帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二大慢性神经系统变性疾病，>65岁人群患病率为1.7%，近年来发病率呈现上升、年轻化的趋势[1]。PD 的主要病理特征是黑质致密部中多巴胺(dopamine，DA)能神经元的丢失，主要临床表现是进行性运动、行为障碍[2]。R4281982 年，1-甲基-4- 苯基-1,2,3,6- 四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl- 1,2,3,6-tetrahydropyridine，MPTP)被发现可以诱发急性震颤、运动迟缓、步态失调。C57BL/6 对 MPTP敏感，能够复制出 PD 的大部分病理特征，所以经MPTP 处理的 C57BL/6 小鼠是 PD 研究中被应用最为广泛的动物模型[3-4]。Rho/Rho 激酶信号通路(Rho/Rho kinase signaling pathway，Rho/ROCK)是机体内普遍存在的一条信号通路，广泛参与细胞生长、分化、收缩、迁移等多种生命活动。研究表明，MPTP 诱导 PD 小鼠黑质中小胶质细胞的 ROCKⅡ出现异此网站常激活的现象，Y27632 是 ROCK 抑制剂，其可以使异常激活的小胶质细胞减少，DA 能神经元死亡率降低，提示 ROCK 抑制剂有望成为治疗 PD 疾病的潜力药物[5]。目前法舒地尔(fasudil，FSD)是临床上唯一使用的 ROCK 抑制剂，研究发现腹腔注射的 FSD可以抑制脑组织中 ROCKⅡ的高表达，可以改善PD 小鼠的行为学表现、提高 DA 能神经元的存活率[6]。但是由于 FSD 安全窗口小、血压波动大的缺点，限制了其在临床上广泛、长期的使用。EPZ-6438试剂FSD-C10 是 FSD 的新型衍生物，能够有效抑制ROCK，并且其细胞毒性和血管舒张程度均减弱[7]。本研究探讨新型 ROCK 抑制剂 FSD-C10 经口服给药对 PD 的作用及其机制。