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目的 葫芦素B(CuB)是一种具有特殊苦味和细胞毒性的四环三萜分子，具有广泛的生物活性。本研究探索CuB在非小细胞肺癌（NSCLC）中诱导铁死亡的可能。方法 数据库综合分析结果揭示CuB介导的NSCLC铁死亡的潜在可能。通过蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络预测CuB诱导NSCLC的枢纽靶点。利用分子对接、分子动力学检测CuB与枢纽靶点的结合效应。最后，通过体外实验包括脂质过氧化、活性氧、亚铁离子水平、线粒体膜电位测定和药物毒性分析、蛋Clinical toxicology白印迹、免疫荧光、热Tofacitinib体内迁移等技术探究CuB诱导NSCLC铁Y-27632体外死亡的潜在机制。结果 网络药理学分析显示，CuB在NSCLC中介导26个铁死亡基因的改变，预测STAT3是其中最重要的靶点之一。使用KRAS-G12C突变的H358细胞进行体外实验验证。结果表明，CuB通过靶向STAT3诱导H358细胞铁死亡。结论本研究首次阐明了CuB在NSCLC中诱导铁死亡的潜力。CuB通过靶向STAT3诱导H358细胞铁死亡，为从天然产物中提取有效成分开发新的靶向铁死亡的肺癌治疗药物提供新的线索。

目的:探讨血清铁蛋白(serum ferritin,SF)与急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是否存在某种关系,为血清铁蛋白水平在临床中应用提供一定的依据。方法:检索中国知网、万方数据库和Pub Med等,每个数据库检索内容均为2013年02月至2023年02月之间收录的关于血清铁蛋白与急性心肌梗死关系研究的相关文献,由两名专业研究人员进行文献的筛选和数据的提取,采用Rev Man5.3中的标准化均数差(Standardized mean difference,SMD)进行汇总分析,用I~2检验进行研究间异质性分析,通过亚组分析、敏感性分析寻找异质性来源,最后通过漏斗图发表偏倚检验判断是否存在发表偏倚的风险。结果:最终纳入7篇文献,急性心肌梗死组554例,对照组578例。对7篇文献进行质量评价,结果较好。将纳入文献分为Wadhwa A、Lqbal、Shipra、冯逸平、钟祥旭、Ramesh、刘小锦七个组www.selleck.cn/products/iacs-010759-iacs-10759,其血Eus-guided biopsy清铁蛋白水平分别为:急性心肌梗死组(279.33±46.69、158.70±136.70、268.43±30.17、237.60±45.70、250.30±75.30、264.20±40.60、317.80±174.59ug/l);对照组(245.15±56.94、87.10±74.70、110.96±56.59、171.50±48.40、197.30±113.70、225.51±45.35、202.00±107.70ug/l),由纳入文献基本特征可见,血清铁蛋白水平在急性心肌梗死组中均明显高于对照组。由于急性心肌梗死组和对照组使用不同的单位测量量表,故采用SMD进行的研究平均值的汇总分析。统计分析采用Rev Man5.3软件进行合并分析。首先进行异质性检验,结果为:平均标准化均数差为1.16(95%CI,0.66-1.67);异质性检验结果(Heterogeneity):Chi~2=84.92,P=0.00001<0.05,I~2=93%>50%(选用随机效应模型),故存在异质性;效应检验结果(Test selleckchem PLX-4720for overall effect):P<0.00001,故有统计学意义。其次进行亚组分析,最终得出年龄及地区均可作为异质性来源。再进行敏感性分析,逐一将某项研究排除在外,将剩余研究进行meta分析,其SMD及95%CI未见明显变化,则表明研究结果相对稳定。最后进行发表偏倚检验,漏斗图提示存在发表偏倚的风险,通过逐一剔除得出Shipra组引起发表偏倚,仔细阅读文献发现该文主要未考虑AMI严重程度所致,其余各项研究分布大致正常。结论:Meta分析结果表明,急性心肌梗死患者的血清铁蛋白水平高于对照组,血清铁蛋白水平越高,发生急性心肌梗死的可能性越大,其临床应用价值需要再进行大样本研究来证实。

小籽虉草(PMC3halaris minor)为近年来入侵云南冬季作物田恶性杂草。土壤种子库的密度决定杂草的危害水平,而土壤种子持久性决定了种子库的密度,种子寿命可用来表征种子持久性。土壤种子的寿命受到土壤环境条件的影响。通过土壤环境调控种子寿命进而控制土壤种子库不需要使用化学药剂,是一种生态环保杂草防治的措施。温湿度是最重要的土壤环境因子,随着农VP-16业技术的进步,在一定条件下温湿度成为可控的环境因素。本研究模拟夏季土壤温湿度变化,通过土壤贮藏试验,砂培试验、TTC试验探究小籽虉草种子在土壤环境的温湿度的持久性,采用酶活力、代谢组与转录组的技术对小籽虉草种子休眠解除的分子机制进行了系统分析,明确土壤温湿度控制土壤种子持久性条件和机制,为探究小籽虉草的精准生态防控提供理论依据。本试验主要研究结果如下:(1)扫描电子显微镜观察小籽虉草种子在休眠解除过程中的形态变化,发现在其休眠解除过程中,种皮的透性逐渐增强。(2)通过土壤贮藏试验,砂培萌发试验,TTC检测试验发现在25℃、30℃、室外温度的土壤湿度为20%、80%的贮藏条件下,小籽虉草种子休眠程度随着贮藏时间的延长而逐渐降低。在土壤湿度为80%的条件下小籽虉草种子贮藏40 d时开始萌发,25℃、80%土壤湿度贮藏,100 d时完全解除休眠。因此25℃、8probiotic persistence0%土壤湿度是诱导小籽虉草种子休眠解除的最佳贮藏条件。(3)通过检测贮藏过程中小籽虉草种子酶活性发现,在土壤湿度为80%条件下,种子的抗氧化物酶活力、淀粉酶活力与贮藏时间成正比,其中酶活力在25℃土壤湿度为80%的贮藏环境中相对较高;在土壤湿度为20%条件下的酶活力在40 d时较低,到80 d时才增加;20%土壤湿度的酶活力显著高于80%土壤湿度。(4)代谢组学检测发现,在土壤湿度为80%环境下,差异代谢物分别富集在黄酮类生物合成、谷胱甘肽代谢、次生代谢物的生物合成中,其中筛选到的差异代谢物有槲皮素、柳胺酚、茉莉酮等。在土壤湿度为20%环境下,差异代谢物分别显著富集在类黄酮生物合成通路、植物激素信号转导、淀粉和蔗糖的代谢途径中,其中筛选鉴定到的差异代谢物有丹酚酸A、原花青素B2、6-甲基黄酮、甾醇等。(5)通过转录组学研究发现,在土壤湿度为20%的环境中,小籽虉草的差异基因主要富集在次生代谢物的生物合成、代谢途径、半乳糖代谢中。葡萄糖-6-磷酸异构酶(GPI)在淀粉与蔗糖代谢过程中显著上调,谷胱甘肽还原酶(GSR)在氧化还原过程中显著上调,表明在RH20%环境中主要通过淀粉与蔗糖代谢过程为小籽虉草种子休眠解除提供能量。在土壤湿度为80%的环境中,小籽虉草的差异基因主要富集在类黄酮生物合成、次生代谢物的生物合成、植物激素信号转导、淀粉和蔗糖的代谢中。反-肉桂酸4-单加氧酶(CYP73A)、3-单加氧酶(CYP98A)、查尔酮合成酶(CHS)表达显著上调;GH3、SAUR、ARR-A基因家族、IAA显著下调、EIN2显著上调;蔗糖磷酸合成酶(SPS)、蔗糖合酶(SUS)显著下调、海藻糖酶(TREH)显著上调,说明在RH80%的环境中在小籽虉草休眠解除过程中蔗糖合成活动、类黄酮生物合成活动、脂肪酸合成活动、乙烯信号转导较为活跃。

目的 对比分析自身免疫性肝硬化、乙型肝炎肝硬化及酒精性肝硬化患者凝血指标及血小板计数的差异。方法 选择我院selleck HPLC消化内科收治的60例肝硬化患者，分析其病历资料，并按照病因的不同分为自身免疫性肝硬化组、乙型肝炎肝硬化组与酒精性肝硬化组。对比分析三组患者的凝血指标及血小板计数的差异。结果 与自身免疫性肝硬化组和酒精性肝硬化组相比，Biofouling layer乙型肝炎肝硬化组的TT、 APTT、 PT、 DD较高，FIB、血小板计数较低（P <0.05）；与自身免疫性肝硬化组相比，酒精性肝硬化组的TT、 APTTCFTR抑制剂、 PT、 DD、 FIB较高，血小板计数较低（P <0.05）。结论 不同病因肝硬化对患者肝功能均有明确的损伤，且不同病因肝硬化患者凝血指标与血小板计数存在差异，可为临床鉴别诊断及不同治疗方式的选择提供依据。

果皮色泽是果实中最直观的品质性状,也是衡量果实商品价值的重要指标之一,果皮色泽不仅是衡量果实发育和成熟状态的重要标志,也是外观品质的重要性状之一。除了果实果皮的色泽品质以外,果实的风味和其所含的营养物质也是我们消费者所追求的指标之一,果实套袋处理在一定程度上可以提高果实的外在品质和内在品质。为了研究套袋处理对无花果果实品质的影响以及花色苷合成相关转录因子筛选与功能研究,我们对‘波姬红’无花果套袋处理前后的雌花组织进行了基于HPLC MS/MS的广泛靶向代谢组学和转录组学分析,并测量了‘波姬红’无花果遮光处前后果皮中色素物质的含量变化和果肉中可溶性糖和可滴定酸含量的差异,以及构建了沉默和超表达载体,并成功进行了侵染,得到的结果如下:1、代谢组共鉴定出771种代谢产物,其中88种代谢产物在遮光前后的雌花组织中达到显著差异。转录组分析了在遮光后类Axl抑制剂黄酮生物合成途径中16个结构基因、13个MYB和17个b HLH转录因子。2、未遮光处理的T1-T4时期无花果的叶绿素a、叶绿素b和类胡萝卜素的含量呈下降趋势,到T4时期降到最低,遮光处理T4的无花果含量较未遮光处理的含量更低,遮光处理的T1-T3时期的无花果花色苷含量,呈缓慢上升趋势,到T4时期含量急剧升高,而遮光处理T4时期无花果的花色苷含量非常低;对于未遮光处理的无花果果肉,T1-T3时期葡萄糖和果糖的含量呈缓慢上升趋势,进入T4时期时,含量显著升高,而遮光处理T4的含量最高,对于蔗糖的积累,未遮光处理的T1-T4时期和遮光处理T4时期不具明显差异,可滴定酸在未遮光处理的T3时期积PF-03084014半抑制浓度累最多,到T4时期后又显著降低,而遮光处理的T4时期无花果可滴定酸含量比未遮光的T4的更低。3、使用烟草脆裂病毒(Tobacco rattle virus,TRV)介导的基因沉默技术(Virus induced gene silencing,VIGS)构建了p TRV2::Fcb HLH92载体,而后对筛选出来的Fcb HLH92基因进行了初步的功能验证,并成功将无花果5个样本TViral respiratory infectionC1、TC2、TC3、TC4、TC5果皮组织中的Fcb HLH92基因进行了不同程度的沉默表达,相对表达量相较于空载TRV2都有了明显降低,其中以TC4的相对表达量降低最多,同时本研究还成功构建了Fcb HLH92基因的超表达载体p CAMBIA1300-Fcb HLH92,这为后续更深入的基因功能研究提供了实验基础。

镉(Cadmium,Cd)是农业土壤中危害最大、分布最广的有毒重金属污染物之一。镉具有极强的生物持久性,是引起食物链污染的最重要元素之一。发掘与镉耐性与积累相关基因、明确其调控作物镉耐性与积累的机制是培育耐镉与低耐镉积累作物品种的基础。本课题组前期研究分析比较了ZN8(耐镉大麦基因型)和W6nk2(镉敏感基因型)响应镉胁迫的lnc RNA和mi RNA表达差异,鉴定到一个参与lnc RNA-mi RNAs-靶点相互作用模式的基因HvGAMYB。本研究在对大麦R2R3-MYB家族成员进行全基因组鉴定和系统进化分析基础上,分离克隆HvGAMYB,利用BSMV-VIGS技术和转录组分析初步探讨了HvGAMYB调控大麦耐镉性的机制。同时探讨了外源源类黄酮对大麦镉毒害的缓解效应。主要研究结果如下:1.采用生物信息学方法分析序列相似性和保守结构域,在大麦全基因组中鉴定到110个R2R3-Hv MYB基因,他们相对均匀分布在大麦7条染色体上,这些基因的内含子数量在0-12之间,大部分基因含有1个或2个内含子。通过共线性分析,发现有15个R2R3-MYB片段的重复和6处串联重复。通过系统发育树分析,大麦和拟南芥的R2R3-MYB基因被分为33个亚组。其中HvGAMYB属于S20亚组。在110个R2R3-Hv MYBs的启动子区共发现的21种与响应有关的元件主要可分为光响应元件、植物激素响应元件和胁迫响应元件三大类。不同的R2R3-HLBH589半抑制浓度v MYB基因表达模式不同。其中,HvGAMYB在颖果中的表达量最高,并且参与了大麦对盐胁迫和镉胁迫的响应。2.通过分析耐镉基因型ZN8、镉敏感基因型W6nk2和GP中HvGAMYB的CDS、DNA(包括外显子和内含子)和启动子序列,发现W6NK2和GP的CDS区和启动子序列完全相同,DNA序列只存在一个碱基的差异,但W6NK2与ZN8在CDS、DNA全长分别存在4处和13处碱基差异。在启动子序列上,除了存在多个SNPs外,还有多处碱基片段的缺失和插入。此外,这两个基因型的HvGAMYB启动子元件也存在多处差异。进化树分析表明,GAMYB在藻类(除单细胞轮藻外)和绿色植物中均有分布,大麦GAMYB与小麦和水稻GAMYB蛋白的同源关系最近。转录激活试验CL13900和亚细胞定位实验结果显示,该基因定位在细胞核、细胞质和细胞膜,并且具有转录激活活性。3.利用BSMV-VIGS技术在ZN8中沉默了HvGAMYB基因,水培试验比较分析镉胁迫和正常生长条件下,BSMV-VIGS诱导HvGAMYB基因沉默植株及模拟接种BSMV:GFP植株对镉胁迫的响应,结果表明,与接种BSMV:GFP的植株相比,镉胁迫条件下,BSMV-VIGS诱导HvGAMYB基因沉默导致植物的长势变差,地上部和根部干重降低,植株受镉胁迫更加明显,生长抑制更严重。镉处理10d后,BSMV:HvGAMYB植株的地上部和地下部镉含量分别比BSMV:GFP侵染植株高67%和13%,并且地上部镉积累量也增加。利用转录组测序,比较分析了模拟接种BSMV:GFP和接种BSMV:HvGAMYB植株在正常和镉处理下的差异表达基因,共检测到692个基因在镉胁迫下差异表达。为了验证基因的表达,我们选择其中的16个基因进行RT-q PCR分析,其表达与相应的RNA-Seq数据一致。在这些差异表达基因中,有6个与抗氧化相关的基因在镉胁迫下调,其中有1个基因是类黄酮合成的关键基因Hv CHS。此外,HvGAMYB的沉默抑制了光合作用相关基因的表达,但促进了镉胁迫下活性氧的产生,导致镉诱导的MDA积累和根系ER-Golgi intermediate compartment死亡细胞数的增多。这些结果表明,由HvGAMYB调控的类黄酮合成相关基因和抗氧化相关基因可以通过调控抗氧化机制来改善大麦耐镉性。4.以耐镉基因型ZN8为材料,水培试验研究了外源添加类黄酮(槲皮素)对大麦镉吸收与耐性的影响。结果表明,在10μM Cd胁迫下,外源添加槲皮素能够显著缓解镉对大麦的毒害作用并且减少大麦对镉的吸收,使大麦叶片和根系的镉含量分别较单独镉处理下降了15.3%和25.9%。此外,外源添加槲皮素还能够减少镉胁迫下根系活性氧和MDA的积累,并增强镉胁迫下的根系细胞活力,增强了大麦对镉的耐受性。

目的 探讨血小板聚集率(PAgT)及血清纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平联合检测对孕早期自然流产的预测价值。方法 选取该院2019年4月至2020年10月接收的有自然流产危险因素的孕妇142例纳入观察组，另选取同期健康孕妇135例纳入对照组。所有研究对象均检测PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平。比较两组上述指标和孕早期自然流产发生率；将观察组孕早期自然流产者纳入发生组，否则纳入未发生组，比较两亚组上述指标水平；绘制受试者工作特征(ROC)曲线，采用曲线下面积(AUC)评价PAgT、血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平单独与联合检测对有自然流产危险因素的孕妇发生孕早期自然流产的预测效能。结果 观察组PAgT、血清FIB和D-D水平均高于对照组，血清孕酮和β-HCG水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组孕早期自然流产发生率为32.39%(46/142),高于对照组的2.22%(3/135),差异有统计学意义(P<0.05)。发生组PAgT、血清FIB和D-D水平均高于未发生组，血清孕酮和β-HCG水平均低于未发生组，差异有统计学意义(P<0.05)。PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平联合检测预测孕早期自然流产的灵敏度和AUC分别为97.83%和0.988,均高于各项指标单独检测(P<0.05),特异度与各项指标单独检测比较，差异均无统计学意义(P>0.MK-1775小鼠05)。结论 相较于健康孕GSK J4 molecular weight妇，有孕早期自然流产风险的孕妇PAgT、血清FIB和D-D水平偏高，而血清孕酮和β-HCGBioelectronic medicine水平偏低，上述指标联合检测可提高对有自然流产危险因素的孕妇孕早期自然流产的预测效能。

为研究黄芪乙醇粗提物对猫肾(CraHDAC抑制剂nThai medicinal plantsdell-Rees Feline Kidney, CRFK)细胞的毒性，利用50%(体积分数)乙醇，超声(50℃,280 W)提取黄芪粉末，制得黄芪乙醇粗提物(简称“粗提物AME”);在初步分析粗提物AME的3类组成物质含量基础上，测定在不同质量浓度粗提物AME作用下的CRFK细胞活力、中性红吞噬能力及裂解液总蛋白质量浓度，并分析了粗提物AME对过氧化氢处理(氧化诱导)的细胞活力及总氧自由基水平的影响。研究结果显示：粗提物AME中多糖、总多酚和总蛋白质量分数分别为(53.07±1.73)%、(13.80±0.78)%和(0.13±0.01)%;在作用96 h内，高质量浓度粗提物AME(2 000μg/mL)使CRFK细胞活力降低，低质量浓度粗提物AME(50～1 000μg/mL)使CRFK细胞活力增强；粗提物AME添加质量浓度≥500μg/mL时，GNE-140使用方法CRFK细胞中性红吞噬率降低，CRFK细胞裂解液总蛋白质量浓度也显著降低；50～2 000μg/mL的粗提物AME对由过氧化氢诱导的CRFK细胞活力下降具有显著抑制作用，且对胞内总氧自由基具有清除作用。

目的 在新冠感染疫情后,血液内科传统培训模式面临巨Smoothened Agonist小鼠大挑战。该团队提出建立住院医师在血液内科轮转的专科特色综合培训方式。方法 该综合培训方式包括:基于血液病患者的情境培训;利用新媒体丰富血液病教学手段,线上线下相结合;规律授课,针对血液病定期集中答疑解惑;以血液病为基础的多学科综合培训。通过回顾性分析既往血液内科传统模式下培训的2018年至2019年72名本科室轮转的住院医师,对比2020年及2021年接受了血液内科新方式培养的84位住院医师临床能力。结Belnacasan配制果 采用综合培训方式有利于提高血液内科培训效率和培训满意度,提高住院医师的血液内科临床诊治能力,提高血液内科培训完整度。结论 采用新的血液内科综合培养方式,可以使住院医师不再局限于时间和空间达到血液内科培训住培大纲Flow Antibodies要求;亦可深化培训改革,提升血液内科指导医师培训能力,最终实现师生共赢的目标。

目的:探究瘢痕疙瘩血管内血小板内皮细胞黏附分子1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1)与平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin, SMA)的表达水平对瘢痕疙瘩综合治疗预后的影响。方法:回顾性分析2020年8月至2022年6月江苏大学附属医院皮肤科门诊收治的瘢痕疙瘩患者61例，共计69处瘢痕疙瘩，均接受手术切除与~(90Bucladesine体内实验剂量)Sr同位素敷贴综合治疗，免疫组织化学染色检测手术切除瘢痕疙瘩标本血管内PECAM-1及SMA表达水平，电话及门诊随访6个月。结果:19处(27.5%)瘢痕疙瘩寻找更多6个月内复发，11处(15.9%)在~(90)Sr同位素敷贴治疗后发生不良反应，复发组PECAM-1与SMA的高表达率均高于未复发组(χ~2=7.496,P=0.006;χ~2=5.197,P=0.023);治疗后不良反应发生率与PECAM-1及SMA的表达水平无明Au biogeochemistry显关系(χ~2=0.172,P=0.935;χ~2=1.110,P=0.484)。结论:瘢痕疙瘩血管内PECAM-1及SMA的表达水平与综合治疗预后呈负相关，二者可能是判断瘢痕疙瘩预后的潜在指标。