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目的：探讨改良保乳术即刻乳房整形再造术在乳腺癌患者中的疗效，并分析对患者疼痛程度及美学效果影响程度。方法：选取2015年1月-2016年2月在笔者医院治疗的乳腺癌患者95例为研究对象，采用信封法随机分为观察组(n=47)和对照组(n=48)，对照组仅行改良保乳术，观察组在对照组基础上给予即时乳房整形再造术。比较两组患者手术时间、术中出血量、清扫淋巴结数量、住院时间、术后乳房美学效果、术后瘢痕评分(VSS)和视觉模拟评分(VAS)、手术前后生活质量、手术前后VEGF、EGF水平变化情况、预后情况的影响。结果：观察组手术时间明显长于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，但两组住院时间、术中出血量、清扫淋巴结数量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组美学效果明显优于对照组(P<0.05)。术后观察组VAS评分及VSS评分均明显高于对照组(P<0.05)。术后情感状况、生理状况、社会及家庭状况、功能状况、附加关注状况评分均显著升高，观察组术后以上指标明显Peri-prosthetic infection高于对照组(P<0.05)。AMG510术后表皮细胞生长因子(EGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)均显著降低，且观察组术后以上指标均明显低于对照组(P<0.05)。观察组5年无复发生存率(RFS)明显高于对照组(P<0.05)，但两组5年总生存时间(OS)比较无显著差异(P>0.05)。结论：乳腺癌改良根治术后即时乳房整形再造术患者乳房美NSC 125973使用方法学效果明显优于未行再造术者，但乳房再造术会增加患者疼痛程度，促进瘢痕发展，临床需根据患者实际情况给予针对性治疗手段。

目的 脊髓损伤(SCI)后有效防止神经元的进一步凋亡，是改善神经损伤修复的关键，而去乙酰化酶SIRT1在神经系统疾病中发挥着重要保护作用。文中旨在探索SIRT1在脊髓损伤修复中的表达与相关性，并探讨其对神经元损伤修复的调节机制。方点击此处法 将40只大鼠随机分为Sham组(仅打开椎板，然后缝合)、SCI 1 w组、SCI 2 w组、SCI 4 w组(分别在1w、2w、4w处死大鼠，取出脊髓组织),每组10只。利用qPCR、Western blot检测各组脊髓组织中SIRT1表达量，ELISA检测8-OHdG的表达；通过小鼠神经母细胞瘤(N2a)细胞和H_2O_2制作体外神经元氧化损伤模型，并给予SIRT1激动剂(SRT1720),利用CCK8实验确定H_2O_2和SRT1720浓度后将细胞分为对照组、2μmol/L SRT1720组、100μmol/L H_2O_2组、2μmol/L SRT1720+100μmol/L H_2O_2组。利用TUNEL实验检测细胞凋亡水平，Western blot和免疫荧光染色检测SIRT1、自噬相关通路蛋白的表达。结果 SCBrain infectionI 1 w组、SCI 2 w组、SCI 4 w组脊髓中SIRMDV3100供应商T1的表达较Sham组显著降低，且随病程延长而逐渐降低(P<0.01)。SCI 1 w组、SCI 2 w组、SCI 4 w组脊髓中的8-OHdG含量显著高于Sham组，随损伤时间延长而增加，与SIRT1蛋白表达呈负相关(r=-0.67,P<0.05)。体外细胞培养的TUNEL结果显示，2μmol/L SRT1720+100μmol/L H_2O_2组及对照组细胞凋亡水平明显低于100μmol/L H_2O_2组(P<0.01)。Western blot检测结果显示，2μmol/L SRT1720组和2μmol/L SRT1720+100μmol/L H_2O_2组PI3K、AKT、mTOR、Caspase-3蛋白表达明显低于对照组和100μmol/L H_2O_2组(P<0.05),而2μmol/L SRT1720组和2μmol/L SRT1720+100μmol/L H_2O_2组SIRT1、LC3B表达水平显著高于对照组和100μmol/L H_2O_2组(P<0.01)。结论 SIRT1的表达与脊髓损伤病理过程密切相关，且SIRT1通过调节PI3K/AKT/mTOR自噬信号途径，降低神经元凋亡来促进神经元损伤修复。

长链非编码RNA(lncRNA)是一种botanical medicine长度超过200个核苷酸且不具备蛋白质编码功能的RNA分子，目前认为lncRNA可以从多个维度对DNA、RNA和蛋白质的功能进行调控。肺癌相关转录物1(LUCAT1)是最早在吸烟的肺癌患者组织中发现的一种lncRNA，越来越多的研究发现，LUCAT1在多种类型肿瘤中表达异常，可通过DNA甲基化、竞争性结合靶基因mRNA和蛋白质等多种形式参与分子调控，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等过程，在恶性肿瘤的发生和发展中发挥重要作用，是临床肿瘤诊断的生物标志物及治疗的潜在靶点。此VE-822半抑制浓度外，LUCAT1在胃癌、肝细胞癌、肾癌、卵巢癌及乳腺癌等多种类型肿瘤细胞中表达MK-4827纯度上调，并与肿瘤大小、组织学分级、TNM分期和OS等临床特征显著相关。本文综述了近年来LUCAT1在促进肿瘤发生和发展的作用机制及其在不同类型肿瘤中的表达和功能，以及在预后评估中作用的研究进展。

目的 了解北京市50岁以上人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染者接受抗病毒治疗前HIV耐药情况，为预防耐药毒株传播和提高抗病毒治疗效果提供参考。方法 开展2017—2021年首都医科大学北京佑安医院性病艾滋病门诊的连续横断面调查，收集50岁以上未接受抗病毒治疗的HIV感染者基本信息以及初始CD4~+T淋巴细胞、初始病毒载量，采Q-VD-Oph集外周静脉血，提取其HIV-1 pol基因区序列进行测序和分析，采用单因素及多因素logistic回归模型分析，以了解耐药突变位点和对药物infection (neurology)的耐药程度及影响因素。结果 535例研究对象中，平均年龄(56.5±6.2)岁，以男性为主(89.7%,480/535),传播途径以同性性行为传播为主(73.3%,392/535);总耐药率为1Fulvestrant使用方法3.5%(72/535)。与非核苷反转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NNRTIs)、核苷类反转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NRTIs)、蛋白酶抑制剂(protease inhibitor, PIs)单独有关的耐药分别占84.7%(61/72)、2.8%(2/72)、4.2%(3/72),发生NRTIs和NNRTIs、NNRTIs和PIs交叉耐药分别占5.6%(4/72)和2.8%(2/72);V179D/V179E是NNRTIs主要的突变位点。多因素logistic回归分析结果显示，相对于已婚的研究对象，丧偶或离婚的耐药风险较高(OR=1.98,95%CI:1.00～3.94)。结论 北京市50岁以上HIV感染者抗病毒治疗前耐药发生率较高，以NNRTI类药物单耐药为主，NNRTIs与NRTIs、PIs多重耐药并存，建议参考抗病毒治疗前耐药监测结果，指导个体化的治疗。

目的 探讨乳腺癌新辅助化疗(NAC)后行前哨淋巴结活检(SLNB)的临床价值。Epigenetics抑制剂方法 选择荆州市中心医院乳腺科2017年1月至2019年Intra-abdominal infection12月经病理确诊的130例原发性乳腺癌(cT_(1～3)N_(0～2)M_0),根据腋窝淋巴结状态将患者分为观察组和对照组，观察组(70例)为腋窝淋巴结阳性的患者，经新辅助化疗后腋窝淋巴结转为阴性再接受前哨淋巴结活检，对照组(60例)为腋窝阴性的患者，直接接受前哨淋巴结活检，两组患者随后均接受腋窝淋巴结清扫(ALND),通过石蜡组织切片观察所有淋巴结的转移情况。结果 观察组与对照组患者SLN假阴性率、灵敏度、准确率、检出率差异无统计学意义(P>0.05)。当观察组SLN检出个数≥3时，SLN假阴性率降低，差异有统计学意义(P=0.004)。结论 乳腺癌患者NAC后行SLNB总体假阴性率较高，尚未达到临床可接受范围，不能完全取代ALND,对于初始ALN阳PLX5622核磁性经NAC后转阴的乳腺癌患者，SLN检出数目≥3时SLNB可准确评估ALN状态。

经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary更多 intervention,PCI）已经成为冠心病患者血运重建的重要治疗方法，但PCI术后冠脉无复流（coronary no-refloMedical Doctor (MD)w,CNR）严重影响患者的预后，与恶性心律失常、心力衰竭、远期心源性猝死独立相关。现代医学在防治PCI术后冠脉无复流现象的发生取得了一些进展，临床常用替罗非班、尼可地尔、腺苷等药物，或应用血栓抽吸、远端保护装置防治CNR，但仍面临着心绞痛反复发作、患者生活质量差、远期预后不良等问题。中医药在治疗PCI术后冠脉无复流中有着独特的思路和体系，通过中药单体、中药复方、中成药、针灸等治疗手段，发挥抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、改善血管内皮RP56976功能、保护心肌细胞的作用，防治冠脉无复流。现就中医药治疗PCI术后冠脉无复流的研究进行综述，以期为中西医结合治疗CNR提供新思路。

目的 观STM2457察艾司氯胺酮对小鼠体外成骨细胞的影响。方法 选用4～6周C57BL雄性小鼠的后肢骨中的骨髓间充质干细胞(BMSCs),定向诱导分化为成骨细胞,采用CCK-8法筛选出对成骨细胞增殖无毒性的艾司氯胺酮浓度区间,后将定向诱导分化来的成骨细胞随机分为2组:空白组和艾司氯胺酮组(Ket组,100μmol/L)。干预24,48,72 h,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定各组成骨细胞中β-catenin、糖原合成激酶3(GSK-3β)和骨形成蛋白2(BMP2)的表达,采用荧光定量PCR(qPCR)法测定各组成骨细胞中Runt相关转录因子2(Runx2)、成骨细胞特异性转录因子Osterix mRNA的optimal immunological recovery表达情况。结果0～200μmol/L艾司氯胺酮对成骨细Adezmapimod IC50胞增殖无明显毒性。与空白组相比,Ket组β-catenin、BMP2以及Runx2和Osterix表达升高(P<0.05),GSK-3β表达降低(P<0.05)。结论 艾司氯胺酮可促进小鼠体外成骨细胞增殖和分化,其机制可能与促进β-catenin、BMP2以及Runx2、Osterix表达,降低GSK-3β表达有关。

缺血性脑卒中是由于脑供血不足，导致局部脑组织缺血缺氧坏死的神经功能缺损的疾病，目前多采用溶栓治疗，预后较差。近年来发现许多中药及其提取物防治缺血性脑卒中方面表现出良好clinical genetics的治疗及预后作用，其相关的研究也日益受到重视。为明确中药在防治缺血性脑卒中时的具体作用机制，特归纳了其有效成分在疾病研究及治疗中的关键环节。其中黄酮类、皂VX-661分子式苷类、酚类、萜类、多糖类、生物碱类、醌类等中药单体成分，能够通过PI3K-Akt、AGE-RAGE、MAPK、HIF-1、mTOR、ERK、SIRT1、NF-kB等多条信号通路发挥抗氧化应激、抗炎、Barasertib说明书抑制细胞凋亡、抗兴奋性毒性、抑制自由基、修复受损的血脑屏障功能、促进神经再生和血管再生等作用，在治疗缺血性脑卒中的研究中表现出了巨大的潜力。通过对近年来国内外关于中药单体成分防治缺血性脑卒中作用机制的系统整理，为深入研究疾病发病机制及挖掘更为丰富的中药活性成分提供思路，也为开辟新的缺血性脑卒中的治疗路径提供理论参考依据。

萜类化合物在自然界中分布广泛,是天然产物中占比最高的一类次级代谢产物。萜类化合物以其结构多样的骨架结构与优良的生物活性受到广泛关注,目前从萜类化合物中发现多种成药的化合物,如二萜紫杉醇与倍半萜青蒿素等。平脐蠕孢属真菌是一大类重要的植物病原菌,能够对小麦、玉米及高粱等作物产生显著的植物病害作用,发挥其植物毒活性的真菌毒素包括萜类、杂萜及环肽等化合物。其中,萜类化学成分是分布最广、关注度最高的一类化学成分。本文以两株平脐蠕孢属真菌为主要研究对象,对其产生的萜类化合物进行化学研究,并综合运用薄层色谱、凝胶色谱、硅胶柱色谱、半制备液相色谱等技术进行化合物的分离纯化,实验结合核磁共振、高分辨质谱、紫外光谱、红外光谱及圆二色谱等多种分析方法进行化合物的结构鉴定,以期挖掘更多结构新颖与活性显著的化合物。本研究共获得46个萜类化学成分,其中25个新化合物,其中从一株土壤真菌Bipolaris eleusines中分离得到17个ophiobolin类二倍半萜(1-17),其中包括13个新化合物Bipolarin J-V(1-13)。化合更多物8具有首次从天然产物中分离的C-3、C-21连接的六元内酯环结构,化合物9具有独特的多环系统,化合物1和5的结构得到了单晶数据的验证。从一株病原菌B.sorokiniana中分离并鉴定了 27个seco-sativene倍半萜类的潜在前体、中间体、重排产物与结构类似物(18-44Compound 3小鼠),其中包括10个新化合物Bipolenin N-W(18-27)。化合medical nephrectomy物19是鲜有从真菌中分离得到的天然产物,化合物25-27具有新颖的[3,3,1]桥环骨架,化合物21的结构得到了单晶验证。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对8个已知的seco-sativene倍半萜进行了质谱分析与裂解规律总结,基于其质谱裂解规律结合特征性诊断离子对病原菌Bipolaris sorokiniana提取物进行seco-sativene倍半萜指认与新化合物靶向分离,成功分离得到两个新的 seco-sativene 倍半萜 12-acetyl-drechslerine A(45)和 14-acetyl-drechslerine B(46)。活性研究表明,ophiobolin类二倍半萜具有优良的细胞毒活性。其中,化合物10对B16、HepG2及MCF-7肿瘤细胞株均表现出强细胞毒活性,其IC50值分别为3.53±0.62 μM,7.50±1.00 μM,10.80±0.90 μM,均低于顺铂,具有发展成为抗肿瘤候选药物的潜力;其次,化合物15对B16细胞株,化合物5、9对MCF-7细胞株同样表现出强细胞毒活性,其IC50值分别为7.80±0.96 μM、10.74±1.94 μM、10.39±0.59 μM;构效关系表明,A环形成的α,β-不饱和环戊酮片段、B环21-CHO官能团、6-β手性构型、C-21位取代基及C-9位羟基潜在活性基团。

目的:探讨砷(AS)诱导肝癌细胞凋亡过程中QRICH1通过调控NF-κB BAY 73-4506p65表达水平调控Bcl-2、Bax的作用机制。方法:体外培养人的肝癌细胞(HepG2细胞),采用慢病毒转染的方式，构建过表达/敲低QRICH1稳定表达HepG2细胞株。分为对照组、加砷组、砷+QRICH1过表达阴性对照组、砷+QRICH1过表达组Telaglenastat体内实验剂量、砷+QRICH1敲低阴性对照组、砷+QRICH1敲低组。在细胞对数生长期时，加入40μmol/L亚砷酸钠(NaAsO_2)作为终浓度处理24 h。对照组加入与NaAsO_2同等体积的磷酸缓冲盐溶液(PBS)处理。采用细胞计数(CCK-8)检测细胞增殖情况；流式细胞术检测各组细胞凋亡情况；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞QRICH1、NF-κB p65及Bcl-2、Bax蛋白表达水平。结果:CCK-8结果显示与对照组比较，砷处理组增殖率比例明显降低(P<0.05);与砷+QRICH1过表达阴性对照组比较，砷+QRICH1过表达组细胞增殖率明显上升(P<0.05),与砷+QRICH1敲低阴性对照组比较，砷+QRICH1敲低组细胞增殖率明显下降(P<0.0phage biocontrol5),差异具有统计学意义。流式细胞术结果显示与对照组比较，砷处理组总凋亡率比例明显升高(P<0.05);与砷+QRICH1过表达阴性对照组比较，砷+QRICH1过表达组细胞总凋亡率比例明显下降(P<0.05),与砷+QRICH1敲低阴性对照组比较，砷+QRICH1敲低组细胞总凋亡率比例明显上升(P<0.05)。蛋白免疫印迹法结果显示与对照组比较，砷处理组QRICH1、NF-κB p65及Bcl-2蛋白表达水平较低，Bax的蛋白表达水平较高(P<0.05)。与砷+QRICH1过表达阴性对照组比较，砷+QRICH1过表达组QRICH1、NF-κB p65及Bcl-2蛋白表达水平较高，Bax的蛋白表达水平较低(P<0.05)。与砷+QRICH1敲低阴性对照组比较，砷+QRICH1敲低组QRICH1、NF-κB p65及Bcl-2蛋白表达水平较低，Bax的蛋白表达水平较高(P<0.05),差异具有统计学意义。结论:砷致HepG2凋亡过程中，QRICH1通过调节NF-κB p65的表达，进而影响了Bcl-2、Bax的表达。提示QRICH1可能是促进肝癌细胞凋亡的潜在作用靶点。