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背景：众多研究发现，激素性股骨头坏死的病理进展与骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化异常有关，其中解整合素金属蛋白酶10(A disintegrin and metalloproteases 10,ADAM10)高度参与此过程，但具体作用机制尚不清楚。目的：探讨ADAM10对激素性股骨头坏死患者来源骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化的影响及其可能机制。方法：选择23例激素性股骨头坏死患者和17例股骨颈骨折患者，于术中无菌条件下取股骨近端骨髓，采用密度梯度离心法分离骨髓间充质干细胞，分别得到激素性股骨头坏死患者来源骨髓间充质干细胞(S-BMSCs)和股骨颈骨折患者来源骨髓间充质干细胞(F-BMSCs)，体外培养至第3代，采用CCK-8检测两组细胞增殖活性；茜素红染色和碱性磷酸酶染色观察两组细胞成骨分化能力；qRT-PCR和Western blot检测两组细胞中ADAM10 mRNA和蛋白表达水平。采用ADAM10过表达载体慢病毒感染S-BMSCs，再联合Notch信号通路抑制剂DAPT进行处理，CCK-8检测细胞增Precision medicine殖活性；茜素红染色和碱性磷酸酶染色观察细胞成骨分化能力；qRT-PCR检测细胞中成骨标志物碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙素mRNA表达水平；Western blot检测细胞中Notch信号通路相关蛋白Notch1、NICD、Hes1表达水平。结果与结论：(1)S-BMSCs的增殖活性、成骨分化能力及ADAM10表达水平均显著低于F-BMSCs(均P <0.01)；(2)ADAM10过表达后S-BMPuromycin纯度SCs增殖活性、成骨分化能力及碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙素mRNA表达水平和Notch1、NICD、Hes1蛋白表达水平均显著升高(P <0.05)；然而，DAPT联合干预可显著抑制ADAM10过表达对S-BMSCs增殖活性和成骨分化能力的促进作用，并抑制Notch信号通路的活化；(3)结果表明，ADAM10在S-BMSCs中低表达，ADAM10过表达可增强S-BMSCs的增NSC 125973配制殖活性及成骨分化能力，其作用机制可能与激活Notch信号通路有关。

目的观察组蛋白去Captisol说明书乙酰化酶抑制剂MGCD010RP56976体内3对肝癌细胞BEL7402的生长抑制作用。方法加入不同浓度(0、0.1、1.0、5.0、10.0、50.0、100.0μmol/L)的MGCD0103,运用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测其作用于BEL7402细胞24、48、72 h后细胞生长,计算存活率及半数抑制浓度。平板克隆形成实验检测MGCD0103作用于BEL7402细胞48 h后的克隆形成能力。细胞周期试剂盒检测MGCD0103作用于BEL7402细胞48 h后细胞周期分布的变化。细胞凋亡试剂盒检测MGCD0103作用于BEL7402细胞48 h后细胞凋亡率的变化。结果 MGCD0103对BEL7402细胞具有生长抑制作用,呈剂量依赖关系,24、48、72 h半数抑制浓度分别为(19.36±2.13)、(9.12±0.87)及(4.95±0.45)μmol/L。MGCD0103减弱BEL7402细胞的克隆形成能力。MGCD0103影响BEL7402的细胞周期分布,引起G_2/M期阻滞;药物处理后G_2/M期细胞比例由(7.83±0.41)%增加至(15.84±1Indirect genetic effects.69)%,差异有统计学意义(P=0.001)。MGCD0103可诱导BEL7402细胞凋亡;凋亡率由(6.23±0.66)%增加至(9.02±1.03)%(1μmol/L)(P=0.017)、(15.93±1.77)%(5μmol/L)(P=0.001)及(35.30±2.68)%(20μmol/L)(P=0.000),差异有统计学意义。结论 MGCD0103对肝癌细胞BEL7402具有生长抑制作用。

目的 探讨磷霉素对万古霉素肾损伤模型大鼠的保护作用及其机制。方法 SD大鼠60只，随机分为模型对照组、正常对照组、磷霉素组和万古霉素联合磷霉素小、中、大剂量组（联合-L、联合-M、联合-H组），每组10只。正常对照组给予等剂量0.9%氯化钠注射液，模型对照组给予万古霉素0.2g·kg~(-1)，磷霉素组给予磷霉素0.25g·kg~(-1)，联合-L组、联合-M组、联合-H组分别给予磷霉素0.125，0.25，0.5 g·kg~(-1)，30min后再给予万古霉素0.2g·kg~(-1)，均腹腔注射，连续21d。酶联免疫吸附试验（ELISA）测定大鼠尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、肾损伤因子1（KIM-1）含量，考马斯亮蓝法测定24h尿蛋白，反转录-聚合酶Community-Based Medicine链反应（RT-PCR）检测肾组织核因子E2相关因子（Nrf2）、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）、谷胱甘肽过氧化物酶-1（GPX-1）mRNA表达。结果 与正常对照组比较，模型对照组24h尿蛋白、NAG、KIM-1水平显著升高（P＜0.05），肾组织Nrf2mRNA表达升高（P＜0.01），Keap1几乎不表达，GPX-1 mRNA表达下降（P＜0.01）；联合-L组、联合-M组Nrf2、KEAP1mRNA表达明显升高（P<0.01），联合给药组GPX-1mRNA表达均显著升高（P<0.01selleckchem）。与模型对照组比较，联合-M组、联合-H组24h尿蛋白、NAG、KIM-1水平显著下降（P＜0selleck合成.01），且与磷霉素呈剂量依赖性。结论 万古霉素可通过影响肾组织Nrf2表达引起肾损伤。磷霉素可能通过激活机体抵抗外界氧化刺激的防御性转导Keap1-Nrf2/ARE信号通路改善万古霉素引起的肾损伤。

目的：通过阳和汤含药血清干预小鼠乳腺癌4T1细胞，探索阳和汤对乳腺癌4T1细胞及其内丝裂原活化蛋白激酶（MEK）/ 细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路的影响。方法：制备阳和汤SD大鼠含药血清。将其随机分组为空白组、阳和汤低、中、高剂量组（5.8 g·kg~(-1)、11.6 g·kg~(-1)、23.2 g·kg~(-1)），空白组用生理盐水代替。各组按10%含药血清和90% RMPI-1640完全培养基均匀混合，干预细胞。采用细胞增殖实验（CCK-8法）分别在24 h、48 h、72 h检测阳和汤含药血清对4T1细胞增殖的影响；采用流式细胞术检测4T1细胞的凋亡情况；采用划痕实验检测4T1细胞迁移情况；采用Transwell实验检测细胞侵袭能力；采用蛋白免疫印迹（Western blot）检测MEK1/2、磷酸化（p）-MEK1/2、ERK1/2、磷酸化（p）-ERK1/2、大鼠肉瘤病毒（RAS）蛋白的表达水平。结果：与空白组比较，阳和汤干预24 ventromedial hypothalamic nucleush、48 h、E7080抑制剂72 h后，阳和汤含药血清低、中、高剂量组对4T1细胞增殖具有显著的抑制作用（P<0.05，P<0.01）；与空白组比较，阳和汤干预48 h后，阳和汤含药血清低、中、高剂量组细胞凋亡率呈升高趋势（P<0.01）；与空白Puromycin NMR组比较，阳和汤含药血清低、中、高剂量组在24 h和48 h的细胞划痕愈合能力呈逐渐降低趋势（P<0.01）；与空白组比较，阳和汤含药血清低、中、高剂量组细胞侵袭能力呈降低趋势（P<0.01）；与空白组比较，阳和汤含药血清低、中、高剂量组细胞内MEK1/2、ERK1/2表达无明显差异，p-MEK1/2、p-ERK1/2、RAS蛋白表达降低（P<0.01）。结论：阳和汤可抑制乳腺癌细胞4T1增殖、迁移、侵袭，促进其凋亡。其凋亡机制与MEK/ERK信号通路受抑制，p-MEK1/2、p-ERK1/2、RAS蛋白表达下调有关。

目的 分析紫杉醇脂质体联合顺铂新辅助化疗及放疗治疗宫颈癌患者的疗效和安全性。方法 选取2016年1月—2019年1月宝鸡高新医院收治的110例宫颈癌患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组55例。观察组新辅助化疗方案BAY 73-4506采取紫杉醇脂质体+顺铂类药物，对照组新辅助化疗方案采取紫杉醇+顺铂类药物，两组均于新辅助化疗结束后行常规放疗。观察两组的临床疗效，比较治疗前后血清肿瘤标志物[肿瘤特异性生长因子(TSGF)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、糖类抗原125(CA125)及糖类抗原19-9(CA19-9)]水平，并分析两组患者治疗期间并发症发生情况和远期生存状况。结果 观察组总有效率为83.64%,显著高于对照组的67.27%,差异有统计学意义(χ~2=3.976,P<0.05)。治疗前，两组血清TSGF、SCC、CA125及CA19-9水平比较差Immunomganetic reduction assay异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后，两组血清TSGF、SCC、CA125及CA19-9水平均较治疗前显著降低(均P<0.05);观察组治疗后血清TSGF、SCC、CA125及CA19-9水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组治疗期间不良反应总发生率为49.09%,对照组治疗期间不良反应总发生率为65.45%,两组比较差异无统计学意义(χ~2=2.982,P>0.05)。所有患者均随访36个月，随访期间观察组失访1例，对照组失访1例，失访时间均为24～36个月。观察组12、24、Q-VD-Oph小鼠36个月生存率分别为100.00%(55/55)、81.81%(45/55)及64.81%(35/54);对照组12、24、36个月生存率分别为98.18%(54/55)、76.36%(42/55)及42.59%(23/54)。经Log-rank检验，两组12、24个月生存率比较差异无统计学意义(χ~2=0.000,0.495,均P>0.05),观察组36个月生存率显著高于对照组(χ~2=5.167,P<0.05)。结论 在宫颈癌新辅助化疗联合放疗中应用紫杉醇脂质体可明显提高临床疗效，加快恶性肿瘤清除效率，显著改善患者预后，且安全性较好，具有较高的临床应用价值。

目的 对鼻咽癌(NPC)放疗后分泌性中耳炎(SOM)形成的影响因素进行系统评价。方法 检索英文数据库(Pubmed、Embase、CDNA biosensorochrane libselleckchem GW4869rary)、中文数据库(中国知网、万方、维普),检索时间为数据库建库至2021年8月15日。按照纳入标准与排除标准检索文献后获取临床研究资料。使用Review Manager 5.4对纳入的研究进行Meta分析。质量评价采用New Castle-Ottawa Scale(NOS)进行评估。使用二分类变量描述性别、腭帆张肌萎缩程度≥30%、咽鼓管受累、肿瘤分期(T1-T2、T3-T4)、放疗剂量≥70 Gy以及是否使用调强放射治疗(IMRT)。使用连续变量描述年龄和放疗时间。使用随机效应模型评估纳入的数据。结果 本文共纳入7项病例对照研究(7selleck抑制剂57例患者)。结果显示年龄、性别和是否使用IMRT对放疗后SOM形成的影响上差异无统计学意义(P>0.05)。而腭帆张肌萎缩程度≥30%、咽鼓管受累、肿瘤分期T1-T2、T3-T4、放疗剂量≥70 Gy、放疗时间对放疗后SOM形成的影响具有统计学意义(P<0.05)。结论 腭帆张肌萎缩程度≥30%、咽鼓管受累、肿瘤分期(T1-T2、T3-T4)、放疗剂量≥70 Gy和放疗时间可能是影响NPC放疗后SOM形成的因素。

目的：探究岩藻黄质对肝纤维化模型大鼠氧化应激和纤维化的保护作用及可能机制。方法：将雄性SD大鼠随机分为正常、模型、岩藻黄质和水飞蓟BMS-354825试剂宾组。除空白组外，其余各组大鼠均皮下注射CCl_(4)溶液，2次/周，连续Smoothened Agonist细胞培养8周。造模同时，各组给予相应药物，正常和模型两组均给予等体积无菌水。8周后处死大鼠，检测血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（T-BIL）、直接胆红素（D-BIL）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽-过氧化物酶（GSH-Px）、透明质酸（HA）、羟脯氨酸（HYP）、层黏连蛋白（LN）含量以及α-SMA、TGF-β/Smad3通路主要mRNA和蛋白表达；并检测肝组织病理变化和纤维化。结果：与空白组比较，模型组大Bioactive Cryptides鼠血清AST、ALT、T-BIL、D-BIL、HA、HYP、LN、MDA，肝组织α-SMA mRNA和α-SMA、TGF-β、p-Smad3蛋白水平显著上调，而SOD和GSH-Px含量降低，肝脏可见细胞结构破坏，大量炎症细胞浸润，胶原沉积和纤维增生；与模型组相比，岩藻黄质和水飞蓟宾可显著逆转大鼠血清ALT、AST、T-BIL、D-BIL、HA、HYP、LN和MDA的升高及SOD和GSH-Px的降低，并缓解肝组织炎症和纤维化程度；此外，岩藻黄质可显著抑制肝组织α-SMA、TGF-β mRNA和α-SMA、TGF-β、p-Smad3蛋白表达水平。结论：岩藻黄质通过抑制TGF-β/p-Smad3通路缓解大鼠肝纤维化水平，调节氧化应激状态。

目的 观察阿戈美拉汀片联合降压药在难治性高血压伴抑郁症中的疗效。方法 选取安阳市殷都区中医院自2019年5月至2021年1月收治的120例难治性高血压伴抑郁症患者，以信封PLX4032价格抽签的方式随机分为试验组(60例)、对照组(60例)。试验组采用阿戈美拉汀片联合降Pevonedistat试剂压药治疗方案，对照组采用帕罗西汀联合降压药治疗方案，对比两组患者疗效、血压控制情况、抑郁症改善情况等。结果 试验组治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。治疗前，试验组、对照组舒张压、收缩压及平均动脉压比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗后，试验组各指标显著低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。治疗前，试验组、对照组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)量表各观察项目评分比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗后，试验组各评分显著低medullary rim sign于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。两组不良反应发生情况比较，试验组和对照组不良反应发生率分别为10.00%和8.33%，差异无统计学意义(P> 0.05)。两组治疗前后生活质量评分比较，治疗前，试验组和对照组的生活质量评分差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗后，试验组生活质量评分(86.96±1.86)分明显高于对照组，差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 阿戈美拉汀片联合降压药用于难治性高血压伴抑郁症疗效确切，两种药物可发挥协同作用，改善抑郁症，缓解应激反应导致的高血压。

目的 探讨红景天苷对血管紧张素2(Ang Ⅱ)诱导的小鼠模型血压是否有变化以及其影响的机制。方法 将成年雄性C57/B6小鼠随机分为五组,对照组5只小鼠,另外四组各8只小鼠,利用Ang Ⅱ诱导血压升高,2周后其中三组高血压小鼠分别接受20 mg/kg、40 mg/kg以及80 mg/kg剂量的红景天苷治疗;利用免疫组化的方法分析各组小鼠脑干室旁核(PVN)及延髓头端腹外侧脑区(RVLM)小胶质细胞的激活状态;利用酶联免疫吸附试验观察各组小鼠上述两个脑区内炎性因子白介素1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子α(INF-α)的表达量。结果 20 mg/kg以及80 mg/kg剂量的红景天苷并无改善高血压的进程,而40 mg/kg剂量在第24天以及第28天显著缓解了血压的上升;给予40 disc infectionmg/kg红景天苷治疗的高血压小鼠PVN及RVLM脑区内的小胶质细胞体积较未治疗组体积减少,突起变少,显著下调了小胶质细胞的激AZD2281生产商活状态;另外40 mg/kg红景天苷治疗组的高血压小鼠两个selleck产品脑区炎性因子IL-1β及INF-α的表达量都明显下降。结论 红景天苷可能通过抑制小胶质细胞的激活及高血压后神经炎症反应从而达到缓解高血压的作用。

目的：通过对陕西省汉中市南郑区人免疫缺陷病毒（HIV）感染者和艾滋病患者新冠疫苗接种情况调查，探讨和改进新冠疫苗接种方式、方法，提高该人群新冠疫苗接种率。方法：选取汉中市南郑区2022年1月底全部登记在册的HIV感染者和艾滋病患者204人，通过陕西省免疫规划信息管理系统查询其新冠疫苗接种信息，分析2021年2月—2022年5月汉中市南郑区HIV感染者和艾滋病患者新冠疫苗全程接种率、加强免疫接种率以及www.selleck.cn/products/mcc950-sodium-salt接种时间、地点分布等情况。结果：截至2022年5月，汉中市南郑区HIV感染者新冠疫苗全程接种率为82.9%，加强免疫接种率为80.9%；艾滋病患者新冠疫苗全程接种率为78.2%，加hepatic oval cell强免疫接种率为79.1%。近30%HIV感染者和艾滋病患者在接种新冠疫苗第2、3剂次时有意更换接种地点。结论：对HIV感染者和艾滋病患者接种新确认细节冠疫苗缺乏明确、统一的指导意见或专家共识，给疫苗接种工作人员造成很大困惑。建议设立HIV感染者和艾滋病患者新冠疫苗专门接种点和健康评估点，结合HIV感染者和艾滋病患者“一对一关怀”服务，对其定期随访，进行点对点宣传，较准确筛查HIV感染者和艾滋病患者新冠疫苗接种禁忌症，保护其隐私，提高其接种新冠疫苗的依从性和接种率，保障接种安全。