目的研究穿心莲内酯(andrographolide)在体内外对口腔获悉更多鳞状细胞癌生长的抑制作用。方法穿心莲内酯浓度梯度处理CAL-27细胞,CCK8检测口腔鳞状细胞癌更多细胞活力,流式细胞术检测细胞周期,克隆形成实验检测克隆形成率,RT-PCR检测PCNA和P21表达水平,Hoechst观察细胞形态,Westernblot检测caspase-9、caspase-3、cleavedPARP、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和TGF-β1蛋白表达水平。口腔鳞状细胞癌细胞系CAL-27皮下注射裸鼠建立移植瘤裸鼠模型,检测肿瘤重量,免疫组化检测Ki67、caspase-3和Vimentin表达水平。结果与0μmol/L穿心莲内酯组比较,15μmol/L和30μmol/L穿心莲内酯处理组细胞活力显著降低(P<0.05),克隆形成率显著降低(P<0.05),PCNAmRNA表达水平下调,P21mRNA表达水平显著上调(P<0.05),caspase-9、caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.05),N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平显著降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与对照组比较,50mg/kg和100mg/kg穿心莲内酯组肿瘤重量明显下降(P<0.05Oral bioaccessibility),caspase-3细胞阳性率显著增多,Ki67和Vimentin细胞阳性率显著减少(P<0.05)。结论穿心莲内酯在体内外均能抑制口腔鳞状细胞癌细胞生长。
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肌肉减少症对老年食管癌患者根治性放疗临床疗效及预后的影响
目的探究肌肉减少症与接受根治性放疗的老年食管癌患者疗效及预后的关系。方法回顾性分析2013年1月至2018年12月就诊于扬州大学附属医院放疗科进行根治性放疗的134例老年食管癌患者的临床病理资料。使用计算机断层扫描后的CT图像测量第3腰椎水平处的肌肉横截面积。根据放疗前骨骼肌指数将患者分为肌肉减少症组(n=56)和非肌肉减少症组(n=78)。比较两组患者的疗效及不良反应发生情况。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线, 通过Cox回归模型分析预后影响因素。结果肌肉减少症组患者和非肌肉减少症组患者在根治性放疗结束后1个月的客观缓解率分别为53.57%(30/56MRTX1133 NMR)、71.79%(56/78), 差异有统计学意义(χ2=4.71, P=0.030)。两组的疾病控制率分别为94.64%(53/56)、91.03%(71/78), 差异无统计学意义(χ2=0.21, P=0.651)。肌肉减少症组和非肌肉减少症组患者不良反应总发生率分别为67.86%(38/56)、47.44%(37/78), 差异有统计学意义(χ2=5.52, P=0.019)。至随访结束, 134例接受根治性放疗的老年食管癌患者1、3和5年生存率分别为91.0%、73.1%、55.2%。肌肉减少症组和非肌肉减少症组患者中位总生存期(OS)分别为14个月、26个月, 差异有统计学意义(χ2=9.84, P=0.002);两组selleckchem CL13900患者中位无进展生存期(PFS)分别为7个月、18个月, 差异有统计学意义(χ2=9.91, P=0.002)。单因素分析显示, cT分期(HR=2.45, 95%CI为1.26~4.74, P=0.008)、cN分期(HR=1.63, 95%CI为1.06~2.50, P=0.027)、cTNM分期(HR=2.04, 95%CI为1.28~3.27, P=0.003)、体质量指数(BMI)(HR=2.23, 95%CI为1.01~4.90, P=0.046)、放疗前肌肉减少症(HR=2.45, 95%CI为1.27~4.72, P=0.007)和化疗(HR=0.30, 95%CI为0.11~0.83, P=0.020)是患者OS的预后影响因素;cT分期(HR=2.27, 95%CI为1.18~4.39, P=0.015)、cN分期(HR=1.61, 95%CI为1.04~2.47, P=0.030)、cTNM分期(HR=1.90, 95%CI为1.19~3.02, P=0.007)、BMI(HR=1.98, 95%CI为1.06~3.79, P=0.032)、放疗前肌肉减少症(HR=1.79, 95%CI为1.06~3.04, P=0.031)和不良反应(HR=0.60, 95%CIphotobiomodulation (PBM)为0.38~0.97, P=0.037)是患者PFS的预后影响因素。多因素分析显示, 放疗前肌肉减少症(HR=1.91, 95%CI为1.22~3.00, P=0.005)是患者OS的独立预后因素;BMI(HR=1.80, 95%CI为1.03~3.15, P=0.039)和放疗前肌肉减少症(HR=2.00, 95%CI为1.27~3.14, P=0.003)是患者PFS的独立预后因素。结论放疗前的肌肉减少症是接受根治性放疗老年食管癌患者评价预后的有效预测指标, 发生肌肉减少症的患者从治疗中获益小。
嵌合抗原受体T细胞治疗儿童难治/复发急性B淋巴细胞白血病的疗效
目的:更多观察嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗儿童难治/复发急性B淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)的疗效及不良反应。方法:回顾性分析32例r/r B-ALL患儿行CAR-T细胞治疗的临床资料,分别以复发、死亡为终点事件,评估CAR-T细胞治疗r/r B-ALL的疗效及安全性。结果:2017年7月至2020年1月,共32例r/r B-ALL患儿接受CAR-T细胞治疗,中位年龄7.5(2-17.5)岁。32例患儿共回输CAR-T细胞40次,回输中位CAR-T细胞总PI3K/Akt/mTOR抑制剂量0.9×107/kg(患儿体重)。结果显示,2例患儿在评估前死亡,其余30例患儿3、6、9个月RFS分别为(96.3±3.6)%、(81.4±8.6)%和(65.3±12.5)%;3、6、9个月OS均为100%,12个月OS(94.7±5.1)%,24个月OS(76±12.8)%。回输前骨髓肿瘤负荷≥36%、CAR-T细胞回输2周内铁蛋白峰值≥2 500 ng/ml与复发相关。不良反应主要为细胞因子释放综合征(CRS)和CAR-T治疗相关脑病综合征(CRES),26例在CAR-T细胞回输1周内出现CRS反应,12例出现CRES反应。18例给予托珠单抗静滴,其中12例联合糖皮质激素,CRS反应及CRES反应经治Recidiva bioquímica疗后大多1周内缓解。激素使用剂量与患儿持续缓解时间相关,甲泼尼龙累积剂量≥8 mg/kg预后不佳。结论:CAR-T细胞治疗儿童r/r B-ALL有效且安全,CRS及CRES反应经治疗后均可缓解;回输前骨髓肿瘤负荷≥36%、回输后甲泼尼龙累积剂量≥8 mg/kg预后不佳;回输后两周内铁蛋白峰值≥2 500 ng/ml与疾病复发相关,且为独立预后危险因素。
Gankyrin蛋白在乳腺浸润性导管癌和癌前病变组织中表达的意义
目的 研究癌症基因Gankyrin在乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma, IDC)和癌前病变组织中表达的意义。方法 2016年1月~2018年6月间手术切除的IDC和癌前病变组织石蜡标本105例,其中IDC组织石蜡标本65例,癌前病变组织石蜡标本40例,另取同期手术切除的非肿瘤病变的正常乳腺组织石蜡标本25例作为对照。比较不同组织病理标本中Gankyrin表达的差异,分析IDC组织病理标本中Gankyrin表达NSC 119875 molecular weight与疾病特点及预后的关系。结果 Gankyrin在IDC中的表达高于癌前病变及正常乳腺组织,差异有统计学意义(P<0.05),Gankyrin在癌Neurological infection前病变中的表达高于正常乳腺组织,差异有统计学意义(P<0.05)。在IDC病人中,有淋巴结转移者Gankyrin表达阳性率(94.1%)高于无淋巴结转移者(67.7%),差异有统计学意义(P<0.05);有脉管内瘤栓者Gankyrin表达阳性率(91更多.7%)高于无脉管内瘤栓者(69.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。Gankyrin阳性表达者3年无病生存期(progression-free survival, DFS)为24.49%,阴性表达者为3年DFS为60.00%,Gankyrin表达阳性病人与阴性表达者3年DFS曲线比较差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析显示,临床分期、分化程度、淋巴结转移情况、Gankyrin阳性表达是影响DFS的独立预后因素(P<0.05)。结论 癌症基因Gankyrin在IDC、癌前病变组织中多为高表达,Gankyrin表达与IDC疾病的预后有关。
职业放射工作人员男性乳腺癌病因概率的初步研究
目的探讨男性乳腺癌的病因概率的计算方法, 为我国职业放射工作人员男性乳腺癌的病因判定提供理论基础。方法利用日本原爆幸存者拟合得到的男性乳腺癌超额相对危险(ERR)模型与美国电离辐射生物效应委员会(BEIR)VII提供的女性乳腺癌超额绝对危险(EAR)模型两种方法, 对既往1例被诊断为男性乳腺癌病例pyrimidine biosynthesis进行乳腺剂量及其病因概率的计算。结果通过男性乳腺癌ERR模型计算病因概率(PC)均值为94.6%, 95%PC上限为98.3%。女性乳腺癌EAR模型与女性乳腺癌发病基线, PC均值为70.3%, 95%PC上限为153.3%, 而采用男性乳腺癌发病率基线则PC均值为99.2%。通过以上两种方法均可判定该男性所患乳腺癌是由职业性放射性暴露所致。结论采用女性乳腺癌EAR模型和女性乳腺癌发病率基线计算95%PC上限高于男性乳腺癌ERR模型, 但对于女LXH254化学结构性乳腺癌EAR模型估算病因概率的不确定度还需进一步研究, 同时建议将职业放射工作人员男性乳腺癌列入我国职业性放射性肿瘤名单, 对职业性放射性肿瘤名单补充完善,MLN8237 使其更加科学合理, 以满足潜在的索赔需求。
吡非尼酮下调IRF4抑制M2型巨噬细胞活化减轻放射性肺纤维化机制
目的探究吡非尼酮(PFD)对放射性肺纤维化(RILF)的防治作用及其作用机制。方法采用小动物放射研究平台对C57BL/6小鼠进行单次50 Gy X线的全胸照射, 用药组小鼠于照射前2 h灌胃给予300 mg/kg PFD, 此后每天灌胃一次直至150 d处死小鼠并提取肺组织, 肺组织采用HE和Masson染色、实时荧光定量PCR role in oncology care(qPCR)和蛋白质印迹selleck HPLC法(WB)检测。巨噬细胞经PFD处理后, 用白介素-4和白介素-13刺激, 使其向M2型极化, 采用qPCR、WB以及免疫荧光染色进行相关检测。结果 PFD能显著抑制由X线诱导的肺内炎性细胞浸润以及肺组织纤维化形成, 降低M2型巨噬Tamoxifen化学结构细胞表型标记物的表达。细胞实验也证实, PFD能显著抑制巨噬细胞向M2型极化, 表现为精氨酸酶-1和几丁质酶3样蛋白3表达的降低, 这个过程主要与干扰素调节因子4(IRF4)的下调有关。结论 PFD通过下调IRF4抑制巨噬细胞向M2型极化, 对RILF具有一定的防治作用。
纳米药物调控巨噬细胞增强肿瘤免疫治疗的研究进展
巨噬细胞在维HIV-1 infection持机体稳态过程中起着重要作用。巨噬细胞是肿瘤微环境中最丰富的免疫细胞之一, 通常被称作肿瘤相关巨噬细胞 (tumor-associated macrophages, TAMs), 其在CHIR-99021采购肿瘤发生发展过程中发挥重要作用, 也是肿瘤治疗的重要靶点。研究表明, 通过调控巨噬细胞功能可实现抑制肿瘤生长、转移等, 但其治疗药物往往存在缺乏靶向性、溶解度较差、www.selleck.cn/products/liraglutide生物利用度低、不良反应大等问题。本文在介绍巨噬细胞与肿瘤治疗相关背景的基础上, 重点关注纳米药物递送系统在调控巨噬细胞功能增强肿瘤免疫治疗的研究进展。纳米药物递送系统结构丰富、功能多样, 可通过多种途径调控巨噬细胞功能, 提高抗肿瘤治疗效果。本文将分别从靶向清除TAMs、重极化TAMs、促进TAMs吞噬, 以及联合调控TAMs功能等方面, 综述近年来基于纳米药物递送系统的调控策略及典型例子, 同时对这一领域的未来研究方向进行了展望。
瘤组织中O-岩藻糖基转移酶1基因表达变化对相关肿瘤预后的影响及其作用机制
目的 探讨癌组织中O-岩藻糖基转移酶1基因(POFUT1)的表达变化对相关肿瘤预后的影响及其作用机制。方法 结合TCGA数据库及GTEx数据库获取的泛癌数据集,利用GEPIA2及TIMER2数据集,比较多种类型肿瘤与配对的正常组织中POFUT1的表达水平,选出比较有统计学差异的肿瘤类型;比较不同POFUT1水平的上述肿瘤患者的预后。利用TIMER数据库及Estimaselleck激酶抑制剂te软件包筛选POFUT1与免疫细胞浸润水平关联性最强的肿瘤,并分析POFUT1与上述肿瘤组织基质评分、免疫细胞浸润评分及综合评分的相关性。进一步利用String数据库及GEPIselleck抑制剂A2筛选POFUT1关联基因,并通过DAVID数据库对POFUT1及其关联基因进行信号通路富集分析。结果 与配对的正常组织比较,POFUT1在胆管癌、结肠癌、乳腺癌、食管癌、胶质细胞瘤、头颈鳞状细胞癌、肾嫌色细胞癌、脑低级别胶质瘤、肝细胞癌、肺腺癌、肺鳞癌、胰腺癌、直肠腺癌、皮肤黑色素瘤、胃癌、胃食管癌、甲状腺癌组织中的表达差异具有统计学意义(P均<0.05)。POFUT1在TIMER2和GEPIA数据库中同时均表达差异的肿瘤类型有7种(结肠癌、食管癌、胶质细胞瘤、头颈鳞状细胞癌、肾嫌色细胞癌、直肠腺癌、胃癌)。肾透明细胞癌和直肠腺癌中conservation biocontrol,POFUT1高表达组的总生存期高于POFUT1低表达组(P均<0.05);脑低级别胶质瘤、间皮瘤、葡萄膜黑色素瘤中,POFUT1低表达组总生存期高于POFUT1高表达组(P均<0.05)。POFUT1与免疫细胞浸润水平关联性最强的3种肿瘤分别为脑低级别胶质瘤、结肠癌、膀胱尿路上皮癌;POFUT1表达水平与脑低级别胶质瘤组织的基质、免疫细胞浸润、综合评分及结直肠癌组织的免疫细胞浸润评分均具有相关性(P均<0.05)。POFUT1及其关联基因富集的通路主要为蛋白质结合及RNA结合途径、丝氨酸相关酶途径、细胞凋亡通路和Notch信号通路。结论 POFUT1在17种肿瘤中表达水平上升;POFUT1高表达的肾透明细胞癌和直肠腺癌预后好,POFUT1低表达的脑低级别胶质瘤、间皮瘤、葡萄膜黑色素瘤预后好;POFUT1可能通过调控肿瘤免疫浸润水平及信号通路如蛋白质结合及RNA结合途径、Notch信号通路等影响肿瘤患者预后。
三维重建技术在腹腔镜右半结肠癌D3根治术中的应用
目的 探讨三维重建技术对右半结肠癌患者施行腹腔镜D3根治术的临床应用价值。方法 对2019年5月~2021年3月接受腹腔镜右半结肠癌D3根治术的73例患者的临床资料进行回顾性分析,按术前检查将患者分为实验组(41例)和对照组(32例)。实验组术前行薄层增强CT检查后运用重建软件进行三维重建并指导实际手术,对照组术前只行常规增强CT检查,观察实验组术中探查血管变异、肿瘤动脉供血、肿瘤定位等情况与三维可视化重建模型符合率、根据三维模型术前拟定的结直肠癌D3根治术手术方案与实际手术方案符合率、两组病例的手术时间、术中出RepSox血量、血管意外损伤比例、淋巴结清扫数量、肛门通气时间、并发症比例、术后住院时间、腹腔总引流量等指标。结果 实验组比对确认细节照组手术耗时更短(P<0.05),在术中出血量、血管意外损伤比例、淋巴结清扫数量、术后肛门通气时间、并发症比例、术后住院时间以及腹腔引流量等方面,两组差异无统计学意义(P>0.05)。实验组利用三维重建技术术前清晰显示结肠形态和走向、肿瘤位置、各主要血管的解剖与变异以及癌肿供血血管,与实际手术探查符合率100%,根据三维模型术前拟定的Ediacara Biota右半结肠癌D3根治术手术方案与实际手术方案符合率100%。结论三维重建技术可以直观地显示右半结肠癌的血管解剖和变异、以及肿瘤与供血动脉的关系,能更安全有效地从肿瘤学角度施行腹腔镜右半结肠癌D3根治手术。
胸腔镜下肺亚段切除术临床可行性研究
目的:通过与胸腔镜下肺段切除术比较,探讨胸腔镜下肺亚段切除cost-related medication underuse术在临床实践中的可行性及安全性。方法:收集行胸腔镜解剖性亚肺叶切除术的单发肺小结节病人90例,根据手术方式分为胸腔镜下肺亚段切除术组(亚段组)34例和胸腔镜下肺段切GDC-0068除术组(肺段组)56例,比较2组病人围手术期相关指标和早期疗效。结果:亚段组病人切除亚段数、术中出血量、标本切缘距离均明显少于肺段组(P<0.01),2组手术时间、术后胸腔引流量、术后置管时间、术后住院时间差异均无统计学意义(P>0.05)。2组病人术后并发症、病理诊断、TNM分期差异均无统计学意义(P>0.AZD673805),亚段组Ⅰ期切除淋巴结站数明显少于肺段组(P<0.01)。2组术后随访期间均无肿瘤复发及转移。结论:以亚段为单位行胸腔镜下肺亚段切除能在保证切缘前提下切除更少的肺组织,可用于早期非小细胞肺癌的治疗。