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目的探讨糖原合酶激酶-3(GSK-3)对老年阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知功能及海马乙酰胆碱(ACh)水平的影响,从而找寻AD记忆障碍的机制。方法 30只Wistar大鼠随机分为3组,每组10只大鼠:侧脑室注射人工脑脊液(aCSF)组(Vehicle组)、侧脑室注射WortmanninInfection types组(Wortmannin组)和侧脑室联合注射Wortmannin和LiCl组(Wortmannin+LiClAG-221采购组)。每组10只。利用Morris水迷宫检测大鼠空间记忆功能;侧脑室注射PI3K抑制剂Wortmannin后,利用放射性同位素方法检测GSK-3活性,利用免疫印迹检测GSK-3及tau蛋白磷酸化水平;利用微量渗析及高压液相色谱方法检测ACh水平。结果侧脑室注射Wortmannin后大鼠海马GSK-3活性显著升高,GSK-3β在Ser9位点及tau蛋白在Ser396、Thr231位点磷酸化水平显著改变,说明激活的GSK-3β可以磷酸化tau蛋白并诱导AD样病理改变。侧脑室注射Wortmannin后大鼠表现出明显的空间记忆障碍,同时海马ACh水平显著降低。然而,如同时注射GSK-3抑制剂LiCl后,AChPF-02341066生产商则恢复到正常水平。结论侧脑室注射Wortmannin可以激活海马GSK-3活性,激活的GSK-3可以通过下调ACh诱导老年AD大鼠空间记忆障碍。

目的 探讨实验biomarkers of aging室指标联合检测在自身免疫性脑炎(AE)患者近期疗效预测中的应用价值。方法 回顾性分析2013年1月至2021年6月达州市中心医院和中国人民解放军西部战区总医院收治101例AE患者的临床资料，根据出院时预后情况分组，其中良好组58例，不良组43例；比较两组患者一般资料、影像学检查结果、接受免疫治疗比例、发病至接受免疫治疗时间、合并症C59配制及实验室检查结果，采用logistic回归模型评价AE患者近期疗效独立影响因素，以出院后3个月mRS评分作为疗效评估金标准，描绘受试者工作特征(ROC)曲线评价实验室指标联合检测用于近期疗效预测临床效能。结果 两组患者住院时间、入院时mRS评分>3分比例、精神行为异常比例、脑电图δ波比例、脑电图δ刷比例、血清学及脑脊液实验室指标比较，差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归模型多因素分析结果显示，入院时改良Rankin量表(mRS)评分、血清降钙素原水平、阴离子间隙水平、血清AE相关自身抗体滴度及脑脊液免疫球蛋白G(IgG)指数MS-275均是AE患者近期疗效独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，实验室联合检测用于AE患者近期疗效预测曲线下面积(AUC)为0.871,灵敏度为85.17%,特异度为89.66%。结论 入院时血清降钙素原、阴离子间隙、血清AE相关自身抗体滴度及脑脊液IgG指数等实验室检测指标联合检测能够准确预测AE患者近期疗效。

目的 观察针刺背俞穴对失眠模型大鼠脑组织磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（Akt）表达的影响，探讨针刺改善失眠症状的可能机制。方法 20只SPF级健康雄性SD大鼠，随机分为空白组、模型组、针刺组和西药组，每组5只。除空白组外，其余3组采用腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA）混悬液诱导失眠模型。造模2天后，针刺组予以针刺双侧“肺俞”“脾俞”“心俞”“肝俞”“肾俞”，留针10min，每日1次，治疗7d；西药组予以艾司唑仑水溶液（0.08mg/ml）灌胃治疗（剂量为0.558mg/kg），每日1次，治疗7d；其余分组大鼠只被selleck化学捉抓和固定，不予治疗。观察各组大鼠治疗前后一般状态的变化，采用WesternBlot和实时荧光PCR法检测大鼠脑组织中PI3K、Akt蛋白水平和mRNA的表达情况。结果与空白组比较，模型组大鼠一般状态较差，昼夜节律消失，白天活动增加，睡眠潜伏期延长，睡眠时间缩短，脑组织中PI3K、Akt蛋白和mRNA表达量显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，针刺组和西药组大鼠一般状态有所改善，睡眠潜伏期缩短，睡眠时间延长，脑组织中PI3K、Akt蛋白和mRN确认细节A的表达均显著升高（P＜0.05）；与西药组比较，针刺组大鼠一般状况及脑组织中PI3K、Akt的mRNA的升高较明显（P＜0.05），差异存在统计学意义。结论针刺背俞穴可升高失眠模型大鼠脑组织中PI3K、Akt蛋Coronaviruses infection白及mRNA的表达，激活PI3K/Akt信号通路的活性，保护神经细胞，从而改善大鼠失眠情况。

目的 基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库，观察钠激活钾通道蛋白基因KCNT(potassium sodium-activated channel subfamily T member 2,KCNT2)在肺腺癌癌组织中的表达及临床意义。方法 从TCGA数据库中下载肺腺癌组织的RNASeq数据以及临床数据，分析KCNT2 mRNA在肺腺癌组织和正常组织中的表达差异；以KCNT2表达水平的中位值(0.143)为界限将肺腺癌患者分为KCNT2高表达组和KCNT2低表达组，应用单因素及多因素COX回归分析癌组织中KCNT2表达与患者临床病理特征的关系及预后的相关性。应用基因集富集分析(GSEA)软件分析预测KCNT2在肺腺癌中可能的调控信号通路。结果 肺腺癌组KCNT2表达水平低于正常对照组(P<0.05);肺腺癌组织中KCNT2的表达水平与患者Stage分AM-2282半抑制浓度期相关(P<0.05);Stage分期(HR=1.947,95%CI:1.236～3.066,P=0.004)可以作为肺腺癌的独立预后因素；KCNT2低表达组生存率低于KCNT2高表达组(P=0.035);KCNT2主要参与氧selleck激酶抑制剂化磷酸化信号通路、核糖体、嘧啶代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、谷胱甘肽代谢、RNA聚合酶等信号通路。结论 KCNT2在肺腺癌组织中呈低表达，与肺腺癌患者的预后相关，并通过参与多种信号通路促进肺腺癌的发生发parasite‐mediated selection展，可能是肺腺癌诊断和治疗的潜在生物标志物。

目的 探究抑制微小RNA(miR)-101对糖尿病肾病（DN）模型大鼠的影响以及对肾组织叉头状转录因子O1(FoxO1)和自噬的影响。方法 通过腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型，随机选择Z-VAD-FMK molecular weight30只DN大鼠分为DN组（n=15）和DN+miR-101 antagomir组（n=15）,15只健康大鼠作为对照组。尾静脉注射miR-101 antagomir(300μg)以抑制miR-101的水平。通过HE染色验证建模结果和抑制miR-101对肾组织的保护作用。检测和比较各Protein Conjugation and Labeling组的肾功能指标、miR-101、FoxO1 mRNA和蛋白、自噬蛋白（Beclin1和LC3Ⅱ）表达量。结果 建模后和干预后，DN组和DN+miR-101 antagomir组的血糖水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），且均显著高于对照组（均P<0.05）。三组大鼠的上述各项指selleck化学标比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。DN组的24 h尿蛋白、肌酐和miR-101水平显著高于对照组，FoxO1的mRNA和蛋白、Beclin1和LC3Ⅱ表达量显著低于对照组（均P<0.05）。DN+miR-101 antagomir组的24 h尿蛋白、肌酐和miR-101水平显著低于DN组，FoxO1的mRNA和蛋白、Beclin1和LC3Ⅱ表达量显著高于DN组（均P<0.05）。结论 抑制miR-101可以缓解DN大鼠肾组织损伤保护肾功能，并提高FoxO1蛋白表达量，促进细胞自噬。

目的 探索和分析不规则抗体在输血前患者中的临床筛查MRTX849临床试验价值。方法 选取2018年4月—2021年4月期间于宜兴市人民医院进行计划输血和手术备血的患者16 273例作为研究对象，在患者进行交叉配血前，使用微柱凝胶抗人球蛋白卡检测方法对输血更多前患者进行不规则抗体的检测以及筛查，分析年龄、性别、妊娠史及输血史对不规则抗体产生的影响。结果 16 273例患者中共发现50例不规则抗体阳性患者，不规则抗体阳性率为0.31%；在不同年龄段的患者中，41～60岁输血前患者检测的阳性率最高，达到0.37%，而>80岁患者阳性率最低，为0.1Median survival time8%；在不同性别的患者中，女性患者不规则抗体阳性率要高于男性患者，分别为0.36%和0.23%；在不同输血史及妊娠史的患者中，有输血史患者的不规则抗体阳性率要高于无输血史患者，另外有妊娠史患者的不规则抗体阳性率高于无妊娠史患者。结论 输血前患者的不规则抗体阳性率较高，其中41～60岁患者、女性患者、有输血史和妊娠史患者的不规则抗体阳性率较高，因此该类患者输血前进行不规则抗体筛查非常有必要。

目的 在本研究中，研究感染负担(infectious burden, IB)与脑小血管病(cerebral small vessel disease, CSVD)患者的相关性，分析感染负担与脑小血管病患者皮质下灰质体积(gray matter volume, GMV)变化的关系，为临床诊疗提供依据。方法 纳入2020年1月至2021年10月来我院神经内科门诊及住院的经头核磁共振(magnetic resonance imaging, MRI)诊断的CSVD患者128例(45～80岁)作为CSVD组，选取同时间段体检中心的健康体检者135例做为对照组。单因素及多因素Logistic回归分析比较两组患者主要风险因素与IB,IB由幽门螺杆菌(helicobacter pylori, HP)、肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae, MP)、肺炎衣原体(chlamydia pneumoniae, CP)、单纯疱疹病毒(herpes simple virus, HSV)1型、HSV2型、巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)、风疹病毒组成。CSVD组患者按IB阳性血biosphere-atmosphere interactions清学的数量进行量化分为低IB(0～2)、中IB(3～4)、高IB(5～6)3个亚组，使用FreeSurefer软件分析亚组患者的T1加权结构磁共振成像数据，通过全脑顶点分析和基于体积(皮层下)分割图得出形态变化，分析IB与CSVD患者GMV变化的关系。结果 与健康对照组相比，CSVD组中高血压(36.7%vs 24.4%,P<0.05)、高同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)(37.5%vs 17.04%,P<0.05)更常见，CSVD组具有更高的血超敏C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)水平(1.08±0.79 vs 0.55±0.25,P<0.05);CSVD组中分别PEG300浓度有21%、45%和34%对0～2个、3～4个和5～6个病原体呈现血清抗体阳性，健康对照组中分别为45%、39%和16%。在校正了年龄、性别以及合并疾病等其他相关因素后，IB(OR=1.865,95%CI:1.385～2.554)、细菌微生物负荷(OR=1.789,95%CI:1.020～3.129)和病毒负荷(OR=1.789,95%CI:1.020～3.129)与CSVD分别独立相关；其中CMV(P=0.025,OR=2.441,95%CI:1.150～4.768)、CP(P=0.011,OR=2.441,95%CI:1.228～4.853)及MP(P=0.032,OR=2.312,95%CI:1.297～4.862)与CSVD相关。CSVD组中，高IB组与低IB组比较，两侧大脑半球的海马、杏仁核、丘脑、尾状核、壳核、苍白球等12个核团中，除右侧苍白球外(P=0.104),其余11个GMV在两组间存在显著差异(P<0.05),高IB组GMV均普遍小于低IB组。结论 IB与CSVD相关，其中肺炎衣原体、支原体、巨细胞病毒与CSVD关系密切，且影响CSVD患者MDV3100价格除右侧苍白球外皮质下灰质核团的体积，IB越重CSVD患者皮质下体积损失越多。

目的 总结关于microRNAs(miRNAs)参与小细胞肺癌化疗耐药的最新研究，分析miRNAs调控小细胞肺癌化疗耐药的机制以及靶向调节这些特异表达的miRNAs,调节小细胞肺癌对化疗药物的敏感性。方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统，中文关键词为“microRNAs,小细胞肺癌，化疗耐药”,英文关键词为“microRNAs, small cell lung cancer, chemoresistance”,检索从建库Plant cell biology至2021-09-30的相关中英文文献。纳入标准：(1)miRNAsGSK126生产商在小细胞肺癌化疗耐药中的作用；(2)miRNAs参与小细胞肺癌化疗耐药的机制；(3)miRNAs预测小细胞肺癌化疗药物的敏感性。排除标准：(1)研究重点非小细胞肺癌化疗耐药；(2)概述、研讨会论文、评论、报告、信函和Pidnarulex体外重复发表的文献等。共检索到英文文献452篇，中文文献25篇，最后纳入分析共70篇文献。结果 目前依托泊苷加顺铂的化疗方案仍是小细胞肺癌一线治疗的标准方法。但是，大多数小细胞肺癌患者会很快出现化疗耐药，导致预后不良。miRNAs涉及基因表达和生物调节，通过作用于特殊靶标，多途径地在小细胞肺癌化疗中发挥作用，如调节细胞增殖、凋亡、转移、自噬及DNA损伤修复等。结论 目前认为miRNAs与小细胞肺癌化疗耐药密切相关，miRNAs具有作为诊断和预后标志物的作用，特异miRNAs在小细胞肺癌组织中减少或增多，参与小细胞肺癌化疗耐药的产生。

目的 探讨乳腺癌改良根治术中超声引导下胸神经阻滞的应用效果。方法 选取乳腺癌MRTX1133抑制剂改良根治术患者96例，按随机数字表法分为实验组(n=48)与对照组(n=48)。对照组采用超声引导下胸椎旁神经阻滞，实验组采用超声引导下胸神经阻滞。对比2组麻醉前(T1)、手术10 min(T2)、手术30 min(T3)、术后即刻(T4)的应激反应[收缩压(SBP)、心率(HR)]、视觉模拟评分法(VAS)评分、不良反应发生率。结果 T2、T3、T4实验组SBP、HR水平较对照组低，且实验组波动幅度较对照组小(P<0.05)。术后3 h、术后6 h、术后12 h实验组VAS评分较对照组低(P<0.05)。实验组不Wnt-C59浓度良反应发生率为4.17%(2/48),较对照组的20.83%(10/4above-ground biomass8)低(P<0.05)。结论 乳腺癌改良根治术中应用超声引导下胸神经阻滞可减轻应激反应，维持血流动力学稳定，减轻术后疼痛，降低不良反应发生率。

目的 探讨野鸢尾黄素对人乳腺癌细胞MCF7增殖、侵袭和迁移的影响及其可能的作用机制。方法 将MCF7细胞分为低剂量组、高剂量组和对照组。低、高剂量组分别加入40μmol/L和80μmol/L野鸢尾黄素，对照组不加任何药物。用CCK-8实验检测细胞增殖能力，用细胞划痕实验检测细胞的迁移能力，用Tranwell小室实验检测细胞的侵袭能力，用蛋白质印迹法检测β-catenin蛋白及p-GSK-3β-ser9的表达水平。结果 干预48 h后，对照组和低、高剂量组的细胞增殖率分别为(100±4.00)%、Bioluminescence control(62.9±2.60)%、(32.2±6.25)%，迁移的距离分别为(392±7.32)μm、(272±17.45)μm和(92±5.36)μm，侵袭细胞数量分别为(130±3.33)个、(96±3.33)个和(66±2.66)个，β-catenin相对GAPDH的相对表达量分别为0.567±0.06、0.312±0.06和0.243±0.05,p-GSK-3β-ser9相对GAPDH的相对表达量分别为0.50Proton Pump抑制剂1±0.06、0.236±0.04和0.166±0.寻找更多03。低、高剂量组的上述指标分别与对照组比较，以及高剂量组与低剂量组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 野鸢尾黄素可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路，从而抑制MCF7细胞的增殖、迁移及侵袭。