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背景与目的:卵巢衰老机制的研究对于女性个体健康和人类生殖健康具有重要意义。然而,与卵巢衰老相关的分子途径仍然不明确。蛋白质翻译后修饰(post-translational modification,PTM)通过影响基因表达或蛋白酶活性调控细胞功能,在卵巢功能调控和相关疾病发生发展中扮演重要角色。赖氨酸琥珀酰化(lysine succinylation,Ksuc)是一种新型PTM,已被发现在真核细胞和原核细胞中广泛保守,并与细胞代谢、肿瘤发生等多种生理病理过程相关。相较于传统PTMs(例如乙酰化和甲基化),分子量较大且带两个负电荷的琥珀酰基团使得Ksuc对蛋白质特性影响更大。由此推测,Ksuc很有可能也存在卵巢内并具有重要的调控作用,且更具有研究前景。但是,迄今为止还没有相关报道揭示Ksuc在卵巢衰老中的作用及机制。故本研究以KsFulvestrantuc为核心,观察Ksuc在小鼠卵巢内的分布;检测Ksuc在衰老卵巢和年轻卵巢内的水平差异;筛选和验证与卵巢衰老相关的Ksuc调控系统组分;探究Ksuc在卵巢功能调控中的作用及可能机制,为解决卵巢衰老相关问题提供新内容。方法:1.利用组织免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色法检测Ksuc在小鼠卵巢内的分布情况。2.通过小鼠腹腔注射环磷酰胺和白消安构建病理性卵巢衰老模型。3.采用蛋白印迹(western blot,WB)和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)实验手段检测Ksuc在小鼠衰老卵巢与年轻卵巢内的水平差异。4.利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q RT-PCR)在小鼠生理性卵巢衰老模型内筛选确定Ksuc候选调控酶-赖氨酸乙酰转移酶(lysine acetyl-transferase 2A,KAT2A)。5.通过q RT-PCR、WB和IHC检测K AT2A在不同月龄小鼠卵巢内的表达水平差异。6.采用细胞IF染色法检测小鼠原代颗粒细胞(granulosa cells,GCs)内KAT2A和Ksuc共定位情况。7.利用WB检测琥珀酸钠(琥珀酰基供体)给药的小鼠卵巢组织、敲低和过表KAT2A后的GCs内的KsucNational Ambulatory Medical Care Survey水平变化,确定辅因子和KAT2A是小鼠卵巢中Ksuc调控系统组分。8.通过卵巢组织原位注射琥珀酸钠,升高小鼠卵巢内整体Ksuc水平,评估其对卵巢系数、抗缪勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)和雌二醇(estradial,E2)水平、卵泡数量、卵巢细胞增殖与凋亡能力及其相关基因与衰老标志物P21的分子水平的影响。9.利用KAT2A的小分子干扰RNA和过表慢病毒载体与小鼠原代颗粒细胞共孵育,评估KAT2A参与调控的Ksuc对该细胞的增殖、凋亡和线粒体相关功能的影响。10.通过组织原位注射KAT2A过表慢病毒载体至小鼠卵巢内,评估KAT2A参与调控的Ksuc对小鼠卵巢系数、抗缪勒管激素和雌激素水平、卵泡数量及卵巢细胞凋亡、氧化应激和衰老标志物P21相关分子水平的影响。结果:1.小鼠卵巢内存在Ksuc且主要发生在25-130 k Da的蛋白质中。2.小鼠生理性(p<0.01,与3 M相比)和病理性(p<0.05)衰老卵巢内具有高水平Ksuc。3.通过添加琥珀酸钠升高的Ksuc可以降低小鼠在体卵巢系数(p<0.05)、AMH(p<0.05)和E2(p<0.01)水平,促进卵泡闭锁和GCs凋亡。4.小鼠卵巢内KAT2A呈现增龄性递增趋势。5.KAT2AGNE-140体外参与调控的Ksuc修饰水平失衡可促进体外培养的GCs凋亡、线粒体功能损伤,抑制GCs增殖。6.KAT2A参与调控的Ksuc可降低小鼠在体卵巢系数、AMH水平,促进卵泡闭锁,改变卵巢细胞凋亡、衰老和氧化应激相关基因的分子水平。7.小鼠卵巢内Ksuc水平受琥珀酰基供体(辅因子)和KAT2A调节。结论:1.小鼠卵巢内Ksuc可受辅因子和KAT2A调控。2.Ksuc升高的卵巢衰老机制可能与KAT2A水平升高,GCs的增殖能力下降、凋亡功能上升和线粒体功能损伤有关。

目的 分析超早期小骨窗微创血肿清除术（SWC）对高血压性脑出血（hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH）并脑疝患者血管内皮功能和氧化应激的影响。方法 回顾性选取2020年4月至2022年3月于淄博市周村区人民医院接受治疗的80例HICH伴脑疝患者作为研究对象，按手术方式分为对照组和观察组，每组40例。对照组采用常规开颅血肿清除术治疗，观察组采用超早期SWC治疗。对比分析两组患者的手术指标[手术时间、术中出血量、神智恢Fer-1 MW复时间、离床活动时间、住院时间]；治疗前后患者血清细胞因子[血管生成素（Ang-1）、血管升压素（AVP）、血管内皮生长因子（VEGF）]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、髓过氧化物酶（MPO）]及神经功能因子[神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经肽（NPY）、脑源性神营养因子（BDNF）]、术后并发症总发生率、术后1个月格拉斯哥预后评分系统（GOS）评分。结果 观察组患者手术时间、术中出first-line antibiotics血量、神智恢复时间、离床活动时间、住院时间均少于对照组（均P <0.05）。与术前比较，术后1周两组患者Ang-1、AVP、VEGF、MPO、NSE及NPY水平均降低，SOD、GSH-LY2157299Px、BDNF水平均升高，且观察组患者Ang-1、AVP、VEGF、MPO、NSE及NPY水平均低于对照组，SOD、GSH-Px、BDNF水平均高于对照组（均P <0.05）。观察组患者术后并发症总发生率较对照组明显降低（P <0.05）。观察组患者相比于对照组，术后1个月恢复良好患者较多（P <0.05）。结论 超早期SWC治疗HICH伴脑疝患者，可尽早改善脑组织缺血的状态，降低患者术后氧化应激水平并保护脑组织神经功能，且降低术后并发症风险，使预后得以改善。

目的 本研究分别基于冠状动脉（冠脉）计算机断层血管成像（CTA）成像及冠脉造影对慢性完全闭塞病变（CTO）的斑块成分及病变特点分析，分析临床危险因素（高血压，糖尿病，肾功能不全，吸烟）与斑块成分及病理特点的关系。方法 回顾性收集2015年9月至2019年9月于北京安贞医院及北京友谊医院住院行冠脉造影证实存在单支CTO病变，且在住院前2个月内完成冠脉CTA的195例患者。应用冠脉CTA对CTO病变进行斑块成分分析，应用冠脉造影分析CTO病变特点。结果 基于冠脉CTA分析，糖尿病与非糖尿病患者Fer-1核磁相比，坏死脂核容积[55.88(26.40～98.96) vs. 62.41(31.62～117.91)]、纤维脂肪斑块容积[25.08(9.93～50.18) vs. 29.57(13.62～56.31)]、纤维斑块容积[17.39(3.31～45.52) vs. 12.53(3.34-33.83)]、钙化斑块容积[0.85(0.00～6.44) vs. 0.11(0.00～7.84)]、纤维钙化斑块容积[18.96(3.31～52.83) vs. 15.42(3.34-44.34)]等方面差异无统计学意义（P>0.05）。高血压与非高血压患者相比，坏死脂核容积[58.47(26.71-101.49) vs. 64.18(33.81-113.93)]、纤维脂肪斑块容积[27.07(12.61～54.45) vs. 26.92(13.30～55.72)]、纤维斑块容积[12.58(3.23～42.53)vs. 13.10(4.17～33.54)]、钙化斑块容积[0.12(0.00～5.94) vs. 0.32(0.00～12.46)]、纤维钙化斑块容积[15.42(3.23～45.45) vs. 16.85(4.17～48.35)]差异无统计学意义（P>0.05）。肾功能不全与非肾功能不全患者相比，坏死脂核容积[44.94(28.80～63.80) vs. 62.38(30.69～110.81)]、纤维脂肪斑块容积[20.30(6.10～35.95) vs. 27.76(13.04～55.28)]、纤维斑块容积[9.83(3.03～42.72) vs. 13.10(3.43～39.81)]、钙化斑块容积[1.38(0.00～12.67) vs. 0.19(0～7.40)]、纤维钙化斑块容积[12.49(3.03～45.45) vs. 15.56(3.44～47.37)]差异无统计学意义（P>0.05）。吸烟与不吸烟患者相比，坏死脂核容积[67.73(35.70～124.49) vs. 51.77(22.77selleck CHIR-99021～90.36)]、纤维脂肪斑块容积[28.53(15.10～57.89) vs.25.23(9.86～53.01)]、纤维斑块容积[13.10(3.26～34.81) vs. 12.58(4.14～44.66)]、钙化斑块容积[0.19(0.00～8.80) vs. 0.25(0.00～6.56)]、纤维钙化斑块容积[15.42(3.26～46.59) vs. 16.44(4.14～48.36)]差异无统计学意义（P>0.05）。基于冠脉造影分析，糖尿病与非糖尿病相比，高血压与非高血压相比，肾功能不全与非肾功能不全相比，吸烟与非吸烟相比，钝头样闭塞残端、纤维帽模糊不全、闭塞段近端及远端是否存在严重病变、是否存在微通道、多节段闭塞、重度钙化、闭塞段长度>20 mm等方面，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在本研究中，对于CTO患者，是否合并高血压、糖尿病、肾功能不全、吸烟等危险因素，斑块成分及病变特点无显著差异。对于术前CTO病变的斑synbiotic supplement块成分预测及病变特点预测不能完全依赖临床病史。对于CTO患者，术前冠脉CTA对于斑块成分及病变特点的评价更为重要。

目的 探讨血压控制良好的老年原发性高血压患者不同血压昼夜节律下心率变异性及心律失常的特点和差异。方法 选取2020年1月-2021年12月在郑州大学第二附属医院治疗的血压控制良好（24h平均收缩压<130mmHg,24h平均舒张压<80mmHg）的老年原发性高血压患者175例，根据24h动态血压监测结果分为杓型组（n=50）、非杓型组（n=61）和反杓型组（n=64）。统计血压、心律失常情况及心率变异性时域指标，比较3组患者相关指标。结果 反杓型组获悉更多、非杓型组患者夜间平均收缩压、平均舒张压均明显高于杓型组（P<0.05）。与杓型组相比，非杓型组和反杓型组的心率变异性指标均显著下降（P<0.05），反杓型组降低较非杓型组更显著（P<0.05）。非杓型组、反杓型组心律失常总检出率显著高于杓型组（P<0.01），反杓型组短阵房速检出率高于杓型组（P<0.05），非杓Trichostatin A型组、反杓型组患者频发室早检出率明显高于杓型组（P<0.01）。结论 血压控制良好的老年高血压患者昼夜节律异常变化主要为夜间血压水平升高、心率变异性降低、心律失常的发生率增高，更易出现房性心律失常。高血压患者血压昼夜节律紊乱可能增加Genetic selection心律失常的风险。

目的 分析北京地区急性白血病患者住院费用和费用结构变化趋势，为制订相关政策提供数据支撑。方法 采用2015—2019年北京地区77所二级和三级医院住院病案首页数据对急性白血病住院费用、费用结构进行描述性、差异性和趋势分析。结果 2015—2019年北京地区急性白血病住院次均费用呈增selleck合成长趋势（P<0.05），药耗费用占比则明显下thyroid cytopathology降（P<0.05）。不同年龄组住院次均费用比较，差异有统计学意义（P<0.05）。急性白血病患者住院主要治疗方式为化疗，且不同年龄化疗患者的住院次均费用、次均药品费用比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 北京地区急性白血病患者住院费用负担仍然较重，药品、耗材费用对住院负担贡献度高但呈下降趋势。需关注儿童、老年等重点人群的住院费用负担，结合儿童白血病特点对其付费标准进行单独selleck MCC950测算。

目的：基于数据挖掘筛选中医药防治冠心病室性早搏的核心药物，利用网络药理学探讨其作用机制。方法：检索中国知网(CNKI)、万方数据(WANFANG DATA)、维普中文科技期刊数据库(VIP)中有关中医药防治冠心病室性早搏的文献，使用Excel表格和古今医案云平台V2.3.5进行频次统计、关联、聚类和MDV3100 IC50网络分析。利用TCMSP数据库获取核心药物主要化学成分，结合Swiss Target Prediction数据库预测活性成分作用靶点；运用OMIM、GeneCards、DrugBank等数据库获multi-biosignal measurement system取冠心病室性早搏相关靶点；采用UniProt数据库匹配相关靶点基因；运用Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图；采用Metascape平台进行基因本体(GO)功能、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果：共筛选出124篇文献，包含124首方，涉及selleck160味中药。高频药物排前6位的依次为甘草、丹参、酸枣仁、当归、黄芪、党参。药味以甘、苦、辛为主；药性以温、平、微寒、寒为主；归经以心、肝、脾、肺为主。获得18组关联药物、4首聚类处方。获得核心药物有效成分78种、药物靶点326个、疾病靶点1609个、疾病-药物交集靶点141个。GO功能富集分析获得生物过程5526个、细胞组分474个、分子功能787个，KEGG通路富集分析获得253条信号通路。结论：防治冠心病室性早搏的中药主要通过调控白细胞介素-6、肿瘤坏死因子、蛋白激酶Bα等核心关键靶点，糖尿病并发病中晚期糖基化产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路、松弛素信号通路及钙信号通路等来发挥治疗冠心病室性早搏的作用。

目的：探讨去甲肾上腺素（NE）的急性作用对糖尿病大鼠室性心律失常的影响及其机制。方法：将健康雄性大鼠分为对照组（C组，n=10）、糖尿病组（D组，n=10）和NE组（N组，n=10),D组大鼠经腹腔注射链脲佐菌素诱导，成功制备糖尿病模型，N组是在完成D组数据采集后加入NE作用。通过电生理记录技术，观察心电图记录的心率、PR、RR和QT间期以及QT间期离散度变化；在体心室肌单相动作电位的幅度（APA）、最大上升速率（Max_(dv/dt)）、复极化恢复到10%、50%、90%时间（APD_(10)、APD_(50)、APD_(90)），以及复极化时LY-188011生产商程三角测量值（Triangulation）变化，基础刺激周长（BCL）为200 ms时心室有效不应期（ERP_(2Hip flexion biomechanics00)），以及短阵快速刺激诱发室性心律失常的BCL和诱发率。酶解法分离单个心室肌细胞，全细胞膜片钳技术观察每组心室肌细胞瞬时外向钾电流（I_(to)）及其电流-电压（I-V）曲线改变。结果：与D组比较，N组心率减慢，PR、RR和QT间期延长以及QT离散度增加均非常显著（均P<0.05）；且N组APA降低，Max_(dv/dt)减慢，APD_(10)、APD_(50)、APD_(90)和Triangulation的延长亦非常明显（均P<0.05）；另外，N组ERP_(200Smoothened Agonist化学结构)和诱发室性心律失常BCL均明显延长，诱发率显著增加（均P<0.05）；最后，N组I_(to)的幅度减小，当钳制电位为+50 m V时，N组大鼠心室肌细胞I_(to)的电流密度由D组的（12.09±2.29) pA/pF明显减小到（7.94±1.93) pA/pF(P<0.01），其I_(to)的I-V曲线处于D组的下面。结论：NE的急性作用在糖尿病引起心室电重构和交感神经调节功能损伤的基础上，使得糖尿病心室的电重构加重，易感性加强而更利于诱发室性心律失常，其机制可能与NE急性作用引起糖尿病心室肌细胞I_(to)减小有关。

目的 了解2007—2021年苏州市女性乳腺癌死亡趋势和寿命损失情况，为完善苏州市乳腺癌防治策略提供依据。方法 通过苏州市慢性病监测系统收集2007—2021年苏州市女性乳腺癌死亡病例资料，包括性别、年龄和死因等；分析粗死亡率、标化死亡率、潜在减寿年数（YPLL）、潜在减寿率（YPLLR）、标化潜在减寿年数（SYPLL）、标化潜在减寿率（SYPLLR）和平均减寿年数（AYLL），采用2000年第五次全国人口普查数据进行标化；采用平均年度变化百分比（AAPC）分析乳腺癌死亡趋势。结果 2007—2021年苏州市女性乳腺癌死亡4Fer-1体外 425例，粗死亡率为8.67/10万，呈上升趋势，AAPC值为1.83%(t=5.080,P=0.001）；标化死亡率为4.68/10万，无明显变化趋势，AAPC值为0.13%(t=0.356,P=0.727）。2007—2021年15～<35岁、35～<65岁和≥65岁女性乳腺癌粗死亡率分别为0.62/10万、10.33/10万和21.69/10万，随年龄增长呈上升趋势（χ~2_(趋势)=2 315.683,P=0.001）。城市女性乳腺癌粗死亡率为8.66/10万，农村为8.86/10万，均呈上升趋势，AAPC值分别为1.73%(t=3.2Canagliflozin配制90,P=0.00Oil biosynthesis6）和2.68%(t=6.565,P=0.001）。女性乳腺癌YPLL为44 485人年，SYPLL为30 387人年，YPLLR为0.99‰，SYPLLR为0.68‰，AYLL为14.94年/人；其中YPLLR和AYLL均呈下降趋势，AAPC值分别为-1.06%(t=-2.193,P=0.047）和-1.53%(t=-4.783,P=0.001）。结论 2007—2021年苏州市女性乳腺癌粗死亡率呈上升趋势，潜在减寿率和平均减寿年数呈下降趋势，老年人群是乳腺癌防治重点人群。

目的 研究分层蛋白Stratifin(SFN)对非小细胞肺癌A549细胞上皮间质转化(EMT)和迁移、侵袭的调控作用，以及阿瑞匹坦对SFN功能的影响。方法 通过瞬时转染技术将siSFN-1、siSFN-2、SFN、NC基因转入A549细胞中，Western blot实验检测SFN、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白以及波形蛋白表达水平，细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移、侵袭作用；通过CCstructural and biochemical markersK8实验检测阿瑞匹坦对过表达SFN的A549细胞在24、48、72 h增殖的调控能力；根据CCK8测得的药物IC_(50)值进一步探索阿瑞匹坦不同浓度(16、8、4μmol/L)作用于过表达SFN的A549细胞48 h后的SFN、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波形蛋白的表达以及细胞迁移、侵袭的变化。结果 24、48、72 h的细胞增殖-毒性实验中，随着阿瑞匹坦作用于细胞的时间不断延长，细胞增殖能力也随之出现逐渐下降趋势，药物抑制作用显著(P<0.05)。划痕实验结果表明转染SFN基因的A549细胞迁移距离明显高于NC、siSFN-1、siSFN-2组(P<0.05)。安慰剂组的迁移距离较16、8、4μmol/L阿瑞匹坦组迁移距离长；并且在16、8、4μmol/L瑞匹坦组中，细胞迁移距离随浓度降低逐渐加长(P<0.05)。Transwell迁移和侵袭实验中转染SFN的A549细胞迁移和侵袭的细胞数量多于NC、siSFN-1、siSFN-2组(P<0.05)。安慰剂处理组的细胞迁移和侵袭数量较16、8、4μmol/L阿瑞匹坦组多；并且在16、8、4μmol/L瑞匹坦组中，细胞迁移和侵袭的数量随着阿瑞匹坦浓度降低逐渐增多(P<0.05)。Western blot分析显示过表达SFN促使上皮标志物E-钙黏蛋白减少，间质标志物N-钙黏蛋白和波形蛋白增加(P<0.05)。安慰剂组E-Etoposide供应商钙黏蛋白较不同浓度阿瑞匹坦组减少，N-D-Lin-MC3-DMA临床试验钙黏蛋白和波形蛋白较不同浓度阿瑞匹坦组明显增多；阿瑞匹坦组中随浓度增高E-钙黏蛋白增多，N-钙黏蛋白减少(P<0.05)。结论 过表达SFN能够促进非小细胞肺癌的上皮间质转化和迁移、侵袭，而阿瑞匹坦可以通过抑制SFN表达进而抑制其介导的上皮间质转化和迁移、侵袭。

目的:研究miR-151a-5p在结直肠癌(colorectal cancer, CRC)细胞中的生物学功能及其潜在机制。方法:采用qRT-PCR检测miR-151a-5p在不同CRC细胞株中的表达情况；使用Lipofectamine~(TM) 2000将miR-151a-5p mimics/inhibitor和对照寡核苷酸分别转染至HCT116和SW480细胞中；通过CCK-8、细胞克隆形成实验和Transwell侵袭与迁移实验以及蛋白免疫印迹实验证明miR-151a-5p过表达组和敲低组对CRC细胞功能的影响及机制。结果:qRT-PCR结果显示，miR-151a-5p在HCT116细胞中低表达，在SW480细胞中高表达；CCK-8和细胞克隆形成实验结果显示，HCT116细胞过表达miR-151a-5p后细胞增殖能力明显高于对照组，而SW480细胞敲低miR-151a-5p后结果相反；Transwell实验结果显示，与相应的对照组相比，HCT116-mimics组细胞迁移和侵袭能力均增强，而SW480-inhibitor组细胞迁移和侵袭能力均降低；蛋白免疫印迹结果显示，与对照组相比，HCT116-mimics组E-cadherin和ZO-1蛋白表达水平降低，N-caAdavosertib价格dherin、Vimentin、β-Catenin、MMP2、MMP9蛋白和TGF-β/Smad信号通路相关蛋白表达水平升高，而SW480-inhibitor组呈相反结果。结论:miR-151a-5能够促进CRC细胞的增殖、侵袭和迁移，其机制可能与促进上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal tAZD6738采购ransition, EMT)进程相关，而TGF-β/Smad信号通genetic connectivity路相关蛋白在EMT发生进程中出现改变，提示TGF-β/Smad信号通路可能参与了该表型的调控。