目的:我国是胃癌高发区,发病率和死亡率均居所有恶性肿瘤前列,因胃癌早期症状轻微不易发现,多数患者在确诊时已属晚期,丧失了最有效的手术治疗机会。近年来,随着免疫治疗的出现及应用,胃癌患者总生存期得到了有效改善,但无论是免疫治疗还是传统化疗及靶向治疗,治疗耐药问题依然存contrast media在。迫切需要探索新的分子标志物以及探索更佳的治疗手段以减少耐药的发生,实现治疗效果最大化。铁死亡作为一种铁依赖性的非凋亡形式细胞死亡,可通过诱导其发生从而对传统疗法产生抵抗的恶性肿瘤起到抑制作用,有效延长患者总生存期。叉头框K1(FOXK1)作为叉头框(FOX)家族的一份子,可调控多种肿瘤的发生发展。研究发现,FOXK1可通过抑制胃癌细胞自噬,促进胃癌上皮间质转化,进而促进胃癌转移。而FOXK1能否调控胃癌细胞铁死亡及具体作用机制,目前尚不清楚。通过对FOXK1对胃癌细胞铁死亡的影响及可能的作用机制进行深入研究,将为寻找胃癌治疗新对策,延长患者总生存提供新途径。方法:利用GEPIA在线数据库分析FOXK1在胃癌及正常组织中的m RNA表达情况,采用免疫组化分析方法,在经青岛大学附属医院病理确诊为胃腺癌的手术标本中进行蛋白表达验证。设计相关小干扰RNA、质粒,转染胃癌细胞,构建FOXK1敲低和过表达的胃癌细胞株,采用蛋白免疫印迹和实时定量PCR方法检测FOXK1在胃癌细胞中蛋白及m RNA表达水平,观察细胞转染效率。Erastin处理建立胃癌铁死亡细胞株。CCK8,谷胱甘肽(GSH)、MDA、脂质过氧化水平检测以及透射电镜分析FOXK1对胃癌细胞铁死亡的影响。蛋白免疫印迹进一步分析FOXK1对胃癌细胞铁死亡影响中所涉及的下游调控信号通路,JASPAR在线网站预测FOXK1上游调控分子。免疫组化分析ATF3蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达,蛋白免疫印迹检测ATF3蛋白在胃癌及正常人胃黏膜上皮细胞中的表达。质粒构建ATF3过表达胃癌细胞株,q RTselleck产品-PCR和蛋白免疫印迹分析ATF3对FOXK1 m RNA及蛋白表达的影响。结果:我们发现FOXK1在胃癌组织和细胞中相对高表达,敲低FOXK1可提高Erastin诱导的胃癌细胞铁死亡水平,过表达FOXK1通过激活PI3K/AKT/m TOR信号通路,对Erastin诱导的胃癌细胞铁死亡起抑制作用。此外,我们还发现活化寻找更多转录因子3(ATF3)在胃癌组织和细胞中相对低表达,过表达ATF3抑制了胃癌细胞中FOXK1的表达,进一步抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路的激活促进胃癌细胞铁死亡的发生。结论:我们的研究表明FOXK1在胃癌细胞铁死亡中起着一定的影响,胃癌细胞中高表达的FOXK1可在ATF3的调节下,通过PI3K/AKT/m TOR信号通路抑制细胞铁死亡的发生,这进一步丰富了胃癌的发病机制,为胃癌靶向治疗提供了新思路。