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目的 分析老年急性缺血性脑卒中(AIS)患者静脉溶栓后出血危险因素，并建立危险评分计算公式预测出血风险。方法 GDC-0973临床试验选取行静脉药物溶栓治疗的老年急性缺血性脑卒中患者，按照出血情况分为无出血组和有出血组，比较两组临床基线资料、实验室指标、美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分情况，采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选危险因素和独立危险因素，并建立危险评分计算公式。使用受试者工作特征(ROC)曲线评估独立危险评分对老年AIS患者静脉溶栓后出血的预测效能。结果 无出血组年龄较有出血组低，差异有统计学意义(P=0.000 5);无出血组高血压史、房颤史显著少于有Y-27632 MW出血组(P<0.05)。无出血组血小板体积、C-反应蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油水平显著低于有出血组(P<0.05);两组白细胞计数、血小板数量、高密度脂蛋白、尿酸、同型半胱氨酸水平差异无统计学意义(P>0.05)。无出血组NIHSS评分显著低于有出血组(P<0.05)。单因素Logistic回归分析结果显示年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、房颤史、C-反应蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、同型半胱氨酸、NIHSS评分为老年患者静脉药物溶栓后出血的危险因素。多因素Logistic回归分析结果显示C-反应蛋白、NIHSS评分为老年患者静脉药物溶栓后出血的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示NIHSS评分联合C-反应蛋白水平对Medical college students患者出血的预测效能更好。结论 NIHSS评分、C-反应蛋白是老年AIS患者静脉溶栓后出血的独立危险因素，两者联合可更有效预测患者溶栓后出血情况。

目的探讨低剂量镉长期暴露对肝细胞氧化-抗氧化水平及铁死此网站亡相关基因转录水平的影响。方法以人肝细胞L-02和人肝癌细胞HepG2为研究对象,用不同浓度CdCl_2处理L-02和HepG2细胞24 h,MTT法计算细胞存活率;用0.5μmol/L和1.0μmol/L CdCl_2处理细胞,每周染毒两次,染毒24小时,连续两周;采用WST-1和TBA法分别检测细胞SOD和MDA;采用实时荧光定量PCR法检测细胞中铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)和溶质biopolymer aerogels载体家族7成员11(Solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)的mRNA表达水平;采用Pearson相关分析氧化应激水平与GPX4、SLC7A11 mRNA转录水平之间的相关性。结果 MTT实验结果显示,给予不同浓度的CdCl_2处理L-02和HepG2细胞24 h后,不同组别L-02细胞活力无明显差异(P>0.05);当CdCl_2浓度为2.0～14.0μmol/L时,HepG2细胞活力随着CdCl_2浓度的增加而下降(P<0.05),根据实验结果,选择0.5μmol/L和1.0μmol/L的CdCl_2作为后续实验剂量。氧化应激结果表明,CdCl_2染毒L-02细胞1周后,与对照组相比,SOD活力和MDA水平间的差异不明显(P>0.05);染毒2周后,SOD活力降低,1.0μmol/L组细胞MDA水平升高(P<0.05)。CdCl_2染毒HepG2细胞1周后,SOD活力和MDA水平间无明CP-456773分子量显差异(P>0.05);染毒2周后,SOD活力呈现下降的趋势,1.0μmol/L组细胞MDA水平升高(P<0.05)。实时荧光定量PCR结果表明,CdCl_2染毒L-02细胞1周后,与对照组相比,铁死亡相关基因GPX4和SLC7A11 mRNA水平间无明显差异(P>0.05);染毒2周后,GPX4和SLC7A11 mRNA水平呈现剂量依赖性下降(P<0.05)。CdCl_2染毒HepG2细胞1周后,与对照组相比,GPX4和SLC7A11 mRNA水平间无明显差异(P>0.05);染毒2周后,0.5μmol/L CdCl_2组细胞GPX4和SLC7A11 mRNA水平间无明显差异(P> 0.05),而1.0μmol/L-1CdCl_2组细胞GPX4和SLC7A11 mRNA水平显著降低(P<0.05)。相关分析结果显示,CdCl_2处理2周后,L-02细胞SOD活力、MDA水平与GPX4、SLC7A11 mRNA表达水平呈显著相关(P<0.05),而HepG2细胞只有MDA水平与GPX4、SLC7A11 mRNA转录水平呈显著相关(P<0.05)。结论低剂量镉长期暴露可诱导肝细胞发生氧化应激,引起铁死亡相关基因GPX4、SLC7A11转录水平的改变,肝细胞中GPX4、SLC7A11 mRNA表达下降与肝细胞氧化-抗氧化水平相关。研究提示铁死亡可能参与低剂量镉暴露诱导的肝细胞损伤。

目的 探讨circCEP128靶向miR-4458调控胃癌AGS细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的BMS-907351试剂分子机制。方法 采用qRT-聚合酶链反应(PCR)法检测胃癌组织、癌旁组织中circCEP12ventral intermediate nucleus8与miR-4458的表达量；si-NC、si-circCEP128、miR-NC、miR-4458 mimics、si-circCEP128+anti-miR-NC、si-circCEP128+anti-miR-4458分别转染入胃癌细胞AGS;采用细胞对数试剂盒(CCK)-8实验检测细胞增殖能力；采用流式细胞术检测细胞凋亡能力；采用Trasnwell小室实验检测细胞迁移及侵袭能力；双荧光素酶报告基因实验检测circCEP128与miR-4458的靶向关系。结果 胃癌组织中circCEP128表达水平比癌旁组织显著升高，miR-4458表达水平显著降低(Puromycin溶解度P<0.05);转染si-circCEP128或转染miR-4458 mimics后细胞活力显著降低，迁移及侵袭细胞数明显减少，细胞凋亡率显著升高(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验证实circCEP128可靶向调控miR-4458的表达；共转染si-circCEP128与anti-miR-4458可减弱转染si-circCEP128对AGS细胞生物学行为的作用。结论 抑制circCEP128表达可通过靶向miR-4458从而减弱胃癌细胞增殖、迁移及侵袭能力，并可诱导胃癌细胞凋亡。

目的：观察微小RNA-27b(miR-27b)对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导肥大心肌细胞凋亡率及凋亡相关蛋白表达的影响。方法：将H9c2小鼠心肌细胞分为4组，分别为正常对照组、AngⅡ诱导组、miR-27b mimics组和阴性核苷酸组。各组细胞建模培养后分别PF-03084014说明书检测心肌细胞凋亡率，Bax、Bcl-2蛋白和mi R-27b的表达，监测心肌细胞内活性氧（ROS）水平的变化以及总超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：免疫荧光染色可见AngⅡ诱导组心肌细胞均较正常对照组明显肥大，细胞表面积增大，而miR-27b mimics组细胞肥大明显改善（P<0.05）。与正常对照组比较，Anmedical healthgⅡ诱导组Bax蛋白表达上调，而Bcl-2蛋白和miR-27b表达明显下调（P<0.05）。与AngⅡ诱导组比较，miR-27b mimics组Bax蛋白表达则减少，而Bcl-2蛋白和miR-27b表达增加（P<0.05）。与正常对照组相比，AngⅡ诱导组凋亡率显著增加（P<0.01），而与AngⅡ诱导组比较，mi R-27b mimics组凋亡率明显改善（P<0.www.selleck.cn/products/SB-20358005）。AngⅡ诱导组心肌细胞ROS水平较正常对照组上升，而总SOD活性下降，2组间比较差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与AngⅡ诱导组比较，miR-27b mimics组ROS水平下降，而总SOD活性增加（P<0.05）。结论：miR-27b可能通过调控细胞凋亡的基因转录，参与心肌细胞肥大的发生发展。

目的 基于β1-AR/cAMP/PKA/CREB信号通路探讨优化新生脉散方对心力衰population precision medicine竭大鼠心肌纤维化的影响。方法 50只SD大鼠随机分为假手术组10只和手术组40只，采用左冠状动脉前降支结扎法建立心力衰竭大鼠模型。将成模大鼠随机分为模型组、卡托普利组和中药低、高剂量组，每组8只，给药组分别予相应药物灌胃4周。超声心动图测定大鼠左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFSGalunisertib体内），测定心、肺质量并计算心、肺脏器系数，组织病理学观察心肌纤维化程度，ELISA测定血清N端脑利钠肽前体（NT-ProBNP）及心肌组织环磷酸腺苷（cAMP）、Ⅰ型胶原（ColⅠ）、Ⅲ型胶原（ColⅢ）含量，免疫组化检测心肌组织β1肾上腺素受体（β1-AR）、cAMP阳性表达，Western blot检测心肌组织β1-AR/cAMP/PKA/CREB信号通路相关蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠LVEF、LVFS明显降低（P<0.01），心、肺脏器系数明显升高（P<0.01）；心肌细胞数目减少、胶原容积分数升高、Ⅰ/Ⅲ型胶原纤维占比增加（P<0.01），血清NT-ProBNP和心肌组织ColⅠ、ColⅢ含量明显升高，心肌组织cAMP含量明显降低（P<0.01），心肌组织β1-AR和cAMP阳性表达明显降低（P<0.01）,β1-AR、腺苷酸环化酶（AC）1、cAMP、p-蛋白激酶A(PKA)、p-环磷腺苷反应元件结合蛋白（CREB）蛋白表达明显降低，p-Smad2、ColⅠ、ColⅢ、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，给药组不同程度增加大鼠LVEF、LVFS，降低心、肺脏器系数；增加心肌细胞数目、减少胶原容积分数和Ⅰ/Ⅲ型胶原纤维占比，下调血清NT-PErdafitinibroBNP和心肌组织ColⅠ、ColⅢ含量，上调cAMP含量，增加心肌组织β1-AR和cAMP阳性表达，上调β1-AR、AC1、cAMP、p-PKA、p-CREB蛋白表达，抑制p-Smad2、ColⅠ、ColⅢ、α-SMA蛋白表达，其中中药高剂量组和卡托普利组作用更明显（P<0.01,P<0.05）。结论 优化新生脉散方能减轻心力衰竭大鼠心肌纤维化程度，改善心肌肥厚和重构，增加左心室收缩力，其机制可能与激活β1-AR/cAMP/PKA/CREB信号通路有关。

目的:探索KTH整合护理干预在造血干细胞移植联合CAR-T治疗复发难治B细胞淋巴瘤病人中的应用效果。方法:采取便利抽样法，GSK1120212溶解度选择2021年1月—2022年1月90例复发难治B细胞淋巴瘤病人作为研究对象。按照时间顺序分配为对照组和试验组，每组45D-Lin-MC3-DMA分子量例。对照组采用常规护理；试验组在常规护理基础上，加入KTH整合护理。比较两组心理状态(焦虑、抑郁、心理弹性)、生活质量及自我效能。结果:两组病人在干预前均有轻等程度的焦虑抑郁，且心理弹性较低，心理状态评分比较差异均无统计学意义；在干预后，两组病人的心理状态均得到调整，试验组的心理状态优于对照组(P<0.05)。两组病人干预前生活质量各维度评分比较差异无统计学意义；在干预后，各维度得分均有提高，其中躯体功能、心理功能、社会功能的变化试验组优于对照组差异均有统计学意义(P<0.05),生活环境变化差异无统biomarker screening计学意义(P>0.05)。两组病人干预前自我效能感各维度及总分评估结果比较，差异无统计学意义，干预后自我效能的各维度得分均有提高，试验组提高水平较对照组高(P<0.05)。结论:KTH整合护理干预在造血干细胞移植联合CAR-T治疗复发难治B细胞淋巴瘤病人中的应用效果较好，可以提高病人的心理功能及自我效能，利于改善生活质量。

胃癌(GastricPF-02341066供应商 cancer,GC)在全球范围内仍是发病率第五和死亡率第三的恶性肿瘤。目前,晚期胃癌的一二线治疗药物主要包括多种化疗药物联用,靶向药物曲妥珠单抗(Trastuzumab)和雷莫芦单抗(Ramucirumab)以及免疫治疗药物派姆单抗(Pembrolizumab),暂无靶向小分子药物获得批准。值得注意的是,这些批准药物的有效性仍然十分有限,其延长晚期胃癌患者Nirmatrelvir使用方法总体生存期仅为一年左右。因此,开发更加有效的胃癌治疗策略迫在眉睫。信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)是一类重要转录调控因子,其异常激活常与多种癌症的发生发展密切相关。研究表明,STAT3的激活主要涉及两个氨基酸残基Tyr~(705)和Ser~(727)的磷酸化,两者在肿瘤细胞中发挥不同的生物学功能,Tyr~(705)磷酸化主要介导STAT3的核转录功能,而Ser~(727periprosthetic infection)磷酸化主要介导STAT3的线粒体氧化磷酸化功能。在胃癌细胞中,Tyr~(705)和Ser~(727)磷酸化的STAT3常被发现异常高表达并持续激活,其共同促进胃癌的进展且均与胃癌患者的不良预后密切相关。目前,已有少量STAT3抑制剂进入临床试验用于不同癌症治疗的研究,但这些抑制剂仍存在体内抗肿瘤效果不足、成药性较差以及安全性不够等问题。更重要的是,大部分报道的STAT3抑制剂只能抑制STAT3的Tyr~(705)单位点磷酸化,而不能抑制STAT3的另一个氨基酸残基Ser~(727)的磷酸化。鉴于STAT3双位点磷酸化在胃癌进展中的重要作用,我们提出开发新型高效的STAT3双磷酸化位点抑制剂可能成为潜在有效的胃癌治疗策略。本论文中,我们基于Tyr~(705)和Ser~(727)磷酸化介导STAT3不同的生物学功能,构建了相应的筛选体系,并通过筛选内部化合物库发现了具有低微摩尔抑制活性的三芳香杂环苗头化合物1a。为了进一步提升化合物1a的抑制活性,我们结合计算机药物辅助设计(CADD)的药物设计策略对其哌嗪环上的甲基取代、哌嗪环上的2,3号位、三芳香杂环中的对三氟甲基苯环、1,2,4-噁二唑环、吡啶环进行系统的结构优化与构效关系研究,最终确定活性最优的候选化合物5j。化合物5j以高亲和力和选择性地结合到STAT3的SH2结构域(K_D为111.4 n M),从而导致Tyr~(705)和Ser~(727)的磷酸化以及其分别介导的STAT3核转录和线粒体氧化磷酸化功能的显著抑制。体外抗肿瘤活性研究显示,化合物5j在低纳摩尔水平选择性地抑制STAT3依赖性胃癌细胞的增殖和克隆形成并促进胃癌细胞的凋亡,而对sh STAT3的胃癌细胞以及低表达STAT3磷酸化的正常细胞的增殖无显著影响,表明STAT3是5j发挥抗肿瘤活性的主要靶点。在体内,化合物5j具有较优的口服生物利用度(F=54.4%)和药物代谢稳定性(t_(1/2,po)=16.0 h),其抑制STAT3双位点磷酸化从而显著抑制MKN45异种模型的增殖,效果显著优于临床上的STAT3抑制剂BBI608,且未表现出明显的毒副作用。综上,我们基于对苗头化合物1a的结构改造、合成以及构效关系研究,发现可口服、毒副作用小且具有低纳摩尔抑制活性和较优药代动力学性质的新型STAT3双磷酸化位点抑制剂5j,其在体内外均可显著抑制STAT3依赖性胃癌细胞的增殖,且活性明显优于阳性化合物BBI608。因此,STAT3双磷酸化位点抑制剂5j作为潜在的胃癌治疗药物具有良好的开发前景。

目的 评估C_2HEST评分在>75岁人群中预测Belumosudil研究购买新发房颤的能力。方法 纳入2008年1月1日～2009年12月31日在解放军总医院第一与第二医学中心住院的>75岁非房颤患者的临床资料，进行回顾性队列研究。共纳入2 560例患者，年龄(86±4）岁。使用Kaplan-Meier生存曲线分析不同评分对患biosafety analysis者无病生存时间的影响，采用受试者工作特征曲线评估C_2HEST评分在新发房颤方面的预测价值。结果 在（64±43）月的研究过程中，有299例患者出现新发房颤。与非房颤组比较，新发房颤组的男性较多（P<0.01），糖尿病比例较高（P<0.05），冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭、甲状腺功能亢进、卒中或短暂性脑缺血发作、血管病变均比例较高（均P<0.01）。在基线状态下，房颤组的C_2HEST评分、HATCH评分、CHADS_2、CHA_2DS_2-VASc评分均较高（均P<0.01）。随着C_2HEST评分的增加，房颤的发病率逐步升高，且风险比逐步升高。在新发房颤的预测效能方面，C_2HEST评分（AUC=0.677,95%CI:0.643～0.711）明显优于HATCH评分、CHADS_2评分、CHA_2MK-1775 molecular weightDS_2-VASc评分。结论 C_2HEST评分在75岁以上住院患者中对新发房颤有一定的预测价值。鉴于高评分患者的高发病率，可以考虑对该类人群采取更密集的手段去筛查检测房颤。

为探讨血管紧张素转换酶2 (angiotensin converting enzyme 2, ACE2)对传染性支气管炎病毒(infectious bronchitis virus, IBV)诱导细胞炎性反应的调控作用及其机制，本研究以IBV重组病毒(IBV-3ab-Luc)分别感染Vero和DF-1细胞，并设立对照组、感染组[IBV-3ab-Luc，感染复数(multiplicity of infection, MOI)=1]、ACE2过表达组[IBV-3ab-Luc+pcDNA3.1(+)-ACE2]及ACE2Wee1抑制剂缺失组(IBV-3ab-Luc+siRNA-ACE2)。待感染组出现合胞体等明显细胞病变后，提取各组细胞总蛋白质和RNA，免疫荧光及免疫印迹试验(Western blotting)鉴定ACE2的过表达与缺失；实时荧光定量PCR(real-timequantitativepolymerasechainreaction,RT-qPCR)检测细胞中IBV核衣壳(nucleoprotein, N)、糖蛋白130 (glycoprotein 130, gp130)、白细胞介素6 (interleukin-6, IL-6)等炎性因子的mRNA表达水平；酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法测定细胞上清中IL-6水平；Western blotting检测购买GNE-140细胞中ACE2表达和酪氨酸蛋白激酶2 (janus kinase 2, JAK2)、信号转导和转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)磷酸化水平。结果表明，Vero和DF-1两种细胞均成功实现ACE2的过表达与缺失。IBV感染可导致Vero细胞变圆、脱落和聚堆，有明显合胞体出现；ACE2过表达后细胞病变减轻；缺失后细胞病变增强。与对照组相比，感染组IBV-N、IL-6和gp130mRNA表达均显著上调(P<0.05)，细胞上清中IL-6水平显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01);ACE2蛋白表达显著下调(P<0.05),JAK2和Shigh-dimensional mediationTAT3蛋白磷酸化水平显著上调(P<0.05)。与感染组相比，ACE2过表达组IBV-N基因mRNA表达水平无显著变化(DF-1细胞)(P>0.05)，但gp130mRNA表达，IL-6水平及mRNA表达，JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平显著下调(P<0.05)；缺失组IBV-N也无显著变化(P>0.05)，但IL-6水平及mRNA表达显著上调(P<0.05),JAK2和STAT3蛋白的磷酸化水平略下调(P>0.05)。结果首次证实ACE2对IBV在DF-1细胞中的复制无明显影响，但在IBV诱导Vero、 DF-1细胞炎性反应中通过抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路发挥一定的抵抗作用。

目的 研究霉菌混合培养条件对产酯化酶的影响,比对强化发酵后白酒挥发性代谢物差异。方法 在前期单因素实验的基础上,通过响应面法确定霉菌混合培养最佳工艺,并以混合霉菌强化发酵白酒,结合主成分分析分析传统发酵与强化发酵白酒挥发性代谢物之间的差异。结果 使用响应面法确定培养时间4 d,培养温度32℃,接种量3%,接种比例红曲霉:米曲霉:根霉质量比为2:2:1条件下混合霉菌产酶能力得到显著提升,酶活为263.17 U/g,相比提高了104.6 U/g;混合霉菌强化发酵的selleck化学白酒,在酒精度与挥发性物质方面均优于自然发酵白酒,且以15%替代大曲强化发酵白酒效果最佳。强化PUN30119发酵后,异戊醇、苯乙醇、乙酸乙酯、己酸乙酯、正Medicine history己酸、棕榈酸乙酯含量均高于自然发酵白酒,风味物质含量提升,对白酒的品质提升可能具有直接影响。结论 通过响应面法得到了产酶最优条件,进而实现混合霉菌强化大曲,为后期深入研究通过改良大曲对白酒质量控制研究提供参考。