双氢青蒿素通过调控uhrf1、dnmt1、p16~(ink4a)影响前列腺癌种植瘤的生长

为了探讨双氢青蒿素(Dihydroartemisinin, DHA)对前列腺癌PC-3细胞种植瘤uhrf1的影响。利用前列腺癌PC-3细胞构建经典的种植瘤模型,成瘤后每两天用DHA干预一次,第13 d取材,计算抑瘤率。光镜和电镜观察瘤组织形态学改变;TUNEL染色计数凋亡细胞并计算凋亡率;实时荧光定量PCR检测uhrf1、dnmt1、p16~(ink4a )mRNA表达水平;蛋白印迹检测UHRF1、DNMT1Medical practice、P16~(ink4a)蛋白表达水平;免疫组化检测UHRF1、DNMT1、P16~(ink4a)蛋白定位及表达。结果显示:DHA能够抑制前列腺癌PC-3细胞在裸鼠体内的生长,诱导PC-3细胞发生凋亡和坏死的形态学改变。RT-qPCR、蛋白印迹及免疫组化结果表明DHA能够降低PC-3细胞中uhrf1及dnmt1的表更多达水平,升高p16~(ink4a)的表达水平。总之,DHA能够有效的抑制裸鼠前列腺NN2211纯度癌种植瘤的生长。这可能与下调uhrf1及dnmt1的表达,恢复抑癌基因p16~(ink4a)的表达,诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡有关。

分期与同期置入胸腔引流管对肺癌胸腔积液病人双侧胸腔引流效果及置管时间的影响

目的:探讨分期与同期置入胸腔引流管对肺癌胸腔积液病人双侧胸腔引流效果及置管时间的影响。方法:将科室收治的85例肺癌胸腔积液病人按照随机数字表法分为对照组42例,采用分期胸腔置入引流管进行胸腔积液引流,观察组43例采用同期置入胸腔双侧引流管进行胸腔积液引流,观察两组引流效果、置管相关情况、生活质量及不良反应发生情况。结果:观察组有效率(88.37%immediate loading)与对照组有效率(80.95%)对比差异无统计学意义(P>0.05);观察组积液消失时间、引流时间、置管时间、呼吸困难缓解时间、住院时间均短于对照组,每日引流量少于对照组(P<0.05);观察组角色、情绪、躯体、认知及社会功能维度分值均高于MDV3100分子式对照组(P>0.05);观察组出现置管处红肿、导管堵塞、导管脱落及皮下气肿等不良反应的发生率(6.98%)低于对照组(30.95%)(P<0.05)。结论:分期与同期置入胸腔引流管均能达到良好的引流效果,但同期置入胸腔引流管可显著改善置管相关情况,AZD9291试剂提高生活质量,降低不良反应的发生。

早期乳腺癌非前哨淋巴结转移状态预测模型的研究

目的:探讨早期乳腺癌非前哨淋巴结(NSLN)转移状态预测模型的预测价值。方法:回顾性分析2015年6月-2021年7月揭阳市人民医院收治的早期乳腺癌患者120例,由纳排标准筛选后最终纳入104例,并依据NSLN是否发生转移将其分为未转移组(67例)和转移组(37例)进行早期乳腺癌NSLN转移状态模型的建立。依据χ~2检验、秩和检验比SBE-β-CD价格较组间不同病理特征的NSC 127716试剂差异,采用单因素和多因素Logistic回归模型建立早期乳腺癌NSLN转移状态预测模型,并以预测概率做受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)值评估模型预测能力。结果:两组年龄、月经状态、组织分化级别、是否多灶性、是否伴脉管癌栓、病程、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、细胞增殖抗原Ki-67、SLN转移灶大小比较,差异无统计学意义(P>0.05);转移组肿瘤直径>2 cm、SLN阳性数≥3枚、SLN阳性数/活检数>0.5的比例均高于未转移组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示肿瘤直径>2medical consumables cm、SLN阳性数≥3枚、SLN阳性数/活检数>0.5为NSLN转移的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线结果显示,敏感度为67.60%,特异度为79.10%,AUC值为0.821。结论:以肿瘤直径、SLN阳性数、SLN阳性数/活检数作为自变量构建早期乳腺癌NSLN转移状态预测模型具有较高的预测价值。

芹菜素通过PI3K/Akt和MAPK信号通路诱导人大肠癌CL187细胞凋亡

目的:研究芹菜素对人大肠癌CL187细胞增殖和凋亡的作用及相关机制。方法:选择人大肠癌CL187细胞,根据预实验结果,利用不同浓度芹菜素(0、30、45、60 mg·L~(-1))进行干预后,采用噻唑蓝(MTT)和克隆形成实验检测芹菜素对CL187细胞的增殖作用;Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测芹菜素对CL187细胞半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)观察芹菜素对细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2、Bax和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路中Akt、磷酸化(p)-Akt及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、p-ERK1/2、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达的影响。结果:与空白组比较,芹菜素组细胞存活率显著降低,细胞增殖抑制率显著升高(P<0.01);与空白组比较,芹菜素组细胞克隆数和克隆形成率显著降低,克隆形成抑制率显著升高(P<0.01);不同浓度芹菜素干预CL187细胞48 h后,与空白组比较,在荧光显微镜下可观察到细胞核固缩,染色质凝聚,细胞荧光反应增强等典型的细胞凋亡特征;与空白组比较,芹菜素组(45、60 mg·L~(-1))抑凋亡基因Bcl-2的mRNA表达水平显著降低(P<0.01);与空白组比较,芹菜素组促凋亡基因Bax和Caspase-3的mRNA表达量明显升高(P<购买NSC 1259730.05,P<0.01);与空白组比较,芹菜素组促凋亡蛋白Caspase-3表达水平显著上调(P<0.05,P<0.01);与空白组比较,芹菜素组(45、60 mg·L~(-1))促凋亡蛋白Bax表达水平显著上调(P<0.01);与空白组比较,芹菜素组抑凋亡蛋白Bclselleck BLZ945-2表达水平显著下调(P<0.05,P<0.01);与空白组比较,芹菜素组(60 mg·L~(-1))Akt蛋白表达显著下调(P<0.01);与空白组比较,芹菜素组(45、60 mg·L~(-1))p-Akt、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达显著下调(P<0.01);与空白组比较,芹菜素组JNK、p-JNK蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01);与空白组比较,芹菜素组(60 mg·L~(-1))p38MAPK蛋白表达显著上调(P<0.05);与空白组比较,芹菜素组p-p38 MAPK蛋白表达Bio-mathematical models显著上调(P<0.01);与空白组比较,芹菜素组p-Akt/Akt比值显著降低(P<0.05,P<0.01);与空白组比较,芹菜素组p-ERK1/2/ERK1/2比值显著降低(P<0.01);与空白组比较,芹菜素组(45、60 mg·L~(-1))p-JNK/JNK比值显著升高(P<0.05,P<0.01);与空白组比较,芹菜素组p-p38MAPK/p38MAPK比值显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:芹菜素可抑制大肠癌CL187细胞增殖并促进细胞凋亡,其作用机制可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路和调控MAPK信号通路相关蛋白的表达有关。

四君子汤改善C57小鼠恶病质状态肌肉消耗的疗效及机制研究

目的 观察四君子汤缓解或改善C57小鼠恶病质状态肌肉消耗的疗效及机制。方法C57BL/6小鼠皮下注射lewis肺腺癌肿瘤细胞建立肿瘤恶病质模型,按照随机数字表法分为正常组、模型组、四君子组1 g/(mL·d)和地屈孕酮组予甲地孕酮溶液0.024 g/(kg·d),每组6只,连续给药14天。检测各组小鼠的体质量、肿瘤大小、脾/肝脏质量、骨骼肌质量,电镜下观察骨骼肌纤维形态的变化,酶联免疫吸附分析(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清炎症因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)、激活素-A(Activin-A)水平,蛋白免疫印迹(western blot,WB)法及实时荧光定量PCR (real-time quantitative PCR, qRT-PCR)检测肌萎缩基因Myostatin、Activin-A、MuRF-1表达水平。结果 (1)与模型组相比,四君子组的瘤体质量降低,肝脏质量降低,骨骼肌绝对质量增加(P<0.05)。(2)与正常组相比,模型组小鼠腓肠肌肌细胞排optimal immunological recovery列疏松,肌纤维细胞缩小,细胞间隙增大,肌纤维细胞大小差异较大。与模型组相比,四君子组小鼠腓肠肌肌细胞排列相对紧密,细胞间隙缩小。(3)与正常组相比,模型组和四君子组小鼠血清中TNF-α、Activin-A水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,地屈孕酮组和四Torin 1价格君子组Activin-A呈低表达(P<0.05)。(4)qRT-PCR检测显示,与模型组相比,四君子组Myostatin、MuRNirmatrelvir体外F1的mRNA表达明显降低(P<0.05);Western blot结果显示四君子汤能够降低肌萎缩相关蛋白Activin-A的表达,结果与mRNA表达结果一致。结论 四君子汤对荷瘤小鼠恶病质状态下的肌肉消耗有明显的缓解或改善作用,可能通过降低血清中Activin-A表达水平,改善肝肿大以及骨骼肌萎缩症状,降低Myostatin、MuRF1的mRNA表达,调节Myostatin/Actvin-ActRIIB信号途径抑制肺癌恶病质小鼠骨骼肌萎缩。

贲门周围血管离断术联合脾切除术治疗门静脉高压症的疗效评价

目的 探讨贲门周围血管离断术(PCDV)联合脾切除术治疗门静脉高压症(PHT)的临床疗效及其对围术期指标、血清肝细胞生长BYL719配制因子(HGF)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的影响。方法 回顾性分析91例PHT患者的临床资料,按照不同的治疗方式分为观察组53例(接受选择性PCDV联合脾切除术治疗)和对照组38例(接受传统PCDV联合脾切除术治疗)。比较2组临床疗效、手术情况及并发生发生率;比较2组手术前后总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清白蛋白水平(ALB)、凝血酶原时间(PT)、血清HGF及TGF-β_1水平。结果 观察组食管胃底静脉曲张(EGV)改善情况优于对照组,肝功能Child-Pugh评分低于对照组,自由门静脉压(FPP)差值高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组手术时间、术中出血量、术后通气时间、引流时间、住院时间均少于、短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者术后TBIL、ALT、PT均低于术前,ALB均高于术前,差异有统Universal Immunization Program计学意义(P<0.05);观察组术后血清HGF水平高于对照组,TGF-β_1水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后3个月内,2组均未发生胰瘘、脾脓肿、肝性脑病,观察组发热及消化道再出血发生率低于对照组,差异有统计学意义(确认细节P<0.05)。结论 选择性PCDV联合脾切除术治疗PHT的临床疗效优于传统非选择性PCDV联合脾切除术,可增强肝细胞再生能力,改善肝功能障碍,降低术后发热、消化道再出血等并发症的发生率。

养阴扶正方调控PD-1/PD-L1通路逆转T细胞耗竭的机制研究

目的:探讨养阴扶正方调控PD-1/PD-L1通路逆转T细胞耗竭的机制。方法:免疫磁珠分选PD-L1~+Lewis肺癌细胞,建立PD-L1~+Lewis肺癌、Lewis肺癌C57BL/6鼠移植瘤D-Lin-MC3-DMA模型,建模成功后,随机分为8组,分别予以养阴扶正方、阿特珠单抗、阿特珠selleck Alisertib单抗+养阴扶正方干预;绘制肿瘤生长曲线,流式细胞术检测荷瘤鼠外周血PD-L1~+CD_8~+T、PD-L1~-CD_8~+T细胞以及瘤组织的CD_4~+CD~+_(25)Foxp~+T的表达,Western blot检测瘤组织PD-L1、PD-1、Tim3蛋白表达,RT-PCR检测瘤组织PD-L1、PD-1 m RNA表达。结果:PD-L1~+Lewis肺癌、Lewis肺癌移植瘤模型的各项指标无统计学差异;养阴扶正方可抑制PD-L1~+Lewis肺癌、Lewis肺癌生长,减少荷瘤鼠外周血PD-L1~+CD_8~+T数量,增加PD-L1~-CD_8~+T细胞数量,减少瘤组织PD-L1、Genetic heritabilityPD-1、Tim3蛋白表达以及瘤组织PD-L1、PD-1mRNA表达。结论:PD-L1~+Lewis肺癌、Lewis肺癌的生物学行为无差异,调控PD-1/PD-L1通路逆转T细胞耗竭是养阴扶正方抑制肺癌生长的机制之一。

仿刺参糖胺聚糖对肺结核和肺癌患者免疫调节功能研究

目的 探讨仿刺参糖胺聚糖(HGAG)对肺结核和肺癌患者免疫调节功能影响。方法 选取健康人群40名(健康组),肺结核患EPZ-6438者30例(结核组)和肺癌患者30例(肺癌组),取抗凝外周血4 mL,采用Ficoll此网站密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMC),体外与不同浓度HGAG共培养24 h。运用流式细胞仪检测CD2、CD28和B7(B7-1和B7-2)分子的表达。结果 健康组CD2、CD28和BLevulinic acid biological production7-2表达在10μg·mL~(-1)最明显,而B7-1在50μg·mL~(-1)最明显,与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05);结核组CD2、CD28和B7-1表达在50μg·mL~(-1)最明显,B7-2以10μg·mL~(-1)表达最明显,与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05);肺癌组CD2、CD28、B7在100μg·mL~(-1)时表达最明显,与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 HGAG在一定浓度范围内可以不同程度促进CD2、CD28和B7分子表达,体外调节肺结核和肺癌患者的细胞免疫功能。

810例周边型肺阴影的人工智能辅助胸部CT诊断与术后病理诊断对比分析

目的 探讨人工智能(artificial intelligence,AI)辅助胸部电子计算机断层扫描(computed tomography,CT)在周围型肺阴影诊断中的临床应用价值。方法 回顾性分析2018年1月—2019年7月在天津大学附属天津市胸科医院胸外科手术治疗的810例周围型肺阴影患者CT影像资料,其Q-VD-Oph molecular weight中男339例、女471例,中位年龄63岁。将术前AI辅助诊断肺周围型肺阴影的恶性概率与术后病理诊断结果进行对比分析。结果 810例周围型肺阴影患者术后病理诊断分别为肺癌627例(77.4%)、癌primary sanitary medical care前病变30例(3.7%)、肺良性病变153例(18.9%)。上述三组病例术前AI诊断的中位恶性概率分别为86.0%(肺癌)、90.0%(癌前病变)和37.0%(肺良性病变)。对本组病例进行AI恶性概率分布的工作特征曲线分析,结果显示,曲线下面积为0.882,诊断肺癌的恶性概率临界值为75.0%,敏感度为0.856,特异性为0.814。本组患者中,AI诊断恶性概率≥75.BMS-354825溶解度0%者有571例,其中537例术后病理诊断为肺癌,阳性预测值为94.0%(537/571)。结论 AI辅助胸部CT诊断系统以恶性概率≥75.0%为诊断阈值,对周围型肺癌诊断有很高的准确率。

3D打印半肘关节型全肱骨假体的设计及功能评估

目的探讨新型3D打印半肘关节仿生型全肱骨假体的设计、手术要点及短期随访结局。方法回顾性分析2018年3月至2020年3月北京大学人民医院行全肱骨切Medical coding除、3D打印辅助半肘关节型全肱骨假体置换术的8例肱骨恶性肿瘤患者的临床资料。分析其手术情况、肿瘤学预后、假体并发症及功能状态。8例患者中, 男性3例, 女性5例, 年龄5~37岁;骨肉瘤5例, 尤文肉瘤2例, 软骨肉瘤1例。结果假体生产周期为(9.8±2.7)d, 手术时间为(209±23)min, 术中出血量为(569±173)ml。术中假体植入顺利, 无术中并发症。术后并发症包括1例桡神经麻痹和1例局部复发(行截肢术)。使用LARS人工韧带或疝补片重建肩关节和肘关节周围关节囊及肌腱韧带附着。术后屈肘活动度为(118±15)°(100~140°), 伸肘受限度为(11IACS-10759细胞培养±9)°(0~25°), 肩关节外展(28±12)°(15~50°), 肩关节前屈(26±9)°(15~40°)。术后美国肌肉骨骼肿瘤学会(MSTS)-93量表功能评分为(24.1±1.5)分。中位随访时间17个月(12~32个月), 7例患者无病生存, 1例带瘤生存。结论新型购买MS-2753D打印半肘关节型全肱骨假体具有良好的围术期安全性, 可有效恢复肘关节功能, 解决了全肘关节型假体尺骨髓内柄应力集中的问题, 降低了假体的远期磨损率和松动率。