3.1FSD-C10 对 PD 小鼠旷场行为学的影响
旷场测试行动轨迹显示，与正常组比较，PD组小鼠行动轨迹简单，中间区域活动减少，移动的总距离显著降低(P<0.01)，休息时间明显延长(P<0.01)，穿格次数明显降低(P<0.01)；与PD 组比较，FSD-C10 组的行动轨迹复杂，中间区域活动量增大，运动控制能力提高，移动的总距离显著增加(P<0.05)，休息时间明显缩短(P<0.01)，穿格次数明显增多(P<0.05)，表明 FSD-C10 可以提升小鼠的自主行为活动能力。结果见图 1。
3.2FSD-C10 对脑组织 TH 的影响
TH 的 Western blotting 检测显示，与正常组比较，PD 组脑组织 TH 表达水平明显降低(P<0.05)；与 PDNavitoclax 组比较，FSD-C10 组小鼠脑组织 TH 表达水平明显增高(P<0.05)，表明 FSD-C10 可以增加脑组织 DA 合成过程中限速酶 TH 的水平。结果见图 2。
3.3FSD-C10 对脑组织 ROCKⅡ的影响ROCKⅡ的 Western blotting 检测显示，与正常
组比较，PD 组脑组织 ROCKⅡ表达水平明显增高(P<0.05) ；与 PD 组比较，FSD-C10 组脑组织ROCKⅡ 表达水平明显降低(P<0.05)，表明 FSD- C10 对脑组织 ROCKⅡ有抑制作用。结果见图 3。
3.4FSD-C10 对脑组织氧化应激指标 CAT、GSH
及丙二醛的影响
氧化应激指标检测显示，与正常组比较，PD组脑组织 CAT 活力明显下降(P<0.05)、GSH 的含量明 显 降 低 (P<0.01) 、 丙 二 醛 的 含 量 显 著 升 高(P<0.05)；与 PD 组比较，FSD-C10 组脑组织 CAT
活力明显增加(P<0.01) 、 GSH 的含量明显升高(P<0.01)、丙二醛的含量显著降低(P<0.01)，表明FSD-C10 可以增加抗氧化因子的水平，降低过氧化产物。结果见图 4。
3.5FSD-C10 对脑组织炎性因子的影响
与正常组比较，PD 组脑组织 TNF-α、IL-6 均明显增加(P<0.05)，IL-1β 及 NO 均显著升高(P< 0.01)；与 PD 组比较，FSD-C10 组脑组织 TNF-α、IL-1β、IL-6 及 NO 均明显下降(P<0.01)，表明 FSD- C10 可以减少炎性因子的分泌。结果见图 5。
4讨论
尽管 PD 的病因尚不完全清楚，但是 DA 能神经元内氧化应激和炎性机制是导致 PD 疾病的重要环节[9-12]。在正常代谢时，由于脑耗氧量占身体总耗氧量的 20%，并且抗氧化防御体系的 CAT、GSH比较薄弱，所以脑组织较全身其他组织器官而言，氧在脑组织的线粒体中更容易代谢产生 ROS[13-14]。而更为重要的是，黑质似乎又是脑组织中最为脆弱的区域之一，这源于黑质中的 DA 可以受单胺氧化酶的催化生成过氧化氢，这就决定了其易处于高水平的氧化应激状态，但在生理情况下过氧化氢可以被 GSH 清除，避免了过氧化氢对脂质过氧化而产生的毒性作用。否则，会导致氧化—抗氧化体系的失衡，进而引起脑组织损伤[15]。PD 患者脑中 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 等促炎细胞因子的分泌与神经元的破坏密切相关[16]。在细菌内毒素脂多糖诱导的 PD 模型中，DA 能神经元呈现进行性的丢失，同样表明炎症在黑质纹状体通路退化过程中的重要作用[17-18]。BMN 673核磁
研究发现，ROCK 的激活参与了 DA 能神经元的死亡，抑制 ROCK 可以增加 DA 神经元细胞的存活数目[19]。临床上使用的 ROCK 抑制剂是FSD。先前研究结果显示，FSD-C10 与 FSD 结构相似，能够有效抑制 ROCKⅡ，可以在体外诱导神经元突触的形成，FSD-C10 可以促进实验性自身免疫脑脊髓炎模型小鼠的神经营养因子的表达[7,20]，抑制中枢神经系统 NF-κB 及炎性因子 IL-1β、IL-6和 TNF-α 的表达[21]，FSD-C10 可以明显改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习和记忆能力，具体机制可能与减少炎症因子的分泌相关[22-23]，FSD-C10对脑组织产生保护作用；并且 FSD-C10 与 FSD 相
比，当 FSD 腹腔注射剂量为每只 1 600 μg 和每只2 000 μg 时，小鼠 2 h 后的死亡率分别为 33%和67%，而腹腔注射相同剂量 FSD-C10 的小鼠在 2 h后并无死亡现象发生[7]；FSD-C10 对血管的舒张作用较轻，提示 FSD-C10 在神经退行性疾病中不仅具有良好的治疗潜力，而且不良反应小。
本研究用新型 ROCK 抑制剂 FSD-C10 口服干预 PD，显示口服 FSD-C10 可以提升 PD 小鼠的自主活动能力、改善运动障碍；口服 FSD-C10 可以增加脑组织 DA 合成过程中限速酶 TH 的水平；表明口服 FSD-C10 可能通过抑制脑组织 ROCKⅡ的表达，保护小鼠黑质中 DA 能神经元，对 PD 小鼠有明确的治疗作用；氧化应激指标的试验结果显示，口服 FSD-C10 可以增加 CAT 活力、上调 GSH含量，并使脂质过氧化的标志性指标丙二醛水平降低；炎性因子 IL-1β、IL-6、TNF-α 及 NO 的结果显示，口服 FSD-C10 能抑制炎性因子的释放；再次证实 FSD-C10 在神经退行性疾病的治疗中可以减轻炎性损伤，并且表明口服 FSD-C10 对 PD的治疗机制可能与减轻氧化应激、炎性对 DA 能神经元的损伤有关。www.selleck.cn/products/Rapamycin.html
本研究为临床上治疗PD 提供了一个新的策略和思路，但是仍需要对其进行深入研究，以期提供更多的科学依据。