目的 观察右美托咪定气道内给药在行单肺通气下肺叶切除术老年肺癌患者Z-VAD-FMK体内实验剂量中的应用效果。方法 拟行肺叶切除术的肺癌患者6Medial collateral ligament5例,随机分配到研究组34例、对照组31例。两组均气道插管成功后给予右美托咪定,研究组通过气道导管注入右美托咪定1μg/kg(生理盐水稀释至4 mL),对照组患者静脉泵注右美托咪定1μg/kg(生理盐水稀释至20 mL),10 min内注药完毕。麻醉诱导前(T_0)、单肺通气改为双肺通气后呼吸和血流动力稳定时(T_1)、恢复双肺通气1 h(T_2),采用ELISA法检测血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及C-反应蛋白(CRP),并收集两组不同时间生命体征指标,记录术后留置胸管时间、ICU停留时间、住院天数、术后并发症等。结果 T_2时,研究组IL-6、IL-10、TNF-α、CRP均低于对照组(P均<0.05)。T_1、T_2时,研究组气道峰压较对照组降低(P均<0.05);与对照组比较,研究组胸管置管时间及在ICU留观的时间更短,不良反应发生率更低(P均<0.05)。结论 相对于静脉途径给药,右美托咪定气道内给药可以改善单肺通气下肺叶切除术老年肺癌患者的炎症反应,Belnacasan分子量缩短ICU留观时间及减少术后并发症。
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动脉置管灌注华蟾素注射液联合索拉非尼治疗TACE术后原发性肝癌患者近期疗效观察
目的探讨动脉置管灌注华蟾素注射液联合索拉非尼治疗经动脉化疗栓塞(TACE)术后原发性肝癌(PLC)患者近期疗效。方法选取2015年7月至2019年5月我院收治的82例TACE术后的PLC患者为研究对象,以随机数表法分为分为研究组、对照组,每组41例。对照组给予索拉非尼治疗,研究组在对照组的基础上另给予动脉置管灌注华蟾素注射液治疗,持续治疗4个疗程后评价治疗效果并随访12个月。fine-needle aspiration biopsy对比两组近期抗肿瘤疗效、治疗前后炎症因子及肿瘤标志物变化情况,并统计2组安全性及12个月的生存状况。结果 研究组临床控制率高于对照组(P<0.05)。治疗前两组白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平对比差异均无统计学意Taurine核磁义(P>0.05),治疗后两组IL-6、TNF-α水平均低于治疗前(P<0.05),研究组治疗后IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组血管内皮生长因子(VEGF)、恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)、甲胎蛋白(AFP)水平对比差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组VEGF、AFP、TSGF均低于治疗前(P<0.05),且研究组治疗后VEGF、AFP、TSGF均低于对照组(P<0.05)。两组手足综合征、高血压、蛋白尿、消化道反应发生率对比差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组12个月存活率为55.00%,研究存活率为70.73%,两组存活率曲线比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论动脉置管灌注华蟾素注射液联合索拉非尼LGX818 IC50治疗TACE术后PLC患者,可有效提高近期抗肿瘤效果,降低炎症因子及肿瘤标志物水平,且耐受性良好。
小檗碱通过抑制内质网应激反应发挥对糖尿病肾病大鼠的保护作用
目的:本研究旨在探讨小檗碱(Berberine,BBR)对糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)肾脏组织中内质网应激( Endoplasmic Reticulum Stress,ERS)的影响。方法:高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制 DN大鼠Biomass pyrolysis模型。实验共分为3组,正常组(NC组)、模型组(DN组)和小檗碱干预组(DN+BBR组)(n=6)。DN+BBR组在DN模型基础上予 BBR 200mg/(kg·d)灌胃治疗,NC组及DN组则予等计量羧甲基纤维素钠灌胃处理。给药6周后,检测并记录大鼠体重、肾指数(KI=肾重/体重)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及24h 尿蛋白(24h Pro)水平。采用HE、PAS、MASSON染色观察肾脏组织病理改变。透射电镜观察肾小球及肾间质变化。免疫组织化学染色观察肾组织ERS标志物 PERK、IRE1、ATF6、CHOP及凋亡蛋白caspase3的表达。结果:(1)DN组较NC组Scr、BUN、FBG及24hUpro均显著上升,肾功能损伤严重;经小檗碱干预后,DN+B获悉更多BR组较DN组肾功能损伤情况改善,各组大鼠Scr、BUN、FBG及24hUpro差异具有统计学意义(P值均<0.01)。(2)HE、PAS及Masson染色结果显示 DN组较NC组肾小球形态不规则,体积增大,肾小球囊腔缩窄,弥漫性系膜基质增多,肾小管水肿,肾间质紫红色糖原沉积物增多,蓝染胶原纤维堆积,炎性细胞浸润;经小檗碱干预后,DN+BBR组肾小球状况明显改善,肾小管水肿减轻,糖原沉积减少,胶原纤维堆积相对较少。(3)透射电镜结果显示DN组较NC组大鼠足细胞不规则排列INCB018424价格,大量足突融合、断裂,基底膜不均匀增厚;经小檗碱干预后,DN+BBR组足细胞排列较不规则,可见部分足突融合、断裂,基底膜略增厚。(4)免疫组化显示 DN组CHOP、PERK、IRE1、ATF6及caspase3蛋白表达均显著升高;经小檗碱干预后,DN+BBR组大鼠各蛋白表达情况均显著下降,蛋白表达差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:BBR能显著改善DN大鼠肾脏的结构和功能,其机制可能是通过抑制DN大鼠肾脏组织内质网应激反应,减轻肾脏细胞的凋亡,从而延缓DN的发生发展,保护肾脏组织。
基于“水不涵木”及“方证相应”探讨肝阳上亢证对机体的影响机制及实验研究
目的 在中医理论指导下,预测肝阳上亢证可能对机体的影响机Navitoclax溶解度制,并观察该证对大脑皮质的影响。方法 在“水不涵木”及“方证相应”理论指导下,借助中医药整合药理学研radiation biology究平台(integrative pharmacology-based research platform of Traditional Chinese Medicine, TCMIP )V2.0,以肝阳上亢证、肝阳上亢证根本原因肾阴虚证临床表现和经典方剂天麻钩藤饮联合预测肝阳上亢证可能对机体的作用机制,得到核心网络靶点,进行GO及Reactome通路富集分析,构建“疾病-证候-方剂-药物-有效成分-核心网络靶标-通路”关联网络;复制肝阳上亢证大鼠模型,Western blot法检测大鼠皮质上述预测通路关键蛋白的表达,并使用普鲁士蓝染色观察皮质铁代谢情况、WestJNJ-42756493半抑制浓度ern blot法检测铁代谢相关蛋白表达。结果 共筛选出29个肝阳上亢证相关词条、25个肾阴虚证相关词条,获得核心网络靶标564个,其中核心节点209个,GO富集分析生物过程(biological process,BP)、细胞组分(cellular component,CC)、分子功能(molecular function,MF)分别得到前20个条目,Reactome预测得到血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factors,VEGF)受体2(VEGF receptor 2,VEGFR2)、Raf(rapidly accelerated fibrosarcoma)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇蛋白(PIP3 protein,PIP3)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、信号传导转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription3,STAT3)、蛋白激酶 A (protein kinase A,PKA)、环磷腺苷效应元件结合蛋白cAMP-responsive element-binding protein ,CREB)1等相关的20条通路,并结合实验结果,构建出包含11味中药、86个中药有效成分、210个核心节点、28条通路的关联网络;成功复制肝阳上亢证大鼠模型,模型大鼠大脑皮质PKA、CREB、VEGF、PI3K蛋白表达较空白大鼠存在变化,铁代谢相关膜铁转运蛋白(recombinant ferroportin,Fpn)、核因子E2相关因子2(nuclearfactor erythroidderived 2-like 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白增加,转铁蛋白受体(transferrin receptor,Tfr)蛋白表达减少,普鲁士蓝染色显示模型大鼠皮质细胞外存在多个蓝色斑点。结论 肝阳上亢证可能通过多靶标、多通路、多机制对机体产生影响;对大脑皮质PI3K、PKA、CREB、VEGF相关通路有较为明确的影响作用;可能能够促使大鼠皮质细胞内铁向细胞外的转运。
二陈汤加减联合肺康复训练治疗胸腔镜肺癌根治术后咳嗽
目的:观察二陈汤加减联合肺康复训练治疗胸腔镜肺癌根治术后咳嗽患者的临床疗效。方法:选取80severe combined immunodeficiency例胸腔镜肺癌根NN2211临床试验治术后咳嗽患者,按摸球法平均分为对照组和观察组。对照组给予复方甲氧那明+常规护理;观察组在对照组治疗基础上给予二陈汤+肺康复训练。比较两组患者临床疗效、中文版莱斯特咳嗽量表(mandarin Chinese version of the leicester cough questionnaire, LCQ-MC)评分、6分钟步行试验(6-minute walk test, 6MWT)、肺功能[第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in the first second, FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity, FVC)及最大通气量(maximal voluntary ventilation, MVV)]、生活质量及术后恢复情况。结果:观察组有效率(100.0%)高于对照组(50.0%),TGF-beta/Smad抑制剂差异有统计学意义(P<0.05)。观察组6MWT为(449.32±52.63) m,对照组6MWT为(388.10±43.41) m,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组Brog指数为(2.75±0.89)分,低于对照组的(3.70±1.01)分,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组FEV1、FVC、MVV均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组圣乔治呼吸问卷评分为(32.85±6.24)分,低于对照组的(35.20±5.15)分(P<0.05)。观察组术后胸管留置时间、住院时间分别为(4.35±0.86) d、(12.65±2.76) d,均短于对照组的(5.80±1.22) d、(14.95±3.12) d,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:二陈汤加减联合肺康复训练治疗胸腔镜肺癌根治术后咳嗽患者疗效显著,可提高患者生活质量、运动耐力、肺功能,减轻咳嗽程度。
新型冠状病毒核蛋白N端结构域的表达纯化以及晶体优化
本研究通过原核表达方法,探索新型冠状病毒核蛋白N端结New Rural Cooperative Medical Scheme构域的表达纯化,同时优化其蛋白晶体的生长条件,为新型冠状病毒核蛋白的结构生物研究提供基础。本研究合成N蛋白N端结构域基因序列,构建原核系统表达载体,利用大肠杆菌表达重组目的蛋白。Ni2+亲和层析和凝胶过滤层析的方法对N蛋白N端结构域重组蛋白进行纯化,SDS-PAGE电泳鉴定重组蛋白的纯度。本研究成功构建原核重组载体pET28b-N-N,大肠杆菌在37℃下进行扩增生长,16℃下进行诱导表达,80%目的蛋白以可溶蛋白的形式表达。Nselleckchem MLN8237i2+亲和纯化和凝胶过滤层析后,Quantity One软件进行蛋白胶积分分析,获得纯化后的积分占比,获得目的蛋白的纯度高达90%以上,利用Hampton的蛋白晶体试剂盒进行蛋白质晶体筛选,获得质量较高的N蛋白N端结构域蛋白质晶体。凝胶迁移试验(EMSA)验LY2835219核磁证了N蛋白N端结构域具有结合特定RNA片段的作用,明确了N蛋白N端结构域稳定新型冠状病毒基因组的功能。为进一步解析N蛋白N端结构域的三维结构以及后续抗体开发提供研究基础。
FAM83H-AS1靶向miR-4684-5p对胰腺癌细胞放射敏感性的影响
目的 探讨FAM83H-AS1对胰腺癌PANC-1细胞放射敏感性的影响。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)分析胰腺癌组织、癌旁组织、PANC-1细胞、HPDE细胞中FAM83H-AS1和mi R-4684-5p的差异表达。上调pc DNAFAM83H-AS1表达后,采用CCK-8法检测细胞活力,采用流式细胞技术和Western blot分析细胞凋亡率和Bax、Bcl-2蛋白表达水平。mi Rnada和双荧光素酶报LY-188011研究购买告基因实验检测FAM83H-AS1与mi R-4684-5p的关系。分析上调mi RBelumosudil半抑制浓度-4684-5p或同时上调FAM83H-AS1与mi R-4684-5p表达对PANC-1细胞活力、细胞凋亡率和Bax、Bcl-2蛋白表达水平的影响。结果 与癌旁组织相比,胰腺癌组织FAM83H-AS1表达升高(P <0.01),mi R-4684-5p表达降低(P <0.01);与HPDE细胞相比,PANC-1细胞FAM83H-AS1表达升高(P <0.01),mi R-4684-5p表达降低(P <0.01); FAM83H-AS1的表达水平随X射线照射剂量增加而降低(P <0.05),mi R-4684-5p的表达水平随X射线照射剂量增加而升高(P <0.05)。上调FAM83H-AS1可增强PANC-1细胞活力(P <0.05),降低细胞凋亡率(P <0.05)。FAM83H-AS1和mi R-4684-5p具有靶向和负调控关系。上调mi R-4684-5p表达可降Proliferation and Cytotoxicity低PANC-1细胞活力(P <0.05),增加细胞凋亡率(P <0.05)。干扰FAM83H-AS1表达可通过mi R-4684-5p上调PANC-1细胞的放射敏感性(P <0.05)。结论FAM83H-AS1在胰腺癌PANC-1细胞中高表达,且靶向mi R-4684-5p可减弱胰腺癌细胞的放射敏感性。
乳腺癌腋窝淋巴结转移的影响因素分析
目的 探讨与乳腺浸润性癌腋窝淋巴结转移相关的临床病理特征,为术前预测乳腺癌腋窝淋巴结转移提供参考因素。方法 回顾性分析2019年12月HIV-infected adolescents至2021年3月大连市妇女儿童医疗中心(集团)体育新城院区收治的70例乳腺癌患者的临床资料,收集患者年龄、肿瘤大小、病理分型、分子分型、病理分级、原发肿瘤灶数、微乳头结构及脉管浸润与否的信息。通过多因素分析影响腋窝淋巴结转移的危险因素。结果 70例乳腺癌患者中,发生GW4869配制腋窝淋巴结转移29例,未转移41例。转移组与未转移组的肿瘤大小及脉管浸润与否比较,差异有统计学意义(P<0.05),而两组的年龄、病理分型、分子分型、病理分级、原发肿瘤灶数及是否伴有微乳头结构比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素分析结果显示,肿瘤大小≥3.5 cm(β=1.829,OR=6.226,P=0.021,95%CI=1.315~点击此处29.490)及脉管浸润(β=2.578,OR=13.171,P<0.001,95%CI=3.861~44.937)是影响腋窝淋巴结转移的独立危险因素。结论 肿瘤大小(≥3.5 cm)及脉管浸润是乳腺癌腋窝淋巴结转移的独立危险因素。临床可针对危险因素实现乳腺癌患者的精准化治疗。
神经母细胞瘤裸鼠原位荷瘤细胞系与转移瘤细胞系生物学异质性分析
目的利用本实验室建立的神经母细胞瘤体外细胞系,建立神MK-1775体内经母细胞瘤荷瘤鼠原位荷瘤与转移瘤模型,并用原位荷瘤及转移瘤分别建立细胞系,比较原位荷瘤及转移瘤的差异,从而验genetic model证神经母细胞瘤的肿瘤异质性。方法利用本实验室建立的神经母细胞瘤细胞系,制备单细胞悬液,通过Typlan细胞计数法,调整细胞浓度为1~9×10~7/mL。接种于裸鼠皮下,建立荷瘤鼠原位荷瘤与转移瘤模型,并用原位荷瘤及转移瘤分别建立细胞系,通过细胞生长的测定、软琼脂克隆形成以及免疫组织化学检测和裸鼠成瘤实验等方法,比较两种细胞系的差异。结果在原位Tezacaftor生产商荷瘤及转移瘤细胞株中,转移瘤细胞株在增殖能力、克隆形成能力及肿瘤细胞成瘤能力方面均明显高于原位荷瘤细胞株。结论裸鼠原位荷瘤及转移瘤两株细胞具有明显差异,证明神经母细胞瘤肿瘤具有异质性,这种异质性可能是神经母细胞瘤转移的重要原因。
同步放化疗和放疗序贯化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的临床疗效和安全性
目的 探讨同步放化疗和放疗序贯化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的临床疗效和安全性。方法 选取2018年9月至2019年9月本院点击此处收治的80例非小细胞肺癌骨转移患者作为研究对象,按照随机抽签法分为对照组与观察组,每组40例,对照组采用放疗序贯化疗治疗,观察组采用同步放化疗治疗,比较两组近期疗效、不良反应发生率及生存质量。结果 观察selleck合成组治疗总有效率为62.50%,高于对照组的37.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为27.50%,对照组不良反应发生率为35.00%,两组比较差异无统计学意义。治疗后,观察组生理功能、心理功能、社会功能、身体机能评分均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 同步化疗方法治疗非小细胞肺癌骨转移患者的近期疗效更佳,两种化疗方式的药物安全性相当,同步放化疗治疗方式Prebiotic activity在提高患者生存质量方面效果显著,值得临床推广应用。