卡格列净通过RAS和TGF-β1/Smad途径减轻高血压诱导的心肌肥厚和纤维化

目的:本研究的目的是研究卡格列净,一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)通过肾素血管紧张素系统(RAS)和转化生长因子-β1(TGF-β1)对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的影响。方法: 采用灌胃法给药,实验分为4组:正常血压对照组、SHR组、卡格列净低剂量组(30mg/kg)、卡格列净高剂量组(60mg/kg),每天1次,连续8周。以正常血压大鼠(WKY)为对照组。采用尾袖血压计测定血压(BP)。用血糖仪测定血糖水平。采用超声心动图评价动物心功能,采用组织形态学评价动物左心室细胞面积。实时定量聚合酶链Vorinostat说明书反应和蛋白印记杂交法检测I型胶原(Col1a)、III型胶原(Col3a)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、TGF-β1、Smad4、肾素、血管紧张素II1型受体1(AGTR1)和血管紧张素II2型受体sandwich immunoassay(AGTR2)的表达。结果: 给药8周后,卡格列净低剂量组及高剂量组的心脏体重/体重比(HW/BW)、左心室重量/心脏重量比(LVW/HW)、心肌细胞面积与自发性高血压大鼠(ErastinSHRs)比有统计学意义( P<0.05)。与SHRs相比,卡格列净低剂量组及高剂量组的血压、血糖和体重明显降低。与SHRs相比,卡格列净低剂量组及高剂量组Col1a、Col3a、MMP2、TGF-β1、Smad4、Renin、AGTR1表达显著下调,AGTR2表达上调。结论: 卡格列净可通过调节RAS和TGF-β1/Smad信号通路改善高血压诱导的心脏重构。

熵指数联合保护性肺通气对老年腹腔镜结肠癌根治术患者神经功能、认知功能及免疫功能的影响

目的 观察熵指数联合保护性肺通气对老年腹腔镜结肠癌根治术患者神经功能、认知功能及免疫功能的影响。方法 选取2018年8月至2020年6月普通外科择期行腹腔镜结肠癌根治术老年患者90例,随机分为传统肺通气组(C组)、肺保护性通气策略组(L组)、熵指数监测联合保护性肺通气组(R组),每组30例。比较3组神经功能www.selleck.cn/products/Bleomycin-sulfate[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白(S100β)]、认知功能、细胞免疫功能[T淋巴细胞亚群(CD_3~+、CD_4~+、CD_biopsy site identification8~+、CD_4~+/CD_8~+)、NK、Th1、Th2、Th1/Th2、Th17、Treg、Th17/Treg]、体液免疫功能[免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)]。结果 3组术前NSE、S100β、MMSE评分、CD_3~+、CD_4~+、CD_8~+、CD_4~+/CD_8~+、NK、Th1、Th2、Th1/Th2、Th17、Treg、Th17/Treg、IgA、IgG、IgM比较差异均无统计学意义(P>0.05);与术前比较,3组术后NSE、S100β、Th2、Th17、Treg、Th17/Treg均升高,MMSE评分、CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+、NK、Th1、Th1/Th2、IgA、IgG、IgM均降低(P<0.05);且L组、R组术后NSE、S100β、Th2、Th17、Treg、Th17/Treg显著低于C组,MMSE评分、CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+、NK、Th1、Th1/Th2、IgA、IgG、IABT-199供应商gM显著高于C组(P<0.05),L组、R组比较差异也有统计学意义(P<0.05)。L组、R组POCD发生率显著低于C组(P<0.05),L组、R组比较差异也有统计学意义(P<0.05)。结论 对老年腹腔镜结肠癌根治术患者术中实施熵指数联合保护性肺通气策略对神经功能、认知功能、免疫功能影响小,并降低POCD发生率。

围术期应用益生菌联合谷氨酰胺免疫营养治疗对结直肠癌手术患者肠黏膜屏障及免疫功能的影响

目的:探讨围术期应用益生菌联合谷氨酰胺免疫营CP-690550试剂养治疗对结直肠癌手术患者肠黏膜屏障功能、免疫功能及炎症反应的影响。方法:选择2019年1月~2020年12月在宜宾市中医医院普外科住院性结直肠癌根治术的患者80例,按照随机数字表法分为观察组与对照组各40例。对照组围术期给予肠内营养支持,观察组患者在对照组基础上加用丙氨酰谷氨酰胺注射液和双歧杆菌四联活菌片治疗。术前1天及术后7天检测肠黏膜屏障功能:血浆内毒素(ET)、D-乳酸和二胺氧化酶(DAO)的水平;细胞免疫功能:CD4~+、CD8~+和CD4~+/CD8~+水平;体液免疫功能:血清免疫球蛋白A(IgA)、血清免疫球蛋白M(IgM)和免疫球蛋白G(IgG)水平;炎症因子:C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,白细胞介素-6(IL-6Biological removal)水平。结果:术后7天,观察组ET、D-乳酸和DAO水平低于对照组(P<0.05);观察组CD4~+和CD4~+/CD8~+水平高于Crizotinib对照组(P<0.05);观察组IgA、IgM、IgG水平高于对照组(P<0.05);观察组CRP、TNF-α、IL-6水平低于对照组(P<0.05)。结论:围术期应用益生菌联合谷氨酰胺免疫营养治疗能改善结直肠癌手术患者肠黏膜屏障功能,减轻炎症反应,增强免疫功能。

DTI技术在评估微创引流治疗HICH患者预后及认知中的应用

目的 探究高血压脑出血(HICH)患者中扩散张量成像(DTI)技术在预后及认知损伤评估中的应用前景。方法 搜集50例出血量15~30 ml的HICH患者,均采取微创引流术治疗,DTI测量入院时、术后第21天时患者患侧皮质脊髓束(CST)分级及内囊各向异性分数(FA),按CST分级,分为微创1组和微创2组。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)于入院时及术后第21天时行瘫痪分级(PG),于术后6个月应用重复性成套神经心理状态测验量表(RBANS)评估患者认知功能。结果 微创1组患者术后21天时PG值与微创2组相比,有统计学差异(t=8.634,P<0获悉更多.Chinese steamed bread001)。患者术后21天患侧FA值与入院时血肿体积及术后21天PF-6463922体内时PG值均呈负相关(P均<0.05)。多元线性回归分析发现,HICH患者术后21天患侧FA值与即刻记忆(t=-2.995)、术后21天PG值(t=-2.965)、延迟记忆(t=2.330)相关(P均<0.05)。结论 HICH患者微创引流术后21天患侧FA值越低,CST等级越高,预后越差,认知功能越差;DTI技术可用于评估微创引流术治疗的HICH患者预后及认知功能。

牡荆苷对结肠癌移植瘤小鼠TAMs/CD8+T细胞活性的调控作用

目的 探讨牡荆苷(Vitexin,VIT)作用于肿瘤selleck PF-07321332相关巨噬细胞及细胞毒性T淋巴细胞(TAMs/CD8~+T)的抗结肠癌作用机制。方法 采用BALB/c雄性小鼠构建CT26结肠癌皮下移植瘤模型,造模成功后按肿瘤体积随机分为对照组及牡荆苷高、低剂量组(40、20 mg·kg~(-1));每天1次,连续灌胃给药14 d,对照组给予等体积蒸馏水,每3 d测量1次肿瘤体积。给药结束后剖取小鼠肿瘤、脾脏和胸腺称定质量,并采用HE染色法对肿瘤和脾脏进行组织病理学检查;采用免疫荧光法分析肿瘤组织中TAMs表型;流式细胞术分析小鼠肿瘤和脾脏组织中的CD8~+细胞数量。选择RAW264.7巨噬细胞模型,采用MTT法检测牡荆苷对细胞活性的影响;以牡荆苷单独(5、10μmol·L~(-1))或分别联合脂多糖(LPS,100 ng·mL~(-1))、LPS+Navitoclax试剂γ干扰素(INF-γ,100 ng·mL~(-1)+50 ng·mL~(-1))、白细胞介素4(IL-4,10 ng·mL~(-1))进行干预后,采用流式细胞术分析iNOS~+TAMs、CD206~+TAMs细胞比例;Griess法测定培养液中NO含量。结果 在结肠癌移植瘤小鼠模型上,与对照组比较,牡荆苷高剂量组肿瘤体积增长明显减缓、肿瘤质量明显降低(P<0.05);肿瘤组织中iNOS的表达明显升高(P<0.05),iNOS/F4/80比率显著升高(P<0.01);肿瘤和脾脏组织中CD3~+CD8~+T细胞占比明显升高(P<0.05)。在RAW264.7细胞模型上,与对照组比较,LPS、LPS+IFN-γ干预组的iNOS~+TAMs计数和培养液中NO含量显著升高(P<0.01,P<0.001);IL-4干预组的CD206~+TAMs数量显著增加(P<0.001)。与LPS干预组比较,牡荆苷+LPS干预组的iNOS~+TAMs计数和培养液中NO明显减少(P<0.05,P<0.01)。与LPS+INF-γ干预组比较,高剂量牡荆苷+LPS+IFMedial preoptic nucleusN-γ组的iNOS~+细胞比例明显升高(P<0.05),牡荆苷高、低剂量+LPS+IFN-γ干预组的NO含量明显增加(P<0.05,P<0.01)。与IL-4干预组比较,牡荆苷高剂量+IL-4组的CD206~+TAMs数量明显减少(P<0.05)。结论 在CT26结肠癌皮下移植瘤小鼠模型上牡荆苷可作用于肿瘤微环境促进iNOS~+TAMs极化,激活CD8~+T细胞发挥抗肿瘤作用。

母亲高血压疾病与子代尿道下裂发生风险相关性的Meta分析

目的系统评估母亲高血压疾病与子代尿道下裂发生风险的相关性。方法通过计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、中国知网、VIP、万方数据、中国生物医学文献数据库(CBM)、Em-base数据库中在2020年8月前发表的母亲孕前高血压、妊娠高血压、先兆子痫与子代尿道下裂发生风险相关性的临床流行病学研究, 研究人员对纳入的文献进行多次筛选、资料获取、系统评估, 随后通过应用Rev Man 5Cloning and Expression.3软件进行统计学分析。结果共纳入19项临床流行病学研究。Meta分析结果显示:母亲孕前高血压[OR=1.52, 95%CI(1.35, 1.71)]、妊娠高血压[OR=1.42, 95%CI(1.15, 1.76)]和先兆子痫[OR=2.17, 95%CI(1.71, 2.74)]与子代尿道下裂发生的风险显著相关。进一步按研究所属地域人群、子代发生尿道下裂的不同严重程度和AY-22989体内母亲高血压疾病药物干预的时期进行亚组分析, 发现欧美人群中母亲孕前高血压[OR=1.52, 95%CI(1.35, 1.71)]、妊娠高血压[OR=1.34, 95%CI(1.07, 1.67)]和先兆子痫[OR=2.03, 95%CI(1.71, 2.42)]均IACS-10759研究购买与子代尿道下裂发生的风险显著相关, 而在亚洲人群中仅母亲先兆子痫[OR=9.10, 95%CI(5.76, 14.37)]与子代尿道下裂发生的风险显著相关;还发现母亲患高血压与子代中重度尿道下裂的发生之间存在显著相关[OR=1.54, 95%CI(1.39, 1.71)], 早期或晚期药物干预与子代尿道下裂发生的风险不存在显著相关性。结论母亲高血压疾病会增加子代尿道下裂发生的风险度, 其中在不同地域的人群中母亲患先兆子痫与子代尿道下裂发生的风险均显著相关, 子代发生中重度尿道下裂的风险显著增高。

存在高血压的心血管相关疾病住院患者超敏C-反应蛋白与焦虑水平的关系

目的分析存在高血压的心血管相关疾病住院患者超敏C-反应蛋白(hs-CRP)与焦虑水平的关系。方法采用自愿抽样法, 选取202GSK2118436 NMR1年9—12月中国医学科学院阜外医院221例心media reporting血管相关疾病住院患者为研究对象, 根据住院病历疾病诊断中是LXH254小鼠否有高血压, 分为高血压组(119例)和非高血压组(102例)。采用Zung氏焦虑自评量表对两组患者进行焦虑水平评估, 应用自动免疫分析仪测定hs-CRP水平, 采用多因素logistic回归分析hs-CRP与焦虑水平的关系。结果高血压组hs-CRP异常(3 mg/L)者的焦虑风险是hs-CRP正常(≤3 mg/L)者的4.293倍(95%CI:1.569~11.748, P=0.005), 有焦虑者的hs-CRP异常风险是无焦虑者的3.878倍(95%CI:1.495~10.062, P=0.005), 处于轻度和中重度焦虑水平者的hs-CRP异常风险分别是无焦虑者的4.525倍(95%CI:1.392~14.714, P=0.012)和3.286倍(95%CI:0.911~11.357, P=0.070);非高血压组无上述显著性关联。结论存在高血压的心血管相关疾病住院患者hs-CRP升高与焦虑存在相互关系。

银杏内酯B对人结肠癌SW480细胞恶性生物学行为及ROS/XIAP信号通路的影响

目的 探讨银杏内酯B对人结肠癌SW480细胞恶Smoothened Agonist细胞培养性生物学行为及活性氧(ROS)/X连锁凋亡蛋白抑制剂(XIAP)信号通路的影响。方法 实验分为模型组(培养基+SW480细胞)、紫杉醇组(5 mg/L+培养基+SW480细胞),以及银杏内酯B低、高剂neuroimaging biomarkers量组(50,100μmol/L+培养基+SW480细胞)。采用四唑盐(MTT)法测定细胞增殖水平并计算存活率,流式细胞术测定细胞凋亡情况并计算凋亡率,Transwell法测定细胞迁移侵袭水平,荧光探针法检测活性氧(ROS)水平,反转录聚合酶链反应法及SCH727965Western blot法测定细胞XIAP mRNA及蛋白表达水平。结果 与模型组比较,紫杉醇组及银杏内酯B低、高剂量组细胞存活率显著降低,凋亡率显著升高,细胞侵袭水平显著降低,细胞ROS水平及XIAP mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P <0.05)。结论 银杏内酯B可有效抑制SW480细胞的迁移和侵袭并诱导其凋亡,其机制可能与抑制ROS/XIAP信号通路的激活有关。

基于多尺度、多路注意力融合机制的多模态高等级脑胶质瘤语义分割网络

脑胶质瘤是一种发病率较高的原发性脑部肿瘤,其中高等级胶质瘤恶性程度高,患者生存率低。临床常采用手术切除和术后辅助放化疗的方式进行治疗,因此准确分割肿瘤相关区域对患者的治疗具有重要意义。为改善高等级胶质瘤的分割精度,本文提出一种基于多尺度特征提取、多路注意力融合机制的多模态脑胶质瘤分割方法,主要贡献在于:(1)使用多D-Lin-MC3-DMA试剂尺度残差结构对多模态脑胶质瘤磁共振图像进行特征提取;(2)使用两类注意力模块结构对通道维度和空间维度下的特征信息进行注意力汇聚;(3)使用集成学习策略构建支路分类器对主干分类器的分类结果进行调整修正,提升整体网络的分割性能。实验结果表明本文提出的二维网络分割方法分割全肿瘤区、肿瘤核心区和增强肿瘤区三类目标物的Dice系数值分别为0.909 7、0.877 3和0.839 6,并且分割结果在三维方向上具有良好的边界连续性。因此,本文提出的语义分割网络对高等级脑胶质瘤病灶区具有良好的分medical clearance割性GSK1120212体外能。

m~7G相关lncRNAs是影响结肠癌患者预后和肿瘤微环境的潜在生物标志物

目的 探讨m~7G-lncRNAs能否作为结肠endocrine autoimmune disorders癌患者预后及肿瘤微环境的生物标志物。方法 TCGA数据库筛选m~7G-lncRNAs(|Pearson R|>0.4,P<0.001),多因素Cox分析构建m~7G-lncRNAs风险模型。使用ROC和C-index曲线对风险模型进行验证。构建诺莫图和诺莫图的校准曲线用于预测结肠癌患者的预后。点柱图和K-M生存曲线评估风险打分对患者临床分期和预后的影响。CIBERSORT和ESTIMATE探究高低风险组患者肿瘤微环境和免疫细胞浸润程度的联系,同时分析风险打分对结肠癌患者微卫星不稳定性,干细胞指数和免疫检查点表达的影响。使用相互作用基因搜索工具(STRING)构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,挖掘m~7G-lncRNAs调控的关键靶点。最后,使用蛋白印迹实验在4对结肠癌组织与癌旁正常组织中验证这些关键靶点的表达。结果 从TCGA数据库鉴别出1722个m~7G-lncRNAs。多因素Cox分析筛选出12个lncRNAs用于构建风险模型,其中AC003101.2、AC005014.2、AC008760.1、AC092944.1、AL1161729.4、AL301422.4、AP001619.1、AP003355.1和ZEB1-AS1为高风险lncRNAs,AC025171.4、AC073957.3及TNFRSF10A-AS1为低风险lncRNAs。ROC曲线显示风险模型对患者1年、3年、5年生存预测的AUC值分别为0.727、0.747、0.794。诺莫图预测患者预后的AUC值为0.794,校准曲线显示诺莫图对患者生存的预测与患者实际的生存基本一致。高风险组患者的T分期(T1~T2 vs T3~T4:P=0.034)、N分期(N0 vs N2:P=7.8e-08;N1 vs NdiABZI STING agonist2:P=0.00081)以及M分期(M0 vs M1:P=0.007)均高于低风险组患者。低风险组患者常伴随高微卫星不稳定状态(MSS vs MSI-H:P=0.034)。肿瘤干性指数与风险得分呈负相关(r=-0.19;P=7.3e-05)。高风险组患者基质细胞打分(P=0.0028)以及总打分(P=0.007)明显高于低风险组患者较高,激活的肥大细胞(r=-0.11;P=0.045)和静息CD4~+T细胞(r=-0.14;P=0.01)的表达也较低。多数免疫检查点在高风险患者中高表达(P<0.05)。蛋白印迹实验表明m~7G-lncRNAs调控的关键靶点ATXN2(P=0.006)and G3BP1(P=0.007)在4对结肠癌组织中表达均高于配对的癌旁正常组织。结论 12个mTrichostatin A分子式~7G-lncRNAs构建的风险模型对结肠癌具有重要的预后价值,同时也能反映结肠癌患者肿瘤微环境及免疫治疗的疗效。