Caspase-8/Caspase-3/PARP-1信号通路与房颤患者的相关性研究

目的:本研究旨在检测心房颤动Vorinostat生产商(atrial fibrillation,AF)患者Caspase-8、cleaved-Caspase-3和cleaved-PARP-1表达水平,探讨Caspase-8/CaspaseTransplant kidney biopsy-3/PARP-1信号通路在AF患者心房重构中的意义。方法:选取蚌埠医学院第一附属医院心血管内科就诊的148例房颤患者纳入房颤组(AF组),118例窦性心律纳入窦性心律组(SR组)。通过ELISA检测两组受试者血清中Caspase-8、cleaved-PARP-1活性水平;Western-blot检测外周血单核淋巴细胞(PBMCS)中Caspase-8、cleaved-Caspase-3、cleaved-PARP-1蛋白表达水平;另选取我院心脏外科行手术的患者分为房颤组(n=10)和窦性心律组(n=10),于术中获取少许心房组织,行HE染色;MASSON染色计算其胶原容积分数(CAG-221采购VF);以及利用TUNEL染色于荧光显微镜下观察两组细胞凋亡差异;Western-blot检测心房组织中Caspase-8、cleaved-Caspase-3、cleaved-PARP-1蛋白表达水平,并分析指标间的相关性。结果:1.房颤组和窦性心律组两组间年龄、性别、高血压病史、糖尿病史等一般资料的差异无统计学意义(P>0.05);两组间外周血白细胞计数(WBC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、血肌酐(Scr)以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的差异无统计学意义(P>0.05);心脏彩超结果提示,房颤组左房内径高于窦性节律组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2.ELISA以及WB结果显示:房颤组较窦性节律组血清中Caspase-8、cleaved-PARP-1水平均是升高的(P<0.05);PBMCS和心房组织中Caspase-8、cleaved-Caspase-3、cleaved-PARP-1蛋白表达水平均是升高的(P<0.05)。3.染色结果显示:较窦性节律组,房颤组患者心房肌细胞结构明显受损,心肌纤维化加重(P<0.05);同时,可见房颤组患者较窦性节律组心房肌细胞的凋亡率显著增加重(P<0.05);同时,可见房颤组患者较窦性节律组心房肌细胞的凋亡率显著增加(P<0.05)。4.Pearson相关性分析:房颤组患者血清中Caspase-8、cleaved-PARP-1分别与LAD呈正相关(r=0.590,P<0.05;r=0.641,P<0.05);心房组织中Caspase-8、cleaved-Caspase-3、cleaved-PARP-1与CVF以及心房细胞凋亡率分别呈正相关。结论:1.血清中Caspase8、cleaved-PARP-1水平升高以及PBMCS以及心房组织中Caspase8、cleaved-Caspase3、cleaved-PARP-1蛋白表达升高可能在房颤的发生过程中起到一定的作用。2.房颤组患者心房肌组织的细胞凋亡明显增加,心肌纤维化程度加重,心房结构重构与房颤的发生具有一定的联系。3.心房肌细胞凋亡在房颤心房重构纤维化过程中发挥着重要作用,其机制可能与Caspase-8-Caspase-3-PARP-1信号通路介导的细胞凋亡有关。