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目的:重点观察肾病综合征患者发生急性肾损伤的情况，并分析可能导致患者发生急性肾损伤的因素，以期指导临床干预对策的制定，旨在减少急性肾损伤发生风险。方法:纳入我院2020年1月至2022年1月期间收治的120例肾病综合征患者为研究对象，依据患者有无发生急性肾损伤分为发生in vivo infection组与未发生组，对比两组基线资料，分析可能导致患者发生急性肾损伤的因素。结果:入组120例肾病综合征患者中，发生急性肾损伤患者32例，其中1级15例，2级12例，3级5例；未发生急性肾损伤患者88例；与未发生组相比，发生组年龄(≥60岁)、使用低分子右旋糖酐(是)、合并感染(是)、利尿剂不合理使用(是)、使用糖皮质激素(是)、肌酐(≥353.6umoL/L)、尿素氮(≥8.0mmoL/L)占比均较高，血清NGAL、IL-18、中性粒细胞计数均呈高表达(P<0.05);组间其他资料比较(P>0.05);经二项logistic回归分析结果显示，年龄(≥60岁)、使用低分子右旋糖酐(是)、合并感染(是)、利尿剂不合理使用(是)、使用确认细节糖皮质激素(是)、肌酐(≥353.6umoL/L)、尿素氮(≥8.0mmoL/L)占比均较高，血清NGAL、IL-18、中性粒细胞计数高表达均是导致肾病综合征患者发生急性肾损伤的影响因素(OR>GW4869供应商1,P<0.05)。结论:年龄、使用低分子右旋糖酐、合并感染、利尿剂不合理使用、使用糖皮质激素、肌酐、尿素氮、血清NGAL、IL-18、中性粒细胞计数均是导致肾病综合征患者急性肾损伤发生风险增加的重要因素。

目的：基于缺氧诱导因子1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路探讨黄连解毒汤（Huanglian Jiedutang，HLJDT）对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆的影响。方法：40只5月龄APP/PS1小鼠，分为模型组、多奈哌齐组（0.0Naporafenib IC5001 g·kg~(-1)·d~(-1)）、黄连解毒汤低、中、高剂量（1.5、3、6 g·kg~(-1)·d~(-1)），C57BL/6小鼠8只为正常组。连续给药45 d，进行Morris 水迷宫实验，测定脏器指数，透射电镜观察小鼠脑血管内皮细胞形态结构，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马区淀粉样前体蛋白（APP）、HIF-1α、VEGF、血管内皮生长因子A（VEGFA）及脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白表达，实时荧光定量PCR对APP、HIF-1α和VEGF基因的表达进行检测。结果：与正常组比较，模型组小鼠潜伏期明显延长（P＜0.05），目标平台周围路程及severe acute respiratory infection时间明显缩短（P＜0.05），脑和脾脏的脏器指数明显降低（P＜0.05），血管内皮细胞核固缩，胞质不丰富，海马区APP、HIF-1α、VEGF及VEGFA蛋白表达增加（P＜0.05），BDNF蛋白表达降低（P＜0.05），APP、HIF-1α及VEGF基因表达增加（P＜0.05）。与模型组比较，HLJDT高剂量组潜伏期明显缩短（P＜0.05），目标平台周围路程及时间延长（P＜0.05），脑和脾脏的脏器指数明显升高（P＜0.05），血管内皮细胞细胞器结构较清晰，海马区APP、HIF-1α、VEGF及VEGFA蛋白表达降低（P＜0.05），BDNF蛋白表达增加（P＜0.05），APP、HIF-1α及VEGF基因表达降低（P＜0.05）。结论：黄连解毒汤可通过降低HIF-1α和VEGF表达来提高小鼠学习Alisertib记忆能力，从而发挥对神经的保护作用。

目的 采用网络药理学与分子对接技术探讨脊髓伤方治疗脊髓损伤(SCI)的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)与中国知网(CNKI)数据库筛选脊髓伤方的活性成分及其作用靶点，运用人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和治疗靶标数据库(TTD)等数据库挖掘SCI的疾病相关靶点；最终获取中药复方活性成分作用靶点与疾病相关靶点的交集靶点。运用Cytoscape 3.7.2软件与STRING数据库分别构建“活性成分-潜在作用靶点”和蛋白互作网络(PPI)，筛选出潜在核心靶点；运用R软件和Metascape平台分别用于分析基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径的富集；对潜在靶点进行GO和KEGG富集分析。利用AutoDock Tools 1.5.6软件对关键化合物与核心靶点进行分子对接验证。结果 共筛选获取138个活性成分及111个潜在作用靶点；获取到槲皮素、木犀草素、山柰酚、汉黄芩素、β-胡萝卜素等核心活性成分，白蛋白(ALB)Autoimmune retinopathy、白介素6 (IL获悉更多-6)、丝氨酸/苏氨酸激酶1 (AKT1)、管内皮生长因子NSC125066A (VEGFA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)、表皮生长因子受体(EGFR)、表皮生长因子(EGF)、转录因子AP-1 (JUN)、白介素1B (IL1B)、转录3的信号换能器和激活子(STAT3)等核心靶点；共筛选获取179条信号通路，关键通路包括糖尿病并发症中晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B (PI3K-AKT)信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、松弛素(RLX)信号通路、甲状腺激素(TH)信号通路、叉头盒O (FoxO)信号通路、阿佩林(AP)信号通路等。分子对接结果的最小结合能均<-5.0 k J/mol，提示对接较良好。结论 脊髓伤方可能是通过槲皮素、木犀草素、山柰酚、汉黄芩素、β-胡萝卜素等关键活性成分，调控ALB、IL-6、AKT1、VEGFA、CASP3等潜在核心靶点，调控AGE-RAGE、PI3K-AKT、HIF-1、RLX、TH、FoxO、AP等信号通路，进而发挥治疗SCI的作用。

研究背景感染性骨缺损是指伴有感染或在骨感染治疗过程中产生的骨质缺损,治疗过程繁琐而复杂:既要控制骨感染又要修复骨缺损,对于自体骨同种异体骨移植存在的不足及抗生素使用后产生的耐药问题,研究新型抗菌骨组织工程学材料成为针对感染性骨缺损治疗目前临床及基础研究的热点。研究目的主要构建具有抗菌性能和骨诱导活性的(CSH/β-TCP/BBR)颗粒材料,并系统性的评估其生物安全性,为感染性骨缺损的治疗提供新的方法bioelectric signaling,并为临床前应用提供科学依据。研究方法第一部分制备黄连素溶液,通过琼脂打孔法测定抑菌圈直径判断黄连素对金黄色葡萄球菌的抗菌效果;通过微量肉汤稀释Dolutegravir研究购买法对黄连素溶液对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度、最低抗菌浓度进行测定;第二部分将CSH/β-TCP/BBR颗粒与大鼠骨髓间充质干细胞(Bone marrow stromal cells,BMSCs)进行共培养,用CCK-8法检验其对大鼠BMSCs活力的影响,检测对大鼠BMSCs中ALP活性的影响。第三部分建立SD大鼠感染性骨缺损模型(24只,分4组,每组6只)植入不同黄连素浓度的 CSH/β-TCP/BBR 颗粒(0、500 μg/mL、750 μg/mL、1000μg/mL),对大鼠术后体温、体重、术口愈合情况、术后3周、6周血常规、髓腔冲洗液细菌培养结果以及Micro-CT检测结果,综合评估材料对感染性骨缺损的修复情况。研究结果1、黄连素对金黄色葡萄球菌具有良好的抑菌活性,浓度为20mg/mL 100μL的黄连素溶液的抑菌圈范围为35.40±1.67mm,黄连素溶液对金黄色葡萄球菌的MBC、MIC 值为 62.5-125 μ g/mL;2、梯度浓度的CSH/β-TCP/BBR颗粒对大鼠BMSCs的生长增殖有影响,液相黄连素浓度高于750 μ g/mL的CSH/β-TCP/BBR颗粒具有细胞毒性,液相黄连素浓度500-700 μg/mL之间的CSH/β-TCP/BBR颗粒具有促进细胞的增殖的作用且成骨标志物ALP的表达量同时高于对照组;3、术后3周、6周大鼠血常规结果四组之间无明显差异,Micro-CT、病理学结果显示实验组较空白对照组骨缺损范围减小,内植入物存在;中、低浓度组可见骨缺损范围减小,有新生骨小梁生成,中浓度组较明显;术后6周,骨髓腔冲洗液进行细菌培养,实验组三组抑菌率达到100%,与空白对照组具有显著差异。主selleck BLZ945要结论本研究采用将硫酸钙、磷酸钙固相粉剂、与中药单体黄连素溶液液相直接结合的方法,制成载中药黄连素的硫酸钙/磷酸钙颗粒(CSH/β-TCP/BBR颗粒),通过体外实验对其抗菌活性、生物安全性及骨诱导性进行检测与评价,结合大鼠体内实验研究结果,发现低中浓度组(液相黄连素浓度750 μ g/mL)颗粒具有良好的抗菌性及骨诱导活性,同时该浓度颗粒未发现明显的细胞毒性,为载中药单体的可降解生物材料在临床的应用提供理论基础。

目的 观察血管内皮生长因子(VEGF)/蛋白激酶B(Akt)信号通路在骨折大鼠愈合中的作用机制及对炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响。方法 选取健康清洁级SD雄性大鼠30只，按随机原则分为假手术组、模型组与对照组，每组10只。其中假手术组行假手术，模型组与对照PR-171说明书组建立大鼠股骨骨折模型，对照组通过尾静脉注射经慢病毒转染高表达VEGF的骨髓间充质干细胞处理。4 w后通过四点断裂实验分析愈合后股骨的力学参数，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中成骨标记物骨源性碱性磷酸酶(BALP)、IL-6与TNF-α水平，通过苏木素-伊红(HE)染色观察股骨标本病理学变化，通过RT-聚合酶链反应(PCR)检测VEGF与p-Akt水平，通过Western印迹检测骨痂组织中p-Akt、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、IL-6、TNF-α蛋白水平。结果 对照组骨折部位承受的最MK-2206说明书大力及韧性均显著高于模型组(P<0.05)。对照组外周血中BALP水平显著高于模型组，IL-6与TNF-α水平显著低于模型组(P<0.05)。与模型组相比，对照组骨折部位能观察到广泛的新骨生成，且骨组织中VEGF、p-Akt mRNA水平明显升高(P<0.05)。与模型组相比，对照组骨痂组Biofuel production织中eNOS与p-Akt蛋白表达显著上调，IL-6与TNF-α蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论 激活VEGF/Akt信号通路能促进骨折大鼠的愈合，且能够抑制炎症反应。

目的 探讨γ-氨基丁酸（GABA）信号通路对脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）内质网（ER）应Bafilomycin A1半抑制浓度激和线粒体自噬的影响。方法 SD大鼠随机分为CON组、Model组、GABA信号通路激活剂巴氯芬组（巴氯芬组）、GABA信号通路抑制剂荷包牡丹碱（BIC）组（BIC组），每组6只。巴氯芬组腹腔注射5 mg/kg的巴氯芬，BIC组腹腔注射1 mg/kg BIC，每天1次，连续处理2周。CON组、Model组腹腔注射等量生理盐水。酶联免疫吸附试验检测血清中超氧化https://www.selleck.cn/products/plx5622.html物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平及支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞色素C(Cyt.C)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）水平；透射电子显微镜（TEM）观察肺组织细胞超微形态；HE染色观察肺组织病理形态；TUNEL染色观察肺组织细胞凋亡；Western blot检测肺组织GABAAR、GRP78、CHOP蛋白表达。结果 与Model组相比，巴氯芬组肺肿胀、充血、炎性细胞浸润现象改善，肺损伤评分、MDA含量、凋亡指数、Cyt.Cchaperone-mediated autophagy和NADPH水平、GRP78、CHOP蛋白水平降低（P<0.05），吞噬线粒体的自噬性空泡数量、SOD含量、GABAAR蛋白水平增加（P<0.05），而BIC组以上指标结果与巴氯芬组趋势相反。结论 活化GABA信号通路可改善脓毒症大鼠ALI。

目的:探讨铁死亡脂质过氧化损伤在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)细胞模型中的作用机制,并研究Lon蛋白酶1(Lon Protease 1,LONP1)抑制脂质过氧化缓解多巴胺(Dopamine,DA)能神经细胞铁死亡的可能机制。方法:(1)利用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞建立PD细胞模型,使用铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1,Fer-1)进行干预并检测脂质过氧化的改善情况。通过倒置显微镜观察细胞形态,CCK-8法测定细胞存活率;铁、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和还原型谷胱Percutaneous liver biopsy甘肽(Glutathione,GSH)试剂盒检测亚铁离子、脂质过氧化产物MDA和GSH水平;RT-q PCR检测Keap1、Nrf2、GPX4的m RNA表达水平;Western blot检测Keap1、Nrf2、GPX4的蛋白表达水平。(2)利用质粒转染技术过表达Homo LONP1基因干预PD细胞模型。ELISA实验检测LONP1表达水平;试剂盒检测亚铁离子、脂质过氧化产物MDA和GSH水平;RT-q PCR检测LONP1、Keap1、Nrf2和GPX4的m RNA表达水平;Western blot检测LONP1、Keap1、Nrf2和GPX4的蛋白表达水平。结果:(1)○1 SH-SY5Y细胞暴露在80μM的6-OHDA中24小时后,多数细胞胞体变圆、突触结构减少甚至消失;○2较正常对照组相比,PD模型组亚铁离子和MDA水平上升,GSH水平下降(P<0.01);○3较正常对照组相比,PD模型组Keap1 m RNA水平上升,Nrf2和GPX4 m RNA水平下降(P<0.05),Western blot结果提示蛋白表达水平与上述结果一致;○4较PD模型组相比,使用Fer-1后DA能神经元细胞存活率升高至89.50±3.27%,亚铁离子和MDA水平下降伴GSH水平上升(P<0.05);Keap1 m更多 RNA水平下降,Nrf2和GPX4 m RNA水平上升(P<0.05),蛋白表达水平与上述结果一致。(2)○1较PD模型组相比,LONP1过表达+PD模型组亚铁离子和MDA获悉更多水平下降,GSH水平上升(P<0.05);○2较PD模型组相比,LONP1过表达+PD模型组Keap1 m RNA水平下降,Nrf2和GPX4 m RNA水平上升(P<0.05),蛋白表达水平与上述结果一致。结论:在6-OHDA诱导SH-SY5Y细胞基础上,铁死亡脂质过氧化参与了PD细胞模型的损伤过程且Fer-1能够降低脂质过氧化水平减轻细胞损伤;LONP1可以通过减轻脂质过氧化抑制DA神经元铁死亡改善细胞损伤。

背景：骨骼依赖血管与骨细胞之间的密切连接来维持完整性，骨骼处在生理低氧环境中，因此在低氧环境下研究血管生成与骨生成具有重要PEG300临床试验意义。目的：探究在低氧环境下温肾通络止痛方对H型骨微血管内皮细胞/骨髓间充质干细胞共培养体系的影响及相关机制。方法：运用酶消化法及流式分选技术，分选小鼠H型血管特异型骨微血管内皮细胞；应用骨髓贴壁法分离获取小鼠骨髓间充质干细胞；采用Transwell小室以及缺氧培养工作站建立两种duck hepatitis A virus细胞低氧共培养体系，使用50,100μg/mL质量浓度温肾通络止痛方冻干粉进行干预；通过划痕迁移实验与管形成实验评估共培养体系内H型骨微血管内皮细胞的成血管功能；通过碱性磷酸酶染色与茜素红染色评估共培养体系内骨髓间充质干细胞的成骨分化能力；使用Western Blotting与q-PCR检测共培养体系内H型骨微血管内皮细胞中PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白表达及mRNA表达。结果与结论：(1)与常氧组相比，低氧组H型骨微血管内皮细胞划痕迁移率及新生血管长度均显著升高(P <0.05)，骨髓间充质干细胞成骨分化能力增强(P <0.05);PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白、mRNA表达升高(P <0.05);(2)与低氧组相比，经不同质量浓度温肾通络止痛方干预后H型骨微血管内皮细胞划痕迁移率及新生血管长度进一步提高(P <0.05)，骨髓间充质干细胞成骨分化能力更强(P <0.05),PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白、mRNA表达也进一步升高(P <0.05)。结果表明：低氧条件下H型血管生成及骨生成可能与PDGF/PI3K/AKT信号轴有关，而温肾通络止痛方可能通过激活PDGF/PI3K/AKT信号轴促进“H型血管生成-骨生成”作用从而购买VP-16防治骨质疏松症。

目的 通过网络药理学和分子对接技术探讨土茯苓防治炎症性肠病（IBD）的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库获得土茯苓的活性成分；在TTD、OMIM、Gene Cards数据库中去重、合并多平台的IBD靶点信息；获得活性成分和疾病靶点的交集并构建蛋白互作网络图（PPI）、“药物–成分–靶点Pevonedistat抑制剂–疾病”互作网络图；利用Metascape数据库SCH727965采购对交集靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析，获得相关生物学过程信息及疾病作用通路；利用CytoscapT‐cell immunitye获得核心靶点并使用Auto Dock Tools 1.5.7对其进行分子对接。结果 共获得15个活性成分、190个药效成分靶点、2 171个疾病靶点，整理得到137个交集靶点，通过界值筛选得到28个核心靶点，其中5个为关键核心靶点，主要涉及P53核内磷酸化蛋白（TP53）、白细胞介素-6(IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)等，并推测磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)信号通路是主要作用通路。分子对接结果显示关键核心靶点与土茯苓相关活性成分具有关键的结合活性。结论 通过网络药理学初步揭示了土茯苓在防治炎症性肠病方面的药效成分、靶点及通路，为土茯苓应用于临床治疗IBD提供理论基础。

长吻鮠(Leiocassis longirostris)是淡水特色经济鱼类， 其雄性生长速度快于雌性， 培育全雄苗种可显著提高养殖效益。为加快长吻鮠全雄苗种培育进程， 需深入了解长吻鮠性别分化及性腺发育的调控机制。本研究通过Illumina高通量测序平台对长吻鮠卵巢和精巢进行转录组测序分析。结果显示， 共有108BioMark HD microfluidic system72个雌雄差异表达基因， 其中上调基因9375个， 下调基因1497个。通过功能注释， 筛选出71个与性别相关的重要候选基因， 包括50个精巢高表达基因(dmGW-572016临床试验rt1、cyp17a1、samd7、wnt6、wt1等)和21个卵巢高表达基因(foxl2、gdf9、zp3、zp1、figla、bmp15等)。KEGG通路富集分析发现， 差异表达基因显著富集到16条与性别决定与分化及性腺发育相关的信号selleck化学通路， 包括Wnt信号通路、TGF-β信号通路、MAPK信号通路、卵巢类固醇通路、GnRH信号通路等。本研究筛选出与长吻鮠性别决定和分化相关差异表达基因， 揭示参与其雌雄个体性腺发育的信号通路， 为今后长吻鮠性别决定和分化机制的研究积累重要数据， 从而为其全雄苗种的培育提供理论支撑。