多菌灵(Carbendazim,CBZ)是目前农业生产过程中高频使用的一种苯并咪唑类广谱杀菌剂,对农作物的各种真菌疾病有着明显的防治作用,能有效提高作物的产量与质量。然而CBZ结构稳定,不容易分Integrated Chinese and western medicine解而在环境和农产品中持续残留,给食品安全和人类健康带来严重威胁。当下针对食品中CBZ的检测主要依靠仪器分析方法,以上方法需要依赖昂贵设备和专业的技术人员、且操作过程复杂耗时、成本高昂,限制了其在大规模农残筛查监测和现场实时检测中的应用。相比之下,基于抗原抗体特异性识别的免疫分析方法是农药残留快检和现场实时检测的常用方案。其中,免疫层析技术(Immunochromatographic assay,ICA)因简单快速、成本低廉、结果可裸眼判读等优势成为现场筛查检测的首选手段。因此,制备高性能抗CBZ单克隆抗体,并基于此构建高灵敏ICA方法对加强CBZ残留监测具有重要现实意义。传统胶体金ICA方法因探针信号强度不够,导致在方法学上灵敏度受限,针对痕量污染物难以满足其检测需求。荧光纳米粒子如荧光微球、量子点微球等作为新型探针被证明能有效提高免疫层析方法的检测灵敏度。然而,上述微球的发光强度受限于聚集导致的猝灭(Aggregation-caused quenching,ACQ)效应。聚集诱导发光(Aggregation-inducedCH-223191溶解度 emission,AIE)染料在聚集状态下因分子内运动受限而强烈发光,以此材料制备的荧光纳米微球具有更高的发光强度,从而可提高免疫层析方法的灵敏度。此外,聚集诱导发光荧光微球(AIEFMs)还具有更大的stokes位移、更好的稳定性以及耐光漂白等优点,因而广泛引起了研究人员的兴趣。本研究通过化学方法合成了CBZ人工抗原,免疫小鼠后获得了抗CBZ单克隆抗体,将抗体标记在AIEFMs上构建了高性能荧光探针,并基于此建立了荧光ICA方法,实现莴苣样本中的CBZ的高灵敏检测。首先以二氨基苯并咪唑、对硝基酚碳酸脂和氨基丁酸为原料合成了CBZ抗原衍生物,并通过碳二亚胺法将其偶联在蛋白质分子(包括钥孔血蓝蛋白KLH、牛血清白蛋白BSA、鸡卵清蛋白OVA)上制备全抗原CBZ-KLH、CBZ-BSA和CBZ-OVA。然后,以CBZ-KLH作为免疫原与佐剂混合乳化后免疫Balb/c小鼠,同时以CBZ-BSA用作为包被抗原,定期对每只小鼠血清内抗Adezmapimod体外体的性能进行评价。根据小鼠血清评价结果挑取免疫效果最佳的小鼠取其脾脏细胞与骨髓瘤细胞进行细胞融合,经过亚克隆、细胞株筛选等过程后,成功获得了一株抗CBZ单克隆抗体,将其命名为6C5单克隆抗体。通过亚型鉴定确定该抗体为Ig G_1亚型,通过酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)对所获抗体进行评价,结果表明抗体效价高达1:243000,抗体亲和力达1.03×10~8 L mol~(-1)。以该抗体构建ELISA方法,当CBZ浓度在3.13-50 ng m L~(-1)之间时,定量检测有较好的线性关系,半抑制浓度(IC_(50))为13.56 ng m L~(-1),最低检测灵敏度为1.92 ng m L~(-1)。特异性评估结果表明该抗体与苯菌灵交叉反应为5.4%,而与其他几种常见苯并咪唑类农药无交叉反应,证明该抗体特异性良好。将该单克隆抗体修饰在高发光AIEFMs上制备AIE荧光纳米探针,并以此构建荧光ICA方法(AIEFMs-ICA),同时与胶体金(Gold nanoparticles,Au NPs)免疫层析方法(Au NPs-ICA)进行性能对比。通过对条件的优化,AIEFMs-ICA检测CBZ的灵敏度为0.75 ng m L~(-1),其线性范围在1.56-25 ng m L~(-1)之间;Au NPs-ICA检测CBZ的灵敏度为4.78 ng m L~(-1),其线性范围为6.25-50 ng m L~(-1)。AIEFMs-ICA检测CBZ的灵敏度相比于Au NPs-ICA提升了6.3倍。实际样本加标回收实验结果显示,AIEFMs-ICA的批内、批间回收率在91%-112.3%范围之内,变异系数在2.5%-13.2%范围内,表明AIEFMs-ICA检测CBZ具有良好的准确度和精密度。此外,AIEFMs-ICA检测CBZ亦有较好的特异性。最后,通过选取21份经LC-MS/MS检测为阴性的实际样本,对其进行随机加标,进一步将AIEFMs-ICA所得数据与ELISA试剂盒所得数据进行比较,结果证实本研究构建的AIEFMs-ICA可用于实际蔬菜样本中CBZ的快速、灵敏检测。
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NEP及AT-1R的基因多态性与ARNI治疗慢性心力衰竭短期预后的研究
目的:探究沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭患者心室重塑及短期心功能改善的作用,脑啡肽酶(rs3736187)与AT-1R(A1166C)不同基因型的慢性心力衰竭患者接受沙库巴曲缬沙坦治疗后心力衰竭短期预后的差异。方法:选取2021年10月至2022年9月因不同病因住院的慢性心力衰竭患者131例,由于本研究脑啡肽酶(rs3736187)位点未检测出CC基因型,AT-1R(A1166C)位点未检测出CC基因型,故根据脑啡肽酶基因型将心衰患者分成TT、TC二组,根据AT-1R基因型将心衰患者分为AA、AC二组。收集患者入院时的临床资料:年龄、性别、病因、NYHA心功能分级、NT-pro BNP、生化(血肌酐、血钾、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶)、心肌酶(肌酸激酶、CK-MB、乳酸脱氢酶)、感染标志物(降钙素原、白介素6)、血常规指标(血小板/淋巴细胞比例、中性粒细胞/淋巴细胞比例、红细胞宽度-SD、血小板体积、血小板分布宽度)、心脏彩超指标:左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVDS)、左心室舒张末期内径(LVDD)、左房内径(LA),并在心力衰竭常规治疗药物的基础上予以沙库巴曲缬沙坦治疗,出院后通过门诊或电话对患者进行3个月的随访,记录患者的心脏彩超、NT-pro BNP及心功能分级,分析不同基因型的慢性心力衰竭患者口服沙库巴曲缬沙坦治疗后短期预后的差异。结果:在慢性心力衰竭患者中,脑啡肽酶(rs3736187)的基因型频率为TT(84%)、TC(16%)、CC(0%),AT-1R(A1166C)的基因型频率为AA(90%)、AC(10%)、CC(0%)。不同基因型的慢性心力衰竭患者治疗前在年龄、性别、病因、NYHA心功能分级、NT-pro BNP、心脏超声、血常规、感染标志物、心肌酶的差异均无统计学意义(P>0.05),脑啡肽酶TT基因型患者碱性磷酸酶水平高于TC基因型患者,AT-1R中AA基因型患者谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平高于AC基因型患者,具有Gefitinib-based PROTAC 3抑制剂统计学差异(P<0.05)。随访3个月后,不同基因型患者口服沙库巴曲缬沙坦的滴定剂量未见统计学差异(P>0.05)。给予沙库巴曲缬沙坦治疗后分析不同基因型患者心selleck产品功能分级改善情况,脑啡肽酶TT基因型治疗有效率为56.19%,TC基因型治疗有效率为53.84%;AT-1R中AA基因型治疗有效率为59.09%,AC基因型治疗有效率为38.09%,分析后认为沙库巴曲缬沙坦治疗后不同基因型的心衰患者心功能分级均有改善,其有效率未见统计学差异(P>0.05)。脑啡肽酶中TT基因型患者随访3月后在LVEF、LVDD、LVDS、NT-pro BNP较治疗前均有统计学差异(P<0.05),脑啡肽酶中TC基因型患者随访3月后在NT-pro BNP较治疗前有统计学差异(P<0.05),但是TT基因型患者与TC基因型患者接受沙库巴曲缬沙坦滴定剂量治疗3月后在心功能分级、心脏超声指标和NT-pro BNP的差异均无统计学意义(P>0.05)。AT-1R中AA基因型患者随访3月后LVEF、LVDD、LVDS、NT-Hepatoprotective activitiespro BNP较治疗前均有统计学差异(P<0.05),AT-1R中AC基因型患者随访3月后在LVEF较治疗前有统计学差异(P<0.05),但是AA基因型患者与AC基因型患者经心力衰竭药物治疗3月后在心功能分级、心脏超声指标和NT-pro BNP的差异均无统计学意义(P>0.05)。将脑啡肽酶的2种基因型与AT-1R的2种基因型进行两两配对组合后分为四组,四组不同基因型患者治疗前在心功能指标无统计学差异,接受沙库巴曲缬沙坦治疗四组不同基因型心衰患者随访3月后心功能指标也无统计学差异(P>0.05)。结论:慢性心力衰竭患者接受沙库巴曲缬沙坦治疗后心功能分级提高、心脏超声指标改善和NT-pro BNP水平下降,表明沙库巴曲缬沙坦可有效的逆转心力衰竭患者心室重塑,改善患者短期预后,但沙库巴曲缬沙坦对脑啡肽酶(rs3736187)与AT-1R(A1166C)不同基因型的慢性心力衰竭患者短期预后无统计学差异,两者基因型未见协同作用。
富马酸丙酚替诺福韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效和安全性
目的 探讨富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamiGSK126作用de, TAF)治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性。方法 回顾性分析2022年6月至2023年6月就诊于甘肃省武威肿瘤医院的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者41例,给予TAF 25 mg/d治疗24周。主要疗效终点为第24周达到病毒学应答(HBV DNA <20 IU/mL)的患者比例Airborne microbiome。其他疗效终点包括自基线至24周ALT、AST、TBIL、CTP评分和MELD评分的变化。安全性方面,观察自基线至24周Scr、e GFR的变化以及不良事件。Galunisertib说明书结果 41例患者中,男30例73.2%,年龄(53.49±9.27)岁,TAF治疗24周后,90.2%的患者HBV DNA均检测不到,基线时ALT、AST和TBil中位值分别为50.70、48.70 U/L和26.40μmol/L,治疗24周后,ALT、AST和TBil显著降低,分别为31.50、37.80 U/L和23.80μmol/L(P<0.05)。58.5%(n=24)和63.4%(n=26)的患者CTP评分和MELD评分改善。基线时中位Scr和e GFR分别为58.50μmol/L和106.15 mL/(min·1.73 m~2),治疗期间Scr和e GFR稳定,前后比较差异均无统计学意义(P> 0.05)。治疗期间未发现药物相关不良事件或严重不良事件,也未发生肝移植、肝癌或死亡。结论 TAF在真实世界中对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者具有良好的有效性和安全性。
OCT/OCTA联合视野在视神经相关疾病中的临床应用分析
目的:在于探讨不同视神经相关疾病之间视野变化与光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)和光学相干断层扫描血流成像(optical coherence tomography angiography,hospital-associated infectionOCTA)变化异同,分析不同疾病之间视野与OCT/OCTA的关系。方法:前瞻性纵向研究,选取2020年10月至2022年6月期间就诊于海南医学院第一附属医院眼科中心患者为研究对象,共入选38例(47只眼PR-171采购),视神经相关疾病患者(视神经炎(optic neuritis,ON)、非动脉炎性缺血性视神经病变(Non-arteritis ischemic optic neuropathy,NAION)、外伤性视神经萎缩、原发性开角型青光眼(Primary open angle glaucoma,POAG)),以患者患眼首次就诊时状态、治疗后1月、治疗后3月状态作为研究组,收集正常人群共36例(36眼)作为正常对照组,本研究分别比较各组视盘和黄斑血管密度(vessel density,VD)、灌注密度(Perfusion density,PD)、视盘视网膜神经纤维(retinal nerve fiber layer,RNFL)厚度、黄斑神经上皮层厚度和视野平均缺损(Mean deviation,MD),并关注各指标间的变化。结果:应用方差分析,发现视盘区VD、视盘区PD、黄斑VD和黄斑PD的组GSK2118436细胞培养间比较有统计学差异。视盘区VD、视盘区PD、黄斑VD和黄斑PD在ON、NAION、外伤性视神经萎缩、POAG中均呈下降趋势。视盘RNFL厚度在ON组中最厚,青光眼视盘形态变化最为明显。MD在ON患者中恢复最好,在NAION中恢复最差。各疾病初次就诊时视盘VD、PD与MD指标的相关性呈正相关,有统计学意义。各疾病的视盘VD、PD和MD随级别的升高而升高,比较有统计学意义。各疾病的视盘VD、PD与MD损伤的模式不一定一致。在视盘VD、PD与MD中,外伤性视神经萎缩损伤最为严重。结论:各疾病的视盘血流密度和MD在3个月病程内呈下降趋势,其视盘VD、PD与MD损伤模式在3个月的病程内不一定一致。OCT/OCTA检查可定量分析患者视盘区血流密度、黄斑区血流密度和视盘形态指标,配合视野检查可用于视神经相关疾病的筛查检查,可为临床医生对不同视神经相关疾病的鉴别提供依据,以便提高临床诊断准确率。
miRNA-148a在多发性骨髓瘤中的表达及相关性的研究
目的:Micro RNAs(miRNAs)是一种长度约Blebbistatin使用方法为19-25核苷酸的小型非编码RNA,通过破坏信使RNA(m RNA)或抑制其翻译来控制基因表达。在多发性骨髓瘤(MM)中,有研究证明多种miRNA表达失调,如miR-15a和miR-16等几种miRNAs的表达显著降低,其靶基因上调,提示其具有抑制肿瘤生长的作用。相反,有一些miRNA如miR-21和miR-221高表达并作为原癌基因(oncomiRs)发挥作用。但目前miRNAs调控机制尚未完全阐明。许多miRNAs受DNA甲基化和组蛋白修饰的表观遗传控制。本研究的目的是通过检测新诊断MM患者骨髓液中miRNA的表达水平,筛选出有意义的miRNA,并与临床指标的相关性进行研究,探索其在M M中的作用。方法:查阅文献,筛选候选miRNAs,选取2018年12月至2022年3月在河北医科大学第二医院确诊的初治多发性骨髓瘤患者50例,以15例健康供者作为正常对照组。采用RT-PCR(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction)检测各组miRNA的表达情况及其与临床指标之间的关系,并分析其意义。结果:1.通过文献检索,筛选出12种miRNA作为我们的目标miRNA,分别为miR-148a、miR-151a、miR-376c-3p、miR-376a-3p、miR-215-5p、miR-143-3p、miR-19b-3p、miR-30e-5p、miR-744-5p、miR-191-5p、miR-122-5p、miR-22-5p。2.12种miRNA在健康对照组和新诊断MM组之间的比较miRNA-148a在健康对照组和新诊断MM组的表达量分别为0.4±0.48和1.94±1.73,两组之间对比具有统计学差异(P<0.05)。miRNA-148a对于MM具有预测价值(P<0.05)预测曲线下面积为0.829,最大约登指数为0.5,最佳截断值为1.39,敏感性50%,特异性为95.7%。而miR-151a、miR-376c-3p、miR-376a-3p、miR-215-5p、miR-143-3p、miR-19b-3p、miR-30selleck激酶抑制剂e-5p、miR-744-5p、miR-191-5p、miR-122-5p、miR-22-5p在在新诊断MM患者中和健康对照组中的表达水平无统计学差异(P>0.05)。3.miRNA-148a的相关分析新诊断MM患者miRNA-148a的表达水平与血钙呈正相关(P=0.005,r=0.394),与骨髓中原始浆细胞比例呈正相关(P=0.012,r=0.358),与肌酐、乳酸脱氢酶、C反应蛋白、血红蛋白、β2-微球蛋白等临床指标无统计学差异(P>0.05)。结论:1.新诊断MM患者中miRNA-148a表达水平较健康对照组升高,其在一定程度上在多发性骨髓瘤的发生、发展中起重要作用。2.新诊断MM患者miRNA-148a的表达水平与骨髓中原始浆细nasal histopathology胞比例、血钙水平呈正相关,这提示初诊MM患者的肿瘤负荷大。可能为研究miRNA-148a在MM的预后评估提供理论依据。
卡托普利对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的治疗效果和作用机制研究
全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB),化学名为八氟异丁烯,结构式为(CF_3)_2C=CF_2,是氟塑料生产及加工过程中的副产物,属于肺损伤性毒剂的一种,其毒性约为光气的10倍,可穿透过滤式防毒面具,已被列入“禁止化学武器公约”(Chemical Weapons Convention,CWC)的二级禁控清单。对于较低浓度的PFIB中毒,早期会Pulmonary infection导致头痛、咳嗽、胸骨下疼痛和呼吸困难等,6~8小时后症状会逐渐加重;高浓度PFIB中毒可引起肺水肿,并造成急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合症(acute respiratory distress syndrome,ARDS),严重感染者在染毒8~48小时后死亡。关于PFIB-ALI的致病机理研究,已经获得部分研究进展,其中包括多环节、多层面、多信号转导通路、多分子调控的复杂系统,但目前尚未完全阐明,临床上也缺乏有效的治疗药物与防治措施。有研究资料表明,血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)对肺损伤性毒剂所致的急性肺损伤有较强的防护功能,但相关作用机制尚不明确。研究目的:拟选用ACEI类药物的典型代表卡托普利(captopril)和依那普利(enapril),考察其对PFIB吸入性ALI的治疗效果,以及氧化还原系统(redox system)、肾素-血管紧张素系统(renin-angioLiproxstatin-1体外tensin system,RAS)的功能状态变化特点,从而探究ACEI类药物对PFIB吸入性ALI的保护效应及作用机制。研究内容:(1)观察PFIB-ALI大鼠肺系数、动脉血气分析、肺大体形态及支气管肺泡灌洗液(brochoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白和磷脂含量等各项指标的变化特点。(2)观察使用不同剂量卡托普利、依那普利治疗后大鼠肺系数、动脉血气分析、肺大体形态及BRoxadustatALF中蛋白和磷脂含量等各项指标的变化特点。(3)研究PFIB-ALI形成过程中卡托普利对大鼠氧化还原系统及肾素-血管紧张素系统内各项指标的影响。研究方法:(1)以小鼠为研究对象,采用致死剂量PFIB建立小鼠急性肺损伤模型,观察不同剂量卡托普利给药组小鼠7天存活率。(2)以大鼠为研究对象,采用亚致死剂量PFIB建立大鼠ALI模型,观察不同剂量卡托普利及依那普利对大鼠染毒24h后肺系数、动脉血气分析、肺的大体形态变化、肺组织病理以及对BALF中总蛋白和磷脂含量变化的影响;分别测定不同剂量的卡托普利组大鼠氧化还原系统以及肾素-血管紧张素系统中各项相关指标,即肺组织匀浆中脂质过氧化物(lipid peroxide,LPO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶1(glutathione peroxidase 1,Gpx1)以及BALF中血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)的变化情况。研究结果:(1)在PFIB-ALI小鼠模型中,使用不同剂量卡托普利均可提高小鼠7天存活率,且中剂量存活率达58.3%,效果最好。(2)卡托普利和依那普利治疗均可明显改善大鼠肺损伤的程度,降低大鼠BALF中蛋白、磷脂含量,且卡托普利治疗可缓解肺水肿程度,使肺泡腔内渗出液体和巨噬细胞明显减少。(3)卡托普利治疗可明显降低PFIB染毒大鼠肺组织中LPO的水平,并且呈剂量依赖性降低;但对肺组织中MDA、SOD及Gpx1的含量影响并不明显;中、高剂量治疗组可以降低BALF中ACE含量。ACEI类药物可减轻PFIB所致的氧化损伤,在PFIB-ALI过程中具有一定的早期治疗效果。研究结论:(1)ACEI类药物在PFIB-ALI中起到明显的保护肺的作用,可有效减轻肺损伤的程度,提高存活率,其中卡托普利治疗效果显著,依那普利也有一定的保护效果。(2)氧化损伤是PFIB-ALI的关键因素,卡托普利等ACEI类药物通过减少LPO等在肺内的沉积从而减轻PFIB所致的氧化损伤,可以起到治疗PFIB-ALI的效果。
利妥昔单抗联合化学治疗方案诱导治疗初治边缘区淋巴瘤的疗效
目的 分析SB431542价格利妥昔单抗联合化学治疗(简称化疗)方案治疗初治边缘区淋巴瘤(MZL)的疗效,为优化治疗方案的选择提供依据。方法 选择2020年1月—2022年6月间,就诊于上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科的具有化疗指征的初治MZL患者共45例,分别接受利妥昔单抗联合苯达莫司汀(BR组,25例)或利妥昔单抗联合来那度胺(R2组,20例)进行诱导治疗。参照非霍奇金淋巴瘤Lugano标准进行疗效的中期评估和末期评估。采用Wilcoxon检验、卡方检验或Fisher确切概率法比较两组间患者一般情况,中期和末期评估时两组间总反应率(ORR)、完全缓解率(CRRPredictive medicine),以及不同病理亚型、不同危险度间两组间ORR、CRR。结果 R2组女性占比显著高于BR组(P=0.045)。中期、末期评估时,两组间ORR、CRR的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。按不同病理亚型区分,中期、末期评估时结外边缘区淋巴瘤(EMZL)与非EMZL患者两组间ORR、CRR的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。按不同危险度区分,中期评估时,中危患者两组间ORR、CRR的差异无统计学意义(P值均>0.05),高危患者两组间ORR的差异无统计学意义(P>0.05),而R2组的CRR显著高于BR组(P=0.026);末期评估时,中危、高危患者两组间ORR、CRR的差异均无统计学意义(P值均>0.获悉更多05)。中期评估为未缓解/疾病稳定的7例患者中,R2组3例更换为BR方案,1例更换为R-CHOP方案治疗,R2组余1例和BR组2例继续原方案治疗,末期评估BR组ORR为1/2,R2组为5/5。结论 R2方案与BR方案疗效相当,R2方案对高危患者获得完全缓解具有显著优势。
利妥昔单抗联合化学治疗方案诱导治疗初治边缘区淋巴瘤的疗效
目的 分析SB431542价格利妥昔单抗联合化学治疗(简称化疗)方案治疗初治边缘区淋巴瘤(MZL)的疗效,为优化治疗方案的选择提供依据。方法 选择2020年1月—2022年6月间,就诊于上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科的具有化疗指征的初治MZL患者共45例,分别接受利妥昔单抗联合苯达莫司汀(BR组,25例)或利妥昔单抗联合来那度胺(R2组,20例)进行诱导治疗。参照非霍奇金淋巴瘤Lugano标准进行疗效的中期评估和末期评估。采用Wilcoxon检验、卡方检验或Fisher确切概率法比较两组间患者一般情况,中期和末期评估时两组间总反应率(ORR)、完全缓解率(CRRPredictive medicine),以及不同病理亚型、不同危险度间两组间ORR、CRR。结果 R2组女性占比显著高于BR组(P=0.045)。中期、末期评估时,两组间ORR、CRR的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。按不同病理亚型区分,中期、末期评估时结外边缘区淋巴瘤(EMZL)与非EMZL患者两组间ORR、CRR的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。按不同危险度区分,中期评估时,中危患者两组间ORR、CRR的差异无统计学意义(P值均>0.05),高危患者两组间ORR的差异无统计学意义(P>0.05),而R2组的CRR显著高于BR组(P=0.026);末期评估时,中危、高危患者两组间ORR、CRR的差异均无统计学意义(P值均>0.获悉更多05)。中期评估为未缓解/疾病稳定的7例患者中,R2组3例更换为BR方案,1例更换为R-CHOP方案治疗,R2组余1例和BR组2例继续原方案治疗,末期评估BR组ORR为1/2,R2组为5/5。结论 R2方案与BR方案疗效相当,R2方案对高危患者获得完全缓解具有显著优势。
参松养心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗阵发性心房颤动合并慢性心力衰竭对hs-CRP、BNP、AngⅡ及心功能的影响
目的 探讨参松养心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗阵发性心房颤动合并慢性心力衰竭对高敏C反应蛋白(High sensitivity C-reactive protein,hs-CRPTransperineal prostate biopsy)、脑钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)、血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)及心功能的影响。方法 选取100例阵发性心房颤动合并慢性心力衰竭患者100例,随机分为对照组与观察组,每组50例,对照组在常规治疗基础上给予沙库巴曲缬沙坦口服,观察组在常规治疗基础上给予参松养心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦口服治疗,疗程6个月。观察血清hs-CRP、BNP、AngⅡ、左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室收缩末期内径(Left ventricular end systolic diamete购买PR-171r,LVESD)、左室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)变化。结果 两组治疗前血清hs-GW-572016生产商CRP、BNP、AngⅡ比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组治疗前LVEF、LVESD、LVEDD比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后LVEF升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05),治疗后LVESD、LVEDD下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组治疗前阵发性心房颤动发作次数、阵发性心房颤动持续时间、心室率比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);对照组转为持续性心房颤动、心力衰竭恶化、缺心源性死亡率分别为20.00%、22.00%、4.00%,观察组分别为4.00%、6.00%、0.00%,转为持续性心房颤动、心力衰竭恶化发生率对照组为高于观察组(P<0.05);观察组治疗疗效优于对照组(P<0.05)。结论 参松养心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗阵发性心房颤动合并慢性心力衰竭有助于促进hs-CRP、BNP、AngⅡ下降,改善患者心功能,改善预后。
P53、PDL1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达相关性及其对预后的影响
目的研究抑癌基因P53(P53)、细胞程序性死亡配体1(PDL1)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及其对预后的影响。方法选择2020年5月-2022年12月广东省农垦中心医院肿瘤科经病理确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤患者40例,收集整理患者的完整病历资料,将其标本制作成组织切片,采取二步法免疫组化检测系统测定DLBCL组织中的P53、PDL1蛋白的表达,同时予以对应的化疗方案确认细节,分析P53、PDL1蛋白的表达及其与性别、年龄、Hans分型、分化程度、临床分期、疗效、风险程度、3年疾病无进展生存时间(PFS)及生存时间(OSQ-VD-Oph临床试验)率的相关性。结果经检测,发现P53阳性表达率42.5 0%,而PDL1阳性表达率37.50%。P53、PDL1蛋白表达在性别、年龄、HanWound infections分型、分化程度、临床分期上无显著差异(P>0.05),但在疗效、风险程度、3年PFS率及OS率上差异显著(P<0.05)。通过Pearson相关性分析,发现P53、PDL1均与疾病呈现正相关性(P<0.05)。结论P53、PDL1可在弥漫大B细胞淋巴瘤组织上表达,且与患者预后有关,可成为评价预后的重要指标。