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目的 探讨双硫仑螯合铜（DSF-Cu）对耐紫杉醇乳腺癌细胞增殖、迁移、凋亡及自噬的影响。方法 2018年1月至2019年10月，培养MCF-7人乳腺癌细胞和耐紫杉醇乳腺癌MCF-7/紫杉醇细胞，用定量紫杉醇持续诱导MCF-7/紫杉醇细胞维持耐药性。通过CCK-8法检测MCF-7/紫杉醇细胞耐药指数；通过CCK-8法检测MCF-7/紫杉醇细胞在不同浓度DSF-Cu(5、10、15、20、25μmol/L)干预不同时间（24 h和48 h）后的抑Biosensing strategies制率，并分析细胞抑制率与DSF-Cu浓度和作用时间的关系；通过划痕实验检测DSF-Cu对MCF-7/紫杉醇细胞迁移能力的影响；通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质印迹法检测MCF-7和MCF-7/紫杉醇细胞中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和自噬效应蛋白Beclin-1基因和蛋白的表达，并在紫杉醇和DSF-Cu单药及联合干预MCF-7/紫杉醇细胞中后，检测Bcl-2、Bax和Beclin-1蛋白的表达；通过流式细胞计数技术检测不同浓度DSF-Cu(5、10、15、20μmol/L)干预MCF-7/紫杉醇细胞不同时间（12 h、24 h和48 h）后细胞凋亡情况。结果MCF-7和MCF-7/紫杉醇细胞在紫杉醇干预24 h后IC_(50)值分别为1 394.79μmol/L和321.42μmol/L,MCF-7/紫杉醇细胞耐药指数为4.34；在不同浓度DSF-Cu(5、10、15、20、25μmol/L)DSF-Cu干预MCF-7/紫杉醇细胞24 h后细胞抑制率分别为（27.42±3.38）%、（42.71±0.77）%、（57.52±7.10）%、（73.83±1.76）%、（85.55±2.25）%,48 h后细胞抑制率分别为（51.27±4.59）%、（57.34±5.94）%、（71.50±1.80）%、（81.54±4.36）%、（90.96±2.13）%,DSF-Cu以浓度与时间依赖性抑制乳腺癌MCF-7/紫杉醇细胞增殖（P<0.05）；划痕实验证实DSF-Cu能抑制乳腺癌MCF-7/紫杉醇细胞迁移；qRT-PCR结果显示，与MCF-7细胞相比，MCF-7/紫杉醇细胞中Bcl-2和Beclin-1基因表达升高，Bax基因表达降低（P<0.05）；蛋白质印迹法结果显示，与MCF-7细胞比较，MCF-7/紫杉醇细胞中Bcl-2和Beclin-1蛋白表达升高，Bax蛋白表达降低（P<0.05）。MCF-7/紫杉醇细胞在紫杉醇和DSF-Cu单药及联合干预后Bcl-2表达分别为1.81±0.28、1.25±0.09、0.87±0.10,Bax表达分别为0.65±0.15、1.07±0.15、1.34±0.04,Beclin-1表达分别为GSK126临床试验1.53±0.22、0.85±0.18、0.53±0.08,MCF-7/紫杉醇细胞在DSF-Cu干selleck产品预后Bax蛋白表达升高，Bcl-2和Beclin-1蛋白表达降低（P<0.05）；流式结果显示不同浓度DSF-Cu(0、5、10、15、20μmol/L)干预MCF-7/紫杉醇细胞24 h后，细胞凋亡率分别为（5.50±1.01）%、（11.03±1.04）%、（55.12±5.06）%、（68.86±3.36）%、（80.07±4.30）%，在IC_(50)浓度的DSF-Cu干预MCF-7/紫杉醇细胞不同时间（0 h、12 h、24 h、48 h）后，细胞凋亡率分别为（4.47±0.57）%、（15.92±2.63）%、（34.85±2.70）%、（74.94±1.13）%,MCF-7/紫杉醇在DSFCu干预后细胞凋亡情况与DSF-Cu呈浓度和时间依赖性（P<0.05）。结论 DSF-Cu可通过诱导凋亡、抑制自噬来抑制乳腺癌MCF-7/紫杉醇细胞增殖和迁移，逆转乳腺癌MCF-7细胞对紫杉醇耐药性。

自噬 (autophagy) 经常发生在细胞遭受氧化应激 (oxidative stress) 后， 通过吞噬受损结构并降解成营养物质， 从而降低氧化损伤， 促进癌细胞存活并降低光动力治疗 (photodynamic therapy， PDT) 的治疗效果。然而过度激活自噬能促进细胞发生凋亡， 本研究使用光敏剂焦脱镁叶绿酸-a (pyropheophorbide-a， Ppa) 产生大量的活性氧 (reactive oxygen， ROS) 达到杀伤癌细胞的效果， 同时通过联用自噬诱导剂淫羊藿素 (icGenital infectionaritin， Ica) 过度激活自噬， 使其对癌细胞的保护转变为促进癌细胞凋亡的作用， 进而达到提高PDT的效果。本研确认细节究利用Ica与Ppa间的相互作用力， 成功构建了具有稳定性好、载药量高等特点的自组装纳米药物IP。其中， 该纳米药物合成方法简单， 通过药物自身作为载体， 将Ica与Ppa的载药量 (loading capacity， LA) 分别提升至83.53%和16.45%， 且不引入纳米载体潜在的生物安全性隐患。与游离Ppa相比， 自组装纳米药物IP在细胞摄取和ROS产生等方面展现出优越性能。此外， 自组装纳米药物IP能通过激活肿瘤细胞发生自噬， 进而逆转PDT诱发的保护性点击此处自噬并促进细胞凋亡和抗肿瘤协同， 显著提高PDT的抗肿瘤活性。

目的 通过无血清培养法富集MCF-7细胞系中乳腺癌干细胞（BCSCs），并考statistical analysis (medical)察阿霉素、5-氟脲嘧啶及纳米雄黄对其体外作用。方法 以亲本细胞为对照，荧光显微镜以及流式细胞仪检测CD44及CD24表达、迁移及Transwell实验检测BCSCs迁移及侵袭能力；分化实验检测BCSCs分化和悬浮球形成能力；流式实验检测悬浮球培养、分化以及三种抗肿瘤药物作用后CD44~+/CD24~-比例变化；CCK-8法检测亲本、分化细胞及BCSCs增殖能力及三种抗肿瘤药物对其作用。结果 亲本细胞主要为CD44~+/CD24~+亚群,悬浮球干细胞主要为CD44~+/CD24~-亚群；血清能诱导BCSCs进行分化使其呈贴壁生长，并降低CD44~+/CD24~-比例；与亲本细胞相比，BCSCs具有更强的生长增殖、迁移侵袭及耐药能力，三种抗肿瘤药中阿霉素对细胞增殖抑制作用最强，而10μg/mL纳米雄黄组降低CD44~+/Cselleck Compound 3D24~-比例的作用更加突出。结论 无血清培养法可有效富集乳腺癌更多干细胞，与亲本细胞相比，其具有更强的生长增殖、迁移侵袭及耐药能力，纳米雄黄可能是有效抑制BCSCs的药物之一。

目的 探讨抗ds-DNA抗体及抗ds-DNA抗体分泌型B淋巴细胞在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）病情监测中的应用价值。方法 选择宁夏回族自治区人民医院2019年1月至2020年10月收治的40例SLE患者为SLE组，同期40例非SLE患者为非SLE组，40例体检结果健康者为健康对照组，对所有研究对象免疫学指标的检测结果进行分析。结果 SLE组患者的抗ds-DNA抗体、抗ds-DNA抗体分泌型B淋巴细胞等检测阳性率均高于非SLE组、健康对照组（P均<0.05）；抗ds-DNA抗体Biogents Sentinel trap、抗ds-DNA抗体分泌型B淋巴细胞的敏感性、阳性预报价值、阴性预报价值高selleck DS-3201于其他几项抗体诊断价值（P均<0.05）；抗dsDNA抗体联合抗ds-DNA抗体分泌型B淋巴细胞的检测特异性及敏感性均优于其他指标PS-341核磁（P均<0.05）。结论 抗ds-DNA抗体及抗ds-DNA抗体分泌型B淋巴细胞具有一定的诊断特异性、敏感度，联合检测所获得检测价值更优于其他指标，临床指导价值明显。

目的探讨温胆汤治疗对冠脉搭桥术后抑郁症患者氧化应激及脑源性神经营养因子（brain-derivedneurotrophicfaOpen hepatectomyctor，BDNF）和胃饥饿素（Ghrelin）水平及睡眠的影响。方法选取冠脉搭桥术后抑郁症患者90例，随机分为对照组和实验组，每组45例，口服盐酸舍曲林片治疗，实验组在上述治疗干预基础上给予温胆汤治疗，治疗时间均为12周，采用汉密尔顿抑郁量表（HamiltonDepressionScale，HAMD）和抑郁自评量表（Self-ratingDepressionScale，SDS）评估抑郁情况，采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PittsburghSleepQualityIndex，PSQI）评估睡眠情况，检测治疗前后血清丙二醛及超氧化物歧化酶、血浆一氧化氮及内皮素-1、血清BDNF和Ghrelin水平。结果两组治疗前的HAMD和SDS评分差异无统计学意义（P>0.05），治疗后降低（P<0.05），实验组治疗后评分下降程度明显大于对照组（P<0.05）；两组治疗前的丙二醛及超氧化物歧化酶、血浆一氧化氮及内皮素-1的水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后丙二醛及内皮素-1降低（P<0.05），实验组治疗后丙二醛及内皮素-1水平下降程度明显大于对照组（P<0.05），超氧化物歧化酶及一氧化氮升高，实验组治疗后超氧化物歧化酶及一氧化氮水平升高程度明显大于对照组（P<0.05）；两组治疗前的血selleckchem MC3清BDNF和Ghrelin水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后升高（P<0.05），实验组治疗后升高程度明显大于对照组（P<0.05）；两组治疗前的PSQI评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后评分升高（P<0.05），实验组治疗后评分升高程度此网站明显大于对照组（P<0.05）。结论温胆汤治疗冠脉搭桥术后抑郁症临床效果显著，可调节患者氧化应激及BDNF和Ghrelin水平，改善抑郁症状及睡眠质量。

背景:结肠癌化PF-02341066供应商疗抵抗是晚期病人多功能器官衰竭致死的主要原因。薯蓣皂苷经过对多种实体肿瘤如肝癌、甲状腺癌、宫颈癌实验中证实具有较强的肿瘤恶性抵抗能力。小分子化合Liproxstatin-1浓度物联合传统药物提高Appropriate antibiotic use其化疗增敏作用具有一定的潜力,但目前任然缺乏相关实验室证据及进一步的机制研究。方法:本课题以结肠癌作为研究对象,MTT检测奥沙利铂、氟尿嘧啶、薯蓣皂苷的细胞毒性作用并计算IC50,选择合适的联合用药浓度进行后续肿瘤恶性抵抗及化疗增敏实验。HCT116与单药奥沙利铂或联合薯蓣皂苷,SW620与单药5氟尿嘧啶或联合薯蓣皂苷,通过EdU、细胞克隆形成实验验证药物的增殖抑制效应,流式细胞检测用药后细胞凋亡、周期,细胞划痕、Transwell实验验证细胞侵袭、迁移能力。从机制层面,蛋白质免疫印迹检测相关凋亡蛋白、周期蛋白的特异靶点表达以及对Notch信号通路的调控作用。结果:研究中我们证实奥沙利铂、5氟尿嘧啶、薯蓣皂苷在结肠癌细胞系HCT116、SW620中均有抑制作用,薯蓣皂苷的细胞毒性作用最强,HCT116与奥沙利铂、SW620与5氟尿嘧啶均表现出更强的耐药潜力。以奥沙利铂6.4μM及薯蓣皂苷0.8μM共同刺激HCT116具有更强的增殖抑制,EdU增殖比例、细胞集落形成明显减少,凋亡诱导增加,周期G0/G1、G2/M期阻滞,对细胞的侵袭、迁移能力明显抑制,证实双药联合具有协同作用。以5氟尿嘧啶6.4μM及薯蓣皂苷0.8μM共同刺激SW620具有相同趋势,但疗效弱于HCT116。蛋白印迹法检测,双药刺激后Bax、Caspase3、Caspase12、CDK2、CDK6、CyclinB1表达降低、Bcl2表达量上升,双药协同还可抵抗奥沙利铂引发的Notch通路激活。结论:薯蓣皂苷可通过抑制Notch信号通路协同传统化疗药物,增强奥沙利铂、5氟尿嘧啶在结肠癌中的化学抗性,更好抵抗肿瘤恶性。

农田土壤抗生素累积产生的生态风险已成为目前国内外研究的热点，土壤酶活性的变化对于研究抗生素影响下的农田土壤生态系统养分循环，具有重要的生态学意义。分别以酸性、中性和碱性农田土壤为研究对象，添加畜禽养殖业中常用的3种抗生素——土霉素（Oxytetracycline,OTC）、恩诺沙星（Enrofloxacin,ENR）和磺胺二甲嘧啶（Sulfamethazine,SM2）进行处理，分析了土壤中脲酶、过氧化氢酶和磷酸酶对抗生素的敏感性。结果表明，在添加抗生素处理的0—28 d过程中，脲酶活性整体呈现抑制趋势，过氧化氢酶活性整体呈现促进趋势，磷酸酶活性随着添加抗生素的不同呈现不同的变化趋势。在28d时，与对照组相比，脲酶活性在添加first-line antibiotics3种抗生素的酸性、中性土壤中及添加ENR与SM2的碱性土壤中均显著受到抑制，抑制率为38.03%—96.08%，而在添加OTC的碱性土壤中受到促进，促进率为28.43%；过氧化氢酶活性在添加3种抗生素的酸性土壤中及添加OTC与SM2的中性、碱性土壤中均受到促进，促进率为24.88%—268.25%，而在添加ENRepSox纯度R的中性、碱性土壤中受到抑制，抑制率为18.42%和29.04%；磷酸酶活性在添加OTC的3种土壤中均受到促进，促进率为14.73%—101.26%，而在添加ENR的3种土壤中均无显著变化，在添加SM2的3种土壤中均受到抑制，抑制率为61.83%—70.54%。该研究表明抗生https://www.selleck.cn/products/pci-32765.html素对土壤酶活性影响复杂，尤其是对脲酶活性的抑制，减弱了土壤氮循环相关酶的代谢功能及其稳定性，进而影响土壤生态系统的功能稳定性。

目的 总结归纳免疫介导的坏死性肌病(IMNM)重叠综合征患者的临床特点。方法 收集2011年至2020年武汉同济医院确诊的15例重叠综合征患者，根据重叠不同结缔组织病(CTD)分为IMNM重叠干燥综合征(SS)组（10例）、重叠类风湿性关节炎(RA)组（4例）、重叠系统性红斑狼疮(SLE)组（1例）。对3组患者的临床表现、实验室检查、治疗和预后等资料进行分析。结果IMNM-SS组患者中女性发病占比较高；血清肌酸激酶(CK)平均水平(3129±4719)u/L，在3组中最高。IMNM-RA组患者平均病程(3.7±1.此网站7)个月，在3组中最短。IMNM-SLE组患者平均发病年龄23岁，在3组中最年轻。IMNM-SS和IMNM-RA组患者间质性肺病(ILD)和心脏功能受累比例高；血清肌炎抗体以抗SRP、抗SS-A/Ro-52抗体表达比例最高。3组患者多采用激素联合免疫抑制剂治疗方法（IMNM-SS患者占比80%;IMNM-RA患者占比75%;IMNM-SLE患者占比100%）Nirogacestat配制，其中47.6%患者采用了糖皮质激素联合他克莫司治疗。2例(13.3%)患者基本恢复正常，12例(80%)患者病情得到好转。结论 不同类型重叠综合征患者临床特异性症状不显著。IMNM-SS和IMNM-RA患者合并心脏和（或）肺部损害比例较高，建议临床尽早完善患者心脏和肺部检查。多数患者采用激素联合免疫抑制剂治疗后临床症状好转，预后较好。[国际神经病学神经外科学杂志, 2022, 4non-coding RNA biogenesis9(5):7-12]

目的 探讨FOXF2表达对乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化以及乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响和可能机制。方法 收集30例临床乳腺癌患者的肿瘤相关巨噬细胞及配对癌旁组织巨噬细胞，qRT-PCR和Western blotTrichostatin A体内实验剂量检测FOXF2 mRNA和蛋白表达。转染FOXF2过表达慢病毒PEG300至小鼠腹腔巨噬细胞（PMs）,ELISA检测巨噬细胞M1/M2极化指标iNOS、TNF-α、Arg-1和IL-10表达，Western blot检测Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达变化。将MCF-7细胞与TAMs或过表达FOXF2的TAMs共培养，CCK-8和Edu染色检测细胞增殖情况，Tunel染色检测细胞凋亡情况，Western blot检测细胞凋亡相关蛋白Bax和Bcl2表达。结果 临床乳腺癌患者的TAMs中FOXF2 mRNA和蛋白表达较配对癌旁组织巨噬细胞明显降低（P<0.05）；与对照组相比，过表达FOXF2的TAMs的M1型极化标志物（iNOS、TNF-α）表达明显升高，M2型极化标志物（Arg-1、IL-10）表达明显降低（P<0.05）;Akt/mTOR信号通路相关蛋白磷酸化水平明显降低（P<0.05）;MCF-7细胞的增殖能力降低，凋亡能力升高（P<0.05）。结论 FOXF2可能通过改变乳腺癌TAMs的极化状态影响乳腺Amycolatopsis mediterranei癌细胞的增殖和凋亡过程，其机制可能与FOXF2介导Akt/mTOR信号通路调节巨噬细胞极化相关。

目的 探讨小剂量糖皮质激素与他克莫司联合治疗特发性膜性肾病的临床疗效与血清抗PLA2Raf抑制剂R抗体的相关性。方法 纳入2018年2月至2021年1Q-VD-Oph半抑制浓度0月济宁医学院附属医院肾内科经肾活检病理诊断为特发性膜性肾病的80例患者，分为血清抗PLA2R抗体阳性组48例和阴性组32例，给予醋酸泼尼松片0.5 mg/(kg·d),联合他克莫司0.05～0.1 mg/(kg·d)治疗，分别于治疗3个月、6个月后评估两组的总体缓解率(完全缓解率+部分缓解率)。结果 治疗3个月后，阳性组、阴性组的总体缓解率分别为31.3%、34.4%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，阴性组总体缓解率高于阳性组(75.0%vs.62.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 infection marker与血清抗PLA2R抗体阳性患者相比，他克莫司联合小剂量糖皮质激素在治疗血清抗PLA2R抗体阴性的特发性膜性肾病患者中具有较高的总体缓解率。