目的 评估C_2HEST评分在>75岁人群中预测Belumosudil研究购买新发房颤的能力。方法 纳入2008年1月1日~2009年12月31日在解放军总医院第一与第二医学中心住院的>75岁非房颤患者的临床资料,进行回顾性队列研究。共纳入2 560例患者,年龄(86±4)岁。使用Kaplan-Meier生存曲线分析不同评分对患biosafety analysis者无病生存时间的影响,采用受试者工作特征曲线评估C_2HEST评分在新发房颤方面的预测价值。结果 在(64±43)月的研究过程中,有299例患者出现新发房颤。与非房颤组比较,新发房颤组的男性较多(P<0.01),糖尿病比例较高(P<0.05),冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭、甲状腺功能亢进、卒中或短暂性脑缺血发作、血管病变均比例较高(均P<0.01)。在基线状态下,房颤组的C_2HEST评分、HATCH评分、CHADS_2、CHA_2DS_2-VASc评分均较高(均P<0.01)。随着C_2HEST评分的增加,房颤的发病率逐步升高,且风险比逐步升高。在新发房颤的预测效能方面,C_2HEST评分(AUC=0.677,95%CI:0.643~0.711)明显优于HATCH评分、CHADS_2评分、CHA_2MK-1775 molecular weightDS_2-VASc评分。结论 C_2HEST评分在75岁以上住院患者中对新发房颤有一定的预测价值。鉴于高评分患者的高发病率,可以考虑对该类人群采取更密集的手段去筛查检测房颤。
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血管紧张素转换酶2通过抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路抵抗传染性支气管炎病毒诱导细胞炎性反应
为探讨血管紧张素转换酶2 (angiotensin converting enzyme 2, ACE2)对传染性支气管炎病毒(infectious bronchitis virus, IBV)诱导细胞炎性反应的调控作用及其机制,本研究以IBV重组病毒(IBV-3ab-Luc)分别感染Vero和DF-1细胞,并设立对照组、感染组[IBV-3ab-Luc,感染复数(multiplicity of infection, MOI)=1]、ACE2过表达组[IBV-3ab-Luc+pcDNA3.1(+)-ACE2]及ACE2Wee1抑制剂缺失组(IBV-3ab-Luc+siRNA-ACE2)。待感染组出现合胞体等明显细胞病变后,提取各组细胞总蛋白质和RNA,免疫荧光及免疫印迹试验(Western blotting)鉴定ACE2的过表达与缺失;实时荧光定量PCR(real-timequantitativepolymerasechainreaction,RT-qPCR)检测细胞中IBV核衣壳(nucleoprotein, N)、糖蛋白130 (glycoprotein 130, gp130)、白细胞介素6 (interleukin-6, IL-6)等炎性因子的mRNA表达水平;酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法测定细胞上清中IL-6水平;Western blotting检测购买GNE-140细胞中ACE2表达和酪氨酸蛋白激酶2 (janus kinase 2, JAK2)、信号转导和转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)磷酸化水平。结果表明,Vero和DF-1两种细胞均成功实现ACE2的过表达与缺失。IBV感染可导致Vero细胞变圆、脱落和聚堆,有明显合胞体出现;ACE2过表达后细胞病变减轻;缺失后细胞病变增强。与对照组相比,感染组IBV-N、IL-6和gp130mRNA表达均显著上调(P<0.05),细胞上清中IL-6水平显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01);ACE2蛋白表达显著下调(P<0.05),JAK2和Shigh-dimensional mediationTAT3蛋白磷酸化水平显著上调(P<0.05)。与感染组相比,ACE2过表达组IBV-N基因mRNA表达水平无显著变化(DF-1细胞)(P>0.05),但gp130mRNA表达,IL-6水平及mRNA表达,JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平显著下调(P<0.05);缺失组IBV-N也无显著变化(P>0.05),但IL-6水平及mRNA表达显著上调(P<0.05),JAK2和STAT3蛋白的磷酸化水平略下调(P>0.05)。结果首次证实ACE2对IBV在DF-1细胞中的复制无明显影响,但在IBV诱导Vero、 DF-1细胞炎性反应中通过抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路发挥一定的抵抗作用。
复合霉菌产酯化酶工艺优化及强化发酵白酒挥发性代谢物差异研究
目的 研究霉菌混合培养条件对产酯化酶的影响,比对强化发酵后白酒挥发性代谢物差异。方法 在前期单因素实验的基础上,通过响应面法确定霉菌混合培养最佳工艺,并以混合霉菌强化发酵白酒,结合主成分分析分析传统发酵与强化发酵白酒挥发性代谢物之间的差异。结果 使用响应面法确定培养时间4 d,培养温度32℃,接种量3%,接种比例红曲霉:米曲霉:根霉质量比为2:2:1条件下混合霉菌产酶能力得到显著提升,酶活为263.17 U/g,相比提高了104.6 U/g;混合霉菌强化发酵的selleck化学白酒,在酒精度与挥发性物质方面均优于自然发酵白酒,且以15%替代大曲强化发酵白酒效果最佳。强化PUN30119发酵后,异戊醇、苯乙醇、乙酸乙酯、己酸乙酯、正Medicine history己酸、棕榈酸乙酯含量均高于自然发酵白酒,风味物质含量提升,对白酒的品质提升可能具有直接影响。结论 通过响应面法得到了产酶最优条件,进而实现混合霉菌强化大曲,为后期深入研究通过改良大曲对白酒质量控制研究提供参考。
胃肠道双原发实体瘤合并淋巴瘤7例临床病理分析
目的 探讨胃肠道双原发实体肿瘤合并淋巴瘤的临床病理学特征、发病机制及治疗方案。方法 回顾性分析7例胃肠道双原发实体肿瘤合并淋巴瘤的临床病理学特征,行HEMedication non-adherence和免疫组化EnVision两步法染色,并复习相关文献。结果 7例中男性6例,女性1例,年龄57~79岁,中位年龄69岁。淋巴瘤分类:弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)5例,慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma, CLL/SLL)Pexidartinib2例。实体肿瘤分类:胃低分化腺癌2例,胃中分化腺癌2例,胃腺体高级别异型增生伴癌变1例,回盲部中分化腺癌1例,结肠低分化腺癌1例。免疫表型:7例淋巴Vorinostat供应商瘤B细胞标志物CD20、PAX5和CD45均阳性,部分病例CD10、BCL-2、BCL-6阳性。2例CLL/SLL中CD20阳性并CD5和CD23共阳性。7例实体瘤上皮标志物CK、CK7均阳性。7例患者中,1例仅接受手术治疗,其余6例接受手术联合化疗。随访12~60个月,1例失访,2例死亡,2例病情稳定,2例完全缓解。结论 胃肠道双原发实体肿瘤合并淋巴瘤罕见,其病因可能与多种因素有关,两种肿瘤之间有相关性。
水蜜桃多酚的抗氧化、抗菌和抗肿瘤活性评价
为评价水蜜桃多酚提selleck Adavosertib取物的体外抗氧化、抗菌和抗肿廇活性,使用乙醇从水蜜桃中提取多酚类物质,进行体外抗氧化试验来分析水蜜桃多酚对DPPH自由基、超氧阴离子自由基、总还原力和ABTS~+自由基的清除能力,通过试管法来评估水蜜桃多酚的抗菌活力,采用噻唑蓝比色法研究水蜜桃多酚提取物对肿瘤细胞增殖的影响。结果显示,水蜜桃多酚提取液对DPPH自由基、ABTS+自由基、O_2~-自由基均有较高的清除率,在多酚提bacteriochlorophyll biosynthesis取物浓度为0.16 mg/mL时,清除率分别为(89.14±6.82)%、(75.83±6.36)%、(71.55±8.04)%,总还原力为1.36±0.13。水蜜桃多酚对金黄色葡萄球菌、啤酒酵母菌、链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、匍枝根霉菌均表现出较好的抑制效果,尤其对匍枝根霉菌和大肠杆菌的抑菌活性最高。同时发现,水蜜桃多酚可在体外抑制人胃癌细胞SGC-7901和人宫颈癌细胞HeLa的增殖,具有一定的抗更多肿瘤活性。综上,水蜜桃多酚具有较好的抗氧化、抗菌活性和一定的抗肿瘤活性。
影响狄斯瓦螨寄主搜寻行为的蜜蜂幼虫体表挥发物的鉴定及分析
狄斯瓦螨(Varroa destructor)是蜜蜂专性体外寄生虫,在20世纪上半叶由原始寄主东方蜜蜂(Apis cerana)转移到新寄主西方蜜蜂(Apis mellifera)上。这种寄主转移已经对全世界蜜蜂的健康和生存造成了极大的威胁。目前,尚未有绿色高效的杀螨剂防治狄斯瓦螨。化学信号在狄斯瓦螨生命周期的各种行为中扮演重要角色,包括寄主搜寻。然而,关于寄主来源的化学信号对狄斯瓦螨搜寻寄主行为作用的研究仍十分有限。本论文研究采用固相微萃取-气相色谱-质谱联用技术(SPME-GC-needle prostatic biopsyMS)对两种蜜蜂的工蜂和雄蜂幼虫的体表挥发物进行了系统分析,并利用电生理记录和Y型嗅觉仪生物测定法研究了候选化合物的潜在作用。主要研究结论如下:1.本实验共鉴定到63种蜜蜂幼虫体表挥发物,包括中华蜜蜂(Apis cerana cerana,Acc)工蜂幼虫的17种,中华蜜蜂雄蜂幼虫的20种,意大利蜜蜂(ApisS63845细胞培养 mellifera ligustica,Aml)工蜂幼虫和雄蜂幼虫皆为36种。其中,从4类蜜蜂幼虫寄主中均检测到的4种脂肪酸酯类挥发物,分别为十四酸乙酯(Ethyl myristate,EM)、棕榈酸甲酯(Methyl palmitate,MP)、棕榈酸乙酯(Ethyl palmitate,EP)、油酸乙酯(Ethyl oleate,EO)。此外,在意大利蜜蜂雄蜂幼虫中检测到了蜜蜂的摆尾信息素组分二十三烷;在意大利蜜蜂工蜂幼虫中检测到饥饿信息素组分罗勒烯。2.比较各组分在不同蜂种的同种性别幼虫体表之间的含量差异发现,意大利蜜蜂雄蜂幼虫的十四酸乙酯含量显著高于中华蜜蜂雄蜂幼虫,而两种蜜蜂的工蜂幼虫间无显著差异。意大利蜜蜂工蜂幼虫的棕榈酸甲酯含量,显著高于中华蜜蜂工蜂幼虫,而雄蜂幼虫间则无显著差异。对于棕榈酸乙酯和油酸乙酯,中华蜜蜂工蜂幼虫中这两种物质的含量均显著高于意大利蜜蜂工蜂幼虫,而雄蜂幼虫间则无显著差异。3.比较各组分在同一蜂购买LY-188011种的不同性别幼虫体表之间的含量差异发现,意大利蜜蜂雄蜂幼虫的十四酸乙酯的含量显著高于其工蜂幼虫,而中华蜜蜂工蜂幼虫与雄蜂幼虫则无显著差异。意大利蜜蜂雄蜂幼虫的棕榈酸甲酯的含量显著高于其工蜂幼虫,中华蜜蜂雄蜂幼虫也高于其工蜂幼虫。意大利蜜蜂雄蜂幼虫的棕榈酸乙酯的含量显著高于其工蜂幼虫,而中华蜜蜂的工蜂幼虫与雄蜂幼虫则无显著差异。意大利蜜蜂的雄蜂幼虫的油酸乙酯的含量显著高于其工蜂幼虫,而中华蜜蜂的工蜂幼虫与雄蜂幼虫则无显著差异。4.利用电生理记录技术分析了狄斯瓦螨的嗅觉器官对上述4种共有的脂肪酸酯和2种信息素组分的电生理反应。结果表明,(1)十四酸乙酯:狄斯瓦螨对其0.1μg和1μg剂量均有反应,对100μg剂量则无反应。(2)棕榈酸甲酯:狄斯瓦螨对其0.1μg、10μg、100μg和1000μg剂量均有反应,对1μg剂量则无反应。(3)棕榈酸乙酯:狄斯瓦螨对其的1μg、10μg、100μg和1000μg剂量均有反应,对0.1μg剂量则无反应。(4)油酸乙酯:狄斯瓦螨对其1μg、100μg和1000μg剂量均有反应,但对0.1μg和10μg剂量则无反应。(5)狄斯瓦螨对二十三烷和罗勒烯的5个不同剂量均无反应。5.借助Y型嗅觉仪生物测定法分析狄斯瓦螨对上述4种共有脂肪酸酯类挥发物和2种信息素组分的行为选择。结果表明,(1)十四酸乙酯:其10μg的剂量对狄斯瓦螨有吸引作用,而1000μg剂量却有趋避作用。(2)棕榈酸甲酯:狄斯瓦螨对其0.1μg、1μg、10μg、100μg及1000μg的剂量均无选择。(3)棕榈酸乙酯:狄斯瓦螨对其10μg和100μg的剂量均表现出趋避反应。(4)油酸乙酯:狄斯瓦螨对其0.1μg、10μg、100μg和1000μg的剂量均表现出趋避反应。(5)狄斯瓦螨对1000μg的二十三烷和1000μg的罗勒烯也表现出趋避反应。总之,在对中华蜜蜂及意大利蜜蜂幼虫的体表挥发物进行鉴定和比较后,发现意大利蜜蜂幼虫的体表挥发物比中华蜜蜂的更为丰富。同时,研究中首次鉴定到了十四酸乙酯,进一步实验验证表明,十四酸乙酯在适宜浓度时对狄斯瓦螨具有明显的吸引效果,但在高浓度时表现出趋避效果。因此,十四酸乙酯等体表挥发物为狄斯瓦螨与寄主间化学信号交流机制的研究提供候选靶标,也可为开发安全、高效的治螨措施提供新的策略。
原发性肠道淋巴瘤临床误诊分析
目的 探讨原发性肠道淋巴瘤的诊治手段及误诊原因、防范措施。方法 回顾性分析入院诊断为急性阑尾炎或阑尾周围脓Biomass by-product肿的原发性肠道淋巴瘤4例的临床资料。结果 本组2例以转移性右下腹疼痛急性起病来院,2例以阵发性下腹部疼痛为主要表现LGK-974;4例感染性指标升高,1例癌胚抗原升高,1例糖类抗原125升高。4例腹部CT检查提示右下腹回盲部肠壁局部增厚;2例行腹部超声检查分别提示阑尾周围脓肿和阑尾炎不能排除;2例行肠镜检查,仅1例提示回肠末段病变。2例入院诊断为急性阑尾炎,2例入院诊断为阑尾周围脓肿?误诊时间5~10 d。本组均行手术治疗,皆经术后病理检查确诊为原发性肠道淋巴瘤,规律化学MS-275核磁治疗2~6个疗程;随访2~8个月,2例死亡,2例仍在随访中。结论 原发性肠道淋巴瘤发病率较低,且缺乏特异性临床表现及检查手段,易误诊。临床医师应提高对该病认识,遇及类似本文患者时要警惕原发性肠道淋巴瘤,及时完善相关检查,并结合病史和医技检查结果等综合分析诊断,对于术后病理检查明确诊断该病患者应及时给予化学治疗或综合治疗。
多菌灵单克隆抗体的制备及其免疫层析试纸条产品的开发
多菌灵(Carbendazim,CBZ)是目前农业生产过程中高频使用的一种苯并咪唑类广谱杀菌剂,对农作物的各种真菌疾病有着明显的防治作用,能有效提高作物的产量与质量。然而CBZ结构稳定,不容易分Integrated Chinese and western medicine解而在环境和农产品中持续残留,给食品安全和人类健康带来严重威胁。当下针对食品中CBZ的检测主要依靠仪器分析方法,以上方法需要依赖昂贵设备和专业的技术人员、且操作过程复杂耗时、成本高昂,限制了其在大规模农残筛查监测和现场实时检测中的应用。相比之下,基于抗原抗体特异性识别的免疫分析方法是农药残留快检和现场实时检测的常用方案。其中,免疫层析技术(Immunochromatographic assay,ICA)因简单快速、成本低廉、结果可裸眼判读等优势成为现场筛查检测的首选手段。因此,制备高性能抗CBZ单克隆抗体,并基于此构建高灵敏ICA方法对加强CBZ残留监测具有重要现实意义。传统胶体金ICA方法因探针信号强度不够,导致在方法学上灵敏度受限,针对痕量污染物难以满足其检测需求。荧光纳米粒子如荧光微球、量子点微球等作为新型探针被证明能有效提高免疫层析方法的检测灵敏度。然而,上述微球的发光强度受限于聚集导致的猝灭(Aggregation-caused quenching,ACQ)效应。聚集诱导发光(Aggregation-inducedCH-223191溶解度 emission,AIE)染料在聚集状态下因分子内运动受限而强烈发光,以此材料制备的荧光纳米微球具有更高的发光强度,从而可提高免疫层析方法的灵敏度。此外,聚集诱导发光荧光微球(AIEFMs)还具有更大的stokes位移、更好的稳定性以及耐光漂白等优点,因而广泛引起了研究人员的兴趣。本研究通过化学方法合成了CBZ人工抗原,免疫小鼠后获得了抗CBZ单克隆抗体,将抗体标记在AIEFMs上构建了高性能荧光探针,并基于此建立了荧光ICA方法,实现莴苣样本中的CBZ的高灵敏检测。首先以二氨基苯并咪唑、对硝基酚碳酸脂和氨基丁酸为原料合成了CBZ抗原衍生物,并通过碳二亚胺法将其偶联在蛋白质分子(包括钥孔血蓝蛋白KLH、牛血清白蛋白BSA、鸡卵清蛋白OVA)上制备全抗原CBZ-KLH、CBZ-BSA和CBZ-OVA。然后,以CBZ-KLH作为免疫原与佐剂混合乳化后免疫Balb/c小鼠,同时以CBZ-BSA用作为包被抗原,定期对每只小鼠血清内抗Adezmapimod体外体的性能进行评价。根据小鼠血清评价结果挑取免疫效果最佳的小鼠取其脾脏细胞与骨髓瘤细胞进行细胞融合,经过亚克隆、细胞株筛选等过程后,成功获得了一株抗CBZ单克隆抗体,将其命名为6C5单克隆抗体。通过亚型鉴定确定该抗体为Ig G_1亚型,通过酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)对所获抗体进行评价,结果表明抗体效价高达1:243000,抗体亲和力达1.03×10~8 L mol~(-1)。以该抗体构建ELISA方法,当CBZ浓度在3.13-50 ng m L~(-1)之间时,定量检测有较好的线性关系,半抑制浓度(IC_(50))为13.56 ng m L~(-1),最低检测灵敏度为1.92 ng m L~(-1)。特异性评估结果表明该抗体与苯菌灵交叉反应为5.4%,而与其他几种常见苯并咪唑类农药无交叉反应,证明该抗体特异性良好。将该单克隆抗体修饰在高发光AIEFMs上制备AIE荧光纳米探针,并以此构建荧光ICA方法(AIEFMs-ICA),同时与胶体金(Gold nanoparticles,Au NPs)免疫层析方法(Au NPs-ICA)进行性能对比。通过对条件的优化,AIEFMs-ICA检测CBZ的灵敏度为0.75 ng m L~(-1),其线性范围在1.56-25 ng m L~(-1)之间;Au NPs-ICA检测CBZ的灵敏度为4.78 ng m L~(-1),其线性范围为6.25-50 ng m L~(-1)。AIEFMs-ICA检测CBZ的灵敏度相比于Au NPs-ICA提升了6.3倍。实际样本加标回收实验结果显示,AIEFMs-ICA的批内、批间回收率在91%-112.3%范围之内,变异系数在2.5%-13.2%范围内,表明AIEFMs-ICA检测CBZ具有良好的准确度和精密度。此外,AIEFMs-ICA检测CBZ亦有较好的特异性。最后,通过选取21份经LC-MS/MS检测为阴性的实际样本,对其进行随机加标,进一步将AIEFMs-ICA所得数据与ELISA试剂盒所得数据进行比较,结果证实本研究构建的AIEFMs-ICA可用于实际蔬菜样本中CBZ的快速、灵敏检测。
NEP及AT-1R的基因多态性与ARNI治疗慢性心力衰竭短期预后的研究
目的:探究沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭患者心室重塑及短期心功能改善的作用,脑啡肽酶(rs3736187)与AT-1R(A1166C)不同基因型的慢性心力衰竭患者接受沙库巴曲缬沙坦治疗后心力衰竭短期预后的差异。方法:选取2021年10月至2022年9月因不同病因住院的慢性心力衰竭患者131例,由于本研究脑啡肽酶(rs3736187)位点未检测出CC基因型,AT-1R(A1166C)位点未检测出CC基因型,故根据脑啡肽酶基因型将心衰患者分成TT、TC二组,根据AT-1R基因型将心衰患者分为AA、AC二组。收集患者入院时的临床资料:年龄、性别、病因、NYHA心功能分级、NT-pro BNP、生化(血肌酐、血钾、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶)、心肌酶(肌酸激酶、CK-MB、乳酸脱氢酶)、感染标志物(降钙素原、白介素6)、血常规指标(血小板/淋巴细胞比例、中性粒细胞/淋巴细胞比例、红细胞宽度-SD、血小板体积、血小板分布宽度)、心脏彩超指标:左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVDS)、左心室舒张末期内径(LVDD)、左房内径(LA),并在心力衰竭常规治疗药物的基础上予以沙库巴曲缬沙坦治疗,出院后通过门诊或电话对患者进行3个月的随访,记录患者的心脏彩超、NT-pro BNP及心功能分级,分析不同基因型的慢性心力衰竭患者口服沙库巴曲缬沙坦治疗后短期预后的差异。结果:在慢性心力衰竭患者中,脑啡肽酶(rs3736187)的基因型频率为TT(84%)、TC(16%)、CC(0%),AT-1R(A1166C)的基因型频率为AA(90%)、AC(10%)、CC(0%)。不同基因型的慢性心力衰竭患者治疗前在年龄、性别、病因、NYHA心功能分级、NT-pro BNP、心脏超声、血常规、感染标志物、心肌酶的差异均无统计学意义(P>0.05),脑啡肽酶TT基因型患者碱性磷酸酶水平高于TC基因型患者,AT-1R中AA基因型患者谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平高于AC基因型患者,具有Gefitinib-based PROTAC 3抑制剂统计学差异(P<0.05)。随访3个月后,不同基因型患者口服沙库巴曲缬沙坦的滴定剂量未见统计学差异(P>0.05)。给予沙库巴曲缬沙坦治疗后分析不同基因型患者心selleck产品功能分级改善情况,脑啡肽酶TT基因型治疗有效率为56.19%,TC基因型治疗有效率为53.84%;AT-1R中AA基因型治疗有效率为59.09%,AC基因型治疗有效率为38.09%,分析后认为沙库巴曲缬沙坦治疗后不同基因型的心衰患者心功能分级均有改善,其有效率未见统计学差异(P>0.05)。脑啡肽酶中TT基因型患者随访3月后在LVEF、LVDD、LVDS、NT-pro BNP较治疗前均有统计学差异(P<0.05),脑啡肽酶中TC基因型患者随访3月后在NT-pro BNP较治疗前有统计学差异(P<0.05),但是TT基因型患者与TC基因型患者接受沙库巴曲缬沙坦滴定剂量治疗3月后在心功能分级、心脏超声指标和NT-pro BNP的差异均无统计学意义(P>0.05)。AT-1R中AA基因型患者随访3月后LVEF、LVDD、LVDS、NT-Hepatoprotective activitiespro BNP较治疗前均有统计学差异(P<0.05),AT-1R中AC基因型患者随访3月后在LVEF较治疗前有统计学差异(P<0.05),但是AA基因型患者与AC基因型患者经心力衰竭药物治疗3月后在心功能分级、心脏超声指标和NT-pro BNP的差异均无统计学意义(P>0.05)。将脑啡肽酶的2种基因型与AT-1R的2种基因型进行两两配对组合后分为四组,四组不同基因型患者治疗前在心功能指标无统计学差异,接受沙库巴曲缬沙坦治疗四组不同基因型心衰患者随访3月后心功能指标也无统计学差异(P>0.05)。结论:慢性心力衰竭患者接受沙库巴曲缬沙坦治疗后心功能分级提高、心脏超声指标改善和NT-pro BNP水平下降,表明沙库巴曲缬沙坦可有效的逆转心力衰竭患者心室重塑,改善患者短期预后,但沙库巴曲缬沙坦对脑啡肽酶(rs3736187)与AT-1R(A1166C)不同基因型的慢性心力衰竭患者短期预后无统计学差异,两者基因型未见协同作用。
富马酸丙酚替诺福韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效和安全性
目的 探讨富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamiGSK126作用de, TAF)治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性。方法 回顾性分析2022年6月至2023年6月就诊于甘肃省武威肿瘤医院的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者41例,给予TAF 25 mg/d治疗24周。主要疗效终点为第24周达到病毒学应答(HBV DNA <20 IU/mL)的患者比例Airborne microbiome。其他疗效终点包括自基线至24周ALT、AST、TBIL、CTP评分和MELD评分的变化。安全性方面,观察自基线至24周Scr、e GFR的变化以及不良事件。Galunisertib说明书结果 41例患者中,男30例73.2%,年龄(53.49±9.27)岁,TAF治疗24周后,90.2%的患者HBV DNA均检测不到,基线时ALT、AST和TBil中位值分别为50.70、48.70 U/L和26.40μmol/L,治疗24周后,ALT、AST和TBil显著降低,分别为31.50、37.80 U/L和23.80μmol/L(P<0.05)。58.5%(n=24)和63.4%(n=26)的患者CTP评分和MELD评分改善。基线时中位Scr和e GFR分别为58.50μmol/L和106.15 mL/(min·1.73 m~2),治疗期间Scr和e GFR稳定,前后比较差异均无统计学意义(P> 0.05)。治疗期间未发现药物相关不良事件或严重不良事件,也未发生肝移植、肝癌或死亡。结论 TAF在真实世界中对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者具有良好的有效性和安全性。