中诊断价值。结果：试验组IFN-γ、IL-17、EPO、TPO均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。极重型患者血清IFN-γ、IL-17、EPO、TPO水平均显著高于非重型、重型患者，重型患者血清IFN-γ、IL-17、EPO、TPO水平高于非重型患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。原发性、继发性两组血清IFN-γ、IL-17、EPO、TPO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后试验组患者血清IFN-γ、IL-17、EPO、TPO水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。血清IFN-γ、IL-17、EPO、TPO在预后评估中均具有一定价值GSK1120212作用(P<0Lorlatinib溶解度.05);Spearman相关性分析发现IFN-γ、IL-17、EPO、TPO均与RORγ1呈正相关(P<0.05)。结论：AA患者血清IFN-γ、IL-17、EPO、TPO水平均显著高于健康者，且指标间还arbovirus infection存在互相影响的情况，可为AA早期诊断及预后评估提供临床依据。

目的:基于葡聚糖凝胶微球(Dextran microspheres,DMs)构建一种具备体内栓塞可视化的~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs。通过建立兔VX2肝移植瘤动物模型,使用DMs、~(131)I-DMs和~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs对实验用兔进行介入栓塞治疗,探讨DMs介入栓塞以及关于~(131)I-DMs和~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs的经动脉放射栓塞(Transcatheter arterial radioembolization,TARE)对兔VX2肝移植瘤的治疗效果评估。方法:光镜下观察DMs的表观形态,测定钢筛筛选的20-70μm的DMs的粒径分布。通过酯化反应在DMs的羟基端引入酪氨酸连接的成纤维蛋白结合肽类似物(Tyr-FAP-2286),得Tyr-FAP-2286-DMs,并通过高效液相色谱法(High performance liquid chromatography,HPLC)测定载药率。DMs和Tyr-FAP-2286-DMs通过Iodogen法进行碘-125(Iodine-125,~(125)I)标记,并对核素累计释放量进行研究。DMs和Tyr-FAP-2286-DMs通过Iodogen法进行碘-131(Iodine-131,~(131)I)标记得~(131)I-DMs和~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs。准备36只成年新西兰大白兔,将兔间变表皮鳞癌(VX2)瘤块移植于肝脏,构建兔VX2肝移植瘤模型,依据氟[~(18)F]脱氧葡萄糖(~(18)Fluorine-fluorodeoxyglucose,~(18)F-FDG)正电子发射计算机断层扫描(Positron emission computed tomography/computed tomography,PET/CT)显像挑选入组模型。兔VX2肝移植瘤模型随机分组,每组2只分别进行DMs介入栓塞以及~(131)I-DMs和~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs的TARE治疗。通过0、10、24 h的单光子发射断层显像/X线计算机体层成像(Single photon emission computed tomography/computed tomography,SPECT/CT)显像评估~(131)I-DMs和~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs栓塞情况以及体内核素~(131)I分布情况。通过~(18)F-FDG PET/CT显像观察各组实验用兔体内~(18)F-FDG摄取情况,以评估肿瘤代谢活跃程度、治疗效果。术后15天取肝脏肿瘤及肿瘤周围组织进行病理研究。结果:DMs表面光整,呈圆形,粒径范围为20-70μm,平均粒径为32.41±9.08μm,适合用于TARE治疗。成功以酯化合成法制备得Tyr-FAP-2286-DMs,Tyr-FAP-2286的包封率可达55.52±7.60%,载药率为0.0278%。通过Iodogen法进行~(131)I标记制得~(131)I-DMs和~(131)I-Ferrostatin-1 IC50Tyr-FAP-2286-DMs。成功构建兔VX2肝移植瘤模型并通过~(18)F-FDG PET/CT显像验证兔VX2肝移植瘤模型。SPECT/CT显示~(131)I-DMs和~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs栓塞在体内稳定性良好,肝内肿瘤部位始终保持高放射性浓聚。术前与术后5天的~(18)F-FDG PET/CT显像结果显示~(131)I-Tyr-FAP-228selleckchem CL 3189526-DMs治疗后最大标准摄取(Maximum standard uptake value,SUV_(max))值变化率最大,为53.62±10.29%。病理结果显示~(131)I-Tyr-FAPpolyester-based biocomposites-2286-DMs治疗后肿瘤细胞出现大面积坏死、纤维化。结论:DMs的粒径大小符合TARE的要求。通过Iodogen法构建的~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs有良好的体内稳定性且通过SPECT/CT显像可以实现微球可视化,获得体内微球分布以评估栓塞效果、预测治疗效果。~(18)F-FDG PET/CT显像和病理检测结果显示,~(131)I-Tyr-FAP-2286-DMs对兔VX2肝移植瘤的治疗效果优于~(131)I-DMs和DMs,有效降低肿瘤活性,对肿瘤细胞有较强的杀伤作用。本研究优化了DMs的载药方式,为功能化TARE提供了可行性选择。

目的 探讨谷胱甘肽硫转移酶P1基因(GSTP1)和切除修复交叉互补基因1(ERCC1)基因多态性与食管癌患者放疗敏感性及预后的关系。方法 选取接受多西他赛单药化疗和同期放疗的更多食管癌患者200例，放疗1个疗程后根据完全缓解、部分缓解、稳定、进展情况将患者分为放疗敏感组(完全缓解、部分缓解)、放疗不敏感组(稳定、进展),进行3 a随访，记录患者生存情况。采集患者外周静treatment medical脉血，提取基因组DNA并进行PCR扩增，分析GSTP1基因G28152A位点和ERCC1基因C118T位点的单核苷酸多态性(SNP)。取适量的患者食管癌组织，组织匀浆后应用酶联免疫吸附法测定髓磷脂碱性蛋白1(MBP-1)、磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)、G1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)、磷脂酶Cwww.selleck.cn/products/VX-765ε1(PLCE1)基因蛋白浓度。结果 GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者放疗后完全缓解、部分缓解的比例明显高于野生型GG的患者，稳定、进展的比例明显低于野生型GG的患者(P<0.01)。ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者放疗后完全缓解、部分缓解的比例明显高于携带杂合型CT和突变型TT的患者(P<0.01)。GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者放疗后生存率升高(P<0.05);ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者放疗后生存率明显升高(P<0.05)。放疗不敏感组凋亡相关基因MBP-1、PTEN表达水平明显降低，增殖相关基因Cyclin D1、PLCE1表达水平明显升高(P<0.05)。GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者MBP-1、PTEN表达水平明显升高，Cyclin D1、PLCE1表达水平明显降低(P<0.01)。ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者MBP-1、PTEN表达水平明显升高，Cyclin D1、PLCE1表达水平明显降低(P<0.05)。结论 GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA、ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者放疗预后较好，可能与上调凋亡相关基因MBP-1、PTEN表达，下调增殖相关基因Cyclin D1、PLCE1表达有关。

肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，是全球范围内最常见和高致死率的癌症之一。目前，根治性肝切除术依然是早期和部分中晚期HCC最有效的治疗手段之一。肝切除围手术期并发症是影响HCC患者长短期预后的关键影响因素，其中肝切除术后肝功能衰竭（PHLF）是肝切除术后常见的并发症之一biosilicate cement。PHLF是肝切除患者围手术期死亡的主要病因，术前及时发现高危PHLF患者是亟待解决的临床实际问题和研究热点。传统肝功能评估方法应用Barasertib体内广泛，能够区分出PHLF高危患者，但其预测准确性相对不高。近些年以来，随着人工智能技术的发展，越来越多的高级算法纳入更全面危险因素的模型被应用于PHLF预测领域。国内外学者通过各类统计学方法构建了新式PHLF相关预测模型，并Nirogacestat价格证实了模型的准确性得到明显提升。经过前期大量文献检索，笔者通过归纳总结PHLF风险预测模型的相关文献，对其研究进展进行综述，以方便临床医生和研究者更全面地了解各类型的PHLF预测模型。

目的：探讨补脾强力复方对亚甲减并实验性自身免疫性重症肌无力（ExperimentalAutoimmuneMyastheniaGravis，EAMG）大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺（Hypothalamic-pituitary-thyroid-thymus，HPTT）轴功能的修复作用，为补脾强力复方从神经-内分泌-免疫角度治疗重症肌无力及其共病寻找理论依据。MLN4924小鼠方法：动物实验通过甲巯咪唑灌胃45天及含鼠源性AchR- sα亚基 97-116 肽段序列（R97-116）免疫乳剂皮下注射建立合并亚甲减的EAMG大鼠模型，随机分为模型组寻找更多（Model group，M组）、泼尼松组（Prednisone group，P组）、补脾强力复方低剂量组（Low dose of Bupiqiangli decoction group，LBD组）、补脾强力复方中剂量组（Middle dose of Bupiqiangli decoction group，MBD组）、补脾强力复方高剂量组（High dose of Bupiqiangli decoction group，HBD组），加上正常大鼠作为对照组（Control group，C组）各8只。各组大鼠给予相应药物28天同时进行行为学观察后分别处死，取血通过ELISA法检测大鼠血清AchR-Ab、TSH、TRH、T3、T4含量及TNF-α、TGF-β、IL-4、IL-17相关细胞因子含量。结果：建模后各组大鼠体质量相对C组明显下降（P＜0.01），给药后取材前，M组大鼠较各治疗组体质量明显降低（P＜0.01）；与LBD组相比，HBD组、P组大鼠体质量升高具有明显统计学意义（P＜0.01）。治疗后M组大鼠Lennon评分趋势进一步升高，LBD组、MBD组较给药前症状变化不明显，HBD组与P组Lennon评分降低。与M组相比，LBD组、MBD组、HBD组、P组大鼠血清AchR-Ab、TSH、TRH、TNF-α、IL-4、IL-17均下降，TGF-β均升高（P＜0.05），其中均以HBD组、P组变化更为明显（P＜0.01）。然而T3、T4、fT4变germline epigenetic defects化不明显。结论：补脾强力复方各组能一定程度上改善合并亚甲减的EAMG大鼠行为学异常，包括体质量和Lennon等级，其中高剂量组能够明显改善大鼠临床症状。同时补脾强力复方能够修复损伤的HPTT轴，调节该轴各个靶器官释放的激素水平，使其向正常机体的分泌水平靠近。

分别从青稞麸皮和胚乳中制备2种常见的谷物多糖青稞阿拉伯木聚糖（highland barley arabinoxylan,HBAX）和青稞β-葡聚糖（highlanstandard cleaning and disinfectiond barley β-glucan,HBBG），通过酶促动力学和荧光猝灭分析研究了2种青稞多糖对胰α-淀粉酶的抑制作用、抑制方式、抑制类型更多及其与酶的相互作用关系。结果表明，HBAX和HBBG对胰α-淀粉酶均有一定的抑制作用，但HBAX的抑制作用显著强于HBBG；二者对胰α-淀粉酶的抑制方式均为可逆性抑制，但其抑制类型更多不同，HBAX为竞争性和非竞争性的混合型抑制，表明其不仅能与酶活性位点结合，还能形成酶-淀粉-抑制剂复合物阻碍酶促反应，而HBBG为反竞争性和非竞争性的混合型抑制，说明HBBG只能与酶的非活性位点结合形成酶-淀粉-抑制剂复合物。荧光猝灭结果证实HBAX和HBBG均能与胰α-淀粉酶发生相互作用，并通过静态猝灭其内源荧光，但HBAX与酶的亲和力显著高于HBBG，且HBAX能影响胰α-淀粉酶的内部疏水环境极性，从而影响其微观结构。综上，HBAX和HBBG对胰α-淀粉酶的抑制作用差异可能与其抑制类型和相互作用亲和力不同有关。本研究将为青稞多糖在淀粉消化调控和低血糖生成指数食物中的应用提供一定的理论依据。

目的:探讨硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)、可溶性生长刺激表达基因2(sSTofacitinib分子量T2)水平对急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者发生心力衰竭的诊断价值。方法:选择2022年8月至2023年1月在我院心血管内科住院的60例NSTEMI患者作为研究对象,其中39例为发生心衰患者组,21例为未发生心衰患者组,检测患者血清HSPG、sST2水平;采用多因素Logistic回归分析法分析心衰发生的影响因素;采用受试者工作特征曲线(ROC)评价血清HSPG、sST2水平对NSTEMI患者发生心衰的诊断价值。结果:心衰组患者HSPG、sST2水平均显著高于无心衰组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示HSPG、smilk-derived bioactive peptide ST2水平升高均是NSTEMI患者发生心衰的独立危险因素。ROC结果显示,血清HSPG水平诊断NSTEMI后心衰的AUC为0.734,对应的敏感度为75.93%,特异度为63.83%;血清sST2水平诊断NSTEMI后心衰的AUC为0.815,对应的敏感度为62.96%,特异度为88.30%;血清HSPG、sST2水平联合诊断NSTEMMS-275供应商I后心衰的AUC为0.956,敏感度为92.59%,特异度为96.81%。联合检测诊断价值优于各项单独检测。结论:NSTEMI后心衰的患者血清HSPG、sST2水平显著升高,是心衰发生的独立危险因素,且联合检测有助于诊断心衰。

目的 分析前列腺癌Wnt5a与血管生成拟态（VM）的相关性，并评估其与肿瘤干细胞特性和上皮间质转化的关系。方法 免疫组织化学法检测50例前列腺癌和50例前列腺增生组织中Wnt5a的表达及前列腺癌组织中CD133、Vimentin和E-cadherin的表达；CD34/PAS双染检测VM的形成。分析组间Wnt5a的表达差异、Wnt5a和VM的临床意义、Wnt5a与VM的相关性确认细节及Wnt5a和VM与CDMedial approach133、Vimentin、E-cadherin的相关性。结果 Wnt5a在前列腺癌组织中的表达明显高于前列腺增生组织（P<0.05）,Wnt5a的表达与VM正相关（P<0.05）,Wnt5a及VMselleckchem的表达与CD133及Vimentin的表达正相关（P<0.05）。Wnt5a及VM的表达与前列腺癌Gleason评分、输精管侵犯及淋巴转移均正相关（P<0.05）,V M与前列腺癌T分期呈正相关（P<0.05）。结论 Wnt5a在前列腺癌高表达，并与VM呈正相关，Wnt5a及VM与肿瘤干细胞特性和上皮向间充质转化的标志蛋白的表达具有相关性。

目的 探究平均血小板体积(mean platelet volume, MPV)大小与颅内动脉瘤栓塞术后复发的关系。方法 回顾性地收集并分析了2016年1月—2021年1月接受动脉瘤介入治疗的3selleck Naporafenib88例患者共424个颅内动脉瘤的临床资料。所有患者初次发病入院时检测MPV数值。根据随访期间有无复发将动脉瘤分成两组，使用单因素分析和多因素Logistic回归分析来探究MPV与动脉瘤栓塞术后复发的关系。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线来评估MPV对于动脉瘤复发的预测能力。结果 有79例(18.6%)动脉瘤出现了复发。根据有无复发将所有的动脉瘤分成两组。单因素分析表明，两组间年龄、破裂动脉瘤mixture toxicology比例、术前改良Fisher分级、栓塞方式、栓塞即刻Raymond-Roy分级和入院MPV大小差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明，即刻栓塞结果(OR=4.464,95%CI:2.242～8.890,P<0.001)和入院MPV数值(OR=0.238,95%CI:0.162～selleck HPLC0.350,P<0.001)是动脉瘤复发的独立预测因子。ROC曲线分析表明，MPV预测动脉瘤复发的曲线下面积为0.828(95%CI:0.789～0.863,P<0.001)。MPV预测动脉瘤复发的最佳截断值为9.9 fL。MPV≤9.9 fL对于预测动脉瘤复发具有78.5%的灵敏度和80.0%的特异度。结论 MPV水平对颅内动脉瘤介入栓塞后复发具有预测潜力，入院MPV越低的患者，其复发可能性越大。

甘蓝型油菜(Brassica napus)是全球重要油料作物之一。长江流域是我国油菜的主产区,目前晚稻茬口矛盾问题突出,亟须选育早熟高产品种应用于迟播油菜生产。同时,一直以来在油菜中适时开花和理想分枝是两个重要遗传改良目标。SPL (SQUAMOSA promoter-binding protein-like)是一类植物特有的转录因子,已有研究表明SPL基因家族成员参与植物生长发育寻找更多的各个阶段,如调节植株形态建成、营养生长向生殖生长的转变、次生代谢、激素信号传递、光信号感知和非生物胁迫响应。同时,在拟南芥和水稻中已报道了部分SPL转录因子影响分枝和产量,而在油菜中有关其研究较少。本研究中,我们以甘蓝型油菜SPL基因家族全部成员作为CRISPR/Cas9系统的靶基因,利用多载体混合文库转化体系结合高通量测序技术,建立了一套甘蓝型油菜突变体创制和筛选方法和技术流程。结果显示,通过CRISPR混合文库高通量测序技术共获得258株甘蓝型油菜转基因阳性植株,其单载体插入的编辑效率为50.31%,多载体插入的编辑效率为36.63%(n=2-7),并鉴定到早花和多分枝数的甘蓝型油菜突变体。在SPL突变体库中分离IACS-010759纯度了BnaA06.SPL4的单突变体和BnaA06.SPL14,BnaC05.SPL14的双突变体并进行田间表型考察。研究发现,较野生型品种bnaspl4~(CR)和bnaspl14~(CR)突变体的开花期提前4-6天,而bnaspl14~(CR)突变体的一次有效分枝数增加7-9个。结果表明BnaSPL4和BnaSPL14可能参与开花调控,BnaSPL14可能参与分枝调控。另一方面,bnaspl4~(CR)spl14~(CR)三突变体较野生型品种表现出开花期提前5-7天,一次分枝增加7-10个,并且产量显著提高50.8%-60.9%。RNAseq分析结果发现,差异表达基因GO富集结果表明,在bnaspl4~(CR)和bnaspl4~(CR)spl14~(CR)突变体中,昼夜节律、开花及光周期相关途径基因被显著富集,而与芽的形成和发育相关的差异基因在bnaspl14~(CR)和bnaspl4~(CR)spl14~(CR)突变体中被显著富集。采用q RT-PCR和Dual-Luc实验验证,结果表明BnaSPL4能够抑制SOC1 (SUPPRESSOR OF OVEREXPRESSION OF CO 1)和PRR7 (PSEUDO-RESPONSE REGULATOR 7)的表达,而BnaSPL14能够抑制MAX1 (MORE AXILLARY GROWTH1)的表达。因此,BnaSPL4是调节开花和昼夜节律的转录抑制因子,而BnaSPL14是调节分枝相关基因的转录抑制因子。综上所述,本研究为油菜的功能基因组研bio-active surface究和遗传改良提供了宝贵的种质资源和策略。