目的 探究妊娠期体质指数(BMI)变化、血压变异性与产后抑郁的相关性。方法 选取2017年7月—2020年7月于该院分娩且确诊为产后抑郁的102例产妇纳入产后抑郁组,另选取同期于该院分娩的102例健康产妇纳入对照组。观察并记录两组产妇妊娠期BMI变化、血压变异性;采用Pearson法分析产后抑郁产妇妊娠期BMI增幅、24 h血压变异性与爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)评R428分的相关性;采用Logistic回归分析影响产后抑郁发生的相关因素。结果 产后抑郁组EPDS评分、妊娠期BMI增幅、24 h收缩压变异性及24 h舒张压变异性均显著高于对照组(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,产后抑郁产妇妊娠期BMI增幅、血压变异性均与EPDS评分呈正相关(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,EPDS评分、妊娠期BMI增幅、24 h收缩压变异性、24 h舒张压变异性升高均为影响产后抑郁发生的独立危HDAC抑制剂险因素(均P<0.05)。结论 妊娠期BMI增幅过高、血压变异性均可增加产妇产后抑郁发生的风险selleck抑制剂,孕期应密切监测BMI增幅、血压波动情况,加强孕期指导,有效控制孕妇妊娠期BMI变化及血压变异性在合理范围内,对预防产后抑郁的发生具有重要意义。
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癌结节对根治性手术后Ⅲ期结肠癌患者预后的影响
目的探讨癌结节对根治手术后Ⅲ期结肠癌患者预后的影响。方法回顾性分析2015年1至12月在北京大学人民医院胃肠外科接受根治性手术的155例Ⅲ期结肠癌患者的临床病理资料, 分析癌结节与肿瘤位置、分期、分化程度、错配修复状态、脉管癌栓、术前血清CEA和CA19-9水平之间的关系, 研究癌结节对患者术后生存的影响。结果 155例Ⅲ期结肠癌患者中37例(23.9%)合并有癌结节, 脉管内癌栓、术前血清CA19-9升高的患者癌结节的发生率更高(χ2=Alpelisib9.567, P=0.0LY283521902;χ2=11.561, P=0.003);癌结节患者较无癌结节患者总生存率和无疾病生存率均低(总生存率:P=0.029;无疾病生存率:P=0.025)。多因素COX分析发现合并癌结节是影响患者术后总生存率和无病生存率的独立危险因素(HR=1.990, 95%CI:1.032~3.8Selleckchem Rapamycin35, P=0.040;HR=2.416, 95%CI:1.205~3.820, P=0.009)。结论癌结节是影响Ⅲ期结肠癌患者术后预后的独立危险因素。对于存在淋巴结转移的结肠癌患者, 将癌结节纳入TNM分期可以更准确地反映患者预后。
癌结节对根治性手术后Ⅲ期结肠癌患者预后的影响
目的探讨癌结节对根治手术后Ⅲ期结肠癌患者预后的影响。方法回顾性分析2015年1至12月在北京大学人民医院胃肠外科接受根治性手术的155例Ⅲ期结肠癌患者的临床病理资料, 分析癌结节与肿瘤位置、分期、分化程度、错配修复状态、脉管癌栓、术前血清CEA和CA19-9水平之间的关系, 研究癌结节对患者术后生存的影响。结果 155例Ⅲ期结肠癌患者中37例(23.9%)合并有癌结节, 脉管内癌栓、术前血清CA19-9升高的患者癌结节的发生率更高(χ2=Alpelisib9.567, P=0.0LY283521902;χ2=11.561, P=0.003);癌结节患者较无癌结节患者总生存率和无疾病生存率均低(总生存率:P=0.029;无疾病生存率:P=0.025)。多因素COX分析发现合并癌结节是影响患者术后总生存率和无病生存率的独立危险因素(HR=1.990, 95%CI:1.032~3.8Selleckchem Rapamycin35, P=0.040;HR=2.416, 95%CI:1.205~3.820, P=0.009)。结论癌结节是影响Ⅲ期结肠癌患者术后预后的独立危险因素。对于存在淋巴结转移的结肠癌患者, 将癌结节纳入TNM分期可以更准确地反映患者预后。
人源性结肠癌组织异种移植模型在个体化药物治疗中的应用研究
目的 建立结肠癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型并研究其在化疗药物筛选中的应用价值。方法 将新鲜的人结肠癌手术标本移植于BAIB/c裸小鼠皮下建立结肠癌PDX模型,稳定传至第3代;将PDX模型肿瘤组织与人肿瘤组织H&E染色,比较其组织形态特征;免疫组织化学检测肿瘤组织癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)的表达水平;绘制PDX模型肿瘤生长曲线;使用PDX模型评估临床用药伊利替康(Irinotecan,CPT-11)、5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)和奥沙利铂(Oxaliplatin,OXA)的治疗效果及安全性;对比PDX模型对照组与治疗组血浆CEA表达水平。结果 成功建立3例结肠癌PDX模型,肿瘤组织基本保持了原发瘤组织的形态,其CEA表达水平与人肿瘤组织基本一致。3例PDX模型均显示,CPT-11、5-FU、OXA治疗具有显著效果(P<0.05),其中CPT-11组效果最显著,其次是5-FU和OXA。D34562和D34603模型均显PD0325901示OXA对小鼠体重影响较大,而CPT-11和5-FUIpatasertib临床试验相对安全。CPT-11、5-FU和OXA治疗均可降低PDX模型血浆CEA水平(P<0.05),且CPT-11组CEA水平明显低于5-FU和OXA组(P<0.05),样本D34562、D34603的5-FU组血浆CEA水平明显低于OXA组(P<0.05)。结论 结肠癌PDX模型较好地保持了人源肿瘤组织的特征,CPT-11表现出良好的Y-27632生产商治疗效果且安全性高。
黄芪多糖通过诱导自噬作用促进结肠癌干细胞凋亡的机制
目的:基于自噬作用探索黄芪多糖促进结肠癌干细胞凋亡及其相关分子机制。方法:免疫磁珠分选仪分选CD133、CD44共阳性结肠癌干细胞;悬浮培养验证CRapamycin纯度D133+/CD44+细胞干性;MTT检测黄芪多糖对CD133+/CD44+细胞增殖活性的影响;流式检测黄芪多糖对凋亡的影响;qPCR检测黄芪多糖对凋亡相关基因和自噬相关基因的影响;Western Blot检测黄芪多糖对凋亡相关蛋白和自噬相关蛋白的影响;免疫荧光检测各组细胞mTORC1蛋白的变化。结果:通过磁珠法成功富集CD133+LY2835219浓度/CD44+细胞,该细胞具有很强的成球能力。黄芪多糖可时间-浓度依赖地抑制CD133+/CD44+细胞增殖,并浓度依赖地诱导CD133+/CD44+细胞凋亡,促进Caspase 3、Caspase 9、Fas、Bax、ClassⅢPI3K、Beclin 1 mRNA和蛋白含量增加,降低Bcl-2、XIAP mRNA和蛋白表达。但是抑制自噬后,黄芪多糖对CD133+/CD44+细胞凋亡和自噬的诱导作用被逆转。结论:黄芪多糖可诱导结肠癌干Y-27632分子量细胞自噬,抑制其增殖,促进其凋亡。
妊娠期高血压患者血清EGF、NT表达与子痫前期的相关性分析
分析妊娠期高血压患者血清表皮生长因子(EGF)、神经降压素(NT)表达水平,并探讨EGF、NT与子痫前期的相关性。选取2017年1月—2020年6月在邯郸市中心医院就诊的88例妊娠期高血压患者为研究对象,其中单纯妊娠高血压患者49例(妊娠高血压组),子痫前期患者39例(子痫前期组);依据子痫前期轻重度诊断标准将子痫前期患者分为子痫前期轻度患者27例(子痫前期轻度组),子痫前期重度患者12例(子痫前期重度组);同时期选取邯郸市GDC-0068采购中心医院收治的正常妊娠孕妇88例作为健康妊娠组。采用酶联免疫吸附(ELISAkt抑制剂A)法检测血清中EGF、NT及血管收缩因子神经肽Y(NPY)水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清EGF、NT及二者联合对子痫前期发生的预测价值。结果显示:与健康妊娠组相比,妊娠期高血压组、子痫前期组舒张Y-27632作用压、收缩压、身体质量指数(BMI)及血清NPY水平较高(P<0.05),EGF、NT水平较低(P<0.05);与妊娠期高血压组相比,子痫前期组患者血清EGF、NT水平较低(P<0.05),NPY水平较高(P<0.05);与子痫前期轻度组相比,子痫前期重度组患者血清EGF、NT水平较低(P<0.05),NPY水平较高(P<0.05);ROC曲线显示,EGF对子痫前期发生的曲线下面积(AUC)为0.799,其灵敏度、特异度分别为67.30%、82.10%;NT对子痫前期发生的AUC为0.800,其灵敏度、特异度分别为71.40%、84.60%;二者联合对子痫前期发生的AUC为0.862(95%CI:0.780~0.945),其灵敏度、特异度分别为89.80%、82.10%。研究表明妊娠期高血压患者血清EGF、NT呈低表达,且与子痫前期的发生发展具有密切关系。
气液交互法培养小鼠来源的肿瘤类器官的建立及优化
目的 构建一种不需要人工重建就可以保留免疫微环境中各类免疫细胞的小鼠来源的肿瘤类器官的气液交互法。方法 利用气液交互法建立并培养小鼠来源的肿瘤类器官;用苏木精-伊红(HE)染色分析肿瘤类器官的组织学形态;用流式细胞测量术分析肿瘤类器官中各类免疫细胞的比例;用白细胞介素-2(IL-2)维持肿瘤类器官中T淋巴细胞的数量。结果 小鼠CT26结肠癌、Lewis肺癌和MC38结肠癌这3种肿瘤类型的肿瘤类器官都分别保留了原始肿瘤的组织形态;与小鼠CT26结肠癌原始Navitoclax体外肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4~+ T细胞、CD8~+ T细胞和B细胞的比例基本保持不变,巨噬细胞比例从66.7%减少到44.3%,树突状细胞的比例从66.5%减少到7.25%;与小鼠Lewis肺癌原始肿瘤组织相比,肿瘤类器官ABT-199体内实验剂量中CD4~+ T细胞、LY2835219巨噬细胞、树突状细胞和B细胞的比例基本保持不变,CD8~+ T细胞的比例从5.6%减少到1.95%;与小鼠MC38结肠癌肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4~+ T细胞、CD8~+ T细胞和B细胞的比例基本保持不变,巨噬细胞的比例从33.5%减少到17%,树突状细胞的比例从46.8%减少到1.2%;IL-2可以增加3种肿瘤类型来源的肿瘤类器官中肿瘤浸润T淋巴细胞的数量。结论 小鼠肿瘤类器官保留了原始肿瘤的组织学形态,一定程度上保留了各类免疫细胞。IL-2可以增加T淋巴细胞的数量。
老年女性高血压与阻塞性呼吸睡眠暂停综合征的相关性及其对脑卒中的影响
目的 分析老年女性高血压与阻塞性Rapamycin呼吸睡眠暂停低通气综合征(OSAHS)的相关性,并探讨二者对脑卒中的影响。方法 纳入多中心老年女性OSAHS患者492例,其中合并高血压329例(66.9%),根据呼吸暂停-低呼吸指数(AHI)分为轻度组138例,中度Alpelisib使用方法组192例和重度组162例,收集各组睡眠参数、随访脑卒中的发生情况。采用Pearson相关分析对睡眠参数与高血压分级的关系,采用二元logistics回归筛选脑卒中结局的影响因素。结果3组AHI、氧饱和度指数(ODI)、最低脉搏血氧饱和度(LSpO_2)Panobinostat molecular weight、总睡眠时间比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。高血压患者ODI明显高于非高血压患者,平均脉搏血氧饱和度(MSpO_2)、LSpO_2明显低于非高血压患者(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,AHI、ODI、总睡眠时间和呼吸暂停平均时间与高血压呈正相关(P<0.05,P<0.01),MSpO_2和LSpO_2与高血压呈负相关(P<0.01)。重度组脑卒中发生率明显高于轻、中度组(21.6%vs 12.3%,12.5%,P<0.05)。高血压患者脑卒中发生率明显高于非高血压患者(20.4%vs 5.5%,P=0.000)。二元logistic回归分析显示,呼吸暂停平均时间是脑卒中的危险因素(OR=1.040,95%CI:1.009~1.072,P<0.05)。结论 老年女性OSAHS患者的高血压发病率较高,高血压分级与ODI和LSpO_2相关,高血压患者较非高血压患者发生脑卒中的可能性更大。呼吸暂停平均时间是脑卒中的独立危险因素。
左心声学造影联合2D-STI技术评估高血压性心脏病患者心肌微循环灌注及左室收缩功能的研究
目的 应用MCE、LVO联合2D-STI定量评估HHD患者心肌微循环灌注及左室收缩功能的变化。方法 选取HHD确诊患者40例,同期体检心脏结构及功能正常者30例。受试者均行LVO、更多2D-STI及MCE检查,分别获取心肌节段厚度(MST)、LVEDV、LVESV及LVEF值,E7080细胞培养GLS、GCS值及MCE参数A、β、T、A×β及AUC值。MCE参数分析时HHD组按心肌节段厚度12 mm为界分为两组,分别记为A、B组,对照组记为C组,余参数分析分为HHD组及对照组,比较各组间测量指标差异。结果 MCE参数对比,A组与B、C组的A、β、T、A×β及AUC值比较差异均有统计学意义(P<0.001),B组与C组比较,A、β、A×β及AUC值比较差异均有统计学意义(P<0.001);MCE参数与MST具有相关性;HHD组与对照组的GLS、LVEDV、LVESV及LR428体内实验剂量VEF值比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论 MCE、LVO联合2D-STI技术可定量评估HHD心肌微循环灌注及左室收缩功能。
肠复方逆转肠癌髓源性抑制细胞对CD8~+ T细胞免疫功能抑制的机制研究
目的 观察肠复方含药血清干预后的肠癌髓源性抑制细胞(MDSCs)对CD8~+ T细胞功能的影响,探究其可能作用机制。方法 建立小确认细节鼠结肠癌皮下移植瘤模型,免疫磁珠法Y-27632配制分选小鼠脾脏MDSCs及外周血CD8~+ T细胞并鉴定活性及纯度。将20只SD大鼠随机分为空白血清组、香菇多糖组及肠复方低、中、高剂量组,每组4只,除空白血清组外,其余组予以相应药物灌胃制备含药血清。采用各组大鼠血清培养小鼠脾脏MDSCs,一部分用流式细胞术检测活性氧(ROS)水平,Western blot法检测gp91phox和p47phox蛋白表达水平;另一部分MDSCs与CD8~+ T细胞建立共培养体系,采用ELISA法检测共培养体系上清液中白细胞介素-2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)水平。结果 免疫磁珠分选后的MDSCs纯度为91.35%,CD8~+ T细胞为99.78%,两者活性均大于90%。肠复方中、高剂量组肠癌MDSCs中ROS水平、gp91phox和p47phox蛋白表达水平均明显低于空白血清组(P均<0.05),且肠复方高剂量组均明显低于肠复方中剂量组(P均<0.05);香菇多糖组、肠复方低剂量组肠癌MDSCs中ROS水平、gp91phox和p47phox蛋白表达水平虽较空白血清组有下降趋势,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。香菇多糖组及肠复方低、中、高剂量组共培养体系上清液中IL-2、IFN-γ水平均明显高于空白血清组(P均<0.05),肠复方低、中、高剂量组均明显高于香菇多糖组(P均<0.01),且肠复方高剂量组均明显高于肠复方低、中剂量组(P均<0.05)。结论 肠复方可以逆转肠癌MDSCs对CD8+T细胞的抑制作用,其机制可能与抑制gp91phox和p47pRapamycin价格hox蛋白表达而降低MDSCs中ROS的水平有关。