Author: admin

重金属铬(Cr)污染对农田中农作物产生毒害作用并破坏土壤微生物群落稳态,但不同农作物及其根际土壤微生物群落对Cr胁迫的响应机制均有所差异。该研究在时间序列上分析Cr胁迫对谷子(正名:粱, Setaria italica)长势、谷子差异表达基因(DEGs)的功能途径及土壤微生物群落结构和功能等方面的影响,阐明谷子及土壤微生物群落的响应机制,为Cr胁迫下的谷子生长及污染土壤的生态修复治理提供理论依据。基于室内盆栽实验,以谷子幼苗和种植谷子的土壤为实验材料,在Cr胁迫前(CK)及胁迫后6 h和6 d (Cr＿6h、Cr＿6d)的时间序列上分别进行样本采集,同时测量幼苗生理性状指标及土壤理化指标。通过转录组分析,研究Cr胁迫时间序列上谷子幼苗基因表达及所富集的功能途径的变化趋势;通过高通量测序分析,研究Cr胁迫时间序列上土壤微生物群落结构、物种多样性、群落功能的动态变化过程及与土壤理化性质的相关性。结果发现:1)转PLX4032临床试验录组分析结果表明Cr胁迫诱导基因表达上调(上调DEGs 54%); Gene Ontology (GO)富集分析表明DEGs在CK和Cr＿6h、Cr＿6h和Cr＿6d样本对中与光合作用的相关基因的表达显著下调;在Cr＿6h和Cr＿6d样本对中与防御和损伤调控相关的基因的表达显著上调,细胞壁及细胞膜和细胞分裂相关基因的表达下调。2)高通量测序结果表明Cr胁迫时间序列ethnic medicine上土壤细菌与真菌在门、属水平组成变化显著;细菌群落α多样性呈现出由应激到稳定的阶段性变化特征(CK、Cr＿6h和Cr＿6d的Shannon多样性指数分别为6.09、5.93和6.05; Simpson多样性指数分别为0.006 8、0.007 8和0.006 8; CHAO多样性指数分别为2 818.49、2 630.73和2769.38),而真菌群落α多样性显著下降(Shannon多样性指数分别为4.17、3.81和3.23);细菌与真菌群落的β多样性在Cr胁迫时间序列的分布差异显著。3)土壤理化性质与微生物群落相关性分析表明土壤理化因子selleck与多种真菌群落显著相关,而与细菌群落的关联关系较弱。结果表明Cr胁迫在时间序列上通过降低叶绿素含量、光系统活性并影响类囊体等结构组分显著抑制了谷子幼苗的光合作用过程,通过下调细胞壁及微管相关组分基因表达抑制叶片细胞的增殖分化过程,但同时激活了植物防御系统以降低自身所受的毒害作用。同时土壤细菌与真菌群落通过群落组成结构及多样性的变化来适应Cr胁迫,二者在胁迫时间序列上的响应程度和策略均有所不同。

目的 对肺免疫预后指数(LIPI)与实体肿瘤免疫治疗疗效关系的Liraglutide使用方法相关研究进行综述Entinostat分子量，以期为预测实体肿瘤免疫治疗疗效提供新的指导方向。方法 以“lung immune prognostic index、solidSupervivencia libre de enfermedad tumors、immunotherapy”为英文检索词，以“肺免疫预后指数、实体肿瘤、免疫治疗”为中文检索词，检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库2018-03-01-2022-07-04的相关文献，共检索到英文文献168篇，中文文献15篇。纳入标准：(1)实体肿瘤的免疫治疗现状；(2)LIPI预测免疫治疗疗效。排除标准：(1)数据不完整的文献；(2)低质量文献。根据纳入和排除标准，最终共纳入49篇相关文献。结果 通过LIPI在肺癌以及其他实体肿瘤中的应用角度可以总结出LIPI在预测实体肿瘤免疫治疗疗效的价值。结论 在接受免疫治疗的实体肿瘤患者中，LIPI可以准确预测患者的预后，并且LIPI越差预示着患者的预后越差，LIPI可以帮助临床医生筛选适合免疫治疗的患者。

便秘是恶性肿瘤患者常见的并发症和治疗相关不良反应。梳理总结中医药治BMS-907351 IC50疗恶性肿瘤相关性便秘的临床研究文献发现，其病因主要包括内因、外因。内因主要有饮食不节、情志失调、药物不良反应、劳倦久坐、先天禀赋不足、年老等；外因主要为外感六淫邪气，与寒、热、燥邪关系甚密。恶性肿瘤发病后机体发生器质性改变、抗癌治疗、相关并发fetal head biometry症等易致便秘，加之癌毒耗伤，致大肠传导失司。病位在大肠，涉及肺、脾、胃、肝和肾，应以“通”立法。中医药治疗主要有中医内治法、外治法和内外治法结合的综合疗法，其中内治法包括经方和验方，外治法有穴位贴敷、灌肠、针灸等，均可明显缓解患者的便秘症状。中医药治疗恶性肿瘤相关性便秘疗效显著，但目前存在循证医学diABZI STING agonist细胞培养证据缺乏、宣传推广力度不足等问题和不足。参考文献51篇。

白藜芦醇具有抗癌、抗氧化INCB28060核磁、抗菌消炎、抗老年痴呆等多种药理作用,现今已经广泛应用于保健品中。但从植物中提取的白藜芦醇含量较低,提取成本居高不下,因此白藜芦醇的合成方法成为大多数研究者关注的重点。传统工业对于白藜芦醇的合成方法中存在诸多问题,如原料价格昂贵、反应条件苛刻、废水量大、收率较低等等。因此开发出一条成本较低、反应条件温和、三废较少的工艺路线始终是人们关注的焦点。本论文在传统的工艺路线上提出一些新的思路:即弃用传统路线中昂贵难得的原料3,5-二羟基苯甲酸,采用廉价易得的对甲苯胺为原料来进行白藜芦醇的合成研究。具体如下:对甲苯胺经过溴代得到2,6-二溴-4-甲基苯胺,收率90%;2,6-二溴-4-甲基苯胺与亚硝酸钠在硫酸和乙醇的回流作用下发生重氮化反应得到3,5-二溴甲苯,收率91.6%;3,5-二溴甲苯在溴化亚铜催化下与CH3ONa在BMN 673核磁DMF溶剂中进行反应得到3,5-二甲氧基甲苯,收率86.7%;3,5-二甲氧基甲苯在AlC13催化下反应得到3,5-二羟基甲苯,收率83.6%;3exercise is medicine,5-二羟基甲苯与乙酸酐在回流条件下反应得到3,5-二乙酰氧基甲苯,收率82%;3,5-二乙酰氧基甲苯与NBS在四氯化碳溶剂中BPO引发剂下回流反应得到3,5-二乙酰氧基溴化苄,收率92%。上述反应过程中的总收率为45.1%。按上述得到的3,5-二乙酰氧基溴化苄与三苯基膦在氯苯溶剂中进行回流反应得到3,5-二乙酰氧基苄基三苯基溴化盐,收率97.1%;3,5-二乙酰氧基苄基三苯基溴化盐和对乙酰氧基苯甲醛发生Wittig反应得到(E)-3,4′,5-三乙酰氧基二苯乙烯,收率87.5%;然后进行脱保护得到目标产物白藜芦醇,收率90.6%。以对甲苯胺为初始原料用Wittig法得到白藜芦醇的总收率为34.2%。为了减少Wittig反应工艺路线的成本,本论文将三苯氧磷还原成三苯基膦以便回收套用也进行了进一步的探索。按上述得到的3,5-二乙酰氧基溴化苄再与乌洛托品反应得到3,5-二乙酰氧基苯甲醛,收率25.3%;同时苯甲醚在自制的固体酸催化剂催化下发生傅克酰基化反应生成对甲氧基苯乙酮,收率91%;对甲氧基苯乙酮与升华硫、吗啉发生Willgerodt-Kindler氧化还原酰胺化重排反应得到4-甲氧基苯乙酸,收率88.5%;然后4-甲氧基苯乙酸在AlCl3催化下脱甲氧基得到对羟基苯乙酸,收率91.8%;对羟基苯乙酸与乙酸酐进行反应得到对乙酰氧基苯乙酸,收率93.7%。在上述合成的基础之上3,5-二乙酰氧基苯甲醛与对乙酰氧基苯乙酸发生Perkin反应得到2-(4′-乙酰氧基苯基)-3-(3′,5′-二乙酰氧基苯基)-丙烯酸,收率78.3%;然后进行脱羧反应得到(E)-3,4′,5-三乙酰氧基二苯乙烯,收率85.4%;再发生脱保护得到目标产物白藜芦醇,收率90.6%。用Perkin法得到白藜芦醇的总收率为7.2%。本论文对相关的反应进行了条件优化,并建立了相应的分析方法。作者对白藜芦醇的合成方法具有反应成本低、条件温和、后处理简单等优点;为其工业化生产提供可行的数据。每一步的产物经过1H NMR、IR和MS进行了相应的表征,其谱图符合各个化合物的结构特点。

[目的]本文旨在解析猪的肝脏组织对低温环境的反应机理。[方法]利用液相色谱质谱联用（LC-MS）技术研究了慢性冷暴露和急性冷暴露对民猪肝脏组织的代谢影响。试验选用6月龄体重相近的雌性民猪9头，随机分成3组，1组CCRG 81045临床试验为对照组，1组为慢性冷暴露组（58 d）,1组为急性冷暴露组（3 d）Timed Up-and-Go。[结果]低温处理后，共鉴定出434个正离子和344个负离子代谢物，功能涵盖了5大类生物通路，主要聚集在新陈代谢和生物体系统2大生物过程。慢性冷暴露组共有59个差异显著的代谢物，其中32个显著上调，27个显著下调，急性冷暴露组共有17个差异显著的代谢物，其中9个显著上调，8个显著下调。组间仅有3个共同代谢物，分别为葡糖石胆酸、5-甲基尿苷和2-苯基丙酸。慢性冷暴露组的差异代谢物显著富集在37个代谢通路上，以β-丙氨酸代谢通路和铁死亡通路富集最显著，急性冷暴露组的差异代谢物显著富集在8个代谢通路上，以牛磺酸和亚牛磺酸代谢通路富集最显著。慢性冷暴露虽然LXH254导致肝脏多个生物学通路发生了显著变化，但每个通路上所富集的代谢物均很少。[结论]慢性冷暴露对民猪肝脏代谢的影响要大于急性冷暴露，冷暴露改变了肝脏的脂质代谢和糖代谢，慢性冷暴露最终会造成肝细胞出现铁死亡现象。但从代谢物变化的倍数以及所改变的通路推测，冷暴露没有对民猪的肝脏造成损伤。

为了提高佐夫色绿藻(Chromochloris zofingiensis)细胞内虾青素含量,研究通过甲基磺酸乙酯诱变构建了含有20000个单克隆的突变体库,并筛选出一株高产虾青素的突变体12C10。在异养正常培养条件下,当葡萄糖耗完时, 12C10虾青素含量比野生型提高74%;缺氮诱导第4天时,虾青素含量比野生型高25%。利用广泛靶向代谢组学分析在正常培养条件下12C10与野生型在代谢物水平上的差异。与野生型相比, 12C10中除谷氨酸外的氨基酸及脂肪酸的合成普遍下降,但是谷氨酸的水平显著提高。氨基酸和脂肪酸合成减少为虾青素合成提供更多的碳骨架、NADPH和ATP。谷氨酸的积Dromedary camels累可能一方面刺激了磷酸戊糖途径中6-磷酸葡萄糖脱氢酶的活性促进NADPH的产生,另一方面导致氧自由基产生促进虾青素合成。代谢物组分析结果还表明12C10中虾青素合成的增强可能与乙烯合成的增强有关。研究为进一步通过代谢调控提SAG研究购买高C. zofingiensis虾青素含量奠定了基础,对指导C. zofingiensis虾青素积累新AZD2281工艺的开发具有重要意义。

目的 研究分层蛋白Stratifin(SFN)对非小细胞肺癌A549细胞上皮间质转化(EMT)和迁移、侵袭的调控作用，以及阿瑞匹坦对SFN功能的影响。方法 通过瞬时转染技术将siSFN-1、siSFN-2、SFN、NC基因转入A549细胞中，Western blot实验检测SFN、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白以及波形蛋白表达水平，细胞划痕实验和Q-VD-Oph试剂Transwell实验检测细胞迁移、侵袭作用；通过CCK8实验检测阿瑞匹坦对过表达SFN的A549细胞在24、48、72 h增殖的调控能力；根据CCK8测得的药物IC_(50)值进一步探索阿瑞匹坦不同浓度(16、8、4μmol/L)作用于过表达SFN的A549细胞48 h后的SFN、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波形蛋白的表达以及细胞迁移、侵袭的变化。结果 24、48、72 h的细胞增殖-毒性实验中，随着阿瑞匹坦作用于细胞的时间不断延长，细胞增殖能力也随之出现逐渐下降趋势，药物抑制作用显著(P<0.05)。划痕实验结果表明转染SFN基因的A549细胞迁移距离明显高于NC、siSFN-1、siSFN-2组(P<0.05)。安慰剂组的迁移距离较16、8、4μmol/L阿瑞匹坦组迁移距离长；并且在16、8、4μmol/L瑞匹坦组中，细胞迁移距离随浓度降低逐渐加长(P<0.05)。Transwell迁移和侵袭实验中转染SFN的A549细胞迁移和侵袭的细胞数量多于NC、siSFN-1、siSFN-2组(P<0.05)。安慰剂处理组的细胞迁移和侵袭数www.selleck.cn/products/mrtx1133量较16、8、4μmol/L阿瑞匹坦组多；并且在16、8、4μmol/L瑞匹坦组中，细胞迁移和侵袭的数量随着阿瑞匹坦浓度降低逐渐增多(P<0.05)。Western blot分析显示过表达SFN促使上皮标志物E-钙黏蛋白减少，间质标志物N-钙黏Stress biology蛋白和波形蛋白增加(P<0.05)。安慰剂组E-钙黏蛋白较不同浓度阿瑞匹坦组减少，N-钙黏蛋白和波形蛋白较不同浓度阿瑞匹坦组明显增多；阿瑞匹坦组中随浓度增高E-钙黏蛋白增多，N-钙黏蛋白减少(P<0.05)。结论 过表达SFN能够促进非小细胞肺癌的上皮间质转化和迁移、侵袭，而阿瑞匹坦可以通过抑制SFN表达进而抑制其介导的上皮间质转化和迁移、侵袭。

目的 探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂(CST1)调控Notch信号通路影响非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移和侵袭生物学行为的潜在机制。方法 通过GEPIA分析癌症基因图谱(TCGA)数据库中NSCLC组织的CST1水平。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测NSCLC细胞的CST1水平。向A549细胞转染靶向CST1的小干扰RNA序列si-Polygenetic modelsCST来评估CST1对A549细胞生物学行为的影响，后续在转染si-CST基础上给予Notch通路激活剂(VPA-d4)处理来评估CST1调控Notch信号通路对A549细胞生物学行为的影响，单独给予Notch通路抑制剂(IMR-1)处理来验证Notch信号通路对A549细胞生物学行为的促进作用。CCK-8、划痕实验和Transwell小室实验检测细胞增殖、迁移和侵袭情况。qPCR和Western blotting检测Notch1、发状分裂相关增强子1(Hes1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的水平。结果 CST1在NSCLC组中的水平高于正常PLX5622体内实验剂量组织(P<0.05),且其在H1299、H460、H1975、SPC-A1、H1650和A549细胞中的水平高于BEAS-2B获悉更多细胞(P<0.05)。A549细胞转染si-CST或经IMR-1处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜数量较对照组细胞降低且伴有Notch1和Hes1的表达下调(P<0.05);A549细胞经si-CST和VPA-d4联合处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜数量较单独转染si-CST的细胞增多且伴有Notch1、Hes1和MMP-9的表达上调(P<0.05)。结论 CST1在NSCLC组织和细胞中上调且可能通过激活Notch信号通路在NSCLC中发挥促癌作用，其有望成为NSCLC治疗的新型生物标志物和潜在治疗靶点。

目的 探讨中医护理干预对2型糖尿病失眠患者血糖水平及睡眠质量的影响。方法 选取福建中医药大学附属人民医院2019年8月—2020年8月收治的糖尿病合并失眠患者，有94例。随机分组，各47例。对照组按照常规护理模式进行干预，观察组增加中医护理干预，比较两组血糖、睡眠状况、心理情绪及生活质量的影响。结果 护理前两组患者血糖基线资料对比差异无统计学意义（P>0.05）；护Fulvestrant化学结构理后观察组血糖指标低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；护理后观察组PSQI评分低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）；护理后观察组HAMA、HAMD评分低于对E-616452照组，差异有统计学意义（P <0.05）；护理后观察组SF-36评分高于对照组，差异有统计学意义（Pmedical and biological imaging <0.05）。结论 中医护理干预能有效改善2型糖尿病失眠患者的血糖水平和睡眠质量，同时使其心理负性情绪得到调节，生活质量提升。

目的：通过生物信息学方法构建胰腺癌(pancreatic adenocarcinoma, PAAD)患者血液外泌体中的竞争性内源RNA(competing endogenous RNA, ceRNA)调控网络，探讨其发病机制。方法：从exoRBase数据库下载PAAD患者和正常对照的血液外泌体测序数据，使用R语言分别对外泌体mRNA、长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)及环状RNA(circular RNA, circRNA)的表达谱进行差异分析。使用TargetScan和miRanda数据库共同预测与差异表达mRNA结合的微小RNA(microRNA, miRNA)。使用miRcode数据库预测与差异表达lncRNA结合的miRNA，使用starBase数据库预测与差异表达circRNA结合的miRNA。将相关的mRNA、circRNA、lncRNA和其相对应的miRNA预测数据导入Cytoscape软件中对ceRNA网络进行可视化。并使用R语言进行基因本体论(gene ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)富集。采用CytoHubba插件确定Hub基因，表达谱交互分析数据库GEPIAtreacle ribosome biogenesis factor 1分析PAAD和正常样本的基因寻找更多测序表达数据。比较PAAD患者和正常对照者中前10个Hub基因的表达，并绘制对应Hub基因的生存曲线。结果：筛选出120个差异表达的mRNA,48个差异表达lncRNA,23个差异表达circRNA。采用Cytoscape软件构建了ceRNA网络，共19个mRNA节点、12个lncRNA节点、3个circRNA节点、31个miRNA节点。GO富集分析显示，mRNA主要富集在富含ficolin-1颗粒腔和组蛋白脱乙酰酶结合。KEGG富集分析显示调控网络中差异表达的mRNA主要富集CX-5461在黏附连接通路、结直肠癌通路和神经营养信号通路。找到关键的Hub基因小GTP酶Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1(the small GTPase Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1, RAC1),GEPIA显示PAAD患者RAC1基因表达水平明显升高。生存分析结果显示RAC1低表达组PAAD患者的生存率显著高于高表达组。结论：本研究成功构建PAAD患者血液外泌体中的ceRNA调控网络，为PAAD的诊断和治疗提供确切靶点。